Vnitřní lékařství 3/2021

PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Možnosti léčby myelodysplastického syndromu v roce 2021 | 155 / Vnitř Lék 2021; 67(3): 150–155 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Další možnost v léčbě MDS představuje cílená léčba inhibitory. Nejdále ve vývoji jsou inhibitory mutací IDH1 a IDH2, které jsou pří- tomny asi u 5% MDS a 20% AML pacientů (ivosidenib, enasidinib). V současné době máme k dispozici nadějné výsledky těchto preparátů u AML pacientů, a proto již byly zahájeny podobné studie na poli MDS (monoterapie nebo kombinace s AZA) (28). Mutaci TP53 prokazujeme asi u 10 % MDS/AML pacientů a u 50 % pacientů s komplexním karyotypem. Vzhledem k tomu, že tito nemocní mají velmi nepříznivou prognózu, cílená léčba inhibitory TP53 představuje další oblast výzkumu. Povzbudivé výsledky při- nesla studie fáze II, která prokázala synergický efekt kombinace AZA a inhibitoru TP53 (APR-246) s dosažením 87 % celkového léčebného efektu (29). Závěr Posledních dvacet let přineslo nepochybné pokroky v léčbě MDS a nadále probíhá velké množství studií, avšak schválených preparátů pro léčbu MDS je stále omezený počet (Obr. 2). Výsledky léčby MDS nejsou příliš uspokojivé, kdy příčinou je zřejmě složitá patogeneze choroby a významná klinická variabilita onemocnění u jednotlivých pacientů. Pro pacienty nízkého rizika je nově schváleným preparátem luspatercet a výsledky studií s imetelstatem a roxadustatem vypadají také pozitivně. U nepříznivé skupiny pacientů MDS vysokého rizika se ve studiích je- ví velmi nadějně preparáty venetoclax a inhibitor TP53 (APR-246), jejichž přidání ke standardní léčbě AZA potencuje léčebný efekt. Vzhledem k probíhajícím studiím lze očekávat, že běhemdalších let budou léčebné možnosti rozšířeny o další preparáty. LITERATURA 1. Malcovati L, Hellström-Lindberg E, Bowen D et al. Diagnosis and treatment of primary myelodysplastic syndromes in adults: recommendations from the European Leukemia- Net, Blood. 2013; 122: 2943–2964. 2. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R et al. The 2016 revision to the World Health Organizati- on classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016; 127: 2391–2405. 3. Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J et al. Revised international prognostic scoring sys- tem for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012; 120: 2454–2465. 4. Platzbecker U. Treatment of MDS. Blood. 2019; 7: 133(10): 1096–1107. 5. Fenaux P, Platzbecker U, Ades L. How we manage adults with myelodysplastic syndro- me. Br J Haematol. 2019. doi: 10.1111/bjh.16206. 6. Gascón P, Krendyukov A, Mathieson N, Aapro M. Epoetin Alfa for the Treatment of Mye- lodysplastic Syndrome-Related Anemia: A Review of Clinical Data, Clinical Guidelines, and Treatment Protocols. Leuk Res. 2019; 81: 35–42. 7. Komrokji RS, List AF. Short- and long-term benefits of lenalidomide treatment in pa- tients with lower-risk del(5q) myelodysplastic syndromes. Ann Oncol. 2016; 27: 62–68. 8. Jonášová A, Červinek L, Bělohlávková P et al. První české zkušenosti s lenalidomidem v terapii anemických nemocných s myelodysplastickým syndromem s delecí dlouhého ramene 5. chromozomu, Vnitr Lek. 2015; 61(12): 1028–1033. 9. Santini V, Almeida A, Giagounidis A et al. Randomized Phase III Study of Lenalidomide Versus Placebo in RBC Transfusion-Dependent Patients With Lower-Risk Non-del(5q) Myelodysplastic Syndromes and Ineligible for or Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agents. J. Clin. Oncol. 2016; 34: 2988–2996. 10. Kantarjian HM, Fenaux P, Sekeres MA et al. Long-term follow-up for up to 5 years on the risk of leukaemic progression in thrombocytopenic patients with lower-risk myelo- dysplastic syndromes treated with romiplostim or placebo in a randomised double-blind trial. Lancet Haematol. 2018; 5: e117–26.10. 11. Langemeijer S, De Swart L, Yu G, Smith A, Crouch S, Johnston T et al. Impact of treat­ ment with iron chelators in lower-risk MDS patients participating in the European leuke- mianet MDS (EUMDS) registry. Blood. 2016; 128(22): 3186. 12. Gattermann N. Do Recent Randomized Trial Results Influence which Patients with Myelodysplastic Syndromes Receive Iron Chelation? Hematol Oncol Clin North Am. 2020; 34(2): 465–473. 13. Stahl M, Bewersdorf JP, Giri S et al. Use of immunosuppressive therapy for manage- ment of myelodysplastic syndromes: a systematic review and meta-analysis Haematolo- gica 2020; 105(1): 102–111. 14. de Witte T, Bowen D, Robin M et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplan- tation for MDS and CMML: recommendations from an international expert panel. 2017; 129(13): 1753–1762. 15. Zeidan AM, Stahl M, DeVeaux M, Giri S, Huntington S, Podoltsev N et al. Counseling patients with higher-risk MDS regarding survival with azacitidine therapy: are we using realistic estimates? Blood Cancer J; 2018; 8: 55. 16. Fenaux P. The Medalist Trial: results of a phase 3, randomized, double-blind, placebo- controlled study of luspatercept to treat anemia in patients with very low-, low-, or inter- mediate-risk myelodysplastic syndromes (MDS) with ring sideroblasts (RS) who require red blood cell (RBC) transfusions. Blood. 2018; 132(Suppl 1): 1. 17. Platzbecker U, Germing U, Götze KS et al. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open- -label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017; 18: 1338–1347. 18. Steensma DP, Platzbecker U, Van Eygen K et al. Imetelstat Treatment Leads to Durable Transfusion Independence (TI) in RBC Transfusion-Dependent (TD), Non-Del(5q) Lower Risk MDS Relapsed/Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agent (ESA) Who Are Lena- lidomide (LEN) and HMA Naive. Blood. 2018; 132: 463. 19. Fenaux P, Raza A, Vellenga E, Platzbecker U, Santini V, Samarina I. Efficacy and Safety of Imetelstat in RBC Transfusion-Dependent (TD) IPSS Low/Int-1 MDS Relapsed/Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agents (ESA) (IMerge). Blood. 2017; 130: 4256. 20. Yang Y, Yu X, Zhang Y et al. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor roxa- dustat (FG-4592) protects against cisplatin-induced acute kidney injury. Clin. Sci. 2018; 132: 825–838. 21. Henry JG, Glaspy J, Harrup RA et al. Roxadustat (FG4592; ASP1517; AZD9941) in the Treatment of Anemia in Patients with Lower Risk Myelodysplastic Syndrome (LR-MDS) and Low Red Blood Cell (RBC) Transfusion Burden (LTB). Blood. 2019; 134. (Supplement 1) 22. Sekeres MA, Othus M, List AF et al. Randomized phase II study of azacitidine alone or in combination with lenalidomide or with vorinostat in higher-risk myelodysplastic syn- dromes and chronic myelomonocytic leukemia: North American Intergroup Study SWOG s1117. J Clin Oncol. 2017; 35(24): 2745–2753. 23. Dickinson M, Honar Cherif H, Fenaux P et al. Azacitidine with or without eltrombo- pag for first-line treatment of intermediate- or high-risk MDS with thrombocytopenia. Blood. 2018; 132: 2629–2638. 24. Sekeres MA, Watts J, Radinof A et al. Randomized phase 2 trial of pevonedistat plus azacitidine versus azacitidine for higher-risk MDS/CMML or low-blast AML. Leukemia. 2021 Jan 22. doi: 10.1038/s41375-021-01125-4. Online ahead of print. 25. Wei AH, Strickland SA Jr, Hou JZ et al. Venetoclax combined with low-dose cytarabine for previously untreated patients with acute myeloid leukemia: results from a phase Ib/II study. J Clin Oncol 2019; 37: 1277–1284. 26. Garcia-Manero G, Roboz G, Walsh K et al. Guadecitabine (SGI-110) in patients with in- termediate or high-risk myelodysplastic syndromes: phase 2 results from a multicentre, open-label, randomised, phase 1/2 trial. Lancet Hematol. 2019; 6: 317–327. 27. Navada SC, Garcia-Manero G, Atallah EL et al. Phase II study of oral rigosertib combi- ned with azacitidine (AZA) as first line therapy in patients (Pts) with higher-risk myelo- dysplastic syndromes (HR-MDSt]. American Society of Hematology. 2019. http:// dx.doi. org/10.1182/blood-2019-131676. 28. DiNardo CD, Watts JM, Stein EM, de Botton S, Fathi AT, Prince GT et al. Ivosidenib (AG- 120) induced durable remissions and transfusion independence in patients with IDH- 1-mutant relapsed or refractory myelodysplastic syndrome: results from a phase 1 dose escalation and expansion study. Blood. 2018; 132: 1812. 29. Sallman DA, DeZern AE, Garcia-Manero G et al. Phase 2 Results of APR-246 and Azaci- tidine (AZA) in Patients with TP53 mutant Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Oligo­ blastic Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood. 2019; 134(Supplement 1): 676–676.