Vnitřní lékařství 7/2020

PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK Biomarkery pro neendoskopické vyšetření sliznice jícnu E18 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék 2020; 66(7): e13–e19 /  www.casopisvnitrnilekarstvi.cz alespoň 90% nebo vyšší. Zatímco specifita je definována jako pravdě- podobnost, že test je negativní u osob bez hledaného onemocnění, tak senzitivita udává charakteristiku klinického testu korektně identifikovat pacienty s daným onemocněním (32). Specifita i senzitivita mohou být ovlivněny délkou segmentu Barrettova jícnu. Tento trend je analogický i u endoskopické metody, kdy se diagnostika intestinální metaplazie zlepšuje s délkou segmentu Barrettova jícnu a počtem odebraných biopsií (1). Testovací technika by dále měla být nákladově efektivní, přijatelná pro testovanou populaci, dobře implementovatelná do prostředí pri- mární péče nebo do rutinní gastroenterologické praxe, a především účinná ve snížení incidence a mortality EAC (33). Závěr Včasná detekce dysplazie a časného EAC jícnu může být nesnadná, protože většina pacientů je asymptomatická, dokud neprogredují do pokročilejších a kurabilně neléčitelných stadií. Celoplošný endo- skopický screening těchto asymptomatických jedinců je z hlediska invazivnosti, časové náročnosti, a především nízké míry prevalence BE a EAC nereálný. Řešením by mohlo být využití neinvazivních neendoskopických metod (Cytosponge TM , EsophaCaps TM , Esocheck) s následným stanove- ním genetických, epigenetických, genově expresních a proteinových či peptidových biomarkerů u rizikové populace a pacientů s NDBE. Vyšetření neendoskopickými metodami je rychlé a komfortnější, což by mohlo zlepšit compliance a adherenci k vyšetření a následné léčbě u těch pacientů, kteří mají z endoskopického vyšetření obavy. Ve zdra- votních systémech (např. v USA) s vysokou cenou endoskopie mohou být pro využití jiné než endoskopické diagnostiky i ekonomické důvody (37). Tímto přístupem je možné zachytit BE s vysokou specifitou a sen- zitivitou u asymptomatických rizikových jedinců či sledovat vznik LGD/ HGD a vyselektovat pacienty s vysokým rizikem vzniku EAC. Největší potenciál v tomto směru mají epigenetické biomarkery, tj. metylace VAV3 + ZNF682 (senzitivita i specifita 100 %) a VIM + CCNA1 (senzitivita 90,3%; specifita 91,7%), biomarkery genové exprese miR-196a, miR-192, miR-194 a miR-215 v kombinaci s detekcí proteinu TFF3 (senzitivita 93,1%; specifita 93,7%). Stále se hledají efektivnější možné kombinace potenciálních biomarke- rů, díky kterýmby bylomožné včas diagnostikovat samotné onemocnění, ale také zachytit progresi onemocnění, které by predikovaly terapeutickou odpověď a které by otvíraly možnosti nových terapeutických cílů (38). Pro implementaci poznatků do klinické praxe je zapotřebí dalších studií a spolupráce multidisciplinárních týmů vědců základního a klinického výzkumu a odborných lékařů (gastroenterologů, patologů a chirurgů). Granty a finanční podpora Podpořeno z programového projektu Ministerstva zdravotnictví ČR s reg. č. NU20-03-00126 a z grantu MZČR-RVO (FNBr, 65269705, Sup 16/19). LITERATURA 1. Clermont M, Falk WG. Clinical guidelines update on the diagnosis and management of Barrett´s esophagus. Dig Dis Sci 2018; 63: 2122–2128. 2. Fass R, Dickman R. Clinical Consequences of Silent Gastroesophageal Reflux Disease. Curr Gastroenterol Rep 2006; 8: 194–200. Tab. 1. Studované biomarkery v kombinaci s neendoskopickými metodami odběru vzorků jícnové sliznice Detekce Počet osob (kontroly*/ případy) Odběr vzorků jícnové tkáně Biomarker Metoda stanovení Specifita % Senzitivita % citace § BE 0/501 Cytosponge TFF3 IHC 83,8 a /93,5 b 73,3 a /90,0 b [34] BE 445/596 Cytosponge TFF3 IHC 92,4 79,9/87,2 c [35] progrese do LDG/HDG 376 NDBE/92 dysplázie Cytosponge TP53 mutace NGS 85,0 58,0 [36] c-Myc IHC 72,0 63,0 AurKA IHC 70,0 78,0 p53 IHC 96,0 58,0 MYOD1 metylace MethyLight PCR 67,0 64,0 RUNX3 metylace MethyLight PCR 74,0 60,0 BE 139/169 Cytosponge TFPI2 metylace MethyLight PCR 95,7 82,2 [19] TWIST1 metylace MethyLight PCR 93,0 69,8 ZNF345 metylace MethyLight PCR 100,0 62,4 ZNF569 metylace MethyLight PCR 99,2 59,1 BE 20/20 EsophaCap VAV3 + ZNF682 metylace metylačně specifická qPCR 100,0 100,0 [20] BE 26/38 Cytosponge exprese miR-196a, miR-192, miR-194 a miR-215 v kombinaci s TFF3 qPCR a IHC 93,7 93,1 [12] progrese do NDBE 36/50 EsoCheck VIM + CCNA1 metylace NGS 91,7 90,3/94,4 c [15] BE 14/14 EsophaCap p16, NELL1, AKAP12, TAC1 metylace metylačně specifická qPCR 62,2 # 94,4 # [13] BE 34/102 EsophaCap MUC2 IHC 100,0 54,2 [11] *kontroly – jedinci s dyspepsií nebo refluxními symptomy bez endoskopické evidence NDBE, BE, dysplazie nebo EAC a ≥1 cm dlouhý segment BE, b ≥2 cm dlouhý segment BE, c ≥3 cm dlouhý segment BE # v kombinaci s věkem § studie seřazené dle roku publikování vzestupně