﻿819
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Nezapomínáme268333701005187119154192231292307345379439475
na317433701003772
možnost326233701005998128166205235262
biologické35403370100375392107146185200230265299
terapie38553370100256084120158173209
hypercholesterolemie408033701003772111147171201239278294329359386421445484500535595610645
pomocí474233701003776136175206221
PCSK9-inhibitorů?497933701004181121165205231246284321337375390417455480519548
|5584227010018
139561722701005387129
/35248043010757
Vnitř36008043010771118137165192
Lék3811804301074184122
2021;3953804301074386128167177
67(3):4150804301074485105147169183
138–1424353804301074481125171210249290
/46638043010776
VNITŘNÍ47598043010792152173218266326347
LÉKAŘSTVÍ5127804301074185130189236280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Dosahování4252974013872135186248311374435495559592
velmi10522974013862120153246279
nízkého1366297401386396148212269333396
cílového1797297401385083118181242299363426
LDL-CH22582974013855129184231290369
Základními565314301074990128149189239287305379397
léky982314301071962101144
pro1145314301074976123
snižování128831430107338199136183223264312331
LDL-CH1639314301073998138157211267
a19263143010740
tím1986314301072846120
i21263143010718
pro2164314301074976123
prevenci2307314301074976119160203251292310
AS2637314301075295
KVO2752314301074493153
jsou425328301071952100149
statiny,593328301073867108135154202241252
především865328301075481123173217258292310384
atorvastatin1268328301074573119146190232265294335362381429
a17173283010745
rosuvastatin,1781328301072774108155196237271300341368387435450
jejichž225132830107246786105145193230
maximálními25003283010778119159178251292311359377425342301077594
dávkami539342301075798139179222297316
můžeme8753423010782130168211286332
snížit1227342301074189109146166195
LDL-CH14423423010747107148167223280
o17423423010756
50–55%.1818342301074589138182224303321
Pokud21593423010753100140189239
monoterapie24193423010781131181230258301329371422441486
statiny425356301073565108137157206247
nestačí,6933563010756102138168211253273289
je1003356301072773
dalším10973563010757100120154173249
krokem1367356301074676125165210286
přidání1674356301075987107158201251270
ezetimibu,1965356301075291136165185261281332383399
které2385356301074679123151196
obvykle26013563010757109151196237258304
vede425370301074184134178
k6233703010741
aditivnímu684370301074190109137156197246264338385
poklesu10893703010753102141161205239286
LDL-CH13953703010743102142161215271
o16863703010751
dalších1757370301074989108141159199247
asi202437030107447796
20–25%2139370301074891139178222300
(4).245937030107276890103
Takovéto2582370301074580118165206249277323
celkové425384301074083102139187227270
snížení71538430107328099135178226245
LDL-CH979384301074098139157211267
o12663843010747
50–60%1333384301074387135182227304
stačí1657384301073261103143162
pro1838384301074976123
dosažení1981384301074896129171208251299318
cílových231838430107405879127167211250298
hodnot2636384301074796146194242269
u4253983010748
velké493398301074083103140183
části696398301074283116145164
osob880398301074982131181
v10813983010742
kategoriích1142398301074082109152202250277296315355403
mírného,1565398301077593120168213261309324
středního190939830107356490133183231250300348
či2277398301074160
vysokého2356398301074286120168207250298346
rizika272239830107284784103141183
za425412301073678
předpokladu,522412301074672115164213261299320360408455470
že:101241230107337590
a)1121412301073759
tuto1199412301072472100146
terapii136441230107246692133182201219
dobře1602412301074694143169212
tolerují,183341230107247090133159207225243258
b)2111412301074667
nemají2197412301074589161202220238
velmi245541230107377998171189
vysoké2663412301073780114161199242
výchozí425426301074083122170217252271
hodnoty716426301074492142189237264306
LDL-CH.1041426301073795135153206262278
Obtížnější13384263010757107134152189237280298331349
bývá1706426301074685129170
dosahování1895426301074593126167215263302343391409
cílového232342630107375576123163206253301
LDL-CH2643426301073795135153207262
u4254403010748
pacientů493440301075193134153197246273322
s8354403010740
manifestním8954403010782123172190215259293322372390465
AS13804403010760103
KVO15034403010752103163
v16864403010748
kategorii1754440301074588115158209258285305324
velmi2098440301074892111185204
vysokého2322440301074892126175215258307356
rizika,269844030107345391110148191207
protože425454301075077125153200236279
k7244543010745
dosažení789454301075098132175212255304323
cílových113245430107476687135176220260309
hodnot14614543010755104154203252279
pod17604543010757107157
1,4mmol/l,1937454301075162106192267316335368389404
nebo23614543010755100150200
dokonce25814543010756104143191240281324
pod425468301075099148
1,0mmol/l,59346830107415196180253302321353374388
nestačí1001468301074589123151193233251
často1272468301073778111140186
ani1478468301073886104
maximální16024683010770111150169242283302349368
dávky1989468301074687126165207
statinů2216468301073159101128146194241
v24774683010737
kombinaci2534468301073582156205224272312353371
s4254823010733
ezetimibem.478482301074077120148166239258307351425441
Obdobným9384823010757107157205255303341416
problémem1373482301074773120170189233306350423
je1816482301071660
dosahování1895482301074694127169217265305346394412
cílových232748230107365575123163206246293
hodnot2640482301074593143191239266
LDL-CH425496301074096135153205260
u7044963010743
pacientů766496301074888127145187234260306
s10914963010729
familiární1139496301071960132149167184223249296314
hypercholesterolemií1471496301074481130174199237283330349391424452493518564582625697714732
(FH),2222496301071959113135148
kteří2389496301073463104129148
spadají2555496301073077117165205223240
do2814496301074491
kategorie425510301073779105146195242268287329
vysokého773510301073779112159197239286333
nebo1125510301074487136184
velmi132751030107377998169187
vysokého1533510301073779112159197239286333
rizika18855103010723417795132173
(viz207751030107205877112
Tab.2208510301073872120135
2).236251030107406174
Jejich245551030107277088106145192
výchozí2666510301073679117164211425524301073655
LDL-CH499524301073794134152206261
je780524301071559
typicky858524301072466116135175212254
nad1131524301074585134
5mmol/l12845243010740124197245264296315
(často161952430107205798130159205
v18435243010737
rozmezí1900524301072369104177221258276
6–10mmol/l),2196524301074087125164248321368388419439463476
a26915243010738
jeho2748524301071962110157
snížením425538301073481100136179227246319
o7645383010751
50–60%835538301074487135182227304
tak1159538301073172110
nelze1289538301075195114151194
dosáhnout15035383010751100133175223271320368396
cílový191953830107436182130170214
LDL-CH21525383010744102142161215271
<1,8mmol/l,24435383010756112122168253327375395427447462
nebo425552301074893143192
<1,4mmol/l.6375523010761117127171257331380400432453469
U11265523010763
těchto1209552301072870112160187234
dvou1463552301075697145194
skupin1677552301074078127176196244
pacientů1941552301075698139158202251278326
(pacienti2287552301073081123164182227275302321
s26285523010740
manifestním26885523010781122170189425566301072467101130178197270
AS7155663010757100
KVO,835566301074999158172
pacienti1027566301075495136155198246273292
s13395663010738
FH)13975663010746101125
je1541566301072468
proto1629566301075481128155202
potřeba18505663010755104131158200250292
vždy2161566301074584132172
zvážit2353566301074185126163183211
možnost25835663010779127163211260293322
přidat42558030107507696145185212
do6575803010754103
terapie779580301073476103144194213257
také1055580301073475113156
PCSK9-inhibitory12315803010750102144188232262282330378396446465493540567610
(PCSK9-i),1861580301072974125168212256286306329343
které2223580301074474117143186
jsou2429580301072557106154
pro2603580301075582129
tyto2751580301073476107154
pacienty425594301075091132151194242269312
určeny.757594301074774113155203242254
Mechanismus4256194013899158209273334397430482576640692
snižování11526194013851115148200262323383447480
LDL-CH16676194013855128184230290368
pomocí20706194013864127220283333366
PCSK9-inhibitorů4256334013867126186259327376409473537570634666711774820883
PCSK9565650301074596139182227
(proprotein81165030107217197144194221268295337356403
konvertáza1234650301073582130170213239270311348390
subtilisin-kexin1644650301073077126153172191209241260307335374417457476523
like,218765030107163472114129
typ2335650301072567118
9)2472650301074163
je2555650301071660
protein,2634650301074773120147190208256271
syntetizovaný425664301073374123149192219238274321361402450488
v9326643010737
hepatocytech,989664301074892141182209255296338369411452500515
který1524664301073465107133176
reguluje1719664301072466116163182229247291
(snižuje)2029664301072153100118154202221264286
počet2334664301074695136178205
funkčních2559664301072069116154193240259298346
LDL-receptorů425678301074096135153179220260301349376421447493
(LDLR)937678301072058115154198220
na1176678301074383
povrchu1277678301074593132158196242288
hepatocytů.1584678301074386134174200245285326356402416
LDLR2019678301073692132175
fyziologicky221367830107206299118164183229278295334371412
cirkulují264467830107365378116162180226244261
mezi4256923010774118155174
povrchem6196923010755105145172211259303377
hepatocytů,1016692301075498147189216263304346378425441
kde1476692301074492136
naváží1632692301075495134176213232
částici1884692301074687120149168208227
LDL,21306923010746105145162
a23126923010746
přenesou2378692301075076119167211245294342
ji2739692301072544
do28036923010754102
nitra42570630107486795122163
buňky,608706301075199147185228240
kde867706301074088132
je1019706301072165
částice1103706301074283117146164205247
LDL13707063010742100141
v15307063010743
lysozymu159270630107195993142177220295342
degradována.1954706301075094144171212262310350392440481497
LDLR24717063010742100141186
se2677706301073579
potom27767063010751100425720301072874149
vracejí593720301073865107148190209227
zpět840720301073384128156
na1016720301074586
povrch1121720301074796137164203251
hepatocytu.1392720301074589139180207254295338369417433
Počet1845720301074288129172199
těchto2064720301072567108156183230
cyklů2314720301073779118138186
ale2519720301073857101
limituje2640720301071634108126154202221265
protein425734301074976123149192210257
PCSK9,702734301074192135178222234
který955734301073566108134176
se1151734301073074
také1244734301072566103146
může14097343010770117153196
vázat1624734301073778115157184
na1827734301074585
LDLR.1932734301073794134179197
Komplex2149734301074188161210230273313
LDLR2481734301073795135180
+26807343010753
LDLčástice2752734301073795135425748301073979112139157196238
+6817483010750
PCSK9749748301074191133175218
je986748301071558
ale106374830107365497
v11797483010736
lysozymech123474830107185790137171213285328368415
degradován1668748301074487136161201249296335375422
celý210974830107367795134
včetně2262748301073674115142189232
LDLR,2513748301073692132176192
takže2724748301072464101140181
LDLR425762301074099139185
již62976230107193774
nemůže723762301074791165212249292
recyklovat1034762301072669110153191212260300342369
zpět1423762301073585130158
na1601762301074788
povrch1708762301074999139166205253
hepatocytu.1981762301074792141183210257298340371419435
Výsledkem2436762301074586120139183233271314388
je2843762301071963
snížení425776301073481100136179227246
počtu691776301074999140170218
LDLR928776301074199140185
a11337763010741
tím1193776301072847120
i13337763010719
zvýšení1372776301073680123157201249268
LDL-CH1659776301074199140158212268
(5).194777630107246689102
Pokud3187300301074592130178228
zabráníme3434300301073780129156198246264338382
vazbě3836300301074183120170215
PCSK94071300301074697140183228
na4319300301074889
LDLR,4428300301074199140185202
zvýší4650300301073781124158176
se4846300301073478
počet49443003010750100141183211
funkčních5174300301072574122160199247265305353
LDLR,3047314301074099139185202
urychlí3269314301074673116155203222241
se3529314301073377
vychytávání3626314301073982122170209240281321362411429
a40753143010739
degradace4134314301074993143169211261301342384
částic4538314301073980113142161202
LDL4759314301073998138
a49173143010740
hladina4976314301074968108158176224265
LDL-CH5261314301073997138156210266
klesá.3047328301073858102135177193
To3260328301073881
je3360328301071760
také3440328301072465103146
princip360532830107477493140181199248
terapie387332830107246793134183202246
PCSK9-i.4138328301074294136179224253273288
PCSK9-i4446328301074293136179223253272
je4738328301071962
monoklonální48203283010770118167215253273321370410429476495
protilátka5334328301074773120147166304734230107196087125167
proti3234342301074774121149167
bílkovině342134230107476687125172212232280324
PCSK9,3764342301074395138181226238
která4022342301073566109135177
se4219342301073175
na4314342301074686
ni4420342301074664
naváže,4504342301074687126168205248262
inaktivuje4786342301071764105143174193234282301345
ji5151342301071735
a52063423010739
zabrání5264342301073679128155197245263
tak3047356301072869107
vazbě3174356301074385122172217
PCSK93411356301074799141185229
na3660356301075192
LDLR.37713563010743101142187205
Výsledkem3996356301074889123142186236274317391
je4406356301072266
zvýšení4492356301073882126159203252270
počtu47823563010752101142172220
LDLR50223563010743101142187
a52293563010743
pokles5292356301074999137158202235
LDL-CH.3047370301074096136153206260276
Ke3342370301074082
klinickému344337030107345371117135174211252324370
použití3832370301074593140175194221238
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v42493703010736
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k48723703010733
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tyto538737030107236595140
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Amgen39613983010748121170213260
a42403983010737
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firmy510139830107203965138176
Sanofi.5296398301073879126173197216231
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jsou413244030107185099147
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jejich50464683010719617997136183
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doma.32344963010751100174215231
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v38894963010743
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v44644963010743
dávce4526496301075292132172214
140mg.4760496301074685130215265281
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je3047510301071963
i31295103010716
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dávce3538510301074586126165207
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tento4150524301072871119146192
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však4688524301074175116154
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a30475383010741
není3108538301074892140159
k32865383010736
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a49105383010738
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v43135663010748
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a53235803010737
jsou538058030107195199147
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(6,469359430107226479
7).479259430107426679
Terapie4891594301074078105146196215259
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je3047622301071963
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na3516622301074687
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stránkách401962230107326188129177215257298346
Všeobecné4385622301074478122171221266308356400
zdravotní4805622301073482109150190238265313332
pojišťovny5157622301074797116134167196243283332370
a30476363010741
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kardiologické4770636301073678104153171219239287337356396434477
společnosti,52676363010731801291491932343047650301074998132162181197
České32646503010759103137175219
společnosti3503650301074191141162206248297347381410430
pro3953650301075785133
aterosklerózu4106650301074876119146194228267288333360408444493
nebo46196503010756101152202
České48416503010759102136175219
internistické5080650301072675102145172222241275304324365403447
společnosti.3047664301073483132152196237285333367396414430
Účinek30476894013874124156220280343
PCSK9-i34256894013869128188261330378411
na38716894013863124
krevní40306894013863110169230294327
lipidy,4392689401383265129162226291321
lipoproteiny4748689401383265129192256302365410469502566629
a30477034013858
kardiovaskulární31407034013863123169233266329390450502565629662723769832865
příhody40407034013864110143209271336400
Koncentrace3187720301074696146189233283311339383425469
LDL-CH36777203010749109152171228286
se3984720301074288
po40937203010758109
aplikaci42237203010749101121141180224267287
alirocumabu453072030107507089117166209259335377429479
i50307203010727
evolocumabu50787203010745881371582082513013774203047734301075098
snižuje3165734301073987106142190209253
většinou3438734301074790117152170218267315
o37737343010754
50–60%3846734301074487135183227305
(8,417173430107307288
9).427973430107507285
Podrobnější4384734301075198148174221271320364382415433
informace483773430107257396144171245286327369
o52267343010754
efektu5299734301074468111150180228
PCSK9-i3047748301074595137179222251270
na3336748301074887
jednotlivé3442748301071659107154202228246264304346
frakce380774830107204788125163204
krevních4030748301073562104143191209248295
lipidů434474830107153381100148194
a45577483010737
lipoproteinů461374830107183684132181207253280321339386432
jsou506474830107164895142
uvedeny5225748301074484126175218265302
v30477623010741
tabulce3107762301073173122171189230272
3.3399762301074762
Za3481762301075193
velmi3594762301074387106179198
cenný3812762301074385133181220
je4052762301072266
považován41377623010753102143184221268308350398
také4555762301073172110153
vliv472876230107436381123
PCSK9-i48707623010748100143186231260280
na5170762301074889
snížení5278762301073785103140183231249
lipoproteinu(a),304777630107193787136186213260287330349397444468506528541
který3608776301074273116142185
je3813776301072367
nezávislým3900776301075296133175215235267286326401
rizikovým432077630107315087106144191231275349
faktorem4689776301072770108138185212255329
pro5037776301075481128
rozvoj5185776301073077113156204223
AS5428776301075699
Tab.42559001135093144171
2.62359001135481
Kategorizace73159901074287113149195240266284319363401437
rizika1184599010726447998134178
pacientů137959901074591128146184231256301
(4)16965990107246284
Kategorie4567360984788117158206252281302344
rizika817736098284986107149191
Nízké4568560985476112154195
SCORE12968590953783135176214
<1%15278590954897166
Středně4561026098426998141188235277
zvýšené75010260983679122156198245287
SCORE12969790953783135176214
≥115279790954897
<5%.16429790954796165181
Mladí129610790956280116160177
pacienti149110790954481118135174217241258
s1767107909530
DM1814107909552115
(1.19461079095215767
typu203110790952563108152
<35220010790954897134
let,2352107909517568196
2.246510790953953
typu253610790952563108151
<50270510790954897135
let),28581079095175681102115
s2990107909530
trváním30381079095244988125168185251
diabetu33061079095446197141182207250
<10357310790954897133
let,3723107909517568296
bez383710790954484118
dalších39721079095448097127143179222
RF421210790954078
Vysoké45614460984889123169211252
Velmi12961199095417895161178
vysoký149111990953675106149184222
jeden173111990951756101140183
RF193211990954078
(TK202811990952162103
>180/110214811990954897132172200237268304
torr,24691199095256791116126
LDL-CH261311990953688124141190240
>4,9mmol/l)287011990954897111148224289333351380398420
Familiární129612990953770136153170187223247290307
hypercholesterolemie162112990954377122163187222265308326365396422460484526544583649666705
bez234412990954484118
dalších24791299095448097127143179222
RF271912990954078
DM1296139909552114
bez142813990954484118
orgánového156313990954367110147190233269308352395
postižení197513990954589119145162195233276293
s2286139909530
trváním23331399095254988126169185251
≥10260213990954796132
let27511399095175782
nebo285013990954383127171
s3039139909530
přídatným30861399095446986130166191234269336
RF343913990954178
Chronické129614990954688112154198215251285324
onemocnění163714990954386126192235272315355398415
ledvin206914990951757101138156199
s2285149909530
glomerulární233314990954360104170210233277294330354398415
filtrací2765149909521395681106143179196
<1,0297914990954796106146
≥0,5ml/s314314990954796110150225243272299
SCORE129615990953783135176214
≥5152715990954897
<10%164215990954796132201
Lipoprotein(a)12961699095365397141186211253277316333375397431451
>180mg/dl176516990954796131171247291321361378
(430nmol/l)21611699095215895134187253296314343361383
Velmi45620660984887109178199
vysoké67220660984083117163205246
Zdokumentované129618190954386129164207273313356380422458495538578
aterosklerotické18911819095376199123166196229248288311354378395431465504
kardiovaskulární24131819095337195138155198235272302336379396432456500517
onemocnění294718190954386126192235272316355398415
DM1296191909552114
s1428191909530
orgánovým147519190954367110147190233269308375
postižením186719190954589119145162195233276293359
nebo224319190954383127171
se243219190953069
32519191909539
hlavními25751919095436097132176193259276
RF286819190954179
DM1296201909552114
11428201909539
typu148420190952563109152
s1653201909530
časným170120190953673103145180247
vznikem196520190953671115132166204270
a2253201909536
s2306201909530
trváním23542019095244988125168185251
>20262220190954897136
let27752019095175782
Chronické129621190954688112154198215251285324
onemocnění163721190954386126192235272315355398415
ledvin206921190951757101138156199
s2285211909530
glomerulární233321190954360104170210233277294330354398415
filtrací2765211909521395681106143179196
<0,5ml/s297921190954796110150225243272299
SCORE129622190953783135176214
≥10%152722190954897133202
Familiární129623190953770136153170187223247290307
hypercholesterolemie162123190954377122163187222265308326365396422460484526544583649666705
s2344231909530
přítomným23912319095446886111153219262297363
dalším27722319095448097126143209
RF299823190954179
Extrémní45624360984183114143185254300322
Rekurentní129624390954080114158181220263287331347
aterotrombotická16612439095366199123165190214256322367411435452489523561
příhoda22392439095446886130174219255
do251224390954386
dvou261624390954380123166
let28002439095175681
od289924390954287
první300424390954468108151168
události319024390954287123140183214240257
při34642439095456986
terapii35682439095246286124168185202
maximální3788243909565102138155220257274317334
tolerovanou41392439095256785124148190227264307350393
dávkou455024390954480116150193236
statinu48042439095295693117134177220
s5041243909530
ezetimibem508924390953872110135153218235279320385
Legenda:45625590953366107141183223264277
SCORE74725590953678127167202
(Systematic9632559095225586114137170234274298314347
Coronary132525590954382105144186226250285
Risk16242559095395682114
Estimation)17532559095356387103166207230247287329348
–2115255909540
odečet217025590954081115149182206
10letého23902559095377188123146179221261
kumulativního266525590953374138178195235259275309351367409450
rizika3129255909523407188121160
vzniku330425590953366108124157198
první351625590954064100142158
fatální36882559095216083122139180197
kardiovaskulární38992559095337396135151192226265292324365381422445486503
příhody;44162559095406480122163204237252
DM4682255909550111
–4807255909540
diabetes48612559095415798138173197230258
mellitus;513325590956498115131148171212239252
RF45626590953974
–544265909540
rizikový599265909523397187120160194229
faktor8422659095216093119158181