Vnitřní lékařství 1/2021

PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Taxánmi‑indukovaná polyneuropatia – aktuálne možnosti predikcie a manažmentu E26 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék 2021; 67(1): e26–e31 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Taxánmi‑indukovaná polyneuropatia – aktuálne možnosti predikcie a manažmentu Magdaléna Jablonická 1 , Lucia Žideková 2 , Beáta Mladosievičová 3 1 Onkologická klinika SZU, FNsP F. D. Roosevelta, Banská Bystrica 2 Oddelenie genetiky, Medirex, a. s., Bratislava 3 Oddelenie klinickej patofyziológie, Lekárska fakulta UK, Bratislava Periférna neurotoxicita predstavuje najtypickejší nehematologický nežiaduci účinok taxánov. Z príznakov dominuje sen‑ zorická periférna neuropatia, ktorej výskyt a stupeň závisia na výške kumulatívnej dávky. Dopad neurotoxicity na kvalitu života pacienta je značný, preto je nevyhnutné zohľadňovať selekciu terapie a preexistujúce rizikové faktory pacienta k rozvoju neuropatie a oboznamovať sa s aktuálnymi možnosťami jej manažmentu vrátane genetickej predikcie polyneu‑ ropatie. Tento prehľadový článok informuje o veľmi častej komplikácii onkologickej terapie, s ktorou je možné sa stretnúť v ambulancii každého internistu. Kľúčové slová: paklitaxel, polyneuropatia, parestézia, rizikové faktory, duloxetín. Taxane‑induced polyneuropathy – current possibilities of prediction and management Peripheral neurotoxicity is the most typical non-haematological adverse effect of taxanes. Symptoms are dominated by sensory peripheral neuropathy, the incidence and degree of which depend on the cumulative dose level. The impact of neurotoxicity on the patient´s quality of life is significant, therefore it is necessary to consider the selection of therapy and the patient´s pre-existing risk factors for developing neuropathy and to get acquainted with current management options, including genetic prediction of polyneuropathy. This review article reports on a very common complication of cancer therapy that can be encountered at each internist´s outpatient dispensary. Key words: paclitaxel, polyneuropathy, paresthesia, risk factors, duloxetine. Úvod Protinádorová aktivita taxánových cytostatík bola objavená v 60. ro- koch počas skríningového programu, ktorý skúmal potenciálny antitu- morózny efekt u tisícov druhov rastlín (1). Ich širokospektrálny účinok robí z taxánov strategický liek v prvo a druholíniovej liečbe mnohých malignít akými sú napríklad karcinóm vaječníka, prsníka, maternice, pľúc, hlavy a krku, prostaty alebo žalúdka. Paklitaxel a docetaxel boli prvými prototypmi taxánov uvedenými do praxe a sú doteraz tými najpoužívanejšími z tejto skupiny. Neustále prebiehajúci výskum priniesol do praxe aj novšie preparáty druhej generácie, ako napríklad nab‑paklitaxel (nanopartikulový na albumín viazaný paklitaxel) a kabazitaxel, semisyntetický derivát docetaxelu. Profil toxicity paklitaxelu a docetaxelu zahŕňa hypersenzitívne reak- cie, periférnu neurotoxicitu, hematotoxicitu a dermatotoxicitu. Prípady centrálnej neurotoxicity sú vzácne. Príčinou hypersenzitívnej reakcie je vehikulum Cremophor EL, ktoré zaisťuje rozpustnosť paklitaxelu a mož- nosť jeho intravenózneho podania. Cremophor cestou diftalátov vedie k uvoľňovaniu histamínu a iných mediátorov, klinické prejavy reakcie zahŕňajú návaly tepla, urtikáriu, opresie na hrudníku, tachykardiu, hypo- tenziu a angioedém. Podanie paklitaxelu preto vyžaduje premedikáciu antihistaminikami a kortikoidmi (2). Pri docetaxeli je pôvodcom hyper- senzitívnych reakcií polysorbát 80. Môže spôsobiť aj retenciu tekutín, ktorú do určitej miery redukuje premedikácia dexametazónom (3). Hematotoxicita taxánov je vďaka rastovým faktorom pomerne dob- re zvládnuteľná, ale polyneuropatia stále zostáva veľmi ťažko manažo- vateľným problémom tohto typu cytostatika a môže viesť k redukciám dávok, predčasnému ukončeniu terapie a perzistujúcim neurologickým zmenám, ktoré limitujú kvalitu života pacienta. Ďalším nežiaducim účin- KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: MUDr. Magdaléna Jablonická Onkologická klinika SZU, FNsP F. D. Roosevelta, Banská Bystrica Cit. zkr: Vnitř Lék 2021; 67(1): e26–e31 Článek přijat redakcí: 27. 4. 2020 Článek přijat po recenzích k publikaci: 10. 1. 2021