961
HLAVNÍ506722701005185134178232252
TÉMA533422701003981147194
Biologická46833370100435998113152191206236271306
léčba50053370100155182120155
dyslipidemií517633701003874104119134172188226261321336351
|5584227010018
2075617227010061106137
/35418043010757
Vnitř36178043010771118137165192
Lék3828804301074184122
2021;3970804301074386128167177
67(4):4167804301074485105147168183
206–2114369804301074487132180220259294
/46838043010757
VNITŘNÍ47598043010792152173218266326347
LÉKAŘSTVÍ5127804301074185131189236280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
dostupných42562301074997131160208257306344384432
hypolipidemik87762301075290141190210228278297346390464482520
také141762301073273111154
vedou159162301074488138186234
k1845623010742
významnému190762301074487126175216289337382455503
poklesu2429623010754103142162206240287
lipoproteinu(a)2736623010723419114042576301074975121148190208254301324361383
asi8277630107376987
o933763010744
20–30%.99676301074385132172214290307
Z1322763010745
hlediska138676301074462105154172204241283
aterogenní168876301073763105130176225269316363381
dyslipidemie208876301074584117135153202220268311384402445
je255276301071558
důležitý262976301074592110153189207235276
jejich4259030107206585104146195
vliv6419030107496989131
i793903010726
na84090301074991
hladiny95290301075676118169189238278
non-HDL-cholesterolu1251903010756106156186246306348367411461511531577612642686713762782831
(non-HDL-C)210390301073179129179208268328370389446472
a2596903010749
apo-B.266590301074294144175223240
U4251043010756
nemocných501104301074892165214255303341381429
s9501043010730
diabetickou1000104301074664104154199226245285323370418
dyslipidemií1438104301074686120139157206225274318392410429
vedlo1886104301073881131150198
podávání2103104301074796146187226268316334
alirocumabu245710430107385675101148189237310351400448
či425118301074059
evolocumabu503118301075191139159207248296370410460509
k10311183010745
poklesu10961183010756105144164208242289
non-HDL-C14051183010755103152180238297338356410
o18351183010754
40–55%1909118301074490138181222300
a22281183010748
apo-B2296118301074190139169216
o25321183010754
30–50%2606118301074487136178222299
(5,42513230107246782
6,527132301075167
7).61413230107527790
Tato725132301074984112160
léčba905132301072671113163206
je1131132301072671
velmi1222132301074892112186206
dobře14481323010756105156184228
tolerovaná.1696132301073582102147174222264306355396413
Kromě2130132301075281128204249
lokální2399132301072675115158177226245
reakce2664132301073478119158198241
v4251463010741
místě4871463010782101135165208
vpichu7161463010748100120161211259
je996146301072671
výskyt1088146301074893128166210243
nežádoucích13511463010756102140183234283333374394435484
účinků1856146301075597116165204254
většinou2130146301074893121157176225275324
srovnatelný2475146301074168116158208250278322342391430
s4251603010734
placebem479160301075878120161205255301377
(3,87616030107317490
4).98616030107517487
K10941603010752
dispozici1167160301075675109159210246266307326
máme15141603010781123198244
i17781603010726
výsledky1824160301074286121140185236275319
velkých2164160301074892112150194235284
studií,2468160301074171120171190209225
které2714160301074577120148191
hodnotily425174301074895145192240266285303342
efekt787174301074063105143173
dlouhodobé979174301074664111159206254303351400444
terapie144217430107256692133182201244
monoklonálními17051743010770117165213251271318366406425472490562580
protilátkami2305174301074572118145163182221248285327399418
proti2742174301074672119145164
PCSK9425188301074597139183228
na672188301074889
výskyt781188301074184118155198229
hlavních1030188301074867108148197215255303
KV1353188301074594
příhod.146718830107507796146194244260
Ve565202301074687
studii672202301074170118168187205
FOURIER8972023010749109166211231273318
bylo1235202301075696116164
podávání14192023010757106157198238279328346
evolocumabu1785202301075192139159208249297371412462511
u23152023010755
celkem2390202301074083102140183257
272667202301075193
5642780202301073579125
vysoce425216301074184118166207249
rizikových6942163010724437999136184224267307354
nemocných1068216301074590163211253301339379427
s15142163010731
prokázaným1565216301074673120159201238280328367441
stabilním2026216301073059101150169188236254327
KV2373216301074291
onemocněním2484216301074594138211260301349393425230301074867140
provázeno585230301075380127168209246289337386
15%991230301074785149
redukcí1160230301073073123170208248266
primárního144623030107538099173213240289307357406
kompozitního1871230301074289163213262297317345393412462510
cíle240123030107436283127
(KV2547230301072872122
úmrtí,26892303010751124151182201216
nefatálního425244301074993117160187229248297315366415
infarktu86024430107257498140167206237285
myokardu11652443010781120168207250277326373
–15592443010751
IM,1631244301072596113
cévní1764244301074790131180199
mozkové19832443010781130166205252293337
příhody2340244301075684103153202253294
–26542443010752
CMP,27262443010758129175179
nestabilní425258301074893127156198248267286334353
angíny798258301074896146165213252
pectoris10702583010756102143174221248267300
a13902583010748
koronární1458258301073886113161210251277326345
revaskularizace)1823258301073377118159193231280299340366386423465506549571
a24132583010748
20%2481258301074488166
redukcí2667258301073376127175213425272301074160
sekundárního506272301074186125174224274316343393412464513
cíle104027230107476788133
(KV1194272301073176127
úmrtí,13412723010756131158190210226
nefatálních15872723010756101126169197239259308327368417
IM2025272301072697
a21432723010748
CMP)22122723010752124170193
(8).242527230107317598112
Následná25572723010766107142161206257307348
subanalýza425286301073482132174223264283324364406
ukázala,852286301075593136174217236277293
že1165286301074487
čím1272286301074866141
má14332863010781123
nemocný15762863010755100175224266315354
rozsáhlejší1950286301073381117153196244264308327361379
postižení23492863010757107141171190227270319338
koronárního2707286301074693121169425300301074889115164183233281
řečiště726300301073275116134167196238
(je98430030107295094
patrné1098300301075596124150199243
vícečetné1361300301074666106148189232259308352
reziduální1733300301073275112131180228269288335354
postižení21073003010755104137166185222265313331
tepen,2458300301073376125170219234
kratší2712300301074371113140175193
doba425314301074997147189
od6343143010753103
IM757314301072494
či870314301074664
větší954314301074689117151170
počet11433143010755104145188216
předchozích1378314301075582125175215263312347366406454
IM),1852314301072494117130
tím2002314301073352125
více2147314301074665105148
profituje2315314301075481128152172200248267311
z26463143010741
léčby2707314301072468109159198
evolocumabem425328301074484132151200241289362403452497571
(9).101632830107307093106
Evolocumab1142328301074888135155203244292365406456
významně1617328301074790129178219292340384
snížil2021328301073987106142162180
výskyt2221328301074790124161204235
hlavních2476328301075473114154203221261309
KV28053283010751100
příhod42534230107507696145194244
také689342301072971109152
u8603423010750
jedinců930342301071963113132180220268
s12173423010736
ischemickou127334230107205394142186259278318356404452
chorobou1744342301074290139166213263312360
dolních2124342301075199119167185225273
končetin2417342301074087136176218246265313
(DK)2750342301072583129155
a4253563010740
navíc485356301074787126145184
redukoval688356301072365115161199245285325344
i10513563010715
výskyt1085356301074083116153195226
hlavních1330356301074463103142190208247294
končetinových1643356301073581129169210238256303351390433472519
příhod218135630107467291140187236
(tzn.243735630107204684132147
akutních2604356301073774121149197215254301
ischemií42537030107195292140184258277295
DK,7403703010758103121
urgentních881370301074874122166215241290308348396
revaskularizací1297370301072770110152185223271290330357376413455496514
a18313703010741
vysokých1891370301074184118167205248288336
amputací22463703010741115164213241282323341
DK),26073703010758103130144
a27703703010741
to2831370301072874
v4253843010741
závislosti486384301073779120139173192240274304323
na829384301075596
poklesu9453843010757107146167211245293
LDL-C12583843010747106147166221
(10).1499384301073171111134147
Obecně16663843010768119164206255299
platilo1985384301075777118146165184233
čím2238384301074765140
nižších2398384301075574111146165206254
hladin2672384301075575116166185233
LDL-C4253983010741101143162218
bylo664398301075898119169
ve853398301074994
studii967398301074172121172192211
FOURIER11993983010749111169216236279325
dosaženo,15453983010757107141185223267317367382
tím1948398301073555131
větší2099398301074993122158177
byla2297398301075798119161
redukce2478398301073479130179218259303
KV28023983010752103
rizika42541230107274785105143187
(11).632412301073172107126139
Evolocumab792412301074991139159209251300375417468
snižoval1280412301074190110147195236279299
výskyt1599412301074893128166210242
KV18624123010752103
příhod1986412301075785104155205256
konzistentně2263412301074594144182202235265309358386435481
bez27644123010757103142
ohledu425426301074897116161211259
na704426301075596
věk820426301074790129
a9694263010747
pohlaví,10364263010750100149168209249268284
přítomnost1340426301075683103131178253301350383413
diabetu1773426301075574115165210238286
(12)2079426301073171109131
nebo22304263010755100149199
chronického2449426301074795122169218237277315359407456
onemocnění425440301074897141214263304352396444463
ledvin907440301072064114155174222
(13).1149440301072463101122135
Do5654543010760111
studie697454301074373123175195240
ODYSSEY9584543010770132176219262304353
OUTCOMES13324543010770129174226286358402447
bylo18004543010759100121172
zařazeno1993454301074589117160199244294345
182359454301075394
9242474454301073781123
jedinců2618454301072773125145195238287
s4254683010734
anamnézou478468301074492133206254298336383431
akutního929468301074381129158206225274323
koronárního1272468301074088115162210251277326345395443
syndromu.1735468301073677126176202249323371387
Léčba2142468301074386127176218
alirocumabem238046830107436281107154195243316357407452525
vedla425482301074184134153193
k6384823010744
15%702482301074987151
redukci873482301073275125172210250268
primárního1161482301075582102175216242291309359408
end-pointu1588482301075098147175226275294342369417
(úmrtí2025482301072974147174205224
pro2268482301075683130
ICHS,2417482301072577133174189
nefatálního2626482301075498122164191232251425496301074867117166
IM,611496301072696113
hospitalizací7444963010755104137187206235276295314351394434453
pro1217496301075784131
nestabilní13684963010755100134163205255274293341360
anginu1748496301074796145164213260
pectoris20284963010757102144174221248268301
a23494963010747
ischemických241649630107195293142186260279320358401441489
CMP)4255103010751122168190
a6355103010747
k7025103010738
14%760510301075190155
redukci935510301073377127175213252271
dalšího1226510301075697116148167217266
tříbodového151251030107346180132181232280321364413461
kompozitního1993510301074593167217266302321349398417467516
cíle252951030107466586130
(úmrtí2679510301073176150176207226
z4255243010736
jakékoli48152430107165694137175222242260
příčiny,76152430107467392131150197236247
nefatálního1028524301074589113155182223242289308357406
IM1453524301071686
a15595243010737
CMP)16165243010751121166188
(14).182452430107216099120134
U19775243010753
nemocných2050524301074892166214255303341381429
po2498524301074796
akutním2613524301073876124152201219292
koronárním425538301073884111157205245271319337410
syndromu854538301073071119168194240313360
byla1234538301074684104144
léčba139753830107165999148189
alirocumabem160553830107385674100146187234307347396440513
provázena2137538301074673119159199236278326366
i25225383010716
poklesem2557538301074997135156199232276348
celkové425552301074082101139186226269
mortality7145523010770118145176217236254282325
(15).105855230107216098120134
Také1211552301073974111154
v13855523010737
případě144255230107507695144186235279
alirocumabu174055230107385775101148189237310351400448
bylo2208552301074685105153
dosaženo2381552301074593127168205248296344
větší2745552301073780108142160
redukce425566301072770120168206245288
KV7335663010751101
příhod854566301075683102152201251
u11255663010755
vícečetného1199566301074161101143185227255304348397445
cévního1664566301074789130179198248297
postižení19815663010756105139168187224267315334
(u2334566301073176
simultánního2430566301073352125173192220262310358377427475
postižení425580301075099132161180217259308326
koronárního,771580301074189116163211252278327346396444459
periferního1250580301075398124144168211237286305355403
a16735803010744
cerebrovaskulárního1737580301074083109152202229276316358391428477496536563611630680728
řečiště)2485580301073073114132165194236258
(16),2763580301072767106129142
a4255943010741
dále487594301075091111156
u6635943010755
nemocných739594301074994169219261310349390439
po11985943010757108
aortokoronárním1326594301074898125157205244292320368418459486536555630
bypassu1977594301075797149191225259307
(17).2305594301073171109134148
Alirocumab247359430107608099126174216265340382432
snižoval425608301073482101138185226268287
též732608301073477115
riziko86760830107335289109147195
končetinových1082608301074592141182225253272320369410454494542
příhod,1644608301075784103153202253269
a19336083010747
to2000608301072976
v20966083010747
závislosti2163608301074386126146179198246280310329
na2512608301075596
vstupní2628608301074782111159209258277
hodnotě425622301074896146194242269311
a7556223010738
redukci812622301072769119166204243261
lipoproteinu(a)109362230107163483132182208255282324343390437461499521
(18).163362230107216099121134
Pokles1787622301074187126146190223
lipoproteinu(a)203062230107163483132181208255282324343390437461499520
navozený2570622301074585125172207250297336
alirocumabem42563630107416078105152193241314355404449523
byl968636301075695115
nezávislým1103636301075498135178217237270288328403
prediktorem1526636301075582125175194232263309336379453
i19996363010725
pro2043636301075077124
redukci2187636301073376126173211250269
hlavních2476636301075473114153202221261309
KV28056363010751100
příhod42565030107507696145194244
(19).689650301072463101123137
Podobně845650301074592142190240289333
jako119865030107195997145
evolocumab1362650301074485132152200241289362403453
snížil1834650301073482100137156175
alirocumab202965030107405978104151192240314354404
KV2453650301074494
riziko256765030107264682102139187
bez2773650301075095132
ohledu425664301074795113156205251
na695664301074484
přítomnost79866430107457190117163235282329362390
diabetu1207664301074563102151194221268
(DM)1494664301072077146167
a16806643010737
jeho1736664301071961109156
podávání1911664301074593142182221261308326
nebylo2256664301074487136174193240
ve2515664301073779
srovnání2613664301073055101140188228275292
s4256783010734
placebem479678301075777118159202252298372
spojeno871678301074190140160204253302
s11936783010740
vývojem1253678301074892137185204249323
signifikantně1596678301074159109158176201221259302351378427471
většího2088678301074791119154173223272
počtu23806783010757107148179228
nových26286783010755104145189229277
případů42569230107507696145187236283
DM7286923010758128
(20).876692301072467110132146
Léčba565706301074186128179222
bococizumabem,8087063010757108151199241261299349424466518564640656
což1485706301074896133
je1638706301072772
(na1731706301073178120
rozdíl1872706301073483119169189210
výše2103706301074893128173
zmíněných22977063010744120140189235284324365415
plně2732706301075879128173
humánních425720301074896169210258306325365413
monoklonálních8577203010780128177225264284333381422441489507547595
protilátek)1472720301075582129156175194235262304342367
tzv.1859720301073372116128
humanizovaná20077203010754101175215263282319366406447495536
protilátka2563720301075582129156175194235262300342
(má425734301072393133
asi57773430107366986
3%myších6827343010740115203241274291330377
sekvencí),1078734301072973110152194241281298326339
byla1436734301074583102142
testována159773430107246598126171210251298337
v19537343010737
klinickém200973430107345371118135175211253325
programu2353734301074672118166192232304351
SPIRE272273430107388198142183
u4257483010747
27438491748301074383137176219
jedinců729748301071558107125171211257
s10057483010730
různou1054748301072269105153200247
úrovní1320748301074369115154202220
KV1558748301074190
rizika.16677483010722417695132173188
Signifikantní1874748301073855103150168191210247288335361408426
redukce2319748301072264113159196234276
hlavních2614748301074462101140188205244291
KV425762301074594
příhod539762301075481100150198249
(KV807762301072973123
úmrtí,9497623010752126152183202218
nefatálních1186762301075397121163190231250298317357405
IM,1610762301072494110
CMP,17407623010756126171176
hospitalizací19357623010753102135184204232273292310347389430448
pro2403762301075481128
nestabilní2551762301075297130159201250269288336355
anginu425776301074088137155202249
pectoris693776301074690131161207233252284
a9967763010738
urgentních1053776301074773120164211237285303343390
revaskularizací)1462776301072366106147179216264282322348367403445485503531
byla2012776301074685104144
zaznamenána2175776301073375111159199272316363403450490
pouze2685776301074694142178220
u3047623010748
pacientů311662301075093134153198247274323
s3459623010741
vysokým352062301074892126176215259334
KV3875623010752102
rizikem39986230107335390110149192267
(21).428662301073074114132146
Aplikace4452623010760111131150188231273316
bococizumabu4788623010757107149197239258295344419461511560
byla536962301075797117158
spojena304776301073381130148191238278
asi33447630107377088
8krát345176301074077105145172
častěji364276301073677109138179197215
s3876763010730
lokální392576301071663101142161207225
reakcí416976301072365105142180198
v4387763010736
místě444376301076987119147189
vpichu.465176301073786105144191238253
Při49247630107416684
jeho502776301071659106154
podávání520076301074694143183222263310328
docházelo304790301074895134181220256297316362
již34289030107153268
běhemprvního351490301074588135177249312338381428446494541
roku407390301072268105152
u4243903010743
téměř430590301072667139182206
poloviny453090301074592111157196215261298
nemocných484790301074386157204244290327366412
k5278903010733
vývoji5330903010739811231693047104301071937
neutralizačních3104104301074488135163189230249267303345384432450489537
protilátek,3660104301074673119146165183223250292329347
což4026104301073783118
vedlo4163104301073880130148196
(v4378104301072059
závislosti4456104301073375114133165184231264293311
na4787104301074484
jejich48911043010716597796135183
koncentraci)5093104301073581129169211259285311353393411434
k30471183010738
částečnému3104118301073778111140182222270314387434
nebo3557118301074589138187
i37631183010716
k37981183010738
úplnému3855118301074594113161204277324
selhání419911830107307493140180228246
léčby4465118301071659100149188
(22).4672118301072163106128141
Proto4833118301074267114141187
byl5039118301074685105
další5163118301074686105137155
vývoj5337118301073881124171190
této304713230107286997143
látky320913230107155582119162
ukončen3390132301074481128176215257304
a37131323010738
bococizumab3770132301074997138184224242278326398438487
se4276132301073074
nedostal4369132301074588138185218246287306
do4694132301074593
běžné4806132301074690126174217
klinické504313230107345472119137177214256
praxe.5319132301074672113152194209
V30471463010746
současné3113146301073684132173214247295339
době34721463010752100150195
se3687146301073680
testují3787146301073073106135183202221
další4028146301075192111143162
monoklonální42091463010777125174222261281330378419438486504
protilátky4733146301075279126154172191232259297340
proti5093146301075279126153172
PCSK9,5285146301074899142185230242
které3047160301073868109135177
by3243160301074685
mohly33471603010769117164183222
prodloužit3588160301074672118167186233280316335362
současnou3969160301073077125164204237284331379
dobu4367160301074592141188
podávání4575160301074594143183221262309327
(jednou492116030107204184133180227275
za5215160301073274
253081603010740
resp.536716030107236598146161
za3047174301073679
431451743010750
týdny)3215174301073477125174212235
na3469174301075596
delší35841743010755100119151170
dávkovací3773174301075696136175222262304344363
interval415617430107257399142168212254273
(např.4449174301073076116166193203
tafolecimab467217430107347599146166210251270343384433
s51251743010740
možností51851743010780128164213261295324342
aplikace3047188301074190110128166208249291
jednou3358188301071963113161210258
za3636188301073678
6–83734188301074492138
týdnů3891188301072871119167215
(23)).4125188301072467111132153166
Monoklonální30472144012583135188240290315368420469493545569
protilátky3644214401255288140177201225274310360414
proti4086214401255288140177201
ANGPTL343152144012559127186242295340395
Angiopoietin-like31872303010753101151170218268318337381409428476505525543581625
protein3832230301075683131158201220268
341202303010750
je4190230301072670
protein,4280230301075784131159201220268284
který4584230301074576118145188
v47922303010748
játrech486023030107266693120164205253
inhibuje5133230301072674122141191239258302
lipoproteinovou545523030107264530472443010750100151179227255298317366415456504553
a36202443010748
endotelovou3689244301074493143192220264283332373422471
lipázu,418024430107264595137175225241
což4441244301074795131
má45922443010781123
vliv473524430107486887129
na4884244301075697
metabolismus50012443010782127155197248298318337370445493526
a30472583010741
plazmatickou3107258301074968108145218258285303343380427474
koncentraci3601258301073481129169210258284310352391410
především4030258301074672114164207247280298371
TG4420258301073892
a45312583010737
HDL-C45882583010756113153171225
(2).48322583010720638497
Ztrátové494825830107457197138165211250293
mutace52602583010770117145186225267
ANGPTL330472723010748103156198237275317
genu3382272301074993141189
jsou3590272301072254103151
kromě3761272301074068115189233
nízkých4014272301075068105144186226274
hladin4308272301075069110159178226
TG4553272301074498
a46712723010743
HDL-C47332723010757115156174228
provázeny4981272301075279126166208245288336375
také5375272301073071109152
nízkou3047286301074967104143191239
koncentrací3306286301074593142183225274301328370411430
LDL-C37562863010747105146165220
(24).3996286301073073114135149
Při416528630107527897
podávání42822863010756106157198238279328347
monoklonální46492863010780129178227266287335384425445493511
protilátky5180286301075784132159178197238265304347
proti3047300301075077124152171
ANGPTL3,32383003010759117174219262304350365
evinacumabu3622300301075192111160200241289363404454503
byla4145300301075696116157
u43213003010755
zdravých4396300301073685111153193237277325
jedinců4741300301072670120139187228276
s50373003010740
hypertriglyceridemií50973003010755941451902162482752943433624033047314301074083109128177222295314332
pozorována33993143010750100135182209256296338386427
až3845314301074279
80%3944314301074489156
redukce4120314301072870121168206245288
hladin4427314301074968109158177225
TG4672314301074296
(25).4788314301072567111134147
Evinacumab4955314301074383102150191232279353394443
byl5418314301075090110
testován3047328301072872106136184225268317
také3384328301073578116161
u35653283010755
homozygotů3641328301074998174224260304354403431480
s41413283010741
familiární4203328301073074149168187206247275325344
hypercholesterolemií4567328301075695147193220260309359379424459488532559607628673748767786
(FH)5373328301073274130154
léčených3047342301071963104146195233273321
standardní3387342301073665107155204245271319367386
terapií379334230107307299140190209227
(94%4040342301072667112190
z42503423010738
nich4308342301075069109157
bralo4485342301075279121139188
statin,4692342301073665107134152200216
77%4928342301074689167
PCSK95115342301074798141185229
inhibitor,5364342301072169117136304735630107506997144171182
75%3249356301074284161
ezetimib3430356301074279122150169242261310
a37603563010739
34%3819356301074489166
bylo4005356301074887107155
léčeno4180356301071862103145193242
LDL-aferézou)4441356301073997138156197221264291334371418466488
a49483563010740
po5007356301075099
245126356301074282
týdnech5228356301072669118166210251299
léčby3047370301071963104153192
byl3259370301074686105
zaznamenán3384370301073375112161202275319367408456
49%3859370301074183150
pokles4029370301074695134154198232
LDL-C4280370301073795136154208
vůči4508370301073886125143
placebu4671370301074666106147189239287
(26).4977370301072164106128142
U51383703010753
pacientů5211370301075091132150194242269316
s30473843010733
refrakterní309938430107236588115156193223264290338356
hypercholesterolemií3474384301074482131175201239286334353396428457498524570589632704722740
(většinou4233384301072059101128161179226273320
šlo457338430107294895
o46873843010744
FH4750384301074095
heterozygoty)4864384301074487114156182228262304352399426467489
vedlo53723843010737791283047398301071967
podávání3134398301074796146186226267315334
vyšších3488398301073780114147165205253
dávek3761398301074687126169207
evinacumabu3988398301074181101149189230277351392441489
(300mg,4497398301072163107152237286302
resp.4819398301072366100149164
450mg/týden)5003398301074182125210259292320362411455503524
k30474123010738
více3105412301074160100143
jak326741230107206199
50%3385412301074588155
redukci3560412301072770120167205244263
hladin3843412301074867108157176224
LDL-C4087412301074099139157212
(-51%,431941230107244992130208225
resp.4563412301072770104153168
-56%)4751412301072770113191213
(27).4983412301072567109133146
Došlo51494123010759108141160208
také5377412301072869107150
k30474263010738
signifikantnímu3105426301074059108157175199219257300348375424443517565
snížení3689426301074189107144187236255
apo-B,3963426301074898147177224240
non-HDL-C,42234263010755103152181239298339357412428
TG46714263010748103
a47944263010747
HDL-C.48614263010757116157175230246
Léčba5127426301074791132182223
byla5370426301075797116157
dobře3047440301074997147174217
tolerovaná,328444030107267393137163210251292340381397
nebyly3700440301074892141181201241
zaznamenány3960440301073678115164205278322371411459498
rozdíly4477440301072673108157175196236
v47334403010740
závažných4792440301073678118159196245283323371
nežádoucích5183440301074791128170220268316304745430107405999147
účincích3213454301075394112160201219259307
mezi35404543010779123160180
aktivní3739454301074684115134175224242
a40014543010746
placebovou4067454301075069110150193243292332379428
větví.4514454301074689117160180196
Výhoda4729454301075192141190240281
evinacumabu5029454301074990109157198238286360400450498
při304746830107507696
léčbě3162468301071963104154198
FH3380468301074297
spočívá3497468301073383132173191232274
hlavně3791468301074867107147196240
v40514683010741
tom,4111468301072875149164
že4295468301073679
na4394468301074889
rozdíl4503468301072673109157176196
od4719468301074898
jiné483746830107193785130
terapie498646830107287197139188207251
(statiny,525746830107245685126153172220258270
PCSK93047482301074597139183228
inhibitory,3294482301071967115134183202230277304347358
ezetimib)3672482301074481124152171244263312334
není4025482301074993141159
závislá4204482301073679118138171189230
na4454482301074889
aktivitě4562482301074179110129170189217260
LDL4841482301074199140
receptorů5000482301072770111153203231277304353
(2).537248230107246789102
Léky30475074013853112176242
založené33245074013852113146209260318383442
na38015074013863124
interferenci3960507401383296140199245292352398457521572605
s46005074013851
RNA46715074013871149222
V31875243010745
léčbě325252430107155999147192
dyslipidemií3463524301074585118136154203222270313386404422
jsou390452430107164896143
také4067524301072465102144
využívány4231524301073779127163182222263310348
anti-sense4598524301073885111130157190233281313357
oligonukleotidy497452430107446381130177225272309329372421447466514554
(ASO)3047538301072476119179201
a32685383010738
malé33255383010774114133177
interferující352253830107166390133159186229255304323341381399
ribonukleové394153830107244392141190237275295339388428471
kyseliny4432538301073578112156175193241279
(siRNA)473153830107215371116174226249
–50005383010742
viz506253830107375793
obrázek5175538301074595121163200243281
1.5476538301074051
V30475523010746
případě311355230107507796146187237281
ASO3413552301075497158
je3590552301072165
kontrola3674552301074087135162189236256296
genové3990552301075094142191231274
exprese4284552301074585135162205238282
realizována4586552301072871111130148185232272314362402
pomocí50085523010751100174223264283
krátké5310552301074068109136174217
jednovláknové3047566301071963114162211251271312350400449490533
deoxyribonukleové36005663010756100149188230258278327377426473511532576626666710
kyseliny4330566301074488122166186204252291
(typicky4641566301073157100151170211249292
obsahující49535663010754105138181229277296314355373
5–255346566301075197137181
nukleotidů),3047580301074894131151194242269287335382403416
která3482580301073464106131172
se3673580301073074
specificky3766580301073078122162180203223262299341
váže4126580301073778114156
na4301580301074484
cílovou440458030107375575122162208255
sekvenci4678580301073074111154196243283301
mRNA.49985803010770114171222240
To5257580301073880
vede5356580301073779128172
k30475943010738
tvorbě3104594301072568115141191235
dvouvláknové3359594301074586133181221241281318368415455498
šroubovice3876594301073157103151200249288307347389
(DNA-RNA4285594301072078135187213260317369
duplex),4673594301074693142161204244267281
která4973594301073565107133174
je5167594301071659
štěpena5246594301073058100149194241281
endoribonukleázou3047608301074391141189215234284332381428466486530570607653701
(RNázou3768608301072166123164201248296
H1),4083608301075493110124
jež422660830107176097
má43426083010771111
k44736083010735
tomuto4527608301072571145192220267
duplexu4813608301074693142162206245293
větší5125608301073881108143161
afinitu530560830107386181129147175223
než3047622301074994131
k31996223010745
homogenním32646223010756105180229280325374423442516
duplexům38016223010756104154174219260308383
(RNA-RNA,4204622301073177136189216264323376394
či4618622301074766
DNA-DNA).47046223010766125178205266325378402415
Dojde51396223010766116135185230
pak53896223010757100138
k30476363010738
selektivní3105636301074084104148186217236277326345
degradaci34696363010756100150177219268309350368
mRNA38576363010780126184236
a41136363010748
ASO4180636301075396157
pak4357636301075698136
může45136363010780127164207
atakovat4740636301074774116154201242283311
další5070636301075697116148167
cílovou525663630107476687135175223271
molekulu30476503010773121141184222270289335
mRNA34026503010770115173224
(28).3646650301072063105127140
U38056503010753
siRNA387865030107335196153205
se4103650301073074
iniciálně419665030107166381121139179198245289
jedná4504650301071660110157197
o47216503010744
dvouvláknovou4785650301074889136184225244284322371419459506554
ribonukleovou5358650301072443921403047664301074894131151194242282328375
kyselinu3441664301073577110153172190236283
(většinou3743664301072059101128162179226274321
má40836643010769109
21–234211664301074079119158201
nukleotidů),4431664301074591128148191239266284332378399412
která4862664301073565106132173
se5054664301073073
po5146664301074694
průniku5259664301074672120166184221269
do3047678301074996
cytoplazmy3162678301073779110156205224264301374412
rozdělí3594678301072369104152195214232
na3845678301074585
vlastní394967830107375796129158206224
aktivní4192678301073775105123164212230
část,4442678301073677110138154
jež461567830107166096
se4730678301073074
spolu4823678301073079127147193
s50366783010730
Argonaute-25085678301074975123170218259305333375404442
proteinem3047692301075077124151194212260304378
stane3445692301073665107155199
součástí3664692301073685133173215248277296
tzv.3979692301073170114126
RISC4125692301074868108160
(RNA-induced4304692301072773131183210230277327374415457507
silencing483169230107375574118166206225273322
complex),5173692301074390164213233277317341354
a30477063010741
na3107706301074889
komplementární3215706301073582156205225269342386434461502528577595
transportní383070630107245192140173222271298329377395
část,4245706301073778111140156
která4420706301073566108135176
je4616706301071659
následně4695706301074585118137181231279322
degradována.5037706301074690139166207256304344386434474490
Jednovláknová3047720301073175125173222262282322360410459499540
siRNA3607720301074058103161213
se3840720301074084
pak3944720301075597135
cíleně409972030107466485129177221
spojí4340720301074089138157176
s45357203010740
komplementární4595720301074491165215234278352396444471512539588606
molekulou522172030107801281481922302783047734301071967115
mRNA,31827343010778124182234251
a34537343010745
ta3518734301072869
je3607734301072367
pak3694734301075496134
RISC3847734301075070110162
komplexem4028734301074390164214233277317360433
s44817343010738
endonukleázovou4539734301074896145194242290328348392432469517557604652
aktivitou5211734301074583114133174193221268316
rozštěpena3047748301072774109144173216265310358399
(28,3466748301072366109125
29).3610748301074487110123
Jelikož318776230107327899119159209246
většina3455762301075398128164184234277
metabolických37537623010788134164207259311332352395435480521572
pochodů43467623010763114158208259312361
týkajících4728762301074085126171191211253273316366
se5115762301074693
syntézy5229762301074689141169214253299
i30477763010719
degradace3086776301075095146173215265307348391
lipoproteinů349877630107264495145196223271299342361410458
probíhá3977776301075784132183202253295
v42927763010748
játrech,436077630107266795122166208257273
je4653776301072671
nutno47447763010756104133182231
transport4996776301073562104153187237287314346
ASO53627763010760104165