720
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Možnosti425337010061100131169208237264281
léčby7223370100145081119155
myelodysplastického89333701005995130145184223259289327343377406434450480514549586625
syndromu153433701002966104142166205265303
v1853337010035
roce19043370100236293127
2021204733701003375109136
15420522701002862105
|325227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(3):1794804301074486106148169184
150–1551997804301074482125173212249290
/23078043010777
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
3.42560401255479
Nové532604012567120169217
perspektivy777604012551100136178231279329368392443497
léčby130260401252472114166217
MDS1547604012584146196
Ačkoliv56576301075291128174194211252
v836763010737
posledních89276301074695128146189239286304343391
letech13027630107155986128168216
byl153776301074685104
zaznamenán166076301073374111159199272315363403450
značný212976301073381121161208246
pokrok239476301074695132160206244
v2657763010738
léčbě27147630107155999148192
MDS425903010770128170
a614903010740
máme674903010773114188232
k925903010737
dispozici9829030107486699148197233252292311
nové131290301074796136179
léky151190301071862100143
pro167390301074976123
léčbu181590301071862103153201
MDS2036903010768127168
nízkého222490301074665102140183231280
i2524903010717
vysokého256190301074084118166205248296344
rizika,4251043010726458098135176191
dosažená635104301074592124165201242289328
léčebná98210430107165898139187235274
odpověď1275104301074492140188227269318
není1612104301074487134152
stále178210430107305898116159
uspokojující1960104301074375123171208254272318336354393411
(Obr.2390104301072077126152163
2).257210430107406174
Nadále2664104301075393141181199241
probíhá425118301075178127178198249291
celá736118301074892112153
řada910118301073476127169
studií1099118301074171121171191210
a13291183010749
po13981183010751102
dlouhé1520118301075776126175225270
době18101183010757107158204
máme20341183010782124200245
k22991183010746
dispozici2366118301075676109160210247267308327
nový27141183010756106147191
preparát425132301075077120169211237279306
luspatercept74913230107196493138183209246272307344389415
(Reblozyl),118013230107236510314916821324728630532815041323010716
který1539132301073767110136179
byl1738132301074887107
schválen1865132301073172120160201220264312
FDA2197132301074097147
a23641323010738
EMA24221323010742112165
v26071323010739
dubnu2665132301074895144193241
2020425146301074487128171
pro616146301074875122
léčbu757146301071862103152200
anemických977146301073987131205223264302344384432
MDS14291463010768126168
pacientů1616146301074890130149193241268315
s19511463010732
prstenčitými2002146301074875109138181229269288316359433452
sideroblasty247314630107325099144170217267287327361390432
(RS),425160301072469112135149
kteří594160301074172115141160
selhali774160301073781100148189208226
na1020160301075292
léčbě1132160301072367108157202
ESA1354160301074588140
a15131603010745
jsou1577160301072052101149
nadále1746160301075192142182201245
transfuzně2011160301073158100148181206255291340384
dependentní.2415160301075397146191239289333381408456475490
Luspatercept425174301074190125176219248292320361405456485
je931174301072773
první1025174301075886132183202
inhibitor1248174301072777127146198218247296324
dráhy1593174301075785129179219
TGF-β18331743010750106149177229
(transforming208317430107325987131181215241291319396416466517
growth2621174301075785134201234284
factor-β),425188301072466107137184211235285307320
který765188301074576118145188
vede973188301074791141185
ke1178188301074488
stimulaci128518830107407088162210229269310329
pozdní16331883010757106142190238257
fáze1909188301073173110153
erytroidní2082188301075077120151178225245294342361
diferenciace246218830107567599142169212260301320360401443
a4252023010741
reguluje485202301072668118165183230248292
zlepšení79620230107335295144177220268286
diferenciace110120230107466487130156199246286304344384426
a15462023010737
vyzrávání1603202301074083121148189228269316334
erytrocytárních1957202301074066108139165212252294325365391440458497544
prekurzorů2521202301074672115152200226264310337384
nezávislé425216301074891128169208227260278321
na765216301074585
EPO.869216301073882142156
Preparát1044216301074167109158199224265292
je1355216301071659
již143321630107163470
nově1522216301074593132175
schválen1716216301073070117156197215259306
v20412163010737
ČR,2098216301074791108
avšak2225216301073877110151188
nemá2432216301074588161201
úhradu2652216301074592118159207254
a4252303010741
jeho485230301071962110158
použití662230301074695143179198225244
je925230301071660
tedy1004230301072466116156
možné11792303010770118153202245
po1444230301074694
schválení1558230301073070118157198216260307326
úhrady1903230301074492118159208247
na2170230301074585
§22742303010741
162335230301074079
podle2433230301074695144163206
zákona2659230301073374112159207247
č.425244301074056
48/1997501244301074489121163201245287
Sb.,807244301074291106122
v9492443010740
platném1009244301075069110137186230303
znění.1332244301073685129177196211
Ve565258301074687
studii672258301073463111160179198
fáze889258301072567104147
III105625830107193857
(MEDALIST)1133258301072493135192242282301342385413
u15662583010748
pacientů1634258301075091132150194242269317
refrakterních197125830107277094121163201232274301350368408456
na2447258301074990
ESA2556258301074386137
nebo2713258301074993143192
s4252723010734
vysokým478272301074589123171209252327
endogenním825272301074896145194244288336384402476
EPO1320272301074791152
bylo1492272301075493113161
léčbou1673272301072367108157207255
dosaženo19482723010753101135176214256305353
ve2321272301074588
38%2429272301074891169
případů261827230107548099149191240287
transfuzní42528630107285698147181207257294344363
nezávislosti8092863010755101139182223243276295345379409428
a12572863010749
53%1326286301074588167
pacientů15132863010757100141161205255282331
mělo18642863010782127147196
zlepšení2080286301074464109160194239288307
hematologických24072863010756101176218246294314363414433475425300301073881121169
parametrů.614300301075698125166240285313340388403
Léčba1037300301074790131181222
se1279300301074085
podává13843003010756105156197236278
podkožně16823003010756106156194241277326370
à20723003010748
321393003010751
týdny,2210300301073477126174213224
doporučená24543003010756104155204231280320363411452
zahajovací425314301073679127167186234275316357375
dávka820314301075394134172215
je1054314301072468
1mg/kg/s.11423143010748133182215254302335366382
c.1544314301073248
s16123143010738
možným16693143010778127162211250324
postupným20133143010754103137166214263312350425
zvýšením2458314301074084127161205253272345
až2823314301074582
na425328301074889
1,75mg/kg534328301074960103144229279311351399
dle952328301075574118
léčebné1090328301072468109152201250294
odpovědi.14043283010753103153202242285335354370
Nejlépe17933283010763108126145189239284
ve2096328301074790
studiích2206328301073968116165184202242290
odpovídali25163283010754104153202243262311352371389
pacienti425342301075091132150194242269288
s7333423010733
nálezem786342301074888107151189232305
prstenčitých1111342301074976110139182230271289317360399447
sideroblastů1578342301073352101145171218268288329362391439
či2036342301074059
mutací21143423010774121150191232250
SF3B12384342301073977117159196
a26003423010740
toto2660342301072874102148
se2828342301073378
promítlo425356301075077124198216244264312
do756356301074998
schválené873356301073475123162204223267315359
indikace1252356301071866116134172214255297
(16,1569356301072464103118
17).1707356301074481105118
K5653703010744
dalším628370301074585103134152224
preparátům,871370301074672114162203228269295342414429
jejichž13193703010715587694133180216
efekt1554370301073962105142172
je1745370301071658
prověřován1822370301074672118157199224270309350396
u22373703010744
MDS23003703010769126166
anemických2485370301073784127199217256293335373420
pacientů425384301075091132150194242269316
nízkého761384301074564100138181230278
rizika,10583843010724438099137179195
patří1272384301074788115142161
imetelstat,145038430107198912815419020923826430733317813843010716
který1811384301073869111138180
je2011384301071660
inhibitorem2091384301071563111130179198226273299342416
telomeráz.25263843010725688713520925327932135828873841010919
K4253983010745
dispozici490398301075271103153202237256297315
máme8253983010777118192236
průběžné1081398301075380128177222259308352
výsledky1453398301074487121140184234272315
studií1787398301073867115164183201
fáze2008398301072769106149
II2177398301072341
a22383983010745
III,23023983010719385772
ve2394398301074487
kterých2501398301074273115142185224272
byl2793398301075393112
popsán425412301074998147180222269
efekt713412301074064107144175
léčby907412301071659100148187
u11134123010745
37%1177412301074383160
pacientů.1356412301074687127145189236263310324
Tento1700412301073876123150196
preparát1915412301074673115164205231272299
je2233412301071659
podáván2312412301074694144184223264312
v26434123010737
dávce2699412301074686125164206
7,5mg/kg/i.v.42542630107445094179229262301349382402418455467
každé912426301073880117165209
411414263010744
týdny1205426301072770119167205
(18,1430426301072464102118
19).1568426301074482104117
Roxadustat565440301074488123166211256284310352377
je961440301071861
perorálně1041440301074993118164190231249296339
podávaný1399440301074997146186225266313350
inhibitor1768440301071865112130178197224270296
prolylhydroxylázy2082440301074975121140179198245283330356402439481500539576618
indukovatelné2719440301071865113160425454301073883122162187228246292335
hypoxií778454301074380129177213231248
(HIF-PHI),104445430107207491131156201255273294307
který1369454301073363103128170
je1557454301071557
více163245430107365493134
studován1784454301072956103150197235275322
v21244543010736
léčbě2178454301071861100148191
anémie2387454301073682125197214256
u26614543010743
chronického2723454301073884109155425468301074865103140181227274
onemocnění717468301074390133204251291337379425442
ledvin.1178468301071457105144162208223
Roxadustat1419468301074188124164211257288316356381
ovlivňuje1818468301074482100117157204249267309
erytropoézu2145468301073964105135160205254301344380426
prostřednictvím2590468301074570115147175200241289425482301074866105135177196268
zvyšování712482301073982125157205244285332350
endogenních1080482301074794143190239282330377394433480
hladin1579482301075169109158175222
EPO1820482301074588148
stabilizací1987482301073664105153172189207243284324341
HIF2347482301076078118
a24844823010744
zlepšením254648230107365497146179222269287359
regulace425496301072769119167185225265307
železa752496301074285103147184226
prostřednictvím997496301075682129162191217259309357375415445488507580
hepcidinu.1596496301075599148189207256274322369384
U20004963010762
MDS20814963010770128169
máme22704963010780120194238
k25274963010744
dispozici2590496301075574106155204239257297315
pilotní42551030107506886133160207225
výsledky668510301074083116134177226263305
studie,992510301073261108156174217230
podle1241510301074997147165208
kterých1468510301073767108134176215262
38%1749510301074386161
pacientů1929510301074990130147190237263310
dosáhlo2258510301074896128169217235282
transfuzní255951030107275393140173197245281329346
nezávislosti425524301074890125166204222253270316348375393
a8365243010736
58%pacientůmělo890524301074284158221260299316358405430476562605622669
≥50%15775243010748100142216
redukci1811524301072263111157193230247
počtu2077524301074492131159206
transfuzí.230152430107234888134165189236271289303
Preparát2622524301074065106153193218258283
je425538301071963
užíván507538301075389108148189237
perorálně7635383010755100126172198239258305348
a11305383010747
v11965383010740
této125553830107276996142
studii1416538301074068116164182200
byly1635538301075695114153
zkoušeny1807538301074280127174207250298336
zahajovací2162538301074283131171189237276317357375
dávky2556538301075595134172215
1,5;2790538301075059103115
2,0425552301074458102
nebo546552301074689138186
2,5mg/kg751552301074256100183231263302349
s11195523010731
následnou1169552301074787119137180230277324372
titrací15595523010726447197138177195
podle1773552301074896145163206
léčebné1998552301071760100142190238281
odpovědi2298552301074695144192232274323340
(20,2657552301072264106120
21).279655230107428097109
První318762301074570112160178
linii3384623010716338098116
léčby35196230107155898146185
pro372362301074672118
pacienty386062301074586125143186233259301
vysokého418062301073779112159197239286333
rizika4532623010723427796133174
představuje472562301074672113162194223263302349367410
AZA,515462301074998151168
avšak534162301073776108149186
celková304776301074083102139187227269
léčebná333576301072468109151201249290
odpověď3645763010752102152201241284335
a4000763010745
délka406576301074993112150192
trvání427776301073259103144192211
této450876301073274102149
odpovědi4677763010752102151201241284334353
je504976301072468
stále513776301073867108127171
velmi532876301074588107181199
neuspokojivá304790301074892139171220269307354373391431473
s3539903010730
nepříznivou358990301074488137164182219267285326373420
prognózou.402990301074673119169216264299346393409
Z4458903010745
tohoto452290301072471119167194240
důvodu478190301074693133180230277
probíhá507790301074673119169188237277
řada537490301072364113153
studií,3047104301073361107155173190205
ve3270104301073778
kterých3367104301073464105130172210256
jsou364210430107154794140
ke3801104301073475
standardní389510430107295797144192231256303349367
dávce4280104301074584123161202
AZA4500104301074897150
přidávány466910430107457088136175214254300337
další5025104301074584102133150
preparáty5194104301074571113161201226266292333
s30471183010734
cílem310011830107405979123197
potencovat3317118301074998125168216257303343385412
léčebný3749118301071862103146195244283
efekt.4051118301074367111149180196
Přidání426711830107447089138179227245
některých4532118301074892130161203230273312360
preparátů,4912118301074976119169211237279306353369
jako530111830107185997144
je5465118301071862
lenalidomid,3047132301071963111152171189238287361379429444
vorinostat,3511132301074794121140188236270299340367384
eltrombopag,391413230107506997124171245295344394436485501
nepřineslo4435132301075498148174194241286319338386
očekávaný4841132301075495137175218258299347386
benefit,52461323010756101149193217237265281
neboť3047146301074892142191220
léčebná3286146301072569110152202250291
odpověď35971463010753103153202242285336
byla3952146301075695115155
srovnatelná4127146301073965112152201242269312331379419
s45661463010739
léčbou4625146301072468109159208256
AZA49011463010758108162
a50831463010746
významně5149146301074184123172213286334378
narostl3047160301074889115162196225244
počet3311160301074999140182210
nežádoucích3540160301074993130172221270318358377417465
projevů4025160301074976123143186227276
léčby4320160301071963104154193
(22,4533160301072466110125
23).4678160301074488109122
Slibnějším318717430107436281132182227247280299375
preparátem3582174301075785129180223250293321365440
kombinované4043174301074694170221241290340381424473519
léčby4582174301072772114165205
se4808174301074186
jeví4915174301072671113133
pevonedistat5076174301074686125171219258305324354381425452
(inhibitor304718830107244290138157206225253300327
nedylace3394188301075498148188208249289332
–37451883010751
tedy3816188301073476126167
inhibice4002188301072573121139189208248291
aktivační4312188301074785116135176217258306324
schopnosti4656188301073980128177227275324357386405
nádorového5081188301075494144192219266306350398446
supresoru3047202301073380129155198231279305353
p53,3420202301074688129143
ale358320230107375699
bez3701202301074791128
ovlivnění3848202301074584104122162211254302320
Mdm2-závislé41872023010767116189231256289331370389422440483
degradace),4690202301074589138164205254294334376397411
kde5120202301073583126
celková526620230107367897134181221262
léčebná3047216301071963104146196245285
odpověď3352216301074999148197238281331
ve3703216301074285
studii3807216301073564112161180198
fáze4025216301072466104147
II4191216301072039
byla4250216301075089109150
v44192163010742
kombinované4481216301073886160209228276325365407455499
větvi5000216301074184112155175
79,3%519421630107458799144222
vs.543521630107427692
56,7%3047230301074487103146224
u32902303010747
větve3357230301074083111154198
s35742303010733
AZA36262303010752102156
a38022303010739
medián38612303010774118168187227275
trvání415623030107265397139187205
léčebné4381230301071862103145195243287
odpovědi4688230301074797146195236279329347
byl5055230301074888107
34,65182230301074388102147
M53492303010769
vs.543723030107407490
13,1M.304724430107448196135199217
Na32832443010761102
léčbu3405244301072266107156205
odpovídali36292443010751102151200241260309350369387
i40362443010722
pacienti4078244301074991131150194242269288
s43852443010737
nepříznivou4442244301075196145172191228276295336383432
mutací48932443010777125153194235254
TP53.5166244301074592134176191
Více5376244301075069109151
informací304725830107196791139166241282323342
nám3409258301075596170
přinesou3599258301075784103152196230279328
výsledky3946258301074892126145189240278321
studie4287258301074170118168187231
fáze4538258301073073111154
III,47122583010726456479
která4811258301074576119146188
probíhala5019258301075784131182201252293312353
i53922583010725
na5437258301074990
některých3047272301074892130161204230273313361
českých3428272301074082116153196236284
centrech3732272301074082130157184227268316
(24).4068272301072466106128141
Velmi3187286301074790110186206
silný341328630107426181131171
potenciál36042863010758110138182232274294336356
v39812863010749
léčbě4050286301072066109160206
MDS42772863010779140183
bude44802863010758109160206
mít47062863010783103132
zřejmě4859286301074472117137213258
venetoclax5145286301073977125165193238278297343382
(inhibitor304730030107244391140159209228257304331
BCL-2),33983003010753105145164203226239
což3658300301074794130
dokládají38083003010756105144165206256297316335
výsledky4163300301074892126145190240279322
studií4505300301074170119168187206
použití47313003010757107156193212241260
preparátu5011300301075784127178220246289316365
pro5396300301075684131
léčbu3047314301071963105154203
AML32703143010759130171
starších3460314301074170111138172191231279
nemocných,3759314301075599173222263312351390439454
kteří4233314301074576119145164
nejsou4417314301075599118151200248
již468531430107264581
kandidáty4786314301074588136185204254294322365
intenzivní5170314301072674101144192229249290339358
chemoterapie.3047328301074088132206254282324351392442461505520
V35863283010746
současné3652328301073381129170211244292336
době4008328301074997147192
probíhají4219328301075077124174193243284303321
dvě4560328301074890133
studie4712328301073462110160179222
u49543283010747
MDS50213283010770129170
pacientů5211328301074990131150193242268316
a30473423010741
první3108342301074976120169188
výsledky3315342301074184118137181231268311
u36463423010747
MDS37133423010770128170
refrakterních/relabovaných390234230107276993121163201231274300349368408456488513556575616665714755796844883922970
dokumentují4892342301074997135184257301350376424443462
50%5374342301074386153
celkovou3047356301074082101138185225272319
léčebnou3386356301071659100142191239287335
odpověď3740356301074494143192232274324
(ORR)4084356301072078124169193
a42963563010737
38%4353356301074386163
pacientů4535356301074788128146189237264311
dosáhlo4865356301074694127168216235282
kompletní5167356301073481155204223267294342360
remisi3047370301072770143162194213
ve3279370301074184
dřeni3383370301074975118166185
(25).3587370301072467111134147
Pro3187384301074571118
pacienty3325384301075293134153196244271314
se3659384301073680
selháním375938430107358099147187235254327
léčby4106384301072266107156195
AZA43213843010755105160
byly4500384301075292112152
určeny4671384301075177116158206245
studie4935384301073665113163181225
fáze5180384301072668105148
II5348384301072140
a54083843010743
III547138430107193856
s30473983010733
guadecitabinem3100398301074590135181219256274300343388406452490561
(druhá368239830107206793141189230
generace3931398301074690138182208250290332
hypometylační4283398301074583134183257301328371391431471519538
látky)484039830107165683121164187
a50463983010738
rigosertibem510039830107264489134164201227255273318357428
(multikinázový3047412301072495143162190209247268316357394441482525
inhibitor).3592412301072674122141190210238285312335348
Výsledky3960412301075294128147191241279322
léčby4302412301072670111161201
guadecitabinem45224123010756104145195239280299327369419438486530604
jsou5146412301072659108156
zatím5322412301074385113132206
rozporuplné,3047426301072774109159208235284333353401445459
protože3526426301075481128156202238281
u38264263010753
pacientů3898426301075092132151195243270317
po42354263010754103
selhání4358426301073882101149190238256
AZA46344263010757108162
bylo4816426301075493113161
dosaženo49974263010753101135177214257305353
prodloužení53704263010754811283047440301074968116164201244292310
přežití,3377440301075279121158178206224240
ale3637440301074361105
celkovou3762440301074285104142189229277325
léčebnou4107440301072165106148198246295343
odpověď44704403010750100149198239282332
mělo48224403010776120139187
pouze50294403010752101149186229
14,3527844030107468599144
%.5442440301076885
Preparát3047454301074571114163205231273300
je3367454301072569
rovněž3455454301073380120169213250
neefektivní3725454301075498143166210248279298339388406
u41514543010754
pacientů4224454301075092132151195243270317
s45614543010739
nepříznivou4620454301075498148175194230279298339386434
TP535074454301074894136178
mutací52724543010779127155196237255
(26,3047468301072467109125
27).3191468301074486110123
Výsledky3187482301074687121140184234272315
studií3522482301074069117166185203
s37454823010740
rigosertibem3805482301073352102150184228254285304354399472
jsou4297482301072659107155
naopak4472482301075596144194236274
povzbudivější.47664823010756105145184235283333351392435454487505521
V53074823010752
prvních53794823010750771213047496301074867107155
studiích3221496301073261109159177196236284
byl3525496301074887107
tento3651496301072769117144191
preparát3861496301074875118168210236278305
podáván4185496301074898148188228270318
ve4522496301073983
formě462449630107227097171215
3denní4859496301074291135183231249
kontinuální5128496301073684132159178226273314333381399
infuze,304751030107196689138174217231
v32975103010738
současné3354510301073078126166207240287331
době3704510301074694143188
je3911510301071660
již399051030107163470
dostupná4080510301074593126155202251300340
perorální4439510301074791117164191232250298316
forma.477451030107216894168209225
Ve5018510301074283
studii5121510301073059106155173192
fáze533251030107206299142
II5493510301071634
v30475243010741
kombinaci3107524301074592166216235283323364383
s35095243010740
AZA35695243010759109164
byla3752524301075696115156
zjištěna392852430107426280113142184232273
celková4221524301074688108145192233274
léčebná4515524301072569110153202251292
odpověď48265243010755105154203244287337
až5183524301074784
u52875243010754
90%5361524301074489166
MDS30475383010770129171
pacientů3238538301075698139158202250278326
bez35845383010756101139
předchozí3743538301075683127177218266315351370
léčby4133538301072670112161201
a43545383010747
u44215383010749
54%4490538301074489167
pacientů4677538301075698139158202250278326
s50235383010740
předchozím5083538301075683127177218266315351370444
selháním304755230107347897145185234252326
léčby.3392552301071963104154193205
Obr.4255820011362114150173
2.625582001135481
Historické733582901075473102128172198216254290327
mezníky10775829010771109146193211248288
vývoje1381582901073877118162180218
léčby161558290107195794139175
MDS18065829010768124161
FDA:425593901073994140157
US598593901075491
Food705593901074083129176
and897593901074591137
Drug1050593901075683128174
Administration;1240593901074893165183229247276302328370396414460506520
EMA:17775939010739107155171
European1965593901073983109153199237283329
Medicines23105939010768107152171208226272310341
Agency2667593901074994132178216254
20001718706701164285128170
20052430706701164285128170
20103267705001164285128170
20153989705401164285128170
20204659706701164285128170
Azacidin2155643101165184125161181230275296341
Lenalidomid2311613801163577122164184205250295363384428
Deferasirox2330623701165395121163193235268289318363401
Decitabin2568643101165395130151180222267288332
Deferasirox2504773501165395121163193235268289318363402
Luspatercept4457641801163580114158200229271300335377422451
Luspatercept4511773501163580114158200229271300335377422451
Azacidin3031773501165184125161181230275296341
Lenalidomid3574773501163678122164184205250295363383428