983
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Léčba4253370100316698136171
tří6123370100265167
pacientů69533701003773103118154191218257
s968337010028
Erdheimovou-Chesterovou101233701004064101139174190249288324362400426466504539569596631656694730768806
chorobou183433701003067106131169208247285
kladribinem,21353370100335085123147163201216254290350365
případně25163370100376178116151189227262
kombinací279533701003371131169184222257287303
kladribinu31143370100335084123147163201216254292
a3422337010034
cyklofosfamidu347233701002967102119157177216245266302362377415453
a3941337010034
přehled39913370100376197134150185224
léčby42313370100155081120155
této44023370100266188126
nemoci454433701003773133172202218
16220322701002870107
|325227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(3):1794804301074486106148169184
157–1641997804301074482124165203243289
/23058043010777
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Anti-TNF425604012558111148172210255323373
protilátky82660401255288141177201225274311360414
Celkem56576301075293111148190263
4846763010749
pacienti91476301075595135152195242268285
s1217763010739
kardiální127576301074384110157174213231278295
formou158876301072975101175222269
ECD187676301074797154
byli204876301075694112129
léčeni219676301072467107148195212
infliximabem,24277630107247193114131169187259299348391464479
anti-TNF42590301074187112129155191248288
protilátkou73190301074772117143160177216241277323369
a1118903010739
byl117490301074886104
popsán129690301074795143175215261
pozitivní157590301074795128146172189228276292
efekt188590301074264105142171
(52,207490301072162102115
53).220790301074181101112
V2337903010743
malé2398903010772111128170
sérii25869030107317498116133
pacientů273790301074787126142425104301074389114159
byly60210430107448199137
hodnoceny756104301074389137182229267308353390
protilátky1163104301074469114139156172211235271312
proti1492104301074569114139156
TNF-alfa:1666104301073692132156194211233273285
infliximab196910430107145980101117154171241280327
i23141043010713
etanercept2345104301074167106152194218255295342367
a27301043010736
pak2783104301074787122
anakinra.425118301074187127163182228252292307
Autoři7501183010758103129174200217
konstatovali,985118301074389136167194234260305343383401417431
že1434118301074182
z15341183010741
těchto1594118301073273112159184229
tří184111830107335875
léků1934118301072466103149
pouze21021183010754102148184225
léčba2345118301072466106153193
anakinrou2557118301074592131167186232257302349
vedla425132301074182130147186
k6291323010734
léčebné68113230107165897138186232275
odpovědi974132301074492140187226267315332
při132413230107467188
lokalizaci143013230107156299139156173208248287304
nemoci1752132301074487158205245261
v20311323010737
kostech,2086132301073580112139180219265279
srdci2383132301073054100139156
a25571323010737
v26121323010739
plicích.266913230107486682121137176222236
U4251463010756
pacientů499146301074888127144185232257303
dostávajících820146301075197129156196234273291307345362400447
infliximab128514630107206688109125163180252291338
nebo1641146301075093141188
etanercept1847146301074672111157200224262302350376
nebyla2241146301075092140178196235
pozorována2494146301075199132177203248286326372411
léčebná425160301071963103145194243283
odpověď.7261603010754104153202242284334347
Autoři10921603010759105132178204222
uvádějí,1333160301075495136185228245263277
že1629160301074284
anakinru1732160301074794134172191239264312
je2063160301072468
možno21491603010781129164212260
považovat24281603010755104144185221268307348375
za2821160301074284
léčbu425174301071962102150197
volby640174301074692110158196
u8551743010753
pacientů,926174301074888128145187234260306320
kteří1264174301074373114139156
nejsou1439174301075396113145192239
kandidáty1696174301074384131179196244284309351
pro2065174301075580126
cílenou220917430107466382125172219266
léčbu2493174301072467106154202
nebo2713174301075396145192
chemoterapii425188301074086129200247272313338377425442459
kladribinemnebo90218830107335291138163180228245291334405467509557604
interferonemalfa,152418830107146085126150175217241287333376447501519540581595
a21371883010736
hlavně2191188301074663102139187229
pro2438188301074570115
ty,257118830107236473
u26621883010743
nichž2723188301074663101148182
ECDnepostihuje425202301074290145205247294341372399415461506522564
CNS10062023010746100139
(54).1162202301071959101120131
Jejich131020230107266885101139184
konstatování1512202301073277123154181220245289327366411427
je1957202301071455
v20302023010735
protikladu2083202301074469113138155190208247293338
s24392023010728
tím,2485202301072239110123
co2625202301073579
uvádí2722202301074281120167183
Cohen,425216301075197144186233247
který690216301074372113137179
popsal8872163010755102151183223240
efekt1145216301074971113149178
léčby1341216301072466106154191
anti-TNF1550216301074693118135161197254294
monoklonální18622163010779126173219256275322369408425471488
protilátkou2368216301075580126151168185224250286332379
(55).2765216301072869108129141
O4252303010761
další504230301074786103134151
monoklonální6732303010778125172219256275321368408425471488
anti-TNF1179230301074592117134160196253293
protilátce,1490230301075580126151168185224250287328340
adalimumabu,1848230301074694133150167239285357396444490504
píší2370230301075572106122
další2510230301075493110141158
autoři.2686230301074691118163188206220
Použili425244301074590136171188205222
adalimumab665244301073986125143159231276348387435
a11182443010739
metylprednisolon11752443010772114140181199246272313361407424455501519566613
a18062443010739
popisují1862244301074896144161192238255271
zlepšení215124430107355395142174216263279
(56).2448244301072263104125136
Imatinib4252704012525104153189213265289342
Imatinib565286301071992133160179227246295
mesylát8802863010775119153194214254281
byl1181286301075191110
použit13112863010751100149185204232
s15632863010735
úspěchem1618286301074982131176217265309383
u20212863010749
jiných209028630107193785124163211
histiocytóz2321286301075068101130149197238280312358394
a27342863010743
byl2796286301075090109
testován425300301072870104133179219261309
i7533003010716
u7893003010747
ECD.856300301074293150164
První1039300301074268112161179
publikace1238300301074695144164182219262302344
na1602300301074586
toto170730030107257299145
téma1872300301072567141181
popsala2073300301074695145179221239280
příznivý237230030107477493129178196237280
účinek2672300301074585103151195233
imatinibu,425314301071993134161180228247297345361
ale806314301074867111
pozitivní9373143010756106141161189208250299318
účinek1274314301075596114163207245
nebyl15393143010755100150189209
potvrzen17683143010757106134178205244287336
v21243143010747
dalších2191314301075697116149167207256
publikacích.24673143010756105155174193231274314333374422438
Proto425328301074570117144190
se634328301073174
domníváme,728328301074593166214232273314387430445
že1192328301073375
imatinib1287328301071588128155173221239288
lze159432830107165295
otestovat1708328301074572114147175222261303329
v20573283010737
léčbě2113328301071660100149193
další2326328301074586104136154
linie,25003283010715348199142157
pokud2676328301074695133181230
předchozí425342301075076119169210258306342361
léčba806342301071963104153195
selže102034230107347897134176
(57–59)1216342301072466108149192232255
a14903423010741
pokud1551342301075099137186235
je1806342301071963
imatinib1889342301071892132160178226245294
dostupný.2203342301074997131160208257306344356
BRAF4253684012557115178229
a6823684012548
MEK7583684012584138197
cílené98336840125416490139191240
terapie1251368401253684120169221245294
Mutace5653843010772121150193234278
BRAF-V600E86438430107531001561991063384806316447098126152
byla1236384301075898119161
poprvé14173843010758109160188233278
rozpoznána1716384301073482119170221257308350399441
u21783843010755
melanomu22543843010776121142183233283359408
a26823843010749
byla2751384301075292113155
vyvinuta425398301074184128148195243271312
léčba,757398301072064106155196212
která989398301073970113139181
na1189398301075091
tuto1299398301072977105152
mutaci14713983010775122150192232251
cílí.17423983010741608099115
Na18763983010759100
melanom,19953983010775120139179228276350366
který2380398301074070113139182
je2582398301072164
známý2666398301073887127201239
svojí425412301073375122141160
chemorezistencí,604412301073785129202251278320357376409438480528568587602
byl1226412301074685105
tak1351412301072465103
poprvé1474412301074695145172216259
nalezen1752412301074586105148185228276
účinný2048412301074484103150198236
lék,230441230107166098116
vemurafenib.2439412301073881154201227269292336384402451466
V4254263010746
roce491426301072976117159
2012670426301074790129167
byla857426301075291111152
poprvé10284263010752102152179223266
popsána13144263010752101151185226274315
přítomnost164942630107527998126173247295343377406
mutace20744263010777124152194234277
genu2370426301075296144192
BRAFV600E258142630107489414819027744268063275279106132
u4254403010748
histiocytózy493440301074968101130149198240282314361397440
z9534403010743
Langerhansových1016440301074890139189233260309351399432481522566606654
buněk16904403010757106154199237
a19474403010748
následně2015440301074990124143187238286331
u23664403010755
Erdheimovy-2441440301074268117166210229303352393437465
-Chesterovy425454301072781129173207236278305352392436
nemoci880454301075296169218259278
(60).1177454301072769114137150
O13474543010764
rok1430454301072774112
později,15624543010753102137186230248267282
20131864454301074790130167
se2051454301073781
objevila21524543010751101120164204224243283
první2455454301075380124173191
zpráva2666454301073990116158198239
o4254683010748
účinné492468301074888106154202246
léčbě757468301071660101150194
pacientů971468301074688128146190238265312
s13034683010730
ECD1353468301073889147
vemurafenibem1519468301073881154201227269292335383402451496569
(61),2107468301072163100118131
o22584683010747
dva2325468301074990131
roky2475468301072471109152
později2646468301074796131179222241259
pak425482301075194133
další578482301075799119152172
(62).770482301073175118141155
Po9454823010753101
několika10674823010756101140189210229268311
letech1399482301072672100144187236
byly1656482301075798119160
však1836482301074984127166
u20224823010756
ECD2099482301074395155
rozpoznány2274482301073483119171221258308350400439
další2734482301075799119152171
mutace,4254963010774121149191231274288
hlavně733496301075473113153202246
mutace9994963010779127155196237279
MAPK12984963010776129174218
signální1535496301074058107155196215262281
cesty1836496301074588122151193
(MAP2K1,2049496301072998151196238282321332
KRAS2400496301075198152195
a26154963010747
NRAS)26814963010758103158201224
(63,425510301072466108123
64).568510301074490112125
Proto713510301074571118145192
byly924510301075190110150
současně1093510301073483131171213246294338
testovány1450510301072971105134180221262310349
léky1819510301071963101144
ze1983510301073679
skupiny2082510301073472120169188236275
MEK23775103010770112156
inhibitorů2553510301071967115133183202230277304352
(například425524301072468108156182201239259299347
trametinib79152430107245091163206233251298316364
a11745243010737
cobimetinib).1230524301074085134153224268295313360378426447459
Účinnost1708524301075391109155202250282311
této203752430107256693139
kombinované2195524301073480153201220267314353394441484
cílené269852430107365474117164207
léčby425538301071963104153193
potvrdily638538301074897124168195243262281321
četné978538301073981109157202
popisy1199538301074998148167200241
případů145953830107497594144186235282
či1761538301073957
malých18385383010772113132172211259
sérií2117538301073276103122140
pacientů.2277538301074890131149193241268316330
Celková2627538301075093112149197237278
léčebná425552301071963104146196245285
odpověď730552301074898148197237280331
kolísá1080552301073886105124156198
od1298552301074898
43%1416552301074485162
do1598552301074997
100%1715552301074483129207
(65–71).1941552301072466109155194235253266
V5655663010746
současnosti631566301073583131172213246294342376405424
jsou1074566301072154102151
však1244566301074376118156
jen1420566301072064112
dvě1552566301075192135
studie1707566301073564112161180224
s19505663010735
větším2005566301074285113148166240
počtem22645663010752101142172215288
pacientů.2572566301075193133152196244271318333
První425580301074571115164182
byla627580301074988108149
studie796580301073261109159177221
VE1037580301074588
Basket1145580301074586120157200228
Trial,139358030107416281122140156
obsahující1568580301074797131173221268287306346365
kohortu1952580301073885134182209240288
222260580301074387
pacientů2366580301074991132150194242269317
s27025803010733
ECD2755580301074192150
a4255943010741
s4865943010733
prokázanou539594301075076124162204242284332380429
mutací9875943010779126154196236255
BRAFV600E,12625943010750951501911456594806327527910613215895943010716
kteří1624594301074374116143162
dostávali18055943010754102136165206246288306325
Vemurafenib2150594301075091165212239280304347396414464
960mg2633594301074994139223273
2×425608301074498
denně.5436083010756101149198242257
V8206083010753
této892608301073578106153
skupině1065608301074078127177196245289
bylo1374608301075796116165
dosaženo15596083010756104138180218261310358
54%1937608301075196174
léčebných2131608301072670112154204253292332381
odpovědí,25326083010754105155204245288339358373
zatím425622301073679106124198
kompletní643622301073785159208228272300348367
jen1029622301071963111
u11606223010747
4,5%.1227622301074459103181198
Medián14456223010769113163182222271
sledování173562230107335296146194235276324343
byl2097622301075089109
krátký,2226622301073765107134172215227
jen2472622301071963111
262603622301074386
měsíců,27086223010774118151169425636301074088103
a5486363010744
proto612636301075077124151198
nebylo829636301075297146186205254
dosaženo11026363010753101135177214257305353
mediánu14756363010777122172190231279326
trvání1821636301073158102144192210
léčebné2051636301072367108150200248293
odpovědi.23636363010752102151201241284334353368
Tato2751636301074681108154
studie425650301073463111160179222
byla667650301075292111152
podkladem8396503010752101151189210250300344417
pro1276650301075279126
schválení1422650301073677125164206225269317335
tohoto1777650301073077126174201248
léku2045650301072165104152
pro2217650301075279126
pacienty2362650301075394135153197245272315
s26976503010736
ECD2752650301074596153
s4256643010734
uvedenou478664301074889132183227275323371
mutací8696643010774121149191231250
agenturou1139664301074190134182209257283330379
FDA1537664301074299149
v17066643010741
roce1766664301072774115158
20171943664301074487127164
(72,2127664301072367110126
73).2272664301074487109122
Největší5656783010759104124166210239275294
studií879678301074171121172191210
je1110678301072671
LOVE12026783010748107154198
STUDY,1421678301074994153213256267
do17086783010757106
níž1835678301075675113
bylo1969678301075798118168
zařazeno2157678301074488115158196240290339
celkem2517678301074891112150195270
542808678301075197
pacientů.425692301075091132150194242269317332
U7766923010758
dvaceti854692301074990132172215242261
pacientů1135692301075193133152196244271318
v14736923010742
remisi1535692301072871144163196214
ECD,1769692301074394152165
dosažené1954692301075098132174211254302346
těmito2320692301072971145163191238
léky,2578692301072064102145157
byla2754692301075291111151
léčba425706301071964105155197
přerušena.642706301075784128155204237281330371388
U10507063010764
75%1134706301074486164
z13187063010744
nich1382706301075574115163
došlo15657063010757105139158207
k17927063010745
relapsu185770630107347797138188222270
v21477063010748
mediánu22157063010781125176195236285333
625687063010751
měsíců26397063010781125159178218266
a4257203010741
u4867203010747
10553720301074483
z6567203010738
nich713720301075068109157
bylo889720301075190110158
nutno1067720301075097125174222
obnovit1309720301074999148196236256284
léčbu1613720301072064105154202
(74).1835720301072569107128142
Uvedená1996720301075899142192236284325
cílená234172030107416080124173213
léčba2574720301072064105155196
má27907203010775116
jednoznačně425734301072065116165215251301343385434479
největší9257343010756101121163207236271290
počet12367343010757108150193222
léčebných1479734301072671113157208257297338387
odpovědí18867343010756108158209250294346365
v22717343010749
případě2340734301075885105156198249294
ložisek2655734301072675112132166211250
v4257483010741
CNS,4857483010748105146161
přesahující666748301074773116150191239287306324364383
50%1068748301074184161
kompletních1249748301073582156206225269297345364404451
remisí.1720748301072466140158191209225
A19647483010750
jak203474830107195997
již215174830107163471
bylo2241748301074786106154
v24157483010737
předchozím2472748301075076119169209257306341360433
textu425762301072870109139186
řečeno,631762301072365106148195243257
postižení908762301074694127156175211253300319
CNS12467623010748104144
je1410762301071559
špatně1488762301073079120147195238
ovlivnitelné1746762301074484103121162210228256298317364408
jak217376230107165693
interferonem228676230107156389131157184226253299347391464
alfa,276976230107375679121137
tak425776301072869107
také552776301072869107150
anakinrou722776301074189129167188236262309357
(75).1099776301072467109131145
Ačkoliv318762301075392130177197215256
v3463623010746
literatuře35296230107193765108134176203251277320
je386962301072468
hodně3957623010754102152200244
publikací4221623010755103153173191229271312330
prokazujících457162301075582129168210247296314333373392432480
účinnost507062301075494112160208257290319
vemurafenibu5409623010746893047763010775124151193218262311331381431
při349876301075885105
léčbě362376301072671114164210
BRAFV600E-pozitivní38537630107531001561984054768063275381109135419076301072779129166186214234276326345
ECD,4556763010749102160174
začínají475176301074387128147196238257277
se504876301074186
objevovat5155763010755106126171213261303345373
publikaci304790301074997146166184221263303321
o3388903010744
dalším345190301074989108140158231
BRAF370190301074287141182
inhibitoru,390390301071562110128177196224270297345360
dabrafenibu.428290301074686135162203226269317335384432447
Zkušenosti474990301074582130162206254301335363382
u5150903010744
pacientů521490301074990130148192239266313
s30471043010733
melanomem31001043010772116135175223270344387460
potvrdily3580104301074694121164191239257275315
větší3914104301073780107141159
léčebný409310430107155999141190238276
efekt4388104301074064107144175
bez4582104301074690127
zvýšené4728104301073376119152196243287
toxicity5034104301072571108127167185213255
a53081043010738
lepší5365104301071962111144162
pronikání3047118301074975120167185221262309327
dabrafenibu3392118301074584132158198221263310327375422
do3833118301074491
CNS39431183010747102142
ve4103118301073779
srovnání4200118301073055100139187226273290
s45091183010730
vemurafenibem4557118301073779150196222262284326373391439482554
(76).5130118301072062101122134
Ačkoliv5283118301074886123169187205244
v30471323010740
literatuře310713230107183764106132173200248273316
je3442132301071659
hodně3521132301074592142190233
publikací3773132301074794143163181218260300318
prokazujících4111132301074672119157199236283302320360378417465
účinnost4595132301074585103150197245278307
vemurafenibu4921132301073880153200226267291333381399448496
při543613230107477392
léčbě3047146301071963105154200
BRAFV600E-pozitivní3266146301075399154195346414680632753801071333597146301072778127163183211230271321339
ECD,39561463010749100158172
začínají4147146301074386127145194235254272
se4439146301074185
objevovat45441463010755105125169210257298340367
práce4931146301075784126167209
preferující5160146301075784127151195222270289308348367
dabrafenib3047160301074990139166208231275323342391
v34581603010740
této351816030107287098145
indikaci3683160301071866116134172214255274
(77).3976160301072468111136149
Nejčastější31871743010759105124166209243274318337371390
nežádoucí35981743010756102141184235285335377397
účinky4016174301075697117166206250
této4287174301073579108157
léčby4464174301072772115166207
jsou4692174301072660110160
kožní4873174301074695132182202
komplikace5095174301074795172223244263302346388432
typu3047188301072870121169
fotosenzitivity,323618830107216996143176221269306325353372413432460503515
keratosis3770188301073679106147174221255273306
pilaris,409518830107486786126153172205221
spinocelulární4335188301073281100148196238280299347366406433481500
karcinom,4855188301073578104143162210258332348
kožní5222188301073684119168186
raš542818830107256699
s30472023010734
eozinofilií3100202301074493128148195244268288306325343
a34632023010741
systémovými3524202301073374108137180253302342385460478
symptomy4022202301073475149199226273347386
(DRESS).4428202301072381127170213253277290
Při318721630107457190
použití3297216301075099147184203231250
MEK35672163010771113157
inhibitorů3744216301071967115134183202230277304352
je4116216301072064
často4200216301074082115144191
pozorováno44102163010751100135182209257297338386435
akné4865216301074179129173
(53%),5058216301072467108186207221
nevolnost52992163010749931331812013047230301074897130159
(27%)3226230301072467108186207
a/nebo3453230301074174120164214263
rabdomyolýza3736230301072668117167216290328376396436475517
(27%)4272230301072467109186208
(74).4499230301072468106128141
Autoři3187244301075298126172198216
z34232443010732
Kalifornie3474244301074283102120143190216264282325
použili3819244301074694141177196214232
BRAF4070244301074287141181
a42712443010737
MEK43272443010769110154
inhibitory4500244301071562109128176195222268295337
k48562443010735
léčbě491024430107155999147191
105121244301074079
pacientů5219244301074687127145188235261308
s30472583010733
ECD.3099258301073888144157
MEK32752583010766107150
inhibitor3444258301071562109127175194221267293
trametinib375625830107245090163206233251298316364
podali4139258301074694143182201218
543762583010740
pacientům,4435258301074686126144187234260307379393
vemurafenib4847258301073779152198224264287329377394443
podali5309258301074593142182200218
430472723010743
pacientům,3109272301074585124142184231256302374388
dabrafenib3516272301074484132157198220262309326374
239092723010739
pacientům3967272301074585124142184231256303374
a43602723010736
cobimetinib4415272301073883132150221264291309355373420
248542723010739
pacientům.4912272301074585124142184231257303374389
Jeden5320272301072770118161207
pacient3047286301074990130149192239266
dostal3332286301074593126155195214
kombinaci3565286301073582155204223270310350368
vemurafenib3953286301073779152199225266289332380398447
a44192863010737
trametinib447628630107275394167211238257304322371
a48662863010737
jeden4923286301071962111155203
dabrafenib5145286301074585134161202225268315334382
a30473003010741
cobimetinib.3108300301074086136156229273301320368386436451
Zjistili,357930030107547392125154172191210225
že3824300301074285
u39283003010754
pacientů4002300301075092132151195243270317
s43393003010740
ECD4399300301074899156
mají45753003010780121140158
tyto4753300301073477108154
léky4927300301072569108151
velmi5097300301074790110183201
četné5318300301074789117165209
nežádoucí3047314301074892128170219267314354373
účinky,3439314301074484102150187230241
takže3699314301072566103143185
byly3904314301074685105144
nutné4067314301074592120168212
redukce4298314301072366115162200239281
a45983143010737
medián46553143010773116166184224272
podávané4946314301074695144185224265313356
dávky5322314301074585125163205
se3047328301073478
pohyboval3144328301075099147186236286326367386
na3550328301074888
25%3658328301074387165
z38433283010735
dávky3898328301074889129168211
doporučené.4128328301074997147196223271312354402446461
Nejčastějším46093283010757101120160201235264306325357376449
nežádoucím5078328301074792129171220268317357376449
účinkem3047342301074888107155193236310
byl3377342301075695115
kožní3512342301074592128176195
raš3727342301073375108
a38553423010747
bolesti3922342301075099119163197226245
kloubů.4186342301074566114162212260275
U44813423010763
dvou4563342301074991138187
pacientů4769342301075798139158202250277325
se5113342301074185
vyvinula5218342301074790135154202250269309
uveitida3047356301074888131150178196245285
s33523563010730
nutností3402356301074592120168216249278297
ukončit3718356301074582129178218236264
léčbu,4001356301071660101150198213
u42343563010744
dalších4298356301074888107139157197245
se4562356301073175
rozvinula4656356301072470105149168216263282322
renální4997356301072466114155173221239
insuficience,5256356301071563961421661862262443047370301074491132174188
kardiální3255370301073577103151169209228276294
selhání356937030107307493141181229247
a38363703010737
hypertenze.3893370301074886136181207238280328365408422
Autoři4335370301074996124170197216
proto4570370301074774120148194
doporučují4783370301074694144193220268308355374392
v51953703010737
případě525237030107467392141183232275
ECD3047384301074293151
léčbu3217384301071761102151199
zahajovat3436384301073476124165184232272314341
nižšími3797384301074564100135154227246
dávkami,4063384301074687126165207281299315
než4397384301074690127
jsou454438430107174998146
doporučované4710384301074694144193220269309356396437485530
pro5259384301074774121
jiné540038430107173583127
diagnózy,3047398301074968109159208257293336348
a34153983010748
spekulují3483398301073484129168217236284303322
o38253983010755
navozených3900398301074990130178214257306345385434
změnách43543983010743118163211253294342
farmakokinetiky4716398301073174100175217255303342363411456484503541585
touto5321398301073582131159206
nemocí,3047412301074892166215256274290
které3357412301073868111137180
zvyšují3557412301073680123157204223242
toxicitu3819412301072774112131172190218266
léčby4105412301071963104153193
(78).4317412301072468110132146
V31874263010746
případě,3253426301075683102151193242286301
že3573426301074386
se3679426301074084
na3783426301075595
BRAF3898426301075298152194
a41124263010747
MEK41794263010770112156
inhibitorech4355426301072573121140189209237283310353395443
rozvinula4817426301073481116160180227275294335
intenzivní5171426301072673100143191228247289338356
zánětlivá3047440301073679127171198217236277318
reakce,3385440301072770110148187229244
byla3649440301074989109149
s38184403010733
úspěchem3871440301074881130175216264308382
použita4272440301075099148184203231273
anakinra4564440301074189130168188236263304
(79).4888440301072467109132145
Z31874543010750
pohledu32584543010758109160180226278328
roku3607454301073483123174
20203802454301075297140185
se4008454301074187
jeví,4116454301072773115136152
že4289454301074589
BRAF43994543010754102159202
a46224543010749
MEK46924543010773116162
inhibitory4875454301072777127147198218248296325370
nemají52664543010756103179222242261
potenciál30474683010750100128172221262281322342
navodit3409468301075697138186237256285
kompletní3714468301074594169219240284313362381
a41164683010748
dlouhotrvající4184468301075069118168217266294321366408428447488507
remisi.4711468301073477152172205224240
Julien4971468301073887107126170219
Haroche52114683010764105132180222271316
proto3047482301075078126154201
v32684823010748
roce3337482301073381123166
20193524482301075195135174
považoval37184823010757107148191228276317359379
BRAF4117482301075399155197
a43344823010748
MEK44034823010771113158
inhibitory4582482301072574123142192212241288316360
za4962482301074386
léčbu5069482301072670112162212
druhé5301482301075683132181226
linie304749630107193785104148
po3214496301074796
selhání333049630107317594142183231249
linie359949630107163583101145
první3764496301074773117166185
(anakinra3969496301072159107148186206254280322
či4311496301073755
interferon438649630107166491133160187230257304352
alfa475849630107385781123
či4901496301073756
kladribin),497649630107365697146173192241260308330343
nebo5339496301074590139188
při304751030107507696
intoleranci316251030107206894141161205231273321361380
těchto3562510301072871112160186233
léků.3815510301072063102150164
Pouze3999510301074692141177220
u42395103010749
život430751030107375697144171
ohrožujících4498510301074997124171206255274292332351391439
případů495651030107517897146188237284
ECD5260510301074394151
při543151030107507796
závažném3047524301073678118160197245289363
poškození3430524301074695129166213249292340358
CNS38085243010748105146
považuje3973524301074796136178215263282326
za4318524301073476
vhodné4413524301073887135185233277
podat4710524301074796146186213
v49435243010738
první5001524301074673117166184
linii520552430107163582101119
BRAF5344524301074288142184
a30475383010740
MEK31075383010769110153
inhibitory3279538301071562110128176195222268294337
(2,363553830107206277
80),3731538301074084106119
samozřejmě3869538301073071144191226252294313385428
jen4316538301071659106
v44415383010737
případech449753830107467291140180229272313360
prokázané4876538301074672118156198234276323366
mutace52615383010770117144185224266
signální3047552301073452101149190209256275
cesty3342552301074082116145187
BRAFV600E.3549552301074691146187235278323368411427
Sledování3047578401254973121174227276325377401
a34765784012548
délka35525784012552101125175224
léčby3804578401252473115167217
Základní3187594301074890127148188237284303
informaci350959430107166386134160234275315333
o38625943010744
aktivitě3926594301074078108127168187215257
nemoci4202594301074589162210251269
přináší449159430107467392139179212230
FDG-PET/CT4741594301073895151180227267311338387432
vyšetření,5192594301073880114158185211254302320335
proto3047608301075077124151198
se3264608301073983
zpočátku3367608301074191140181223250288336
doporučuje37236083010754102152201228276317364383427
jeho4170608301072468116165
provádění4354608301075582129169211260304352370
v47446083010746
3–6měsíčních4809608301074995142216261294312352400419459507
intervalech,5335608301072472991411683047622301074182101145186234250
chceme-li3317622301074088129171245289318339357
znát3694622301073785126153
léčebnou3867622301072064105147197245294342
odpověď4229622301074898148197237280331
a45796223010742
dle4641622301074968112
ní4773622301074967
buď4860622301075099149
pokračovat,50286223010751100138166208249295335377404420
či5468622301074159
změnit30476363010737112157205224253
léčebný3320636301072670112155205255294
postup.36346363010757107141170219269285
Na39396363010764106
našem4065636301075597130175250
pracovišti4335636301075784126167215256275309338357
se4712636301074186
tohoto4818636301073482131180208255
doporučení50936363010757106156206234283324367416434
držíme.3047650301074975114133206251265
Toto3332650301074790117164
základní3515650301074284122143183233281299
vyšetření3834650301074689123167194221264312330
se4184650301073983
pak4287650301075496134
doplňuje44416503010754102152172219267286329
zobrazením4790650301074189139166207244287336354428
cíleným523765030107456485129177215290
na3047664301074889
nejvíce3156664301075498117158178218260
postižené34366643010756105138167186222265313358
orgány,3813664301075481129170218257268
ložiska4101664301072573109128161198241
v43616643010747
myokardu44286643010780118166205247273321369
odhalí48176643010754104152192211230
speciální5066664301074089134176194234253301320
MR54056643010777122
vyšetření3047678301074185120165194221264314333
myokardu.34006783010782121170209252279328377393
FDG-PET/CT38146783010749107165195243284330357408454
zobrazovací4288678301074492143171213251299340383424443
vyšetření4752678301074892126171200227271320339
je5111678301072771
zcela5203678301074383127147188
zásadní,54116783010744873047692301073475125173191207
protože3274692301075380127154201237279
nemoc3573692301075296170218260
nemá3852692301075296170211
žádný4082692301074083132180219
laboratorní4320692301072364113162189231258305332380399
marker47396923010777118144183226252
aktivity,5011692301074583113132173193221263275
vyjma5306692301074487107180221
zvýšené3047706301073680124157201250294
hodnoty33617063010754103153201250277320
CRP,37007063010758103149154
která3873706301074576118145187
se4079706301074185
při4183706301075784103
úspěšné4305706301075588137182215263307
léčbě4632706301072670111160205
normalizuje.48577063010755103130205245264283319368387431446
Vývoj5322706301075394138186205
fibrózy304772030107244392119166201244
v33117203010737
oblasti3368720301074595114155188217235
retroperitonea362372030107236694121168217262289308336382431475515
a41577203010738
velkých4215720301074083103140183222270
cév4505720301073779119
dokumentuje4644720301074694132180254298346373420439483
klasické514772030107345595129147187224267
CT5434720301074893
zobrazení3047734301073683133160202239282330349
(81–83).3416734301072668109150196238260273
V37087343010749
námi3777734301075091165183
popsaných39807343010752101152185227275313353401
třech4401734301073057100141189
případech461073430107527998147189238282324372
bylo5001734301075392112160
FDG-PET/51817343010744101158187234275319346
CT3047748301075298
zásadním3165748301074487121163213262281356
vyšetřením3541748301074892126171200227270319338413
vedoucím3974748301074892143192241282301376
ke4370748301074589
stanovení4479748301074171113162211252296345364
diagnózy,4863748301075676117167216265301345357
protože5240748301075784132160208244288
dle3047762301074968112
FDG-PET/CT3179762301074097154183230271315342391437
byla3635762301074988108148
provedena3803762301074875122163206256300348389
cílená421176230107395878122171211
biopsie,4442762301074867115166199217261276
ale4737762301074059103
je4859762301071862
použito4941762301074897145182201229276
také5237762301072667105148
pro5405762301074875122
vyhodnocení3047776301074184133181231279328369412460478
léčebné3545776301071963104146196245289
odpovědi3853776301074898148197237280330349
(84).4222776301072466112133147