Vnitřní lékařství 2/2020

P Ř EHLEDOVÉ Č LÁNKY Adipocytokíny a tyreopatie 16 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék 2020; 66(E-2): 13–18 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz vyššie hladiny visfatínu pri hypotyreóze (skúmaní boli najmä pacienti s Hashimotovou tyreoiditídou), pričom po úprave tyreoidálnych pa- rametrov vhodnou liečbou sa upravili i hladiny tohto enzýmu (59, 60, 86, 88, 89), čo je v protiklade s Caixàsom et al, ktorí u pacientov s hy- potyreózou zistili eleváciu tohto adipocytokínu (89). Podľa Ozkayho et al sérové hladiny visfatínu u eutyreoidných pacientov pozitívne korelujú s fT 3 a fT 4 (88). O vzťahoch ďalších adipocytokínov k ochoreniam ŠŽ zatiaľ chýbajú akékoľvek údaje. Diskusia Závery štúdií sú mimoriadne kontroverzné z viacerých príčin. Predovšetkým si je treba uvedomiť, že prakticky všetky vyššie uve- dené štúdie majú rôzne dizajny. Niektoré sú animálne, iné humánne. Pri niektorých sa skúma len funkčný stav ŠŽ, t. j. hypotyreóza alebo hypertyreóza, bez vyšetrovania jej etiológie (napr. v jednej skupine pacientov s hypotyreózou sa môže stretnúť jedinec s Hashimotovou tyreoiditídou s jedincom s hypotyreózou po totálnej tyreoidektómii pre karcinóm), u iných sa berie ohľad aj na príčinu tyreopatie. Pacienti s hypotyreózou sú niekedy bez liečby, inokedy na substitučnej liečbe, pričom temer nijaká štúdia sa nezaoberá úspešnosťou substitúcie u jednotlivých pacientov. Hypertyreóza a hypotyreóza sú v jednotli- vých štúdiách klinické a niekedy subklinické. Je známe, že ŠŽ s vekom atrofuje a teda sa postupne znižuje jej funkcia. O zmene produkcie adipocytokínov tkanivami v procese starnutia nie sú údaje. Vyššie uvedené štúdie sa poväčšine vekom pacientov alebo zdravých kontrol nezaoberajú. Navyše nie je dostatok poznatkov o prípadnom rozdiele tvorby adipocytokínov u muža a u ženy. Obdobne sa štúdie pohlavím nezaoberajú, skúmanými jedincami sú poväčšine ženy, keďže tie majú častejšie tyreopatie. Ďalej netreba zabúdať na to, že hladiny jednot- livých adipocytokínov nezávisia len od funkčného stavu ŠŽ, ale aj od mnohých iných pridružených ochorení prevažne metabolického charakteru. Prítomnosť alebo neprítomnosť týchto ochorení v štú- diách často zohľadňovaná nebola. Celkovo možno teda konštatovať, že pri porovnávaní jednotlivých štúdií sa porovnáva neporovnateľné. Ďalšou oprávnenou námietkou môže byť fakt, že meranie sérových hladín adipokínov môže byť zavádzajúce. Výhodnejšou a modernejšou technikou môže byť metóda mikrodialýzy podkožného tukového tkaniva. Základom tejto techniky je zavedenie špeciálneho katétra vy- baveného semipermeabilnou membránou do podkožného tukového tkaniva, z ktorého sa v priebehu sledovania trvajúceho niekoľko hodín kontinuálne premývaním získava vzorka intersticiálnej tekutiny, ktorá obsahuje rôzne cytokíny a adipokíny (90). Inou relatívne modernou metódou je meranie expresie mRNA vybraných adipokínov v leuko- cytoch v periférnej krvi (91). Vo vyššie uvedených štúdiách ale neboli tieto metódy použité ani raz. Veľmi otázny je aj praktický klinický význam týchto štúdií. Na hladiny jednotlivých adipokínov vplýva obrovské množstvo rôznych faktorov, nielen ochorenia ŠŽ. Pravdepodobne aj preto túto problematiku jed- notlivé vedecké pracoviská postupne opúšťajú. Po roku 2013 sa práce s touto témou vyskytujú už len sporadicky. Záver Ako vyplýva z hore uvedeného, výsledky štúdií pri jednotlivých adipokínoch sú väčšinou veľmi protichodné, niektoré práce vzájomnú koreláciu ani nenachádzajú. U väčšiny týchto proteínov štúdie zatiaľ ešte ani neexistujú. Vzťah tyreoidálneho metabolizmu a adipocytokínov je treba ďalej skúmať a objasniť, pretože aktuálne sa nie je možné jedno- značne vyjadriť k ich vplyvu na tyreoidálne ochorenia, hoci štúdie zamerané na túto problematiku prebiehajúce už niekoľko desiatok rokov ešte stále nevniesli takmer žiadne svetlo do tejto zložitej problematiky, a tým pádom ich prínos do praktickej medicíny je stále takmer nulový. LITERATÚRA 1. Misra A, VikramNK. Clinical and pathophysiological consequences of abdominal adipo- sity and abdominal adipose tissue depots. Nutrition 2003; 19: 457–466. 2. Krahulec B. Patogenéza komplikácií obezity. Vnitř Lék 2010; 56: 1050–1052. 3. Fernández-Real JM, Lopey-Bermejo A, Sasamitjana R, et al. Novel interactions of adipo- nectin with the endocrine system and inflammatory parameters. J Clin Endocrinol Me- tab 2003; 88: 2714–2718. 4. Cabanelas A, Cordeiro A, Santos Almeida NA, et al. Effect of triiodothyronine on adipo- nectin expression and leptin release by white adipose tissue of normal rats. Horm Me- tab Res 2010; 42: 254–260. 5. Yaturu S, Prado S, Grimes SR. Changes in adipocyte hormones leptin, resistin, and adi- ponectin in thyroid dysfunction. J Cell Biochem 2004; 93: 491–496. 6. Saito T, Kawano T, Saito T, et al. Elevation of serum adiponectin levels in Basedow di- sease. Metab 2005; 54: 1461–1466. 7. Yu H, Yang Y, Zhang M, et al. Thyroid status influence on adiponectin, acylation stimu- lating protein (ASP) and complement C3 in hyperthyroid and hypothyroid subjects. Nutr Metab 2006; 3: 13. 8. Siemińska L, Niedzolka D, Pillich A, et al. Serum concentrations of adiponectin and resi- stin in hyperthyroid Graves’ disease patients. Eur J Clin Invest 2008; 31: 745–749. 9. Seifi S, Tabandeh MR, Nazifi S, et al. Regulation of adiponectin gene expression in adi- pose tissue by thyroid hormones. J Physiol Biochem 2012; 68: 193–203. 10. Cinar N, Gurlek A. Association between novel adipocytokines adiponectin, vaspin, vis- fatin, and thyroid: An experimental and clinical update. Endocr Connect 2013; 2: 30–38. 11. Kim BY, Mok JO, Kang SK, et al. The relationship between serum adipocytokines and Graves’ ophtalmopathy. Endocr J 2016; 63: 425–430. 12. Iglesias P, Alvarez Fidalgo P, Codoceao R, et al. Serum concentrations of adipocytoki- nes in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism before and after control of thy- roid function. Clin Endocrinol (Oxf) 2003; 59: 621–629. 13. Altinova AE, Törüner FB, Bukan N, et al. Adiponectin levels and cardiovascular risk factors in hypothyroidism and hyperthyroidism. Clin Endocrinol 2006; 65: 530–535. 14. Kokkinos S, Papayoglou D, Zisimopoulos A, et al. Retinol binding protein-4 and adi- ponectin levels in thyroid overt and subliclinical dysfunction. Exp Clin Endocrinol Dia- betes 2016; 124: 87–92. 15. Nagasaki T, Inaba M, Hiura Y, et al. Plasma levels of adiponectin and soluble thrombo- modulin in hypothyroid patients with normal thyroid function following levothyroxine replacement therapy. Biomed Pharmacother 2005; 59: 571–577. 16. Dimitriadis G, Mitrou P, Lambadiari V, et al. Insulin action in adipose tissue and muscle in hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 4930–4937. 17. Pontikides N, Loustis K, Koliakos G, et al. Serum cytokines levels in hypothyroidism be- fore and after treatment: relationship with body weight and body composition. Procee- dings of the 31st European Thyroid Association Meeting 2006. Naples 144, 197. 18. Iglesias P, Díez JJ. Influence of thyroid dysfunction on serum concentrations of adipo- cytokines. Cytokine 2007; 40: 61–70. 19. Siemińska L, Wojciechowska C, Kos-Kudła B, et al. Serum concentrations of leptin, adi- ponectin, and interleukin-6 in postmenopausal women with Hashimoto’s thyroiditis. Endokrynol Pol 2010; 61: 112-116. 20. Kaplan O, Uzum AK, Aral H, et al. Unchanged serum adipokine concentrations in the setting of short-term thyroidectomy-induced hypothyroidism. Endocr Pract 2012; 18: 887–893.