Vnitřní lékařství 7/2020

Zkrácená informace o přípravku NÁZEV PŘÍPRAVKU: Zenon 10 mg/10 mg potahované tablety, Zenon 10 mg/20 mg potahované tablety, Zenon 10 mg/40 mg potahované tablety. LÉČIVÁ LÁTKA: Jedna tabletaobsahujeezetimibum10mgarosuvastatinum10mg (jakorosuvastatinumcalcicum),ezetimibum10mgarosuvastatinum20mg (jakorosuvastatinumcalcicum),ezetimibum10mgarosuvastatinum40mg (jakorosuvastatinum calcicum). INDIKACE: Přípravek Zenon je indikován k substituční terapii u dospělých pacientů, kteří jsou adekvátně kontrolováni kombinací rosuvastatinu a ezetimibu podávanou současně ve stejné dávce jako ve fixní kombinaci, avšak jako samostatné přípravky, jakodoplněkdietyk léčběprimárníhypercholesterolemie (heterozygotní familiárníanefamiliární)nebohomozygotní familiárníhypercholesterolemieakesnížení rizikakardiovaskulárníchpříhodupacientů s ischemickouchorobousrdeční (ICHS) a anamnézou akutního koronárního syndromu (AKS). DÁVKOVÁNÍ: Přípravek Zenon není vhodný pro počáteční léčbu. Zahájení léčby nebo úprava dávkování, pokud je třeba, by měla být prováděna s jednosložkovými přípravky a teprve po nastavení vhodných dávek lzepřejítnafixníkombinaciodpovídajícíchsil.Pacientibyměliužívatdávkyodpovídající jejichpředchozí léčbě. Doporučenádennídávka je jedna tabletapřípravkuZenondenně,nezávislena jídle.Tabletysepolykajíceléazapíjejísevodou.Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost přípravku Zenon u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena Podávání se nedoporučuje. KONTRAINDIKACE: Hypersenzitivita na léčivé látky nebo kteroukoliv pomocnou látku přípravku, aktivní onemocnění jater včetně nevysvě- tlenéhopřetrvávajícíhozvýšení jaterních transamináz,zvýšení transamináznad trojnásobekhranicenormálníchhodnot, těžkáporucha funkce ledvin,myopatie,souběžná léčbacyklosporinem, těhotenství,kojení,podáváníženámve fertilnímvěkubezúčinné kontracepce. Dávka 10 mg/40 mg je kontraindikována u pacientů s predispozicí k myopatii/rhabdomyolýze (např. při středně těžké poruše funkce ledvin, hypothyreóze, osobní či rodinné anamnéze dědičných muskulárních poruch, anamnéze muskulární toxicity po inhibitorech HMG-CoA reduktázy nebo fibrátech, abúzu alkoholu, asijském původu, souběžné léčbě s fibráty). ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ: U pacientů léčených rosuvastatinem ve všech dávkách, zvláště pak v dávkách> 20 mg, byly hlášeny nežádoucí účinky na kosterní sval, např. myalgie, myopatie a vzácně rhabdomyolýza. Velmi vzácně byl hlášen výskyt rhabdomyolýzy při užívání ezetimibu v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy. Pokud existuje podezření na myopatii na základěsvalovýchpříznakůnebo jediagnózamyopatiepotvrzenazvýšenímhladinykreatinfosfokinázy (CPK)>10násobekhorníhranicenormálu (ULN), jenutnopřípravekZenon,všechnystatinyaveškeréostatní léky,kterépacientsoučasněužívá,okamžitě vysadit.Kreatinkináza (CK)senemástanovovatpo fyzickénámazenebozapřítomnosti jinémožnépříčiny.Sopatrností je třebapřistupovatkpacientůmspredispozičními faktorykmyopatii/rhabdomyolýze.U těchtopacientů,pokud jsouhladinykreatinkinázy výraznězvýšeny (>5ULN) léčbabysenemělazahajovat.Vprůběhu léčby je třebapacientypožádat,abyokamžitěhlásilinevysvětlitelnébolestisvalů,svalovouslabostnebokřeče,zvláštěpokud jsouspojenysmalátnostínebohorečkou.Předzačátkema tři měsíce po nasazení léčby se doporučuje provést jaterní testy. Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou jaterní nedostatečností se nedoporučuje těmto jedincům přípravek Zenon podávat. U pa- cientů léčených dávkou 40 mg rosuvastatinu je vhodné zvážit zařazení sledování funkce ledvin do rutinních kontrol. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <60 ml/min) je doporučená úvodní dávka 5 mg rosuvastatinu. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu mají být klinicky a biochemicky monitorováni. Pokud je u pacienta podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění, terapie statiny má být ukončena. Současné užívání s některými inhibitory proteáz se nedoporučuje, pokud nedojde k úpravě dávky rosuvastatínu. Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného spolu s fibráty nebyla stanovena. Pokud se přípravek Zenon přidává k warfarinu, jinýmkumarinovýmantikoagulanciímnebofluindionu, jenutnoodpovídajícímzpůsobemsledovatmezinárodnínormalizovanýpoměr.PřípravekZenonsenesmípodávatsoučasněsesystémovou léčboukyselinou fusidovouneboběhem7dnůpo ukončení léčby kyselinou fusidovou. Výsledky farmakokinetických studií ukazují zvýšenou expozici u asijské populace ve srovnání s příslušníky bělošské populace. Přípravek Zenon se nedoporučuje užívat dětem a dospívajícím do 18 let věku. Pacienti se vzácnýmidědičnýmiproblémys intolerancígalaktosy,vrozenýmdeficitem laktasynebosmalabsorpcíglukosyagalaktosynesmítento lékužívat. INTERAKCE: Kontraindikováno jesoučasnépodáváníscyklosporinem. Upacientůužívajícíchfenofibrátaezetimib je možné riziko cholelitiázy a onemocnění žlučníku. Současné podávání rosuvastatinu s léčivými přípravky, které mohou zvýšit plazmatické koncentrace rosuvastatinu, jako např. některé inhibitory proteáz včetně kombinací ritonavir a atazanavir, lopinavir a/ nebo tipranavir, dále gemfibrozil, regorafenib nebo simeprevir, může vést ke zvýšenému riziku myopatie. Pokud je systémová léčba kyselinou fusidovou nezbytná, musí se po dobu léčby kyselinou fusidovou vysadit léčba rosuvastatinem. Současné podávání antacidsnížilorychlostabsorpceezetimibu,alenabiologickoudostupnostezetimibuneměložádnývliv,Současnépodávánírosuvastatinuasuspenzeantacidsobsahemhydroxiduhlinitéhoahydroxiduhořečnatéhovedlokpoklesuplazmatickýchkoncentrací rosuvastatinu asi o 50 %. Tento vliv byl menší, pokud se antacidum podalo 2 hodiny po podání rosuvastatínu. Současné podávání kolestyraminu snížilo průměrnou velikost plochy pod křivkou (AUC) celkového ezetimibu (ezetimib + ezetimib-glukuronid) přibližně o 55 %. Pokud je ezetimib přidán k warfarinu, jiným kumarinovým antikoagulanciím nebo fluindionu, musí být INR patřičně sledován. Zahájení léčby přípravkem či zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů souběžně léčených antagonisty vitaminu K (např. warfarin nebo jiná kumarinová antikoagulancia) může vést ke zvýšení protrombinového času. Souběžné podávání rosuvastatinu a erythromycinu vedlo ke 20 % zmenšení AUC (0-t) a 30% snížení hodnoty Cmax rosuvastatinu. Souběžné podávání ro- suvastatinu a perorálních kontraceptiv vedlo ke zvětšení AUC etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Neočekává se žádná klinicky významná interakce s digoxinem, dapsonem, dextromethorfanem, perorálními kontraceptivy (ethinylestradiol a levo- norgestrel), glipizidem, tolbutamidem nebo midazolamem. Cimetidin neměl na biologickou dostupnost ezetimibu žádný vliv. Pokud je nutné současně podávat rosuvastatin s jinými léčivými přípravky známými, že zvyšují expozici rosuvastatinu, dávkování ro- suvastatinu musí být upraveno. FERTILITA, TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ: Přípravek Zenon je kontraindikován v průběhu těhotenství a kojení. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat vhodné antikoncepční metody. O vlivu ezetimibu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií. ÚČINKY NA SCHOPNOST ŘÍDIT A OBSLUHOVAT STROJE: Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se během léčby může objevit závrať. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY: časté: bolesti hlavy, závratě, zácpa, nauzea,bolestibřicha,průjem,flatulence,myalgie,astenie,únava,zvýšeníALTa/neboAST,diabetesmellitus. PŘEDÁVKOVÁNÍ: Symptomatickáapodpůrná léčbaskontrolou jaterních funkcíahladinykreatinkinázy.Hemodialýzapravděpodobněnemávýznam. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO UCHOVÁVÁNÍ: Uchovávejtepři teplotědo30°Cvpůvodnímobalu,abybylpřípravekchráněnpředsvětlemavlhkostí. DRUH OBALU A VELIKOST BALENÍ: OPA/Al/PVC/Alblistr,papírovákrabička.Velikostbalení:30,90potahovaných tablet. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI: sanofi-aventis,s.r.o.,Evropská846/176a,16000Praha6,Česká republika REGISTRAČNÍ ČÍSLA: Zenon10mg/10mgpotahované tablety:31/321/14-C,Zenon10mg/20mgpotahované tablety:31/322/14-C,Zenon10 mg/40 mg potahované tablety: 31/323/14-C. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU: 13.9.2019. VÝDEJ: Léčivé přípravky jsou vázány na lékařský předpis. Léčivé přípravky Zenon 10 mg/10 mg potahované tablety, Zenon 10 mg/20 mg potahované tablety, Zenon 10 mg/40 mg potahované tablety jsou plně hrazeny z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Reference:1.SPCZENON,poslední revize textu13.09.2019.2.Efficacyandsafetyof rosuvastatin40mgaloneor incombinationwithezetimibe inpatientsathigh riskofcardiovasculardisease (results from theEXPLORERstudy).AmJCardiol.2007 Mar 1; 99(5): 673-80. Pro podrobné informace čtěte SPC, které obdržíte na adrese: sanofi aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, Praha 6, 160 00, Česká republika. Tel.: 233 086 111, fax:233 086 2 22, www.sanofi.cz URČENO PRO ODBORNOU VEŘEJNOST MAT-CZ-2000606 - 1.0 - 10/2020 PŘÍPRAVEK ZENON OBSAHUJE FIXNÍ KOMBINACI DVOU AKTIVNÍCH LÁTEK: ROSUVASTATIN A EZETIMIB, KTERÉ SIGNIFIKANTNĚ SNIŽUJÍ HLADINU LDL CHOLESTEROLU O 69,8 %, v porovnání s monoterapií rosuvastatinem. 1,2 SPOLEČNĚ K DOSAŽENÍ CÍLOVÝCH HODNOT LDL CHOLESTEROLU