Vnitřní lékařství 8/2020

FARMAKOLOGICKÝ PROFIL Fixní kombinace rosuvastatinu s ezetimibem 516 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék 2020; 66(8): 513–517  /  www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Máme k dispozici také data dokládající pozitivní dopad kombinační léčby na regresi aterosklerotických cévních plátů. Masuda at al. sledovali po dobu 6 měsíců populaci 51 pacientů se známou ischemickou cho‑ robou srdeční indikovaných k intervenci na koronárních tepnách; kom‑ binační léčba u nich vedla nejen k výraznému poklesu LDL‑C (o 55,8 %), ale i ke zmenšení objemu aterosklerotických plátů (o 13,2 %) (21). Z farmakokinetických studií sledujících plazmatické koncentrace podávaných léčiv vyplynulo, že není rozdílu mezi volnými a fixními kombinacemi rosuvastatinu/ezetimibu, což dále podporuje bez‑ pečnost a racionalitu fixního podání. Další skutečností podtrhující užití těchto léčivých forem je zvýšení adherence k léčbě, jelikož, jak známo, tato klesá s rostoucím počtem podávaných tablet, a to i v populaci nemocných s již manifestním ASKVO (22). Na užívání fixních kombinací apelují také odborná doporučení pro manage‑ ment léčby DLP (2). Data podporující kombinační léčbu statin/ezetimib obecně Zcela revoluční v tomto směru byla studie IMPROVE‑IT – sekun‑ dárně preventivní studie, do které bylo zavzato na 18 000 pacientů do 10 dnů po akutním koronárním syndromu s výchozí hladinou LDL‑C 1,3–3,2 mmol/l (respektive 1,3–2,6 mmol/l u nemocných léčených nižší dávkou statinu než odpovídá 40 mg simvastatinu), přičemž doba sledování činila 7 let. Po zařazení do studie následovala randomizace ke kombinační léčbě simvastatin/ezetimib, respektive simvastatin/placebo. Sledované parametry zahrnovaly výskyt KV úmrtí, infarktu myokardu (IM), nestabilní anginy pectoris (AP) vyžadující hospitalizaci, koronární revaskularizace či cévní mozkové příhody (CMP). Sedmiletý follow‑up dokumentoval u pacientů léčených právě kombinací simvastatin/eze‑ timib signifikantní redukci relativního rizika (RRR) nefatálního IM o 13 % a nefatální CMP o 20 %, přičemž ostatní ukazatele nebyly statisticky významně ovlivněny a zásadně se nelišily v obou větvích studie (23). Stran benefitu kombinační léčby stojí za zmínku také studie SEAS (The SimvastatinandEzetimibe inAorticStenosis)s 1873pacientyvevěku45–85 let s asymptomatickou lehkou až středně těžkou aortální stenózou srovnávající léčbu statin/ezetimibvs. placebo. Běhemdoby sledování došlo jednak k sig‑ nifikantní RRR výskytu ischemickýchKVpříhodo22%, jednak k signifikantní RRR potřeby implantace aortokoronárního bypassu o 32 % (24). V roce 2011 byly publikovány výsledky studie SHARP (Study of Heart and Renal Protection), v níž bylo sledováno více než 9 000 pacientů s chronickým renální onemocněním/renálním selháním dosud bez anamnézy IM či koronární revaskularizace. Kombinační hypolipidemic‑ ká terapie u nich podmínila RRR výskytu KV příhod o 17 %; současně nebylo zaznamenáno zvýšené riziko myopatií, hepatopatií, malignit či mortality nesouvisející s KV onemocněními (25). Obecně mají největší profit z kombinační léčby samozřejmě nejvíce rizikoví nemocní. Zjednodušeně lze konstatovat, že profit je do jisté míry přímo úměrný výši KV rizika. Zhodnotíme‑li data klinických studií, je evidentní, že léčba statin/ezetimib představuje největší přínos pro nemocné s DM 2. typu (ve studii IMPROVE‑IT se u diabetiků snížil výskyt KV příhod o 14 % oproti pacientům bez diabetu), po prodělaném aortokoronární bypassu, s chronickým onemocněním ledvin/renálním selháním, dále pak pro ženy, osoby starší 65 let či osoby již léčené hypolipidemiky ve srovnání s „naiv‑ ními“ pacienty (26). Pár slov závěrem Léčba DLP je považována za základní pilíř KV prevence, a je tedy mocným nástrojem umožňujícím ovlivnění KV morbidity a mortality. U řady pacientů, zejména těch nejrizikovějších, se nedaří maximální tolerovanou dávkou statinu dosahovat ambiciózních léčebných cílů. Právě zde nachází své uplatnění kombinační léčba s ezetimibem, kterou podporují robustní data z klinických sledování. Pokud je léčba statin/ezetimib dobře tolerována, lze v kontextu zvýšení adherence a racionalizace medikace užívat jejich fixních kombinaci. V současné době máme na trhu v případě fixní kombinace ro‑ suvastatinu s ezetimibem tři dávkovací schémata, tj. ezetimib 10 mg a rosuvastatin 10 mg, 20 mg a 40 mg. Stran zvýšení adherence k léčbě by mělo být preferováno ranní podání. LITERATURA 1. ÚZIS. Zdravotnická ročenka České republiky 2018, dostupné z: https://www.uzis.cz/ res/f/008280/zdrroccz-2018.pdf. 2. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the manage‑ ment of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European He‑ art Journal (online). 2019 (cit. 2019-09-01). DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455. ISSN 0195- 668X. Dostupné z: https://academic.oup.com/eurheartj/advance‑article/doi/10.1093/ eurheartj/ehz455/5556353 3. Scheidt‑Nave C, DU Y, Knopf H, et al. Verbreitung von Fettstoffwechselstörungen bei Er‑ wachsenen in Deutschland. Bundesgesundheitsblatt – Gesundheitsforschung - Gesundheit‑ sschutz(online). 2013; 56(5–6): 661–667 (cit. 2019-08-14). DOI: 10.1007/s00103-013-1670-0. ISSN 1436-9990. Dostupné z: http://link.springer.com/10.1007/s00103-013-1670-0. 4. Sanin V, Koenig W. Therapie der Hypercholesterinämie in der Primärprävention. DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift (online). 2019; 144(05): 322–328 (cit. 2019-08-14). DOI: 10.1055/a-0657-1668. ISSN 0012-0472. Dostupné z: http://www.thieme‑connect.de/ DOI/DOI?10.1055/a-0657-1668 5. Rosuvastatin (SPC). Souhrn informací o přípravku. Dostupný na: www.sukl.cz. 6. Rosuvastatin/ezetimib (SPC). Souhrn informací o přípravku. Dostupný na: www.sukl.cz. 7. Lund TM, Torsvik H, Falch D, et al. Effect of morning versus evening intake of sim‑ vastatin on the serum cholesterol level in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol 2002; 90(7): 784–786. 8. Rosuvastatin. Pubchem diabase. Dostupné z: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/com‑ pound/Rosuvastatin#section=Top. 9. Ezetimib (SPC). Souhrn informací o přípravku. Dostupný na: www.sukl.cz. 10. Ezetimib. Pubchem diabase. Dostupné z: https:/ / pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ com‑ pound/ Ezetimibe#section=Top. 11. Drug Information 2016. Bethesda: American Society of Health‑System Pharmacists 2016: 1865–1866. 12. Athyros VG, Alexandrides TK, Bilianou H, et al. The use of statins alone, or in combi‑ nation with pioglitazone and other drugs, for the treatment of non‑alcoholic fatty liver disease/non‑alcoholic steatohepatitis and related cardiovascular risk. An Expert Panel Statement. Metabolism 2017; 71: 17–32. doi: 10.1016/j.metabol.2017. 02. 014. 13. Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol 2006; 97(8 A): 52C– 60C. 14. Ridker PM, Pradhan A, MacFadyen JG, et al. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial. The Lancet (on‑ line). 2012; 380(9841): 565–571 (cit. 2020-11-14). ISSN 01406736. Dostupné z: doi:10.1016/ S0140-6736(12)61190-8. 15. Šatný M, Vrablík M. Desatero užití ezetimibu aneb stručný průvodce jeho použitím v současnosti. AtheroRev 2019; 4(3): 181–184. 16. Hong SJ, Jeong HS, Ahn, JC, et al. A phase III, multicenter, randomized, double‑blind, active comparator clinical trial to compare the efficacy and safety of combination therapy with ezetimibe and rosuvastatin versus rosuvastatin monotherapy in patients with hyper‑ cholesterolemia: I‑ROSETTE (Ildong Rosuvastatin & Ezetimibe for Hypercholesterolemia) ran‑ domized controlled trial. Clin Ther 2018; 40(2): 226–241. doi: 10.1016/ j.clinthera.2017. 12. 018.