Vnitřní lékařství 8/2020

PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Monitorování farmakokinetiky infliximabu u idiopatických střevních zánětů | E37  / Vnitř Lék 2020; 66(8): e34–e38 /  VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz studie prokázaly jeho signifikantní ekonomický přínos v porovnání s empirickým rozhodováním, nehledě na klinické dopady případné nevhodné optimalizace léčby (43, 57, 58, 67–69). V poslední době se objevují také studie, které naznačují cost‑efektivnost pTDM (70). Závěr „ Podstatou TDM je měření hladiny léčiva před jeho dalším podáním a detekce případných protilátek proti němu. „ Cílem je optimalizace léčby, aby byla bezpečná a zároveň maxi‑ málně účinná. „ V případě luminální choroby IBD se terapeutické hladiny IFX po‑ hybují v rozmezí 5–10 mg/l, léčba perianální choroby vyžaduje hladiny vyšší (10–20 mg/l). „ Přidání imunosupresiva k IFX zvyšuje jeho hladinu a snižuje tvorbu antiinfliximabových protilátek. „ V současné době se nejčastěji TDM provádí při selhání terapie (reaktivní přístup), do budoucna se bude zřejmě více uplatňovat i proaktivní monitorování v období remise s cílem zabránit relapsu onemocnění. „ Při nízké hladině IFX a negativních protilátkách se léčba IFX inten‑ zifikuje, při pozitivních protilátkách se provádí zpravidla switch – záměna za jiný a‑TNFα, event. swap – záměna za biologikum s jiným mechanizmem účinku. Je‑li hladina IFX v době selhání terapie dostatečná, provádí se swap. „ Reaktivní monitorování farmakokinetiky je medicínsky i ekonomicky přínosné. Práce podpořena SGS02/LF/2018-2019. LITERATURA 1. Konečný M, Ehrmann J. Pokroky v diagnostice a léčbě nespecifických střevních záně‑ tů. Vnitř Lék 2014; 60: 625–629. 2. Bortlík M. Konvenční a biologická terapie idiopatických střevních zánětů. Vnitř Lék 2018; 64: 642–653. 3. Colombel JF, Feagan B, Sandborn WJ, et al. Therapeutic drug monitoring for inflamato‑ ry bowel disease. Inflam Bowel Dis 2012; 18(2): 349–358. 4. Hrdlička L. Péče o IBD pacienty v terénní praxi. Vnitř Lék 2018; 64: 654–658. 5. Vande Casteele N, Feagan BG, Gils A, et al. Therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease: current state and future perspectives. Curr Gastroenterol Rep 2014; 16: 378. 6. Vande Casteele N, Herfarth H, Katz J, et al. American Gastroenterological Association Institute technical review on the role of therapeutic drug monitoring in the management of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology 2017; 153: 835–857. 7. Colombel JF, Feagan B, Sandborn WJ, et al. Therapeutic drug monitoring for inflamato‑ ry bowel disease. Inflam Bowel Dis 2016; XXX: XXX–XXX. 8. Vande Casteele N, Breynaert C, Vermeire S, et al., Incidence of acute severe infusion re‑ actions to infliximab depends on definition used rather than assay. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 401–403. 9. Ungar B, Yavzori M, Fudim E, et al. Addition of immunomodulators can reverse an‑ tibody formativ an loss response in patients treated with adalimimab. Gastroenterol‑ goy 2016; 150: S414. 10. Marits P, Landucci L, Sundin U, et al. Trough levels of infliximab and antibodies towards infliximab in kohort of 79 IBD patients with mainteinance infliximab treatment. J Crohns Colitis 2014; 8: 881–889. 11. Brandse JF, Strik AS, Mould D, et al. Insufficient infliximab exposure predisposes to imunogenicity and enhanced clearance of infliximab in IBD. DDW 2016, oral pre‑ sentation 695. 12. Gils A, Van Stappen T, Dreesen E, et al. Harmonization of infliximab and anti‑infliximab assai facilitates in clinical samples. Inflamm Bowel dis 2016; 22: 969–975. 13. Malíčková K, Ďuricová D. Bortlík M, et al. Serum infliximab trouhg levels: A comparati‑ on of free different immunoassays for monitoring of CT-P13 (infliximab) treatment in pa‑ tients with inflammatory bowel disease. Biologicals 2016; 44(1): 33–36. 14. Horin S, Vande Casteele N, Schreiber S, et al. Biosimilars in inflammatory bowel disease: facts and fears of extrapolation. Clin Gastro Hepatol 2016; 14: 1685–1696. 15. Melmed GY, Irving PM, Jones, et al. Appropriateness of testing for anti‑tumor necro‑ sis factor agent and antibody concentrations ad interpretation of results. Clin Gastroen‑ terol Hepatol 2016; 14: 1302–1309. 16. 16) Dotain I, Roy Y, Yanii H, et al. Patient factors that increase infliximab clearance and shorten half-life in inflammatory bowel disease: a population pharmacokinetic study. In‑ flamm Bowel Dis 2014; 20(12): 2247–2259. 17. Yarur AJ, Jain A, Sussman DA, et al. The association of tissue anti TNF drug levels with serological and endoscopic disease activity in inflammatory bowel disease: the ATLAS study. Gut 2016; 65: 249–255. 18. Maser EA, Villela R, Silverberg MS, et al. Association of trough serum infliximab to cli‑ nical outcome after scheduled maintenance treatment for Crohn’s disease. Clin Gastro‑ enterol Hepatol 2006; 4: 1248–1254. 19. Singh N, Rosenthal CJ, Melmed GY, et al. Early infliximab trough levels are associated with persistent remission in pediatric patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2014; 20: 1708–1713. 20. Keane J, Gershon S, Wise RP, et al. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha‑neutralizing agent. N Engl J Med 2001; 345: 1098–1104. 21. Yarur AJ, Kanagala V, Stein DJ et al. Higher infliximab trough levels are associated with perianal fistula healing in patients with Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45: 933–940. 22. Mitrev N, Karijawasam V, Leong RW. Infliximab trough cut‑off for perianal Crohn’s di‑ sease: another piece of the therapeutic drug monitoring‑guided infliximab dosing puzzle. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45: 1279–1280. 23. Feuerstein JD, Nguyen GC, Kupfer SS, et al. American Gastroenterological Associati‑ on Institute Guideline on Therapeutic Drug Monitoring in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology 2017; 153: 827–834. 24. Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn’s disease. N Eng J Med 2010; 362: 1383–1395. 25. Baert F, Norman M, Vermeire S, et al. Influence of immunogenicity on the long‑term efficacy of infliximab in Crohns disease. N Engl J Med 2003; 348: 601–608. 26. FeaganBG,McDonaldJW,PanaccioneR,etal.S1051methotrexate forthepreventionofan‑ tibodies to infliximab in patients with Crohn’s disease. Gastroenterology 2010; 138: S167–S168. 27. Farell RJ, Alsahli M, Jeen YT, et al. Interavenous hydrocortisone premedication redu‑ ces antibodies to infliximab in Crohns disease: a randomized controlled trial. Gastroen‑ terology 2003; 124: 542–553. 28. Panaccione R, Ghosh S, Middleton S, et al. Combination therapy with infliximab and azathioprine is superior to monotherapy with ether agent in ulcerative colitis. Gastroen‑ terology 2014; 146: 392-400. 29. Roblin X, Rinaudo M, Del Tedesco E, et al. Development of an algorithm incorpora‑ ting pharmacokinetics of adalimumab in inflammatory bowel diseases. Am J Gastroen‑ terol 2014; 109: 1250–1256. 30. Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outco‑ mes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta­ ‑analysis. Am J Gastroenterol 2013; 108: 40–47. 31. Yanai H, Lichtenstein L, Assa A, et al. Levels of drug and antidrug antibodies are asso‑ ciated with outcome of interventions after loss of response to infliximab or adalimumab. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 522–530. 32. Leclerc M, Marotte H, Paul S, et al. Persistence of antibodies to infliximab for more than two months strongly predicts loss of response to infliximab in inflammatory bowel disea‑ ses. Gastroenterol Hepatol (NY) 2014; 10: (7 Suppl. 4). 33. Steenholdt C, Al‑khalaf M, Brynskov J, et al. Clinical implications of variations in anti­ ‑infliximab antibody levels in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2012; 18: 2209–2217. 34. Feuerstein JD, Nguyen GC, Kupfer SS, et al. American Gastroenterological Association Institute guideline on therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease. Gas‑ troenterology 2017; 153: 827–834. 35. Afif W, Loftus jr. EV, Faubion WA, et al. Clinical utility of measuring infliximab and hu‑ man anti‑chimeric antibody concentrations in patients with inflammatory bowel disea‑ se. Am J Gastroenterol. 2010; 105: 1133–1139. 36. Strik AS, Bots SJ, D’Haens G, et al. Optimization of antiTNF therapy in patients with in‑ flammatory bowel disease. Expert Rev Clin Pharmacol 2016; 9: 429–439. 37. Ding NS, Hart A, de Cruz P Systematic review: predicting and optimising response to anti‑TNF therapy in Crohn’s disease – algorithm for practical management. Aliment Phar‑ macol Ther 2016; 43: 30–51. 38. Karmiris K, Paintaud G, Noman M, et al. Influence of trough serum levels and immu‑ nogenicity on long‑term outcome of adalimumab therapy in Crohn’s disease. Gastroen‑ terology 2009; 137: 1628–1640.