Vnitřní lékařství 4/2020

PŮVODNÍ PRÁCE Jsou změny krevního obrazu použitelným ukazatelem velikosti dávky azathioprinu? | E45  / Vnitř Lék 2020; 66(4): e42–e45  /  VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz klesá a počty korelují i s hladinami 6-TGN. V některých pracích jevila klinická odpověď u Crohnovy choroby souvislost se vznikem leukopenie (pod 5 000/ml) a neutropenie. Významná lymfopenie a leukopenie se považuje za indikátor dosažení toxických hladin 6-TGN (13). K poklesu počtu leukocytů a trombocytů však dochází i při snížení aktivity střev‑ ního zánětu. V naší práci počet leukocytů klesl v prvních 3 měsících, počet trombocytů se snižoval po celou dobu sledování. Změna byla v obou skupinách obdobná, bez ohledu na změnu MCV (nad a pod 6 fl). U většiny pacientů byl střevní zánět maximálně nízce aktivní a případná souvislost s CRP, jako objektivním ukazatelem zánětu, zjištěna nebyla. Změny počtu leukocytů a trombocytů nejsou ani podle jiných autorů natolik významné, aby se daly použít jako prediktory hladin 6-TGN (8). Dalším faktorem, který je zmiňován v souvislosti se zánětem, je střední objem trombocytů. MPV inverzně koreluje s hladinou CRP a byl navržen jako možný ukazatel relapsu více chronických zánětlivých onemocnění, např. Crohnovy choroby (14), revmatoidní artritidy (15) nebo systémového lupus erytematodes (16). V naší práci se však objem trombocytů v průběhu léčby nezměnil. Závěr V situaci, kdy není k dispozici vyšetření hladiny 6-TGN, má sledování MCV svůj význam. U osob s terapeutickou dávkou AZA (nad 2 mg/kg), kdy nedošlo ani po půl roce léčby ke změně aktivity zánětu, je vhodné věnovat pozornost dynamice MCV. Významný nárůst (MCV > 6 fl) pod‑ poruje podezření na inefektivitu léčby. Jeho chybění ukazuje na mož‑ nou non‑adherenci a prostor pro zvýšení dávky AZA. Sledování změn počtu leukocytů, trombocytů a jejich objemu, nemá pro posouzení výše dávky význam. Je však nezbytné pro monitorování bezpečnosti léčby. LITERATURA 1. Cuffari C, Hunt S, Bayless T. Utilisation of erythrocyte 6-thioguanine metabolite le‑ vels to optimise azathioprine therapy in patients with inflammatory bowel disease. Gut 2001; 48: 642–646. 2. Decaux G, Prospert F, Horsmans Y, et al. Relationship between red cell mean corpus‑ cular volume and 6-thioguanine nucleotides in patients treated with azathioprine. J Lab Clin Med 2000; 135: 256–262. 3. Wright S. Clinical significance of azathioprine active metabolite concentrations in in‑ flammatory bowel disease. Gut 2004; 53: 1123–1128. 4. Cuffari C, Hunt S, Bayless TM. Enhanced bioavailability of azathioprine compared to 6-mercaptopurine therapy in inflammatory bowel disease: correlation with treatment efficacy. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1009–1014. 5. Osterman MT, Kundu R, Lichtenstein GR, et al. Association of 6-thioguanine nucleo‑ tide levels and inflammatory bowel disease activity: a meta‑analysis. Gastroenterology 2006; 130: 1047–1053. 6. Kopylov U, Battat R, Benmassaoud A, et al. Hematologic indices as surrogate markers for monitoring thiopurine therapy in IBD. Dig Dis Sci 2015; 60: 478–484. 7. Belaiche J, Dessger JP, Horsmans Y, et al. Therapeutic drug monitoring of azathioprine and 6-mercaptopurine metabolites in Crohn disease. Scand J Gastroenterol 2001; 36: 71–76. 8. D’Halluin PN, Tribut O, Branger B, et al. RBC 6-TGN and hematological parameters in pati‑ ents with Crohn’s disease treated by azathioprine. Gastroenterol Clin Biol 2005; 29: 1264–1269. 9. Heerasing NM, Ng JF, Dowling D. Does lymphopenia or macrocytosis reflect 6-thio‑ guanine levels in patients with inflammatory bowel disease treated with azathioprine or 6-mercaptopurine? Intern Med J 2016; 46: 465–469. 10. Sandborn WJ, Van O EC, Zins BJ, et al. An intravenous loading dose of azathioprine decreases the time to response in patients with Crohn’s disease. Gastroenterology 1995; 109: 1808–1817. 11. Kirschner BS. Safety of azathioprine and 6-mercaptopurine in pediatric patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology 1998; 115: 813–821. 12. Kapsoritakis AN, Koukourakis MI, Sfiridaki A, et al. Mean platelet volume: a useful marker of inflammatory bowel disease activity. Am J Gastroenterol 2001; 96: 776–781. 13. Lee MN, Kang B, Choi SY, et al. Relationship between azathioprine dosage, 6-thiogu‑ anine nucleotide levels, and therapeutic response in pediatric patients with IBD treated with azathioprine. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 1054–1062. 14. Douda T, Bureš J, Rejchrt S, et al. Mean platelet volume (MPV) in Crohn’s disease pati‑ ents. Čas Lék Česk 2006; 145: 870–873. 15. Tekeoglu I, Gürol G, Harman H, et al. Overlooked hematological markers of disease ac‑ tivity in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis 2016; 19: 1078–1082. 16. Hartmann LT, Alegretti AP, Machado ABMP, et al. Assessment of Mean Platelet Volume in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Open Rheumatol J. 2018; 12: 129–138. KNIŽNÍ NOVINKA MOZEK, DUŠE A TĚLO Rüegg, Johann Caspar. Neurobiologie psychosomatiky a psychoterapie Překlad: Kabát, Jaromír; Lucáková, Kristýna To, že strukturální změny v mozku, např. po zranění nebo při degenerativním onemocnění, ovlivňují naše chování, vědí vědci již poměrně dlouho. Jak může mozek a psychika ovlivnit zdraví našeho těla, zejména funkci srdce a krevního oběhu, funkci obranyschopnosti organismu proti infekcím a malignitám či funkci žláz s vnitřní sekrecí, najdete v této publikaci. váz., 360 str., 555 Kč