Vnitřní lékařství 3/2021

KOMENTÁŘE Komentáře k analýze složení směsi flavonoidů v tabletách Diozen 500 mg metodou UHPLC www.casopisvnitrnilekarstvi.cz | 185 VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ Pohled farmaceuta na výsledky laboratorních testů složení přípravku Diozen Diosmin patří svým farmakologickým účinkemmezi venofarmaka neboli látky ovlivňující chronickou žilní insuficienci. Mezi jeho bene- fity patří zlepšení žilního tonu, antioxidační a protizánětlivé účinky. Svou chemickou strukturou je diosmin řazen do skupiny flavonoidů, látek přírodního původu vyskytujících se ve víně, ovoci, čaji, kávě či zelenině. Pokud jde konkrétně o diosmin, ten je syntetizován z extraktu získaného z oplodí (slupek) pomeranče. Prvním krokem k získání účinné látky je extrakce hesperidinu a dalších flavonoidů z pomerančů. Extrahovaný hesperidin dále podstupuje chemickou reakci, při níž jsou mu odebrány dva atomy vodíku a v molekule vzniká dvojná vazba, probíhá tedy dehydrogenace a výsledným produktem je diosmin. Vzhledem k tomu, že hesperidin není jediným flavonoidem obsaženým v pomerančové kůře, a navíc chemická reakce neprobíhá stoprocentně, obsahuje tímto způsobem získaný produkt kromě diosminu i další flavonoidy s podobným účinkem (1). Jedná se o takzvané povolené nečistoty, které jsou i se svými limity definovány v příslušném článku Evropského lékopisu. Patří sem hesperidin (4,0 %), isorhoifolin (3,0 %), linarin (3,0 %) a diosmetin (2,0%). Abychom mohli výsledný produkt nazývat diosminem, celko- vé množství těchto nečistot nesmí přesáhnout obsah 8,5 %, obsah diosminu je tedy alespoň 91,5 % (2). Co se týče klinického využití diosminu pro rutinní podávání pacien- tům v léčbě chronické žilní insuficience, problémem je jeho nedosta- tečná absorpce z trávicího traktu po perorálním podání. Jako optimální řešení se jeví následná technologická úprava diosminu mikronizací. Jedná se o rozdrobnění na menší částice, které se lépe rozpouštějí, a účinná látka je proto rychleji a ve větší míře absorbována skrze střevní stěnu. Že je proces mikronizace vysoce efektivní, ukazují i doporučené postupy pro léčbu chronické žilní insuficience. Zde je mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce řazena na první místo mezi venofarmaky s největší silou důkazů 1B, na rozdíl od nemikronizovaného diosminu, kde je síla důkazů 2C, tedy nízká (3). SmPC léčivého přípravku Diozen uvádí, že účinnou látkou tohoto pří- pravku jemikronizovaný diosmin (4), což dle definice Evropského lékopisu znamená, že je přípravek složen z flavonoidní směsi diosminu, hesperi- dinu, isorhoifolinu, linarinu, diosmetinu a případně dalších flavonoidů. Přípravek Diozen je přírodního původu a prochází purifikací (přečištěním) a mikronizací. Z uvedených faktů vyplývá, že přípravek obsahuje mikro- nizovanou purifikovanou flavonoidní směs se specifikovanýmobsahem diosminu alespoň 91,5% (zbylá procenta pak představují ostatní flavo- noidy: hesperidin, isorhoifolin, linarin a diosmetin). Pro zjištění přesného obsahu jednotlivých flavonoidů v přípravku Diozen byla vypracována Chromatografický záznam složení tablety Diozen 500 mg Isorhoifolin – 9.479 Hesperidin – 8.506 RRT~ 1.051 – 10.415 Linarin – 12.667 Diosmetin – 13.914 Diosmin – 9.913