﻿561
FARMAKOLOGICKÝ42522701003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL106522701004388139179198233
Perindopril42533701004076100116154192231269294310325
–766337010038
dlouholetá8203370100385392130167206222258284321
jistota1157337010014295885124150186
v1359337010035
léčbě14113370100145081119155
hypertenze158233701003773112148172201236274305339
12220922701002864101
|325227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(2):1794804301074486106148171185
119–1241999804301074478116164202240280
/22988043010777
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
ACEI425623010753104147167
a614623010741
AT₁-blokátorů67762301075492107137189211261301345374422451501
s1200623010734
placebem125662301075072114157201252299375
nebo165262301074995147198
jinou18716230107204190141191
terapií208362301072973102145196217238
v2342623010742
ovlivnění240562301074991113133176227272322343
celkové27696230107418510642576301073887129174
mortality,621763010778129157190233254274304348362
KV1004763010750101
mortality1127763010778129157190233254274304349
a1497763010746
výskytu156476301074691126166211244293
KV1879763010749101
příhod200176301075583104156206258
u2281763010752
pacientů235576301075498140160206256285334
s2711763010738
DM2771763010763134
(7).4259030107246894108
Inhibitory55590301071766115135185206235283311355
ACE931903010751101143
vedly109590301073983134155196
ke131290301073680
statisticky141390301073262104133153187217237278317361
významnému179590301073983123173215289338384458506
poklesu232290301074898138160205240288
celkové263190301073881102141189230275
mortality4251043010773123151184227247267296340
o7871043010746
13854104301074281
%.956104301076584
Výsledky1061104301074487122142188239278323
byly1405104301074889110151
podobné,1577104301074899150200251301347363
jestliže196110430107186398129149169207251
se2233104301073278
ACEI23321043010751102144164
srovnávaly2517104301073260108150200242284326347388
s4251183010734
placebem481118301076082126169215267315393
nebo8961183010758105158210
jinou1128118301072950101152204
aktivní1354118301075091125146190243264
léčbou.1640118301072875119172224275294
Dále19561183010768112133180
bylo21591183010759101124175
zaznamenáno2356118301074691131183227304351403446498549
17%425132301074585155
snížení603132301074395116156202254276
počtu9011323010760113157191242
KV11661323010755108
úmrtí12971323010758136165199221
ve1541132301075097
srovnání1661132301074372123167219264315337
s20201323010744
kontrolami.2086132301074899151181211262284328406428447
Při2555132301075584106
léčbě2684132301072876120173222
AT₁-blokátory425146301075391106136188210260300344373421450495
nedošlo942146301075197149199234255305
k12681463010741
signifikantnímu1331146301073656107157178203225264309358387437458533582
poklesu19351463010752103144166212247296
celkové2253146301074387108148197239284
mortality25581463010777127156189232253273303347
ani425160301074191111
ve558160301074085
srovnání665160301073361110152203246295316
s10021603010734
placebem,1057160301075072114156201252299374391
ani1470160301074191111
ve1603160301074085
srovnání1710160301073361110152203246295316
s20471603010734
aktivní2102160301074181114134177228248
léčbou.2372160301071965108159210260278
Taktéž2671160301074279118151195234
v4251743010741
sekundárních487174301074086126176225277319347398418460510
ukazatelích1018174301075494138177221250294315335377427
vedla1467174301074691143164206
léčba1695174301072470113164208
inhibitory1924174301072574124145196217247295324369
ke2314174301074489
snížení2425174301073989109147192242262
rizika270917430107325392113152196
infarktu42518830107196792135163202234283
myokardu7291883010771111159199242270319367
o11171883010746
211184188301074282
%12871883010764
a13721883010739
srdečního1432188301073159108153195244263314364
selhání181618830107327798146188237257
o20941883010746
192160188301074281
%.2262188301076483
Výskyt2366188301074386121159203235
cévních2622188301073882123173193234283
mozkových4252023010775127165207258301348390442
příhod889202301076089111164216269
nebyl11812023010758105158201223
ovlivněn.14272023010757101123144188241288339358
Léčba1807202301075097141193238
AT₁-blokátory20682023010762101118148202225276318363393443473519
neměla26102023010758105183230252295
vliv42521630107416282125
ani572216301074797117
na711216301075597
sekundární830216301074086126176226277320348398419
ukazatele1270216301075594139178222251295316362
–16532163010752
tj.172621630107355673
na1821216301075597
výskyt1940216301074792128167212245
infarktu2207216301072575100144172212245295
myokardu25232163010781121170211255283333382
a4252303010741
cévních487230301074387129180201242292
mozkových8012303010776126163204253295340381431
příhod.1254230301075180101153203255273
Co15482303010754102
vyšlo1672230301074388123144194
pozitivně,18872303010752103141162191212255306352368
byl2276230301075293115
výskyt2412230301074388124164208241
srdečního2675230301073663113159202425244301074869120170
selhání,617244301073480101150193242263280
kde918244301073989135
bylo1074244301075091113163
pozorováno12582443010750101138187216264306350400450
příznivé1729244301075079100138189209252297
ovlivnění2047244301074890112132175226271321342
AT₁-blokátory2410244301075391106136188210260300344373421450495
o4252583010748
30495258301075298
%.615258301077594
Lze731258301074990135
tedy888258301073681133175
konstatovat,1085258301074796147182213256285334376420449467
že1574258301074590
ACEI16862583010761112156176
příznivě1884258301075887108147198218261306
ovlivňují2212258301075799121141184235285305326
celkovou2560258301074893114154203246295345
mortalitu,4252723010773122149181223243263292340357
KV802272301074393
mortalitu9162723010771120148179221241261290338
i12752723010717
výskyt1313272301073882117155198230
KV1564272301074393
příhod167827230107477495145194245
ve1943272301073983
srovnání2046272301073259106147197238287306
s23732723010731
AT₁-blokátory2425272301075087102131182202251291333361409437480
i4252863010719
u4652863010750
pacientů536286301075295138158204254282332
s8892863010736
DM.9462863010760132151
Rozdíly565300301074697134184204227269
v8553003010749
ovlivnění925300301075799120140183234280330350
celkové1296300301074993114153203245290
mortality16073003010783134162195238259279308353
při1981300301075887108
použití21103003010758109160198219249269
různých2400300301073585124175215257307
antihypertenziv,2728300301074999128148425314301074888139185212244288337375395437449
a8943143010746
především961314301075482125176221263297317391
jednotlivých1373314301072468119168218246266285327371412461
inhibitorů1854314301072473122141191212241288316365
RAAS,22403143010750105161205221
mohou24823143010778128177227276
být2778314301075595127
dány425328301074991140179
odlišnostmi6243283010752103123143176225274309338413433
v10773283010745
jejich114332830107236887107148197
farmakodynamice136132830107277098173214253301353394444485560579620664
a20453283010745
farmakokinetice:211132830107277198173215254302341362411456485505546589605
ACEI27373283010757107149169
mají4253423010774115135155
různý600342301073483121171210
stupeň831342301074171120170216265
afinity111634230107497394143162191235
ke1371342301074690
tkáňovému1481342301073574118167216257301376424
ACE19263423010760110152
(stupeň209934230107316494143193239288
vazby2408342301074890128180220
ke2649342301074589
tkáňovému2759342301073574117425356301074897139183257306
ACE7513563010754104147
zřejmě918356301073866109129203248
souvisí1187356301073584133175195229248
s14563563010734
organoprotektivním1511356301074977126168217266317345393421464503535555597647666740
působením22723563010751100134183234280329348423
ACEI)27153563010754104147166190
(8)42537030107246790
a5363703010747
k6043703010745
angiotenzinu669370301074796147166215243287336374394443491
I,1181370301072541
resp.1243370301073377112162178
bradykininu1441370301075784127177218258279328348396445
(bradykinin1906370301073182109152202243283304353373421
je2348370301072670
zodpovědný2439370301074391142192242283327378427467
za425384301073679
značnou525384301074090131173221271320
část865384301074486121151
kardioprotektivního1036384301074285112161181230281309357385428467499519561611630681730
účinku1787384301075192112161199249
ACEI20563843010756107149168
(9).224538430107276992106
V23723843010749
obou24423843010751102152202
těchto2664384301073275117166193241
případech304762301075179100152196248294337388
je345662301072874
afinita35516230107507597147167197241
perindoprilu3813623010759106134155206257308361389410431481
oproti4315623010757109138188217237
dalším4574623010758100121156176252
srovnávacím484762301074371120162214257299342385405482
ACEI5350623010762114157177
nejvyšší.304776301074892111152195229262281297
A3364763010750
právě343476301074673115155198
maximální3652763010770111151170243284303351370
hladiny404276301074564105154173221260
cirkulujícího43227630107375682121169188236255274314332382431
bradykininu477376301074673115164205244264312331379426
při52197630107477493
léčbě533276301071660102151196
perindoprilemmohou304790301075095122143191241290341369389408453527619669718767816
vést388490301073882116146
ke405190301073579
snížení41519030107318099136180229248
celkové441990301073882102140188229273
mortality4712903010772121149180223242262290334
hypertoniků,506690301074685137182210241289338357396445461
v30471043010741
porovnání3108104301074898126174215265307356375
se3504104301073277
sartany,3601104301073275102134176225264277
které3899104301073668111138182
hladinu4102104301074666108158177226275
bradykininu4397104301074876118169210250271320339388436
neovlivňují4854104301074691141182203222264314362382401
a52761043010739
jejich533610430107176282101142191
efekt3047118301074367111150181
na3248118301074687
celkovou3355118301073780100138185226274322
mortalitu36971183010771120147179220240259287335
tak4052118301072667106
prokázán4178118301074774122160203241283332
nebyl.4530118301074590140179200216
Další4766118301075696116149168
rozdíly4954118301072471107155174196236
můžeme52101183010771119156199272317
hledat3047132301074868113164206234
v33011323010748
lipofilních337013230107264696146171192211260279320369
vlastnostech3760132301074869110144174223273307337381423472
sledovaných4252132301074161106157206247290338378418467
antihypertenziv.4740132301074897125145193233284330358389433482520540582595
Dále53551323010766107127172
se3047146301073378
perindopril3145146301074792119139187237285336363383402
vyznačuje3567146301073882121170211252300319363
velmi3951146301073881101174193
dobrou4165146301074694145172220268
24hodinovou4453146301074182130179229249297346386434482
antihypertenzní4956146301073886113133181220271316343374417466503552571
účinností3047160301074889108157206255290320339
s34071603010734
vysokým3462160301074286121170209253329
poměrem38111603010751101176221248292367
trough‑to‑peak.4198160301072957105154204253282311358388440486527566585
Další31871743010759101121155174
jedinečnou3381174301072772123143192238280329379429
vlastností3830174301074969111145175225275310340359
ACEI42101743010760111154173
je,440317430107277287
že4511174301074488
na4619174301075698
rozdíl4738174301073482119168188209
od49681743010756107
ARB50961743010760107154
zvyšují5271174301074489133168217236256
množství30471883010775124174210247277321341
bradykininu.3409188301075785127178219259280329348397446463
Bradykinin3892188301075380123174215255276325344393
snižuje4305188301074190109147196216261
jak4586188301072668107
agregaci4713188301074999126170221263305324
trombocytů,5057188301073663111187238288330374406455471
tak3047202301072869107
hladinu3174202301075069110159178226273
cirkulujícího346720230107436187126174193241259278318337386435
inhibitoru3922202301072169117135185204232279306354
aktivátoru4296202301074381112130172213240287314362
plazminogenu4678202301075272112149224242290339389433481528
152262023010746
(PAI-1),5292202301072671118137165204222235
což3047216301074087122
je3189216301072165
významný3273216301074286125173214288336374
inhibitor3667216301072068116135184203231278305
fibrinolýzy.399221630107254494121140188236256296335378390
Bradykinin4402216301074773115164205243264311330378
je4800216301072064
také4884216301072970108152
jedním5055216301072165115163181255
z53302163010737
nejsilnějších5387216301075094113304723030107345271118162181214232272320
stimulátorů338723030107316079152199218259286333360408
aktivátoru3815230301073876107125167208235282309357
tkáňového4192230301072563106153202242285334382
plazminogenu.4594230301074766107144219237285334384428476523539
Bradykinin5153230301074370111161201240260308326374
má30472443010774115
vazodilatační3182244301074789126173224243261302329371412460478
účinky3680244301075595114162200243
zprostředkované3943244301074393120168201230257300350389436476518566611
vyplavením4574244301074790141161202242285333352426
prostacyklinu,5020244301075683130164193235275318357378396444492507
NO30472583010757118
a31852583010744
hyperpolarizačního3249258301075290141186212263312331372398418454497537585603653702
faktoru3971258301072769107138184211260
odvozeného42502583010752102143190226269317361409458
od47272583010752102
endotelinu4849258301074795144193220263282300348396
(EDHF).5264258301072869127184225250263
Bradykinin3047272301074572114163203242263310329377
má34442723010779120
i35832723010725
silný362727230107405876124163
antiapoptotický3809272301074795122141181230280330357404431450490528571
účinek4400272301075393112160204242
na4662272301075494
endotel,4776272301074997147195222265284299
což5095272301074692128
přispívá5243272301075582101134183202243284
k30472863010738
zachování3104286301073274113160208247288335353
jeho3476286301071658106153
celistvosti364828630107377897115147175217264297325343
a40102863010737
funkce4066286301072068115152191232
(9,431728630107216173
10).4409286301074078101113
Sérum4541286301073882107155227
odebrané4787286301074493136185211252299342
pacientům5148286301074687127144187235261307380
s30473003010734
ischemickou310030030107215394142186260278319357404452
chorobou3572300301074189138165212262311359
srdeční,3951300301073561109153195243261276
jimž4247300301072140113150
byly4416300301075291111151
v45873003010742
sekundární4648300301073680118166214264304331380398
prevenci5066300301075178121162205253293312
podávány539830030107511003047314301074989128169217255
ACEI,3321314301074998139157172
vykazuje3513314301073780118160197245263307
snížené383931430107307896132174222266
koncentrace4124314301073581130170212259286312353393435
von4579314301073784132
Willebrandova4731314301077089108126170219245286334383431470511
faktoru,526231430107206299130176202250266
který3047328301073868110136178
je3244328301071659
měřítkem33223283010770113138157185222264337
dysfunkce3678328301074585118143191238275314356
endotelu4053328301074087136183210252271317
a43893283010738
má44463283010770110
bradykininem4575328301074672113162201239259306324371415488
zprostředkovaný50823283010732821081551872162422843333704173047342301074182130169
antiapoptotický3235342301073987114133173222271322349396423442482520563
účinek3818342301074585104152196234
na4072342301074586
izolované4178342301071653100119168208249297342
lidské453934230107173584117155198
endotelové4757342301074189138187214257276324364408
buňky5184342301074796144181224
(8).54283423010721648699
Další3047356301075897116147165
důkazy3231356301074591128170206248
o34983563010744
naprosto3562356301074484132158205237266311
zásadním3892356301073374107148196243261333
podílu4245356301074594143161181227
bradykininu4491356301074672113162201239259306323370417
na4927356301074484
kardioprotekci5030356301073576102149167214263289335362404441480498
zajišťované304737030107367997116149178224265306354398
ACEI34653703010758108149167
pocházejí36523703010756105146194235272315334352
z40243703010742
experimentálních4086370301074989139184210229303347395422463482530549589637
prací,4742370301075683124165184199
které4961370301074474117143186
prokázaly,5167370301075582130168210248290309349360
že3047384301073679
kombinace3146384301074390164214233281322362405
ACEI35703843010758108149167
s37573843010739
antagonisty3815384301074694121163212260309327360389432
pro4267384301075481128
bradykinin4415384301075582123173213252272320339387
B24821384301075193
vede4933384301074689139184
k51363843010743
vymizení5199384301074689164182219262310329
Sartany18787566095377498126163206241
lepší213675660951757101131148
Kontrola351575660954082126150174216234271
lepší380375660951757101131148
N4287748809551
=4356748809547
82442174880953977
383451574880953271109
HR270775800955091
(long28167580095213882125170
soale300375800953073111128167
Van249877770954077119
Vark263177770954078101134
LC,27797777095337388
Bartrand288177770953980103128151190231272
M,316777770956076
Fox325777770953574107
K,337877770953854
Mourad3447777709560101142165203244
JJ,37057777095285468
Boasma378877770953879120147210250
E,405377770953549
et411777770953357
al.41897777095405771
Eur42757777095357497
Heart438777770954883123146172
J4573777709528
2012;461577770953773106138151
published478077770954182122139156182223257298
online50927777095408298115156190
April529777770954383107123140
17.54517777095376875
Celková6434288013364117143194252304357
mortalita:10234288013392152188227280305330366419441
efekt1487428801335587142194233
sartanů1743428801334497132172225285345
HR38754725013372131
(954029472501333184138
%41904725013388
Cl)4301472501336488119
P44924724013356
RENNAL7264878013156107175244307355
(losartan)1105487801312952110150200232269318376401
IDNT726505301312393163215
(irbesartan)96550530131295182142196236287318355404462487
LIFE726522801314972121170
(losartan)920522801312952110150200231268318376401
SCOPE7265403013151113182237286
(candesartan)1036540301312974123181241294334384415452502560585
VALUE7265578013156114162227277
(valsartan)1027557801312976126148187237269306355413438
MOSES7265753013186159208257308
(eprosartan)1058575301313079139171227267317349386435493518
JIKEI726592801313860114166187
HEART9375928013170120185240291
(valsartan)1252592801312976126148187237269306355413438
PROFESS7266103013155108182232281332381
(telmisartan)1131610301312960111134222244283333365402451509534
TRANSCEND7266278013151107173242291353402471541
(telmisartan)1291627801312960111134222244283333365402451509534
CASE-J7266453013163128180228260291
(candesartan)1041645301312974124182241294334384416453502560585
HIJ-CREATE726662801316991129163229283334399442494
(candesartan)1244662801312974124182241294334384416453502560585
KYOTO7266803013155113183232303
HEART10536803013169119185239290
(valsartan)1367680301313076126148187237269306355413438
NAVIGATOR7266978013170133183207275339382453508
(valsartan)1258697801312976126148187237268305355413438
Celkem7267218013163114136181233322
1,033790490901315465119169
(0,33–1,29)398349090131298097151201256302314368420446
0,923790508401315471121171
(0,69–1,23)398550840131298097152203260306318373425450
0,883790525901315471126180
(0,77–1,01)399452590131298098150202251297308362410430
0,963790543401315471121175
(0,81–1,14)398954340131298097153201250296308354401426
1,043790560901315465119174
(0,94–1,14)398856090131298098148202259305317363409435
1,073790578401315465119168
(0,73–1,57)398257840131298097149201256303314367418447
1,093790595901315465119172
(0,64–1,85)398659590131298098152207264311322378429456
1,033790613401315465119169
(0,93–1,14)398361340131298097147197252298310356402428
1,053790630901315465119170
(0,91–1,22)398563090131298097147195245291302357410436
0,853790648401315471126178
(0,62–1,16)399264840131298097151202254300311358404431
1,183790665901315465112158
(0,83–1,67)397266590131298097153204259306317371421450
0,763790683401315471123171
(0,40–1,30)398568340131298097150205263309321374427454
0,903790700901315471121175
(0,77–1,05)398970090131308198150202251297309362414441
0,9938717243095395390130
(0,94–1,04)40197243095215973110151193228238278319338
0,68350457261095395393133172
0,502287744401315471124176
0,752578744401315371122172
128757444013154
1,333045744401315465119169
2,03364744401315471125
Obr.4274091011362114150173
2.627409101135481
AT₁-blokátory73441000107488295122169187233270314340383410449
snížení119941000107317694129166212230
celkové144641000107377392128173210247
mortality17104100010771116142170214232250276315
neprokázaly2041410001074785131157200238282318362380417