Vnitřní lékařství 3/2021

184 | www.casopisvnitrnilekarstvi.cz KOMENTÁŘE Komentáře k analýze složení směsi flavonoidů v tabletách Diozen 500 mg metodou UHPLC VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ Komentáře k analýze složení směsi flavonoidů v tabletách Diozen 500 mg metodou UHPLC František Kováčik, Anna Šantorová Přípravek Diozen podroben analýze SÚKL akreditovanou laboratoří – výsledky potvrdily složení z flavonoidní směsi diosminu, hesperidinu, linarinu, isorhoifolinu a diosmetinu Flavonoidy jsou organické chemické sloučeniny rostlinného původu patřící mezi tzv. rostlinné sekundární metabolity. Diosmin je flavonoid, který se nejčastěji vyskytuje v citrusových plodech. Byl poprvé izolován v r. 1925 ze Scrophularia nodosa a v klinické praxi je využívan od roku 1969. Diosmin má antioxidační, protinádorový, hypoglykemický, venoak- tivní, protizánětlivý, neuroprotektivní a protiotokový účinek, který se využívá k léčbě různých nemocí, jako jsou třeba hemoroidy, křečové žíly, žilní nedostatečnost, bércové vředy a další. Diosmin je Evropským lékopisemdefinován jako směs flavonoidů, která obsahuje „stopy“ dalších flavonoidů. Učinná látka diosmin musí splňovat minimálně 91,5%obsahu a ostatní flavonoidy, jako je například hesperidin, isorhoifolin, linarin, diosmetin a další, nesmějí překročit 8,5% obsahu. Diosmin je po podání rychle transformován střevní flórou na formu aglykonu, diosmetin. Délka plazmatického poločasu je 26–43 hodin, kdež- to hesperidinmá biologický poločas významně kratší, přibližně 3 hodiny. Přípravek Diozen 500mg tbl., který je na trhu od r. 2019, je přírodního původu, vyrábí se extrakcí hesperidinu (a dalších flavonoidů) z citruso- vých plodů, samotný diosmin je získáván procesem dehydrogenace z hesperidinu. Indikovaný je k léčbě příznaků a projevů chronické žilní insuficience dolních končetin (pocit těžkých nohou, bolest, svědění, edém, noční křeče, trofické změny, bércový vřed) a k léčbě akutních atak hemo- roidálního onemocnění. U léčivého přípravku Diozen je v SPC uvedeno, že obsahuje mikro- nizovaný diosmin, což může zdánlivě působit jako monokomponentní látka, 100% mikronizovaný diosmin. V posledních platných doporučených postupech pro léčbu žilní insuficience je uvedeno, že největší síla důkazů (1B) je pro mikronizo- vanou flavonoidní frakci, a naopak, že pouze čistý syntetický mono- komponentní diosmin má důkazy slabé (2C). Společnost Zentiva si koncem roku 2020 nechala vypracovat labo­ ratorní analýzu přípravku Diozen 500mg tbl. SÚKL certifikovanou labo- ratoří (Quinta Analytica). Ke stanovení jednotlivých složek směsi flavonoidů byla použita metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie (UHPLC). Metoda byla použita pro analýzu dvou vzorků tablet Diozen 500mg. V jednotlivých vzorcích tablet léčivého přípravku Diozen 500mg podrobených analýzou UHPLC bylo procentuální zastoupení diosminu v rozmezí 91,6–92,4%, hesperidinu 1,6–1,88%, isorhoifolinu 2,06–2,88%, linarinu 1,93–1,95% a diosmetinu 1,64–1,89%. Analýza vyvrací spekulace a jasně dokazuje, že přípravek Diozen není monokomponentní přípravek, jak by se mohlo na první pohled zdát, ale že se jedná o flavonoidní směs diosminu, hesperidinu, isor- hoifolinu, linarinu a diosmetinu. Složení přípravku Diozen, tak jak jej prokázala laboratorní ana- lýza SÚKL akreditovanou laboratoří, odpovídá definici diosminu dle Evropského lékopisu a z tohoto důvodu nejsou flavonoidy he- speridin, isorhoifolin, linarin a diosmetin uvedeny v SPC přípravku, ačkoliv jsou přítomny. Flavonoidní směs v přípravku Diozen je mi- kronizována, z čehož logicky vyplývá jasný předpoklad pro jeho klinickou účinnost. MUDr. František Kováčik Výsledky složení tablet Diozen 500 mg Šarže č. Quinta č. Obsah (mg/tbl.) Diosmin Hesperidin Isorhoifolin Linarin Diosmetin 75 27 29 R1985/20 458.44 8.02 14.44 9.68 9.43 75 20 29 R1986/20 462.38 9.39 10.30 9.75 8.18 Procentuální zastoupení jednotlivých komponent: diosmin 91,6–92,4%, hesperidin 1,6–1,88%, isorhoifolin 2,06–2,88%, linarin 1,93–1,95% diosmetin 1,64–1,89%