Vnitřní lékařství 8/2020

PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Heparínom indukovaná trombocytopénia a aktuálne možnosti liečby – prehľad literatúry E40 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék 2020; 66(8): e39–e46 /  www.casopisvnitrnilekarstvi.cz ukončenia liečby heparínom. Typ 2 je imunitného pôvodu. Typicky sa vyskytuje do 4–10 dní od aplikácie heparínu. Pozoruje sa rozvoj protilátok. Zároveň sa významne zvyšuje riziko rozvoja trombotickej udalosti (1, 4, 5). Incidencia, epidemiológia a rizikové faktory Štúdie ukázali, že prevalencia HIT sa pohybuje v rozmedzí od 0,1 % do 5 % u pacientov, ktorí dostávajú heparín (6–9). Z týchto pacientov približne 25–50 % prekoná trombózu (10, 11). K parametrom, ktoré sú asociované z rozvojom HIT patrí: „ trvanie liečby heparínom, „ typ a podávaná dávka heparínu, „ indikácia terapie, „ pohlavie. Trvanie liečby heparínom Predĺžená expozícia heparínom (> 5 dní) je častým rizikovým faktorom rozvoja trombocytopénia, ako aj neskoršieho rozvoja HIT (12–14). Typ a podávaná dávka heparínu Podávanie UFH je spojené z 10-násobne vyšším rizikom rozvoja HIT v porovnaní s LMWH (15–19). Na druhej strane je fondapainux, ktorého podávanie je spojené len zriedkavo s rozvojomHIT (20). Navyše aj pôvod heparínu je asociovaný s rizikom rozvoja HIT. UFH hovädzieho pôvodu je spojený s vyšším rizikom rozvoja HIT v porovnaní s UHF pôvodom z ošípaných (12, 21). Terapeutická antikoagulačná dávka je spájaná s väčším rizikom rozvoja trombocytopénie a HIT. Avšak aj nízka dávka heparínu môže viesť k tvorbe protilátok spájaných s HIT. Indikácia terapie Chirurgickí pacienti (obzvlášť ortopedickí a kardiochirurgickí), ako aj pacienti po traume majú vyššie riziko rozvoja HIT (1–5 %) ako pacienti hospitalizovaní na interných oddeleniach (< 1 %) (22, 23). Pohlavie Ženy majú asi 2× vyššie riziko rozvoja HIT v porovnaní s mužmi (24, 25). Patofyziológia: antigén, protilátky a mechanizmus trombózy HIT je spôsobená protilátkami, ktoré rozpoznávajú komplex doš‑ tičkového faktora 4 (PF4) a heparínu (26). Komplex PF4/heparín PF4 je pozitívne nabitý proteín, ktorý je uskladnený v α‑granu‑ lách trombocytov. Tento proteín je uvoľňovaní vo veľkých množ‑ stvách v mieste aktivácie trombocytov. Uvoľnení PF4 sa viaže na negatívne nabité glykosaminoglykány (GAGs), ktoré sú súčasťou najbližšej endotelovej bunky. PF4 tak vytesňuje viazaný antitrombín a spôsobuje vznik lokálneho protrombotického prostredia. PF4 má voči heparínu vyššiu afinitu v porovnaní s inými GAGs (heparín > heparan sulfát > dermatán sulfát > chondroitín 6-sulfát > chond‑ roitín 4-sulfát) (26). Obr. 1.  Zjednodušený patofyziologický model heparínom indukovanej trombocytopénie