541
HLAVNÍ42522701005185134178232252
TÉMA69222701003981147194
Biologická4253370100435998113152191206236271306
léčba7473370100155182120155
dyslipidemií91833701003874104119134172188226261321336351
20618622701003681124
|325227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(4):1794804301074486106147169183
206–2111997804301074487132180220259294
/23108043010757
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Biologická42598702751331993243905166447108119381059
léčba1556987027565184286415536
dyslipidemií21639870275129257359425491619685813932111911851251
David4251375013777135191222287
Karásek7351375013767125167225273331391
III.42515290133265278101
interní550152901332686121175210271296
klinika870152901335178103163188239293
–11861529013355
nefrologická,12641529013361117149185245271331393418467517571594
revmatologická1881152901333690142234287322381407467529554603654707
a26121529013353
endokrinologická,26881529013355116178238289327352412472498559620646694745799821
LF35331529013352104
UP36611529013371129
a38131529013353
FN38901529013353123
Olomouc40361529013376103163255315375424
Léčba425203801214797142199247
dyslipidemie6942038012153101141164188244268325375458482532
představuje1248203801215487137194233267316363419443493
velmi1763203801214594118201225
dynamicky20092038012153101157205288312357403454
rostoucí2484203801213085124158212268313336
segment2842203801213687144226277333365
farmakoterapie3229203801212675108191240286340373423456504561585635
včetně3886203801214589138171227277
výroby4185203801214595129184241287
biologických4494203801215478133157212269292337384434478533
prostředků.5049203801215487141181215248298355402457478
Ty425217801215092
dnes5392178012164120172212
cíleně773217801215377103154211262
míří10572178012191116152176
na12552178012163112
různé1390217801214096140197248
proteiny,1660217801216599154188238263319365382
které2065217801215491141175226
se2313217801214799
podílejí24342178012164121179204230281306330
na27872178012163112
syntéze,2921217801214796153187237281332353
transportu3296217801214175124180220278335369406461
nebo37802178012163114172229
metabolismu40312178012191143177227285341366390430514570
lipoproteinů.4623217801213155113170228262317351402426482538559
Sdělení52042178012157115166191242299323
podává4252318012157114172221269318
přehled765231801216498149205230281339
o11272318012161
současných1210231801214197154200249289345392437493
možnostech17252318012190146190246302342377428474530
biologické2277231801216489145170226284308354401451
léčby2750231801213182129186233
dyslipidemií30062318012163111152176200258282340391476500524
a35522318012155
o36302318012156
léčivých3708231801212476122146195247292348
prostředcích,4078231801216498153194229262313371417441487543564
které4665231801215390140174225
mají49122318012191140164189
potenciál51232318012163120154204261307331380404
rozšířit425245801213388131173197234258292
její739245801212677102126
spektrum887245801214198150199236269325410
v13192458012149
nejbližší13902458012157108133191216240283325350
době.17622458012157113171223244
Klíčová425262601235885111155211261312
slova:758262601234268124174225248
PCSK9-inhibitory,10272628012153111161215266300324380435458515538571625658709725
inclisiran,1773262801212379123147170209232264312368388
evinacumab,2183262801215097121176224269324407455512531
volanesorsen,27362628012148102126174229279319374407447498554574
APO(a)-LRx,3331262801216211418321225728331536436952701071316137572628012121
mipomersen.37992628012183107163219303353386426477533554
Biologic4252880015073107174208276344379432
therapy8942880015048117180229292361428
for13602880015048115164
dyslipidemia15612880015068137191226260329363432495596630695
Dyslipidemia4253078012166115154177200257280337387470493541
treatment987307801213062112160192275325381413
represents1421307801212979136169218258308363396436
a18783078012145
very1944307801214897130180
dynamically21453078012153100157204287310355404427450497
growing2663307801215385140212236291347
segment3031307801213686143226276332364
of3416307801215281
pharmacotherapy,35183078012153109157189273321365419452506557589638694740756
including4295307801212176120143198254278332388
a47043078012145
production4770307801215790144201256301336359414469
of5260307801215281
biological5362307801215477132425321801212378134157202250273
agents.7193218012145100150205237278299
Nowadays,10393218012162117189237293341386426446
they1506321801213085135181
are1708321801214477126
targeting1855321801212978110165215248271326382
at2257321801214577
various2355321801214593125148203258297
proteins2672321801215486141173222245300339
that3032321801212984131164
are3217321801214476126
involved3364321801212074120174198245294351
in3736321801212075
the3831321801213085135
synthesis,3987321801213684139171226276315338377398
transport,4405321801213062110165204260315348384404
or4830321801215284
metabolism49353218012180130163211268323347369408491
of5447321801215180
lipoproteins.425335801212447103159216249304336386409465504525
This9713358012149105128168
review1160335801213281129153203276
provides1458335801215689143190214271321361
a18403358012147
statement1908335801214074123155204288339394427
of2356335801215483
current2460335801214499131165214270302
options27843358012154111144167222278317
for3122335801212883116
the3259335801213388138
biological3419335801215679134158214270293338387410
treatment3850335801213365115163196279329385417
of4289335801215483
dyslipidemias43933358012156103143166189246269326376460483531570
and49843358012148103159
for5165335801212883116
other5302335801215487142193226
products425349801215790144202256301337377
that823349801213489137169
have10133498012156104150200
the1234349801213388138
potential13943498012156112145195250283306353377
to1792349801213387
broaden1900349801215790145194250301356
its227734980121245798
spectrum2396349801213996147193228260316399
in2816349801212479
the2916349801213388139
near30763498012155106154186
future.3284349801212985118173205255275
Key4253666012358108158
words:6033666012375131167225267290
PCSK9-inhibitors,9153668012153111161215266300324380435458515538571625658699720
inclisiran,1656366801212379124147170209232264313368389
evinacumab,2066366801215097121176224269324407455512532
volanesorsen,26193668012148102126174229280319374407448498554574
APO(a)-LRx,3215366801216111318221125628231436335773741071316136403668012121
mipomersen.36823668012183107163219303353386426477533554
Úvod4254094013874137198262
Za565426301074990
biologickou675426301075675123143191241260300338386434
léčbu1129426301072569110160208
v13574263010747
širším142442630107405884118137210
smyslu16544263010740114152186205252
slova1926426301074059107147189
se2135426301074084
považuje22394263010756105145187224272291335
jakákoliv2594426301072666104146184232251270311
terapie,425440301072973100144195215261276
která722440301074678122150193
využívá936440301074994144183203245289
přirozené1245440301075886107134183220264314360
schopnosti1626440301074284134184236286337372402422
organismu2069440301075684134176226246280355405
vybudovat2495440301074893146196247297339382410
obranný4254543010749101130173223273314
systém759454301074285120151195272
k10524543010746
potlačení11194543010751103131152194236280331350
nemoci14904543010757103179230273293
nebo18034543010757103155206
potenciálu20304543010758110138183233275295337357406
ochránit24574543010757100150177221271291320
ho27984543010757107
před425468301075077120171
nežádoucími6164683010755100137180230279327368387461480
účinky1116468301075596115163201245
jiných138146830107264593132172221
látek.162246830107256694137175194
Zahrnuje1836468301075597146173222270289334
klinické219046830107456584133151192230274
využití2484468301074791140178197225244
preparátů2749468301075683127425482301075092119161188237
odvozených6824823010754105147195230274322361401450
nebo11524823010755100150199
syntetizovaných1371482301074182132159202230249286334374416465504544592
z19834823010744
biologického2047482301075069118138186237256297335378427476
materiálu,25434823010781122149192219239280299347362
které425496301073868111137179
velmi62449630107378099172190
cíleně83449630107365575119167210
míří1064496301077088117136
na1219496301074586
různé1324496301072371108156200
struktury154349630107315986134171202250276318
(buněčné1881496301072070118166209250298341
receptory,2242496301072366107149198225272298341352
enzymy,2614496301074088124167241279291
transportní42551030107285496143176225274301332380398
proteiny,843510301074673120147189208255293305
cytokiny,1167510301073779110157195215263301313
nukleové1499510301074592130150194243283326
kyseliny1844510301073578112156175193241279
atd.),2142510301073865112128151164
jež232651030107166096
hrají2442510301074571112131150
klíčovou261151030107355574113159199247295
roli42552430107277493112
v5565243010742
patogenezi618524301075092119166216260308352390409
daných1046524301075091139178217265
chorob.1331524301074189138165212262277
Díky1628524301075978118161
svému1809524301073476119193240
specifickému2069524301073584129170189213232273311354427475
působení2563524301075199132180231275324342
bývá425538301075089133175
biologická620538301074868116135183233252292330372
léčba1012538301071862103153194
velmi1226538301074083102176194
účinná,1440538301074787106154201242258
spojená1718538301073282131150194242283
s20205383010733
minimem2073538301077291139158231275349
nežádoucích2442538301074791128170220268316357375415463
účinků.425552301074990109158196246261
Výhodou706552301075395145195246295345
mohou10715523010781131181230279
být1371552301075797129
také1520552301073578116160
některé17015523010755100139171214242285
její200755230107267190109
další2136552301075799118151170
vlastnosti,2326552301074969110144174224273307337357372
např.2719552301075597147175186
v4255663010741
řadě486566301073375124168
případů674566301075783103152194244291
lze985566301072662106
významně1110566301074891130179220294342387
prodloužit1516566301075784131182201249297334353382
dávkovací1918566301075596136175222263305345364
interval2302566301072573100143170214256275
či2597566301074665
využít2682566301074791139176196224
alternativního42558030107416088130157206246273292333382401451499
způsobu944580301073686135167216266314
aplikace.1278580301074190110128166208249291306
V5655943010747
léčbě633594301072672115166212
dyslipidemií866594301075799134154173224245295341417437456
se1343594301074187
nejčastěji14515943010756102122164207241272315335355
využívá1826594301074994144183203245288
terapie2135594301073680107151202222267
pomocí24235943010758109186236279298
monoklonálních27425943010783133425608301074999138159209259300320369388429478
protilátek,923608301075885134162181201242270314353371
anti-sense1315608301074897125145173208253302336381
oligonukleotidů171760830107557695145194244293332353398448476496546594
a23326083010748
interferujících240060830107206996140167195239267316336355396415456505
ribonukleových42562230107274798149199248287309354404446491532581
kyselin1027622301074690125171191210259
(iRNA)130762230107315097157211235
(1,156362230107317283
2).166762230107527589
Cílovými1776622301076079100150192236313332
strukturami212962230107417199149188220270297340416435
jsou2585622301072660110160
pak27656223010758101140
proteiny425636301075178126155198217266306
(nebo751636301073178124174225
jejich99663630107277191110151201
mesengerové12176363010782127162207256307352379427469513
ribonukleové1750636301073454105155205254292314359409450494
kyseliny2265636301074589124170189209258297
(mRNA)),25826363010732104151210264288310324
které425650301073767108134176
se619650301073073
podílejí711650301074593141159179222240257
na987650301074484
syntéze,1089650301073070117143185221262276
transportu,138465030107244990136168216264290320366381
nebo1784650301074487135183
metabolismu19866503010769112138178227274293311342414460
lipoproteinů.246565030107153381128177203249275316334381427440
Mezi4256643010770115152171
perspektivní6166643010757102128163212257296326345387436454
technologie1090664301073577119167215264284332382401445
patří1555664301075698125152171
i17466643010725
tzv.1791664301072867111123
CRISPR19346643010758103123163207252
(clustered220666430107306887134168197239266309359
regularly2585664301073377127174193234261280321
interspaced42567830107196996140168203254297339383434
short880678301074190140168200
palindromic11016783010757100120139189240267316392411453
repeats)1574678301073479130176218246282304
–18986783010753
Cas919726783010759102136181
technika2174678301073579122171221240279323
genového25176783010757103152202244289338388
inženýrství,425692301071967103146194233260295324367387402
která847692301074273116142184
přímo1050692301075581100174222
v12926923010745
deoxyribonukleové1357692301074993142180223250269319368417464502523567615656699
kyselině2076692301074285119163183201249293
(DNA)2389692301072886144196219
umožní26286923010752126175210259277
odstranit3047412301074796128157183223270288316
stávající338241230107305898137178196214253271
geny3672412301074588135173
a/nebo3864412301073769114158206254
přidat413741230107467291139179205
nové4361412301074492131173
geny4553412301074588136173
pomocí4745412301074694167214255273
nukleázy5037412301074491128147190230266308
Cas95364412301074788121163
a30474263010741
syntetické3108426301073374123150193220239280317360
vodicí3488426301074593143161202220
ribonukleové3728426301073150100149197245283303347396437480
kyseliny4227426301074386120164183202249288
(gRNA).4535426301072876122180232255269
Genomická48234263010761106154202276295335373415
editace5258426301074898117145186227269
potom3047440301075099126173247
vede3314440301074386136180
k35144403010741
nevratným3575440301074892133160202229277316390
změnám39854403010739113157205246320
genomu.4324440301075296144193267314331
CRISPR-Cas94674440301075499119159203248275329371404448
metody51424403010776120148195245285
se5447440301073680
u30474543010748
dyslipidemií3115454301074889123141160209228278322395414432
již356745430107193874
začínají3661454301073679119137185226245264
testovat3944454301072871104133180220262289
na4253454301074889
zvířecích4361454301073680100129172213232272320
modelech47004543010774122173217236280321369
(2).508945430107246689102
Monoklonální30474794013899162226289352385448512573606670703
protilátky37854794013863110173218251284345389453520
Monoklonální31874963010770118167215253274322370410429477495
protilátky3702496301074673120147166184225252289332
se4054496301073074
vážou4148496301073778115162210
na4378496301074585
cílový448349630107375576124164207
protein4709496301074774120147190208256
a49854963010737
svým5042496301073375118192
navázáním52544963010745851251662032453047510301074867140
jej320751030107176180
inaktivují.3306510301071765106144174193234283302320336
V36625103010743
léčbě3725510301071761102151196
dyslipidemií3941510301074787121140158207227276320393412431
se4391510301073276
zatím4487510301073476103122195
využívají4702510301073982130167186227269288306
monoklonální50285103010772120169217256276325373414433481499
protilátky3047524301075077124151170189229256294337
zaměřené3404524301073981154198224267315359
proti3783524301075279126153172
proprotein3975524301075279126176203250277320339387
konvertáze4381524301074188137176219246277318355398
subtilisin/kexin4799524301073683133160179198216249267315348387430470489537
typu5355524301073173124172
930475383010744
(PCSK9)3111538301072368120163206251273
a34045383010741
angiopoietin-like3464538301074189139157205255305324367395414462490510529566609
proteinu4093538301075077124151194212260308
344205383010744
(ANGPTL3).4484538301072476133190235278319365386399
Monoklonální30475644012583135188240290315368420469493545569
protilátky3644564401255288140177201225274310360414
proti4086564401255287140176200
PCSK943145644012557109160220276
Monoklonální31875803010770119168217256276325374415434482500
protilátky3707580301075784131159178197237265303346
proti4073580301075684131158177
PCSK942705803010752104147191236
se4525580301074185
staly4630580301074070111130171
již482058030107264582
běžnou49225803010756101138187236284
součástí5226580301074089138178220253282301
léčby3047594301071962103151190
hypercholesterolemie3257594301074482132176202241288336355399432460502528575594637710728771
a40485943010737
smíšené41045943010733106124158202249293
hyperlipidemie.4416594301074583133177203222240289308356400472491534548
Jejich498459430107277189107147194
podávání5198594301074694144184223264311329
vede3047608301074184134178
ke3245608301074386
snížení3351608301073987105142184233251
cirkulující362260830107456490129177196243262281321339
hladiny3981608301075472113162181229267
PCSK9,42686083010751102145189233245
což4533608301074692128
je4681608301072468
provázeno4769608301075582129169210248291339387
zvýšenou5176608301074285129162206255303351
recyklací3047622301072669110151190210250290309
LDL3375622301073794135
receptorů3529622301072366107149198225271298345
na3894622301074485
povrchu3998622301074695135162200248295
buněčné4312622301074694142185226273317
membrány.46486223010770114187236263304351390401
Díky5069622301075473113155
tomu5243622301072571144191
se5454622301073074
akceleruje3047636301074077115157175218243290309351
clearence341763630107365497136161203250289331
apolipoprotein-B3767636301073684132151169217265314340385412453471518545590
(apo-B)4376636301072058106154182228249
obsahujících4644636301074492125166212259277294333351390437
lipoproteinů510063630107153381129177203249275317335381427
(zejména3047650301072462106125200246295337
LDL34046503010748107149
částic)3573650301074890125154174215239
a38326503010749
klesá3901650301073960105140183
jejich410465030107267191110151200
plazmatická4325650301075778119157233275303322364402446
koncentrace.4791650301074694144186229278306334376418461477
PCSK952886503010753105149194240
inhibitory3047664301071966113132180199227273299342
v34086643010737
průměru3465664301074672120193236262310
snižují379466430107307796132179198216
hladinu4029664301074563103152171218265
celkového431366430107377997134181221264311359
cholesterolu4691664301073784132152195228257299325371390437
o51486643010744
25–40%,5211664301074487133179224300316
LDL-cholesterolu3047678301074097137155197244292311354387416457483530549595
(LDL-C)3662678301072059116156174228253
o39346783010744
50–65%,3997678301074386133179221297314
triglyceridů433067830107245069117136175214256282300349395
(TG)4744678301072165119141
o49056783010744
8–20%4968678301074389128170246
a52346783010737
zvyšují5290678301073679121154201219237
koncentraci3047692301073885134175217265292319360401420
HDL-cholesterolu34866923010755113153172214262311330374408437480506553573620
(HDL-C)4126692301072178136176195249275
o44206923010746
5–9%4486692301074389133211
(3,471769230107216378
4).481569230107416376
Jako4911692301072869107154
jedny5085692301071761111159197
z53026923010734
mála53566923010771112131171
KORESPONDENČNÍ42574130954092133171210249303355407445496542593610
ADRESA105374130954799140178216262
AUTORA:133374130954795134186227276291
prof.164274130954468110132145
MUDr.1804741309562113164189200
David202274130955288124141185
Karásek,222574130954078102139169209243259
Ph.D.,25027413095408297150163177
david.karasek@fnol.cz269674130954480116134178192227265289326356396430489511555599617631667702
III.425753309517345166
interní5087533095176084122146190207
klinika7327533095345369112129163201
–951753309540
nefrologická,100875330954383104129171189232277294330364402417
revmatologická14427533095246299165202226268286329374391427461499
a1959753309536
endokrinologická,201275330953982127170205230247290334351395439456493527564579
LF260875330953674
UP269975330955090
a2807753309536
FN286175330953787
Olomouc296675330955371115181224267304
I425765309517
.45976530957
P.48376530954046
Pavlova54676530955187122140183219257
6,82076530953953
77989176530953978116
00102476530953980
Olomouc112276530955472115181224268304
Cit.43677413095466388103
zkr:44877413095336792108
Vnitř461274130954183100125149
Lék477974130953674109
2021;490574130953978115150159
67(4):50827413095397694132151164
206–211526474130953977118161196232263
Článek45227533095466399142182216
přijat47557533095456986103139164
redakcí:493675330952462107144178213230243
22.51977533095397892
3.530775330953953
2021537775330953978115151
Článek43777653095466399142182216
přijat46107653095456986103139164
po479176530954488
recenzích:48977653095246299137180214231267310323
9.523876530953951
4.530776530953953
2021537776530953978115150