Vnitřní lékařství 3/2021

FARMAKOLOGICKÝ PROFIL Vericiguat u nemocných se srdečním selháním a sníženou ejekčí frakcí – studie VICTORIA | 181 / Vnitř Lék 2021; 67(3): 180–182 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Na jaře 2020 byla prezentována a následně publikována v časopise New England Journal of Medicine klinická studie Victoria (Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction), která se zabývá podáváním vericiguatu u nemocných se srdečním selháním a s nízkou ejekční frakcí, kteří vyžadovali hospitalizaci (1). Vericiguat je nový orální stimulátor guanylát cyklázy. V klinických studiích II. fáze vericiguat snižoval hodnoty NT-proBNP u nemocných se srdečním selháním. Ve studii Victoria byl sledován efekt vericiguatu u nemocných se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí, kteří pro zhoršení klinického stavu vyžadovali hospitalizaci. Victoria byla mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá studie. Zařazeni mohli být nemocní starší 18 let se srdečním selháním NYHA II, III, IV a se sníženou ejekční frakcí po 45% alespoň 12 měsíců před zařazením a se zvýšenými natriuretickými peptidy alespoň 30 dní před zařazením. Pro pacienty se sinusovým rytmem BNP muselo být >300pg/ml, NT-proBNP >1 000pg/ml a pro pacienty s fibrilací síní BNP >500pg/ml a NT-proBNP >1 600pg/ml. Mezi hlavní vylučovací kritéria patřil systolický krevní tlak méně než 100mmHg. Primární cíl bylo úmrtí a první hospitalizace pro srdeční selhání. Primární bezpečnostní cíle byly hypotenze a synkopa. Výsledky Mezi zářím 2016 a prosincem 2018 bylo screenováno 6857 nemoc- ných ve 42 zemích a zařazeno bylo 5050 nemocných v 616 centrech. 2526 nemocných bylo randomizováno na vericiguat a 2524 na placebo. 7 nemocných na vericiguatu a 9 na placebu léky nikdy nedostalo. Základní baseline charakteristiku ukazuje tabulka 1. Primární složený cíl – kardiovaskulární úmrtí nebo první hospi- talizace pro srdeční selhání – se vyskytl u 897 (35,5 %) nemocných léčených verociguatem oproti 972 (38,5 %) na placebu (p = 0,02) (Obr. 1). Úmrtí z kardiovaskulární příčiny se vyskytlo u 414 (16,4 %) nemocných léčených vericiguatem a u 441 (17,5 %) nemocných na placebu (ns) (Obr. 2) a hospitalizace pro srdeční selhání byla u 691 (27,4 %) nemocných na verociguatu a u 747 (29,6 %) nemocných na placebu (p = 0,048) (Obr. 3). Tab. 1. Baseline charakteristika ve studii Victoria Charakteristika Vericiguat (n = 2 526) Placebo (n = 2 524) Celkem (n = 5 050) Věk (roky) 67,5 ± 12,2 67,2 ± 12,2 67,3 ± 12,2 Pohlaví – muži 1 921 (76%) 1 921 (76%) 3 842 (76%) ženy 605 (24%) 603 (23,9%) 1 208 (23,9%) Důvod zařazení n (%) Hospitalizace pro srdeční selhání v posledních 3 měsících 1 673 (66,2) 1 705 (67,6) 3 378 (66,9) Hospitalizace pro srdeční selhání v posledních 3–6 měsících 454 (18) 417 (16,5) 871 (17,2) IV. diuretika pro srdeční selhání bez hospitalizace 399 (15,8) 402 (15,9) 801 (15,9) Ejekční frakce (%) 29,0 ± 8,3 28,8 ± 8,3 28,9 ± 8,3 NYHA klasifikace počet (%) I 0 2 (0,1) 2 (<0,1) II 1 478 (58,6) 1 497 (59,3) 2 975 (59,0) III 1 010 (40,0) 993 (39,4) 2 003 (39,7) IV 35 (1,4) 31 (1,2) 66 (1,3) Průměrná doba od první diagnózy srdečního selhání se sníženou frakcí – roky 4,7 ± 5,5 4,8 ± 5,4 4,8 ± 5,4 Obr. 1. Primární cíl, kardiovaskulární úmrtí a první hospitalizace ve studii Victoria Primární složený cíl KV úmrtí a první hospitalizace pro srdeční selhání Měsíce od randomizace Obr. 2. Úmrtí z kardiovaskulární příčiny ve studii Victoria Kardiovaskulární úmrtí Měsíce od randomizace