Vnitřní lékařství 3/2020

V celkové populaci studie COMPASS (Xarelto ® + ASA vs. ASA samotná) bylo pozorováno významné snížení rizika úmrtí z KV příčin, IM nebo CMP (24 % RRR d ) a rizika mortality za všech příčin (18 % RRR e ). 2 Xarelto ® 26 % RRR v porovnání se samotnou ASA Významné snížení rizika úmrtí z KV příčin, IM nebo CMP b u pacientů s chronickou ICHS 1 2,5mg2xdenně+ASA100mg1xdenně 1,f 23 % RRR v porovnání se samotnou ASA a Významné snížení rizika mortality c u pacientů s chronickou ICHS 1 INDIKOVÁNO PRO ICHS NEBO SYMPTOMATICKÉ PAD Zkrácené informace o léčivém přípravku  Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování.To umožní rychlé získání nových informací obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnostiohlášenínežádoucíchúčinkůvizbod4.8SPC. Názevpřípravku: Xarelto2,5mgpotahovanétablety. Složení: Jednapotahovanátabletaobsahujerivaroxabanum2,5mg. Indikace: PřípravekXarelto,podávanýspolečněskyselinou acetylsalicylovou (ASA) samotnou nebo skombinací ASA plus klopidogrel nebo tiklopidin, je indikován kprevenci aterotrombotických příhod udospělých pacientů po akutním koronárním syndromu (AKS) se zvýšenými hladinami srdečních biomarkerů.PřípravekXarelto,podávanýspolečněskyselinouacetylsalicylovou(ASA), je indikovánkprevenciaterotrombotickýchpříhodudospělýchpacientůsvysokýmrizikem ischemickýchpříhod,kteřímají ischemickouchorobusrdeční(ICHS) nebo symptomatické onemocnění periferních tepen (PAD).* Dávkování a způsob podání: AKS: Doporučená dávka je 2,5 mg dvakrát denně. Pacienti by měli rovněž užívat denní dávku 75 – 100 mg ASA nebo denní dávku 75 – 100 mg ASA současně sdenní dávkou 75 mg klopidogrelu nebo se standardní denní dávkou tiklopidinu. Léčba by měla být u jednotlivých pacientů pravidelně hodnocena zvážením rizika ischemické příhody oproti riziku krvácení. Rozhodnutí o prodloužení léčby nad 12 měsíců by mělo být provedeno individuálně u každého jednotlivého pacienta, protože zkušenosti s léčbou trvající déle než 24 měsíců jsou omezené. Léčbu přípravkem Xarelto je třeba zahájit co nejdříve po stabilizaci AKS (včetně revaskularizačních zákroků); nejdříve za 24 hodin po přijetí do nemocnice a vdobě, kdy by normálně byla ukončena parenterální antikoagulační léčba. ICHS/PAD: Pacienti užívající Xarelto 2,5 mg dvakrát denně mají také užívat denní dávku 75 – 100 mg ASA. Doba trvání léčby má být stanovena pro každého jednotlivého pacienta na základě pravidelných hodnocení a má být zváženo riziko trombotických příhod oproti riziku krvácení. U pacientů s akutní trombotickou příhodou nebo výkonemnacévácha potřebouduálníprotidestičkové léčbymábýtvyhodnocenopokračovánípodávánípřípravkuXarelto2,5mgdvakrátdenněvzávislostinatypupříhodynebovýkonua protidestičkovémrežimu.Bezpečnosta účinnostpřípravku Xarelto 2,5 mg dvakrát denně v kombinaci s ASA plus klopidogrel/tiklopidin byla hodnocena pouze upacientů s nedávným AKS. Duální protidestičková léčba nebyla hodnocena v kombinaci s přípravkem Xarelto 2,5 mg dvakrát denně upacientů s ICHS/PAD.* Pokud dojde kvynechání dávky, měl by pacient pokračovat užitím příští pravidelné dávky dle doporučeného dávkovacího schématu. Dávka se nezdvojnásobuje, aby se nahradila vynechaná dávka. Dávka se neupravuje s ohledem na věk, hmotnost a pohlaví. Podávání přípravku Xarelto dětem do 18 let se nedoporučuje. Pacientům, kteří nejsou schopni polykat celé tablety, může být tableta přípravku Xarelto těsně před užitím rozdrcena a smíchána svodou nebo s jablečným pyré apoté podána perorálně. Informace opřevodech z antagonistů vitaminu K aparenterálních antikoagulancií na Xarelto anaopak – viz plné znění SPC. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou nebo pomocnou látku. Klinicky významné aktivní krvácení. Léze nebo stavy s významným rizikem závažného krvácení jako např.: současné nebo nedávno prodělané ulcerace GIT, přítomnost maligních nádorů s vysokým rizikem krvácení, nedávno prodělané poranění mozku nebo míchy, operacemozku,míchynebookavnedávnédobě, intrakraniálníkrvácenívnedávnédobě, jícnovévarixynebopodezřenínaně,arteriovenóznímalformace,cévníaneurysmanebovýznamnécévníabnormalityvmíšenebomozku.Souběžná léčba jiným antikoagulačním přípravkem se nedoporučuje (výjimky – viz plné znění SPC). Souběžná léčba AKS protidestičkovou léčbou upacientů sanamnézou cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA). Souběžná léčba ICHS/ PAD sASA upacientů spředchozím hemorhagickým nebo lakunárním typem cévní mozkové příhody nebo souběžná léčba ICHS/PAD s ASA upacientů s jakoukoli cévní mozkovou příhodou běhemminulého měsíce.* Jaterní onemocnění spojené skoagulopatiía klinickyrelevantnímrizikemkrvácenívčetněcirhotikůstupněChild-PughBa C.Těhotenstvía kojení. Zvláštníupozorněnía opatření: UpacientůsAKSbylaúčinnosta bezpečnostpřípravkuXarelto2,5mghodnocenavkombinaci s protidestičkovými látkami: ASA v monoterapii nebo ASA plus klopidogrel/tiklopidin. Léčba v kombinaci s jinými protidestičkovými látkami, např. prasugrelem nebo tikagrelorem, nebyla studována anedoporučuje se. Upacientů s vysokým rizikem ischemických příhod s ICHS/PAD byla účinnost a bezpečnost přípravku Xarelto 2,5 mg hodnocena pouze v kombinaci s ASA.* Pacienti, kteří při léčbě trpí závratěmi či prodělali synkopu, by neměli řídit a obsluhovat stroje. Pokud se objeví závažné krvácení, podávání přípravku Xarelto je třeba přerušit. Častěji bylo pozorováno slizniční krvácení aanémie. Doporučuje se sledování aevent. vyšetření hemoglobinu/hematokritu, zvláště u rizikových skupin pacientů.* Se zvyšujícím se věkemsemůžezvyšovatrizikokrvácení.Ledvinovánedostatečnost:Xarelto jeu pacientůsclearancekreatininu(CrCl)15–29ml/minnutnopoužívatsopatrností,použitísenedoporučujeupacientůsCrClnižšínež15ml/min.Upacientůsestředně závažnou renální nedostatečností (CrCl 30 – 49 ml/min) užívajících současně léky zvyšující plazmatické koncentrace rivaroxabanu musí být přípravek Xarelto používán s opatrností. Podávání s opatrností při současném podávání přípravků ovlivňujících krevní srážlivost (např. NSAID, kys. acetylsalicylová, antiagregancia nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) či inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI)*). U pacientů s rizikem vředovégastrointestinálníchoroby lzezvážitprofylaktickou léčbu.Pacienti léčenípřípravkemXareltoa ASAnebokombinacíXareltoaASAplusklopidogrel/tiklopidinbyměliužívatsouběžnou léčbuNSAIDpouzetehdy, jestliževýhodypřevážíriziko krvácení. Jiné rizikové faktory krvácení: rivaroxaban je nutno používat s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení, například v těchto situacích: krvácivé poruchy, léčbou neupravená těžká arteriální hypertenze, gastrointestinální onemocněníbezaktivníulcerace,kterémůžepotenciálněvéstkekrvácivýmkomplikacím,cévníretinopatie,bronchiektázieneboplicníkrvácenívanamnéze.Přípravekmusíbýtpoužíváns opatrnostíupacientůsAKSa ICHS/PADvevěku>75 let, pokud jepodávánspolečněskyselinouacetylsalicylovou(ASA)samotnouneboskombinacíASAplusklopidogrelnebotiklopidin,dáleupacientůsnižšítělesnouhmotností(<60kg),pokud jepodávánspolečněskyselinouacetylsalicylovou(ASA) samotnou nebo s kombinací ASA plus klopidogrel nebo tiklopidin, dále u pacientů s ICHS se závažným symptomatickým srdečním selháním*. Pacienti s chlopenními náhradami: Léčba přípravkem Xarelto se u těchto pacientů nedoporučuje. Rivaroxabanbysenemělpoužívatk tromboprofylaxiupacientů,kteřínedávnopodstoupilitranskatétrovounáhraduaortálníchlopně(TAVR).*Pacientis antifosfolipidovýmsyndromem:Přímopůsobícíperorálníantikoagulancia(DOAC)zahrnující rivaroxaban nejsou doporučena upacientů strombózou vanamnéze, unichž byl diagnostikován antifosfolipidový syndrom. Zvláště upacientů strojí pozitivitou (na lupus antikoagulans, antikardiolipinové protilátky aprotilátky proti beta 2-glykoproteinuI)bymohlabýt léčbaDOACspojenasezvýšenýmvýskytemrecidivujícíchtrombotickýchpříhodv porovnánís léčbouantagonistyvitaminuK.*Spinální/epidurálníanestezienebopunkce:Spoužitímvtěchtosituacíchnejsouklinické zkušenosti.Více informací – viz plné znění SPC. Pokud je nutná invazivní procedura nebo chirurgický zákrok, měl by být přípravek Xarelto 2,5 mg vysazen minimálně 12 hodin před zákrokem, pokud je to možné a na základě klinického posouzení lékařem. Pokud má pacient podstoupit elektivní operaci aantiagregační účinek není žádoucí, je třeba inhibitory agregace krevních destiček vysadit podle pokynů výrobce k předepisování přípravku. Pokud není možné výkon odložit, je třeba posoudit zvýšené riziko krvácení oproti neodkladnosti zákroku. Léčba má být znovu zahájena co nejdříve, pokud to situace umožní a je nastolena hemostáza. Hladiny rivaroxabanu měřené kalibrovanou kvantitativní analýzou anti-faktoru Xa mohoubýtužitečnévevýjimečnýchsituacích,kdyznalostexpozicerivaroxabanumůžepomocipřiklinickýchrozhodováních.Pacientis intolerancígalaktózy,vrozenýmnedostatkem laktázynebomalabsorpcíglukózya galaktózybytentopřípravek neměli užívat. V případě krvácení lze zvážit podávání buď specifické reverzní látky inhibitoru faktoru Xa (andexanet alfa) nebo specifické prokoagulační reverzní látky.* Fertilita, těhotenství a kojení: Přípravek je kontraindikován během těhotenstvíakojení.Účinkynafertilitunejsouznámy. Interakce: Současnépodánísesilnými inhibitoryCYP3A4a současněP-gp(např.azolováantimykotikaa inhibitoryproteázHIV)senedoporučuje.Jepotřebasevyhnoutsoučasnémupodávání silných induktorůCYP3A4(např.rifampicin)pokudnenípacientpozorněsledovánkvůliznámkámapříznakůmtrombózy. Interakcesklaritromycinem,erythromycinemaflukonazolempravděpodobněneníuvětšinypacientůklinickyvýznamná, alemůžebýtpotenciálněvýznamnáuvysocerizikovýchpacientů.*Dronedaronbynemělbýtpodávánspolusrivaroxabanem,vzhledemkomezenýmklinickýmúdajům.Opatrnost jenutnápřipodání jinýchpřípravkůovlivňujícíchkrevnísrážlivost. SSRI/SNRI: Stejně jako u jiných antikoagulačních přípravků je možné, že pacienti budou v případě současného užívání s přípravky SSRI nebo SNRI v důsledku jejich hlášeného účinku na krevní destičky vystaveni zvýšenému riziku krvácení. Nežádoucí účinky: Časté: anémie, závratě, bolest hlavy, oční krvácení vč. spojivkového, hypotenze, hematom, epistaxe, hemoptýza, gingivální krvácení, krvácení z GIT, bolesti břicha, dyspepsie, nauzea, zvracení, zácpa, průjem, zvýšení transamináz*,pruritus,vyrážka,ekchymóza,kožníapodkožníkrvácení,bolestvkončetinách,urogenitálníkrvácení,poruchafunkce ledvin,horečka,periferníedém,poklescelkovésílyaenergie*,pooperačníkrvácení,kontuze,sekrecezran. Méně časté: trombocytóza, trombocytopenie*, alergické reakce, alergická dermatitida, angioedém a alergický edém*, mozkové a intrakraniální krvácení, synkopa, tachykardie, sucho v ústech, porucha jater, zvýšení hladiny bilirubinu, ALP, GGT*, kopřivka,hemartróza,pocit indispozice,zvýšeníhladinyLDH, lipázy,amylázy. Vzácné: žloutenka,zvýšeníhladinykonjugovanéhobilirubinu*,cholestáza*,hepatitis*,krvácenídosvalů, lokalizovanýedém,cévnípseudoaneurysma. Velmivzácné: anafylaktické reakcevčetněanafylaktickéhošoku,Stevens-Johnsonůvsyndrom/toxickáepidermálnínekrolýza*,DRESSsyndrom*. Neníznámo: kompartmentsyndromsekundárněpokrvácení, renálníselhání/akutní renálníselhánísekundárně pokrvácení. Podmínkyuchovávání: Žádnézvláštnípodmínky. Držitelrozhodnutío registraci: BayerAG,51368Leverkusen,Německo. Registračníčíslo: EU/1/08/472/025-035,EU/1/08/472/041,EU/1/08/472/046-047. Datumposlední revizetextu: 28. listopadu2019.Výdej léčivéhopřípravku jevázánna lékařskýpředpis.Přípravek jehrazenz prostředkůveřejnéhozdravotníhopojištění.Aktuálnívýšiapodmínkyúhradynaleznetenawww.sukl.cz. Předpředepsánímléčivého přípravku si pečlivě přečtěte úplnou informaci o přípravku. Souhrn údajů opřípravku is informacemi, jak hlásit nežádoucí účinky najdete na www.bayer.cz nebo obdržíte na adrese BAYER s.r.o., Siemensova 2717/4, 155 00 Praha 5, Česká republika.MA-XAR-CZ-0034-101/2020*Všimnětesi,prosím,změny (změn)v informacícho léčivémpřípravku. Reference: SouhrnúdajůopřípravkuXarelto2,5mgpotahované tablety. 1. ConnollyS.J.,Eikelboom J.W.,Bosch J. etal .Rivaroxabanwithorwithoutaspirin inpatientswithstablecoronaryarterydisease:an international, randomised,double-blind,placebo-controlled trial. Lancet 2017 2. Eikelboom J.W.,ConnollyS.J.,Bosch J. etal. Rivaroxabanwithorwithoutaspirin instablecardiovasculardisease. NEngl JMed. 2017;377(14):1319–30. a Sekundárníukazatelupopulaces ICHS. b (HR:0,74;95%CI,0,65-0,86;p<0,0001), c (HR:0,77;95%CI,0,65-0,90;p=0,0012), d (HR:0,76;95%CI,0,66–0,86;p<0,001), e (HR:0,82;95%CI,0,71-0,96;p=0,01), f 75–100mg Rizikozávažnéhokrvácení(dlemodifikované ISTHdefinice)vcelkovépopulacivestudiiCOMPASS(Xarelto®+ASAvs.ASAsamotná): 3,9%vs.2,5%(HR:1,70;95%CI,1,40–2,05;p<0.001) 2 ; ASA,kyselina acetylsalicylová; ICHS, ischemickáchorobasrdeční;PAD, symptomatickéonemocněníperiferníchtepen;RRRrelativnísníženírizika;RRR=1–HR(výpočetspolečnostiBayer);HR,poměrrizik; CI,konfidenční interval;KV,kardiovaskulární; IM, infarktmyokardu;CMP,cévnímozkovápříhoda PP-XAR-CZ-0160-110/2019