﻿429
KAZUISTIKY42522701004696138190209248289309356404
Podkožní42533701004079118152190221259274
krvácení7153370100345998133163198235251
při9823370100376178
hypotyreóze107733701003672111150176215240275314345379
indukované14723370100145290128162200236271309344
pembrolizumabem183233701003773133171196234250265296334394429467502562
17621022701002859101
|326227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(3):1794804301074486106148169184
175–1791997804301074481122168207244286
/23028043010777
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
mechanismech.425623010775121164213255305324358433479521571588
Jako103462301073880119168
první122362301075785131181201
byl144462301075899119
na158462301075698
trh170362301073563113
uveden183762301075598142194239289
inhibitor214762301072675125144195215244292320
antigenu-4248862301074998126146196242291340369417
cytotoxických42576301073981111156182228265283322359401439486
T-lymfocytů9307630107375979117190213259299340371417
ipilimumab1366763010715638199117189235307346395
(Yervoy®),177976301072067104130173219257294316329
následovali212776301074483116133176225272311351369387
nivolumab253376301074462101148166213284324372
(Opdivo®)42590301072483133183202243290324347
a792903010741
pembrolizumab85290301075095169218245292312330367415489530579
(Keytruda®).145190301072468111151182209257307347381404417
Nežádoucí1888903010757102139181230278327367386
účinky229390301074888107155193236
této25489030107287098145
léčby271390301071962104153192
jsou425104301071952101149
časté594104301074788122151193
a8071043010748
většinou875104301074184112146165213261310
jsou1205104301072658107155
zprostředkovány1380104301074394121168202231257300351389436476518566605
imunitními2005104301072599147195213242290309383401
mechanismy.24261043010781125167215256304322355429468480
Ze425118301075093
širokého53911830107416087136176220270320
spektra879118301074292139178210238280
pozorovaných11801183010758108145193221270311354404443484534
nežádoucích17341183010757102140184235284334376395437486
účinků2241118301075597116166205254
se2516118301074187
mohou26231183010782132183232282
vyskytovat425132301074083117154196227273313354381
endokrinní825132301074188137185223251270317365383
poruchy1227132301074795122170210257295
(diabetes154213230107206785125174218246288321
mellitus18831323010770114132151169197244277
1.2179132301074051
typu,2250132301072466116164180
hypofyzitida,2449132301074583133182205248287306333352401441456
hypotyreóza,425146301074886136185212254281324373408450465
izolovaná91014630107155198118165205246294334
adrenální1264146301073786112155203243262309327
insuficience),161114630107156396142166186225244287335375417438452
gastrointestinální2082146301074686119148174221240287314356389418437484524543590609
nežádoucí2710146301074589125167425160301074997145186205
účinky649160301074687105153191234
(poměrně902160301072373122196240266315359
častá1281160301073880113142183
je1484160301071761
kolitida,1565160301073683103122150168218258274
dále1859160301074788107151
byly2029160301074888107147
popsány2196160301074897147181223271309
hepatitida,2525160301074690140182209228256274324364380
cholestáza,425174301074087135154198231259300337379394
akutní838174301073875123150198216
jaterní107417430107155582124150198216
selhání),131017430107307392139179227245273286
dermatologické1615174301074689115189229255301321368418436476513555
projevy2190174301074672119137181221263
(psoriáza,2473174301072070103150177196235272314329
vitiligo,28221743010737564251883010727466482130177191
pemphigoid),635188301074690162210258276324371390438462475
neurologické1129188301074487134159205224272321339378415457
poruchy1605188301074694120168207254292
(myasthenia1916188301072090128168201229276320367385424
gravis,2359188301074571112150169201216
syndrom2595188301072969117166191238310
Guillaina-Barrého,4252023010757107126146165207226275317346395437465493537587636652
nekrotizující10972023010756102141170218247266304354373393434453
encefalopatie,15712023010751100142186210254273323374417445465510525
encefalitida,21172023010751100142186210254274293322341392434450
periferní25882023010757103131151176220248298317
neuropatie),425216301074892139165211261302329347390412425
plicní86921630107476684124171190
(fibrotizující107821630107204262111137184211229265313332350389408
pneumonie,1505216301074694138185258306354372416430
pneumonitida,1954216301074795138186258306354373400419467508523
sarkoidóza),249721630107307197135182201249297332374395409
revmatologické425230301072771113189231259307327377428447489527572
projevy1017230301075785134153198240284
(séronegativní1322230301073164109137185235280331373401421463513532
synovitida,1875230301074183133183224244273293343385401
artritida,2297230301074875107135155184203254295312
dermatomyozitida,26292303010757102130206248425244301072874147185232267286314333381421437
polymyalgia881244301074795115154228266307326375393433
rheumatica),1334244301072371115162235275302320360401423436
oční1790244301074485132150
projevy1960244301074673119138181222264
(uveitida,2244244301072065105148167194213261302317
orbitocelulitida,258124430107447112013916721325429642525830107196684102130148197237252
myozitida6962583010770108155190209236255303343
okohybných1058258301074583129177215265313351390437
svalů,1515258301073071112130177192
uveitida)1726258301074485128146173192240280302
a20472583010737
hematologická2104258301074791164204230276296343392411450488529
toxicita2653258301072470107126166184212252
(pancytopenie,425272301072372113159199240270315364408455472515529
neutropenie,972272301074487134161187233281325372390432446
aplastická1437272301073685103143175203221260297338
anémie,1794272301073683126198216258272
trombocytopenie)208527230107245095168216264304345375420469513560577620641
(1,274427230107205969
2).283227230107396173
Autoři565286301075399128174201220
předkládají805286301075380123173211231272321362381400
kazuistiku1224286301074284122170189221250269307355
pacienta1599286301075395136154198246273314
se1933286301073782
spontánními2034286301073887136185211253301349367441459
krvácivými2513286301074270114156196215256299374392
projevy425300301075078125145190231275
během7203003010757102151196271
promptního1011300301075784132207258286335354404454
rozvoje1485300301073381117162210229274
tyreopatie1779300301073578106150200250293320340384
při2183300301075784104
léčbě2307300301072671113163208
pembrolizumabem.25353003010757103177228255303323342425314301073685158199249293367383
Popis4253394013867129193226278
případu7383394013864110143207268332396
Muži5653563010770118155175
ve760356301074588
věku868356301074588127175
781064356301074790
let117435630107236795
byl1289356301075494114
v14233563010744
dubnu14883563010752100150199247
20191755356301074891132170
diagnostikován1945356301075372113162211260294323343381428469511560
nízce2525356301075271108147190
diferencovaný273635630107527196140425370301072669118158205245287335373
nemalobuněčný818370301074589163204223271321369418462503551589
skvamózní1427370301073168112154227276311360378
karcinom1825370301073578104143162210258332
dolního2177370301074695114162181231279
laloku247637030107165776124163211
pravé2707370301074774115155198
plíce42538430107517292135180
s6263843010742
vysokou689384301075095131182223273324
expresí1034384301075294147176221257276
ligandy-1133238430107274799142192244287316357
receptoru1710384301073580124169221250299328379
programované2110384301075988137190218262339390433476527574
smrti27053843010742119147180200
(PD-L1)425398301072471130161204243262
dosahující7073983010758107142186236285305324366385
80%1113398301075299179
při1313398301075886106
současné1440398301074191141183226260310356
nepřítomnosti18163983010757103154182202231280356406456491521541
receptoru2378398301073479121165217245294322372
pro2771398301075886135
endoteliální425412301074492142191219262281300341360409427
růstový873412301072473106135182223267
faktor1160412301072164102133181208
(EGFR,1388412301072263120162207224
endothelial1632412301074290140189217265310330349389409
growth2061412301074773121186217266
factor2347412301072264105136183210
receptor)2578412301072467109152202230277304327
a3047623010741
kinázy310862301073959108149186230
podobné3358623010754103154203253302347
receptoru372562301073074115158208236284311360
pro410562301075481128
aktivin425462301074483114133175195243
(activin451762301072867108138158199219267
receptor-like480562301073073115158208236283311336356375413457
kinase,528262301074263111152186231245
ALK).304776301075496143172186
V3254763010755
době3330763010758108161208
stanovení355976301074273116167217260305355375
diagnózy395676301075778120172222273310355
bylo4332763010759100122172
onemocnění4525763010757108154231282325375422472492
klasifikováno503876301074769111147166192213253302345388439489
jako30479030107196199147
T4N1M1a,321590301074989147187253293329346
klinické35819030107456786134154195233277
stadium387990301074170112163182230305
IVa420490301072674114
vzhledem433890301074888137157202253298372
k4731903010745
vícečetným479690301074868109153194238266315355430
plicním52479030107577796137186206280
metastázám,30471043010773116144185217246287324365438453
performance3520104301074690116143190216289330377417459
status3998104301073159100127174207
1,4224104301074051
nebyly4294104301074588137176196235
známky4549104301073281121193231273
diseminace484110430107466496140213231278318358400
tumoru5261104301072472144192218266
do3047118301074896
oblasti3163118301074493113153186214233
centrálního3416118301073678126152179220239286304353401
nervového3837118301074488114158205244287335383
systému,4239118301073071104133175248295310
do4569118301074593
skeletu4681118301073068110129173200247
či4948118301073755
do5022118301074694
orgánů5135118301074471119159206253
dutiny5408118301074592304713230107284795134
břišní.320113230107477494127175194210
Z34311323010746
vedlejších3497132301073881132151195214247266307355
nálezů3872132301074687106150188236
na4128132301074687
stagingovém4235132301073160102152171219269317358401475
vyšetření4730132301073882116160189215259307326
počítačovou5076132301074797138157185227268314355403451
tomografií3047146301072874148196246273314338358376
(CT)3443146301072171116143
stojí3606146301073160106126144
za3770146301073476
zmínku38661463010733107126174211260
přítomnost414514630107477493121168242290338371400
vícečetných456514630107385898140181223251299338378425
hypodenzních5010146301074684134184234278326362411430470518
ložisek3047160301071969105125159204244
v33111603010749
jaterním338016030107276896140167217237312
parenchymu37121603010758100128172221263312352428476
charakteru4209160301074897139166209248280323351400
cyst4630160301074891126156
(bez4806160301073283129167
vývoje4994160301074893138187207252
v52661603010748
čase)5335160301074890124170192
a30471743010741
nekompletní3108174301074892131178252302322366394443461
trombotický3589174301072653100174224273300320360398441
uzávěr4050174301074582125165208234
portolienálního4304174301074797124155202222240284333373393441459509558
povodí4882174301074796137184234253
nejasného5155174301074690109150183231275324372
stáří.3047188301073463106133152169
V32361883010753
předchorobí3309188301075785128179221269319346394445465
se3794188301074186
jednalo3900188301072771122171212232281
o42011883010756
silného427718830107345373121166215264
fumatora4562188301073180155196224272299342
(504924188301073174118
balíčkoroků),50621883010757100119138179217265293341380429451465
necelý3047202301074893135177197238
rok3305202301072573112
léčeného3437202301071863104147195240289338
pro3795202301074976124
chronickou3939202301073987114162211230270309356405
obstrukční4364202301074798132161188237275315364382
plicní476720230107486887128177196
chorobu4983202301073987136164211262310
stadia5314202301073262103153172213
3C3047216301074495
s31622163010739
těžkým3221216301072871109147191266
emfyzémem35072163010749123147191230274348393467
plic399421630107557594135
kombinací4149216301074391166216235284325366385
inhalačního4554216301072473121162182223264312331381430
ipratropia,5004216301072575102144172199246297317357374
formoterolu539821630107297710430472303010774123151194221269289337
a34052303010748
perorálních3473230301075096123171198241260309328368417
theophylinů.3910230301073584129179230279318339358406454470
Pacient4400230301075293134153198247274
dosud46942303010757106140187238
netrpěl49522303010755100129156207252272
žádnou5244230301074487137186235284
jinou304724430107193887136184
interní3251244301072675102145172221240
komorbiditou,3511244301074593168217244295315364383412459508524
nikdy4055244301075574112161202
v42772443010748
předchorobí4345244301075784127178219267316344391442461
nebyl48272443010755100150189210
sledován5057244301074060104155203244286335
ani5412244301074896115
léčen3047258301071964105148196
pro3264258301074774122
porušenou3406258301074797124173206251299348397
funkci3823258301072170119157197216
štítné405925830107316180108157202
žlázy428125830107345495132176
a44772583010738
neprodělal4535258301074994144171219269314333374394
žádnou4949258301073476126174223272
operaci,5241258301074696141168210251271286
anamnesticky3047272301074189131204253298332361380421459503
nebyly3570272301074691141181201242
indicie3832272301071765115134175194238
pro4090272301074876123
poruchu4233272301074898125174215263311
hemostázy,4565272301074691165214248277319357400412
ať4997272301073968
již508527230107173673
ve5179272301073882
smyslu52812723010732106145179198246
krvácivosti3047286301073867111153194213255302336366385
či3452286301074059
tromboembolické3531286301072855103177227277322396446496516535576614658
nemoci.4209286301074893167216257276293
Od45222863010760111
22.4653286301074488104
7.4777286301074451
20194848286301074488128166
byla5034286301075090110151
zahájena5205286301073679128169188233281322
systémová3047300301073476110140183258307348390
imunoterapie34583003010726100148197246274318345387438457502
nádorového3980300301075697148197224272313357406455
onemocnění44563003010755104149224273315364409458477
pembrolizumabem495330030107571031782282563033243433804295045453047314301075095169
(Keytruda®).3236314301073175119159191218267317358392416429
Krátce3686314301075179121149188231
před3937314301075684127177
aplikací4134314301074898118137175218259278
první4432314301075683128177196
dávky4648314301075697137176220
pembrolizumabu48883143010756101175226253300321339376425499540591639
proběhla3047328301074976122172216264282323
ještě338932830107166093121163
laboratorní3572328301071656105154180221248294321369388
kontrola3979328301073582130156183229249289
parametrů4288328301074687113154227271298325372
štítné468032830107305977105153197
žlázy489632830107335293129172
s50873283010731
normálním5137328301074593120193233252299318390
nálezem3047342301074889108152189232306
(Tab.3373342301072166101151166
1).355934230107415972
Po3651342301074389
aplikaci3760342301073887107126164206247266
šesti4045342301073175109138157
dávek4222342301074687127170208
pembrolizumabu4450342301074792166215242289309328365413486527577625
byla5095342301074786106147
zjištěna526234230107335372105134176224265
subklinická3047356301073380129167188206254272312350392
hypertyreóza3459356301074583133178204235277305347396431473
(téměř395235630107214789162206231
kompletní4203356301073582155205224268296344362
suprese4585356301073077126153196229273
tyreostimulačního487835630107246794137185219248266339386405445486533552601649
hormonu3047370301074896123197246294341
(TSH)3408370301072167109164188
při361637030107467392
fyziologické3728370301072164103122170190238288307347385428
koncentraci4176370301073582130171213261288315356397416
volného4611370301073885105153197245293
tetraiodtyroninu,492437030107256895122164182230280309351379426474493540588603
fT4),3047384301072473112134148
což3215384301074188124
však3359384301074276118157
nepředstavovalo3536384301074993143171214264298327369409457498540559608
kontraindikaci4164384301073987136163190232251300350369407450491510
další4694384301075091110143162
terapie,487638430107297299141191210255270
nebyla5166384301074993144183204245
indikována54313843010719683047398301074968106154195237285326
ani3394398301074290109
hormonální3524398301074998126200249298340359407426
léčba.3970398301072165107157199216
V42063983010747
odstupu42733983010750100134163211261310
dalších4603398301075192111144163204252
dvou4875398301075192140189
měsíců50843983010775120154172213261
a53653983010742
po5428398301075099
dalších3047412301074888106138155195241
třech330841230107244991131178
aplikacích3506412301073685104122158200239257296343
přípravku386841230107467290139165206244282329
Keytruda®4216412301074183122152179226274314347
byla4582412301074584103142
dne4744412301074491134
20.489741230107408297
2.5013412301074055
20205087412301074082122164
zjištěna527041230107325169101129171218257
Obr.4254381011361112148170
1.622438101135174
Spontánnĕ723439001073982127173198240286331368
vzniklé1107439001073571116134169188225
podkožní1348439001074287133169212246291309
hematomy1672439001074481151196221264334369
Obr.30474354011362114150173
2.3247435401135481
Spontánnĕ3355436301073984130176201244291337375
vzniklé3746436301073875121139175194233
podkožní3995436301074591137174218253299317
hematomy4328436301074685156201227271342378