Vnitřní lékařství 7/2020

PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Obštrukčné spánkové apnoe a arteriálna hypertenzia: úloha črevného mikrobiómu | 417  / Vnitř Lék 2020; 66(7): 415–419 /  VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Aktivácia systému renín‑angiotenzín‑aldosterón Ďalší m mechanizmom, ktorý sa predpokladá pri vzniku AH u pacientov s OSA, je zvý enie aktivity systému ren n‑angiotenz n­ ‑aldosterón. Rekurentné epizódy IH vedú k zvý eniu expresie receptorov pre angiotenz n I a angiotenz n II v glomus caroticum. V túdiách na zvierac ch modeloch boli u zvierat s OSA pozorované zvý ené hladiny ren nu a aldosterónu (12). Taktiež zistenia metaanalýzy 13 túdi od- halili zvý ené hladiny angiotenz nu II u pacientov s OSA v porovnan s kontrolami. U pacientov s komorbiditou AH a OSA boli pozorované signifikantne vyšš ie hladiny aldosterónu v porovnan s pacientmi s OSA, ktor mali hodnoty TK v norme (18). Endoteliálna dysfunkcia ED predstavuje iniciálny a kľúčový krok v procese aterogenézy. Ide o mechanizmus, ktorý sa okrem patogenézy AH podieľa aj na patoge- néze irokého spektra vaskulárnych ochoren (19). Základným prejavom funkčného endotelu je vazodilatácia, ktorá je od neho závislá a ku ktorej dochádza pôsoben m oxidu dusnatého (NO) (20). Pre ED je charakteri- stická zn žená biologická dostupnosť NO, oxidačný stres a nadmerná expresia adhéznychmolekúl. V ďal ompriebehu aterogenézy dochádza k zvý eniu tuhosti a zhrubnutiu cievnej steny a v konečnom tádiu k ste- notizácii a oklúzii cievneho lúmenu (21). Pre produkciu NO je nevyhnutná správna funkcia enzýmu endoteliálna NO syntáza (eNOS). Regulácia génu pre eNOS je ovplyvnená saturáciou krvi kysl kom, pričom hypoxia vedie k zn ženiu jeho syntézy K zhor eniu endoteliálnej funkcie prispieva aj deplécia NO pôsoben moxidačného stresu vznikajúceho v podmienkach IH a reoxygenácie (22). S ED sa spája aj nadmerná produkcia irokého spektra mediátorov zápalu, napr klad interleuk nu 6 (IL 6) alebo tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF α). K syntéze danýchmolekúl dochádza pri aktivácii nukleárneho faktora κB, ktorý sa aktivuje pri IH (23). Narušenie črevného mikrobiómu Pojmom mikrobióm sa označuje populácia mikroorganizmov (baktéri , v rusov, húb a parazitov), ktoré os dľujú určitý orgán ľud- ského tela. Najväč iu časť ľudského mikrobiómu predstavuje mi- krobióm gastrointestinálneho traktu, v ktorom sa vyskytuje viac ako 1000 rôznych druhov mikroorganizmov (24). Najčastejší mi bak- teriálnymi kmeňmi os dľujúcimi črevo sú Bacteroides, Firmicutes, Actinobacteria a Proteobacteria, pričom gramnegat vne Bacteriodes a grampozit vne Firmicutes tvoria viac ako 90% ČM (25). Sú ind cie, že rovnováha a stabilita ČM predstavujú významný predpoklad pre udržanie zdravia organizmu. Početné externé stimuly môžu prispievať k dysbióze, teda k stavu, ktorý je charakterizovaný naru- en m diverzity, zloženia a funkčnosti ČM. Dysbióza potom môže viesť k vzniku irokého spektra chronických ochoren (26). Jedným z typických prejavov ČD je zvý ené zastúpenie baktéri kmeňa Firmicutes na úkor kmeňa Bacteroides. Rizikové sú hlavne bakteri- álne rody, ktoré prispievajú k degradácii muc nu, a tým k narú aniu permeability črevnej steny (27). Do kmeňa Bacteroides naopak patria viaceré druhy baktéri , ktoré sa zúčastňujú na fermentácii vlákniny v hrubom čreve, teda na procese, pri ktorom sú produkované mastné kyseliny s krátkym reťazcom (MKKR) (napr. acetát, butyrát, propionát), ktoré vyživujú bunky črevného epitelu (28). Viaceré túdie suponujú možnosť vzájomného vzťahu medzi naru en m ČM a vznikom chro- nických extraintestinálnych ochoren vrátane AH. Súčasná existencia spojitosti medzi OSA a zmenami ČM by teda mohla poukazovať na potencionálnu úlohu ČD v patogenéze oboch týchto ochoren (6). Napriek tomu, že ČD bola preukázaná pri viacerých zvierac ch modeloch OSA, konkrétne mechanizmy, ktorými OSA zapr čiňuje naru enie ČM, zostávajú zatiaľ objasnené len neúplne. Pri pokusoch na my iach do lo napr. vplyvom IH k cyklickému striedaniu hypoxie a reoxygenácie nielen v arteriálnej krvi, ale aj v lúmene tenkého čreva Schéma 2.  Patomechanizmy spájajúce obštrukčné spánkové apnoe, črevný mikrobióm a arteriálnu hypertenziu Intermitentná hypoxia Fragmentácia spánku Črevná dysbióza Endoteliálna dysfunkcia Hypoxia črevnej steny Sympatikový nervový systém Systémový zápal (IL 6, TNF α) Systém ren n- angiotenz n-aldosterón Oxidačný stres Tlak krvi Vazodilatácia