Vnitřní lékařství 7/2020

KAZUISTIKA Metformin‑asociovaná laktátová acidóza 438 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék 2020; 66(7): 438–442 /  www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Metformin‑asociovaná laktátová acidóza Martina Lášticová, Jakub Víšek, Ondřej Zima, Alena Šmahelová, Vladimír Blaha III. interní gerontometabolická klinika Fakultní nemocnice Hradec Králové Laktátová acidóza je obávanou komplikací léčby metforminem. V článku předkládáme kazuistiku dvou pacientek léčených metforminem, u kterých se tato závažná komplikace vyskytla. V prvním případě došlo ke kumulaci laktátu v důsledku roz- voje akutního renálního selhání při průjmovém onemocnění a skončilo úmrtím pacientky. U další pacientky se rozvinula laktátová acidóza v terénu preexistujícího chronického onemocnění ledvin, kde dyspeptické potíže a nepříjem tekutin vedly k progresi do akutního renálního selhání. V tomto případě se laktátovou acidózu podařilo zvládnout s dobrým výsledkem. Důvodem úmrtí první pacientky byla zřejmě přítomnost závažných komorbidit již před vznikem metformin‑asociované laktátové acidózy a další komplikující okolnosti vzniklé v časném průběhu hospitalizace. Prevencí laktátové acidózy je důsledné dodržování kontraindikací užívání metforminu a přerušení léčby v případě interkurentního onemocnění. Klíčová slova: diabetes mellitus 2. typu, metformin, laktátová acidóza, renální selhání. Metformin‑associated lactic acidosis Lactic acidosis is a feared complication of metformin therapy. In our article we describe 2 case reports of patients treated with metformin, who developed this complication. In the first case, which was fatal, cummulation of lactate was a result of acute kidney failure caused by diarrhea. In the second patient, lactic acidosis developed in the terrain of preexisting chronic kidney disease, when dyspepsia and decreased fluid intake caused progression into acute kidney failure. In this case, treatment of lactic acidosis was successful. Death of the first patient was probably caused by the presence of serious comorbidities and other complications which developed early after her addmission to intensive care unit. Lactic acidosis can be prevented by strict avoidance of metformin use in case of contraindications and interruption of its use during intercurrent disease. Key words: type 2 diabetes mellitus, metformin, lactic acidosis, renal failure. Úvod Metformin je jedn m z nejpouž vanější ch antidiabetik v léčbě dia- betes mellitus 2. typu. Může být podáván v monoterapii nebo v kom- binaci s jinými antidiabetiky. K výhodám jeho použit patř n zké riziko hypoglykemie. Snižuje inzulinovou rezistenci, snižuje tvorbu glukózy v játrech a zvy uje vychytáván glukózy v perifern ch tkán ch (1). Předpokládaný mechanismus účinku je suprese glukoneogeneze inzulinem, sn žen glukagonem stimulované glukoneogeneze a zvý ené vychytáván glukózy svalem a tukovou tkán (1). Výsledkem je sn žen lačné a postprandiáln glykemie o 20–40 %, sn žen glykovaného hemo- globinu, sn žen LDL a zvý en HDL (2). Po absorpci má metformin zane- dbatelnou vazbu na sérové proteiny a eliminačn poločas je v př padě zachovalých renáln ch funkc přibližně 5 hodin (3). Metformin se vylučuje aktivně, nemetabolizovaný, přes transportéry v proximáln m tubulu ledvin, a v př padě renáln ho selhán může doj t k jeho akumulaci (4). Laktátová acidóza je nejzávažnější m nežádouc m účinkem léčby metforminem. V splanchnickém řeči ti tenkého střeva podporuje metformin konverzi glukózy na laktát (5). Nejdůležitější m mecha- nismem, kterým metformin zvy uje hladinu laktátu, je zřejmě inhi- bice mitochondriáln ho respiračn ho řetězce, která vede ke sn žen jatern glukoneogeneze z laktátu, pyruvátu a alaninu (6, Obr. 1). Ke klinicky signifikantn akumulaci laktátu docház téměř vždy za př tomnosti komorbidit, jako je renáln nebo jatern insuficience, aktivn abúzus alkoholu, nestabiln akutn srdečn selhán , anam- néza laktátové acidózy při léčbě metforminem, sn žen tkáňové perfuze nebo hemodynamická nestabilita, hypoxické stavy anebo KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: MUDr. Martina Lá ticová, martina.lasticova@fnhk.cz III. intern gerontometabolická klinika, Fakultn nemocnice Hradec Králové, Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové Cit. zkr: Vnitř Lék 2020; 66(7): 438–442 Článek přijat redakc : 24. 1. 2020 Článek přijat po recenz ch k publikaci: 17. 9. 2020