Vnitřní lékařství 7/2020

PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK Biomarkery pro neendoskopické vyšetření sliznice jícnu | E17  / Vnitř Lék 2020; 66(7): e13–e19 /  VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz produkujících mucin, který se svými protizánětlivými, angiogenními a reparačními účinky podílí na ochraně a obnově žaludeční a intes- tinální sliznice. Za fyziologických podmínek je exprese genů těchto peptidů tkáňově (buněčně) specifická (Obr. 6), proto může být sta- novení jejich koncentrace využito k detekci a hodnocení intestinální metaplazie (27). Dále jsou s BE asociovány potenciální biomarkery proto-onkogen c-Myc , aurora kináza A  (AurKA) a mucin 2 (MUC2) (Obr. 5). Protein c-Myc se uplatňuje v regulaci buněčného metabolismu či růstu a nad- měrná exprese jeho genu je spojována s metabolickými procesy ve- doucími ke zvýšené tvorbě nukleových kyselin, proteinů a lipidů, které jsou nezbytné pro rychlou buněčnou proliferaci transformovaných buněk (28). AurKA je regulátoremmitózy, přičemž její zvýšená exprese je asociována s nestabilitou chromozomů a aneuploidií (změna počtu chromozomů) ovlivňující vývoj BE směrem k EAC (29). MUC2 je hlavní intestinální mucin produkovaný pohárkovými buňkami v gastrointes- tinálním traktu. V dysplastických a EAC vzorcích je však IHC proteinu MUC2 negativní, což výrazně snižuje senzitivitu screeningového testu pro BE (11). Přestože se žádný biomarker zatím nedostal do stadia rutinního klinického používání (26), některé laboratoře nabízejí ke standardnímu histologickému vyšetření endoskopicky odebrané jícnové tkáně také IHC doplňkové vyšetření proteinu p53, kterým lze dobře hodnotit stu- peň dysplazie, nebo analýzu specifického proteinu pro intestinální epitel tzv. caudal type homeobox 2 (CDX2), který se využívá pro potvrzení BE s pohárkovými buňkami, ale i bez nich (30, 31). V literatuře jsou prezentovány výsledky studií, jejichž cílem je iden- tifikace dalších biomarkerů, které by mohly spolu s klinickými a enviro- mentálními faktory predikovat vznik a rozvoj BE nebo EAC (26). Všechny dosud studované biomarkery, které byly testovány v kombinaci s neen- doskopickými metodami odběru vzorků sliznice jícnu a u kterých byla hodnocena senzitivita a specifita, jsou shrnuty v Tab. 1. Aby se neendoskopická screeningová technika pro BE mohla stát součástí standardní klinické praxe, měla by být její specifita a senzitivita Obr. 5. Biomarkery exprese genů a proteinové biomarkery pro BE v kombinaci s neendoskopickým odběrem vzorků sliznice jícnu (vytvořeno pomocí pro- gramu BioRender.com) miRNA miR-196a miR-192 miR-194 miR-215 protein TFF3 c-MYC AurKA p53 MUC2 DNA mRNA jícen fundus žaludek pankreas tenké střevo duodenum pylorus antrum TFF3 TFF2 TFF1 Obr. 6. Exprese peptidů TFF v gastrointestinálnímtraktu (vytvořeno pomocí programu BioRender.com)