413
HLAVNÍ42522701005185134178232252
TÉMA69222701003981147194
Biologická4253370100435998113152191206236271306
léčba7473370100155182120155
dyslipidemií91833701003874104119134172188226261321336351
20818822701003681123
|326227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(4):1794804301074486106147169183
206–2111997804301074487132180220259294
/23108043010757
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
i4254403010719
siRNA464440301073553100159212
do6964403010757106
jaterních82244030107266895139166216235276325
buněk11674403010757106155200239
akcelerovat.1426440301074987128171191236263311352394422439
Využívá1885440301075395145182202244286
se2192440301074086
jejich229844030107267190109150199
konjugace2518440301074593143162210261302344387
s4254543010734
N-acetyl-galaktosaminem,478454301075584124165207235278298325377417436477515546592626668741760808852926941
který1439454301073566109135178
urychluje1637454301074572115154202221269288331
transport198845430107255294142175224273300331
do2339454301074695
jater245345430107175785127154
pomocí2626454301074797171219260279
vazby425468301074081117166204
s6484683010730
asialoglykoproteinovým69746830107407289129147194243261300337384432459504531572590637684723765838
receptorem1554468301072365105146195222267293335407
hepatocytů.1980468301074487136176202248288329359406420
Další2419468301075494112143161
možnost25994683010769116151199246278306
spočívá425482301073483132173191233274
v7194823010738
jejich7774823010716607997138186
konjugaci982482301073683132150198247288328347
s13494823010731
mastnými13994823010771112145174223261336355
kyselinami1773482301073679113157176194242283357375
nebo2168482301074690139188
cholesterolem,2376482301073886134154198231260303329377396440514529
následně425496301074887120138181229276319
s7634963010730
využitím812496301074082129165184211229301
vstupu113249630107377098145193240
pomocí1391496301074694167214254272
LDL-receptoru1682496301073693133151177219260301349376422448495
(2,219649630107206277
28).2292496301073981103115
Podobně2426496301074187136183232279322
jako276749630107165592138
u4255103010748
monoklonálních4925103010774122171219258278327375416435482501541589
protilátek1101510301074673120147166185225252295333
mohou14545103010770119168216264
být1738510301074686117
cílovými187551030107375576124164208282301
proteiny2195510301074774121148191209257295
těchto2510510301072567108156183230
léků275951030107166098147
PCSK9425524301074494136178221
i6655243010715
ANGPTL3.6995243010751107162206248288332347
Navíc1064524301075393132150189
se1272524301072972
testují136352430107246598126172191208
preparáty,1590524301074571113161202227267294335346
které1955524301073463105130172
inhibují2146524301071561108126174221239256
produkci2421524301074672117166212249287305
apolipoproteinu-CIII274552430107368413242553830107193786134184210257284326344391438465519537556574
(apo-CIII)1018538301072159107156185238256275293316
a13535383010738
lipoproteinu(a)141053830107193786134184210257284325344391438461499520
–19505383010741
Lp(a).2010538301073787110148170183
Historicky2212538301075371104132178205224263301343
lze257453830107165294
zmínit26885383010732106124171190217
také425552301072868106148
mipomersen,593552301077088137185259302328362406453469
což1081552301073783118
je1218552301071659
jeden1297552301071559108152199
z15165523010732
prvních1568552301074672116164182222269
ASO1857552301074991151
redukující2027552301072366115162199247266284323341
syntézu2388552301073070119145187224272
apo-B.2679552301073786135164210226
Přehled425566301074469111158176219268
preparátů712566301074572113162202228268295341
udává1072566301074492132170211
tabulka1302566301072464113160178214256
1.1577566301073950
Podrobněji1646566301074186135161206255303346364381
se2046566301073073
budeme2138566301074693141184256299
věnovat2456566301073779125173212252279
těm,2754566301072365137152
jejichž42558030107196382100141189225
zavedení670580301073679118162212256304322
na1012580301074889
trh1121580301072854103
se1244580301073377
dá1341580301074990
v14515803010740
blízké151158030107506988124163206
době1737580301074997147192
očekávat.1948580301074889132170212252293320337
Inclisiran425606401252577118142166207230266315367
Inclisiran565622301071968109128147180199226268317
je902622301072671
představitelem993622301075784127178212241283324344372415435480554
siRNA,1567622301074160106164217235
který1822622301074677120147191
inhibuje2033622301072674123142192241260305
syntézu2358622301074182132160203241290
PCSK926686223010752104148192237
v4256363010741
játrech.48663630107266694121164206254271
Má7766363010777119
tedy915636301073477128168
potenciál11036363010757106134177225266285326345
redukovat1468636301073376127175213260301343370
hlavně1858636301075575115155205249
LDL-C,21276363010747106147166220236
podobně23836363010757106157206256305349
jako2752636301072667105153
výše3047440301074186121166
zmíněné32344403010743120139188233283328
monoklonální35834403010782132182231271292342392434453503522
protilátky.4125440301075886134162182201243271310354367
Jeho4512440301073984134184
velká4716440301074993113152195
výhoda4932440301074893143193244286
spočívá5239440301074191142184203245288
v30474543010740
dlouhých3106454301074563111158205242281328
intervalech345345430107156288130156199239257300341388
mezi38604543010769112149167
podáním4046454301074694143183230248320
účinné4385454301074483101148195238
látky.464245430107165582119161172
Po4833454301074187
první4939454301074572115163180
subkutánní5139454301072975124161209236276323370388
aplikaci3047468301074190110128166208249268
následuje3334468301075495128147191241288307351
druhá3705468301075481129177218
za3942468301074284
340464683010750
měsíce41154683010779124157175215258
a43924683010747
další4458468301074990109141160
se4637468301073984
pak4740468301075697135
podávají48954683010755104154195235276295314
každých5228468301074486123172212251299
630474823010744
měsíců31114823010775119152170210258
(29).3389482301072568111133146
Inclisiran3555482301072068109127146179197223265313
byl3887482301075191111
mimo4017482301077594167216
jiné425248230107214087132
testován4403482301072972106135181222263311
v47344823010742
rozsáhlém4795482301072875111146188236255299373
klinickém518848230107395978126144185222265339
programu3047496301075077124174200242315363
ORION,34304963010760106125186244260
jehož3710496301071963111159195
některé3925496301074892130161203230273
části4218496301074081114143162
nadále4400496301074889138179198242
pokračují.4661496301075099138166208248296314333349
Ve3187510301074587
studii3295510301073161110160180199
ORION-135155103010758105125187245275314
byly3850510301074787108149
zkoušeny4020510301073473121170204249297337
různé4377510301072574112161206
dávky4604510301074688128168212
inclisiranu4836510301071766107127147180199227269318366
u52235103010745
hypercholesterolemických52895103010749881401852133047524301074089138159204238268312339387408453527547588627671711760
pacientů3828524301074890132152196245273322
s41715243010732
vysokým4223524301073983118167207251326
KV4570524301074393
rizikem,468452430107254583103142186260277
kteří4982524301073668111139159
byli5162524301074788109128
léčeni5311524301071762104148197216
maximálně30475383010774116158179254297317367413
tolerovanou3481538301073482104149178227269312362412462
dávkou3965538301075497138179228278
statinu.4264538301074071114143163213262280
Největší45665383010763109129172217247283303
pokles48915383010755106147169215250
LDL-C51635383010746106148168225
byl5409538301075697118
pozorován30475523010750101138187215264306350400
po34685523010755106
podávání35955523010755106158201242286335356
dvou3972552301075497147197
dávek4190552301075497138183223
3004435552301074994142
mg45985523010767119
inclisiranu4738552301072474116137157191211240283333382
v51425523010746
odstupu52095523010750102136167217268318
903047566301074491
dní.3159566301074999119137
Za3317566301074992
1803431566301074384130
dní3583566301074998119
od37235663010748100
první3844566301075078124175195
aplikace4061566301074092113133173217259304
došlo4386566301074999134155205
k46125663010738
53%4672566301074588155
redukci4849566301072671123172212253273
LDL-C,51445663010740100142162218236
což5402566301074088125
je3047580301071965
podobné31335803010754105156206258309355
snížení,3509580301073787107146190240261278
jako3808580301072365105154
pozorujeme39845803010753104141190218269289335410457
u44625803010751
monoklonálních45355803010775126176226267289339389432453502523564614
protilátek5171580301075382131160180201243272316356
proti3047594301075078127156177
PCSK9.32465943010751104148194240255
Signifikantní3523594301074767118168188214236275319369398448468
pokles40135943010755106147169215250
LDL-C42855943010746106148168225
byl4531594301075697118
nadále4671594301075497148190211257
patrný4949594301075699128157207248
i52185943010725
po52645943010752103
2405388594301075092139
dnech3047608301074999145188238
léčby.3306608301072268111162203217
Nejběžnějšími35456083010760106127178225263314360380414435510530
nežádoucími4097608301075197136180231281331374394469490
účinky4608608301075193114163203248
byly4877608301075394116158
myalgie,50566083010777117161182233253299315
bolesti539260830107531043047622301071965100131152
hlavy,3220622301074970112154199212
únava,3454622301074898140182225243
nasofaryngitida,3718622301074992127177203247275320371422442472493544586604
bolesti43436223010751102123169204235256
zad,4620622301073781133150
hypertenze,4791622301074990142189217250294344383427444
průjem5256622301075179129150196271
a30476363010742
závratě.3111636301073984126156201231276293
Výskyt3426636301075599136177222256
těchto3704636301073783127178207257
příhod3983636301075988110163214267
se4273636301074290
významně4385636301075096138189233310361408
nelišil48156363010758105127148183204225
mezi50626363010784131171192
terapií5277636301073782111156208230251
Obr.425631011362114150173
1.62563101135478
Mechanismus731639010768106144190235281299329399444474
působení122163901074591120164210249295313
anti-sense155063901074692117135162192230276306343
oligonukleotidů19106390107456382127172219264301320358403429447492537
a2464639010745
malých2525639010771117135172209255
interferujících27966390107196590126152177214240286304322360378415461
ribonukleových32736390107264490135182227264283321367404444481527
kyselin381663901073776107145163181227
(převzato40606390107246994131169206250276320
z4396639010736
publikace444863901074591136155173209254291328
Macchi4792639010768113151186232250
C,505963901074864
Sirtori51396390107405782111154180199
CR,535463901074891108
Corsini42574901074891117149166212230
A671749010748
et73674901073864
al.8167490107466480
A912749010749
new97774901074684147
dawn114074901074591152199
for13557490107236793
managing1465749010771116162207253271317362
dyslipidemias:184374901074683114131149194213258296368386431461476
The233574901074087125
era247674901073964107
of259974901074568
rna-based268374901072672118144191237267304350
therapies.304974901072672111136179224243281312329
Pharmacol339474901074388133159230275313356375
Res378574901074482113
2019;391474901074282119154170
150:410074901074276116132
104413424874901074178121164201235
(28))449974901072463103126146
mRNA4543968010771115170218
=6883968010753
mesengerová7583968010771109141178224270308334377415459
ribonukleová123339680107264489135182227264283321366404448
kyselina,1697396801073776107145163182228273289
RNase2002396801074498144174211
=22293968010754
endonukleáza2299396801073885130175222267304323361406442486
štěpící280139680107325794139158195213
ribonukleovou303139680107254489135181226263282320366404448494
kyselinu,3541396801073776107145163181227273288
siRNA384539680107324992147195
=40563968010753
malá41263968010771116135180
interferující432239680107186490126152177214240286303322360378
ribonukleová471639680107264489135181227263282321366404447
kyselina,5180396801073776107144163181227272288
RISC45440780107446299147
=6174078010754
RNA-induced687407801074498146173192238283329366402448
silencing115140780107314866105151188206252297
complex,1465407801073780152197216254292309
Ago1790407801074893139
219454078010741
=20034078010753
Argonaute2072407801074975118163210255300326363
224514078010741
protein2509407801074571115141177195241
Tab.425665301135093144171
1.623665301135478
Přehled728666201074367104150168207252
látek99666620107196490126163
využívajících1175666201073878123158176214258276294332350388433
interferenci162566620107186489126152177214240277323360378
s20196662010732
mRNA20676662010771115170217
Malé456679909866108129171
interferující6446799098216795137166195237266313335356392413
RNA1074679909846101152
(siRNA)12436799098245677124179231254
Anti-sense300667990985197126147173207250296330373
oligonukleotidy33956799098456788135181227273315337379426455476523564
(ASO)397667990982475117174198
cílový4566919098345576120160200
protein67169190984473117144182204249
testované17316919098276598125169208251296335
látky20816919098206491131172
cílový30066919098345576120160200
protein322169190984473117144182204249
testované42816919098276598125169208251296335
látky46316919098206491131172
PCSK945670420954086125164204
inclisiran17317042095176096113130159176200237280
ANGPTL345671620954798149189227265306
ARO-ANG3173171620954787142169215267317356
ANGPTL3300671620954798149189227265306
ANGPTL3-LRx428171620954798149189227265306330368464972200562446
apo-CIII45672820953681125151200216233250
ARO-APOC3173172820954787142169215256310357397
apo-CIII300672820953681125151200216233250
volanesorsen42817282095367997133176216246289314344384427
APOCIII-LRx472672820954687141188205222239264302502873400562446
Lp(a)300674020953681102137157
APO(a)Rx428174020954787141163197217449974600562446
APO(a)-LRx456274020954687141163197217242280484374600562446
apo-B300675220953681125151193
mipomersen428175220956682127171237277301331371414
PCSK945676420953882117153190
=661764209554
proprotein73076420954770110151174214237270286328
konvertáza107276420954080121155188211237275308347
subtilisin/kexin143476420953474114137154170187213229270297331364399415456
typu190576420953065106147
9,206676420954457
ANGPTL3213876420954998146183219252290
(ANG3)244276420952971120168204223
=2679764209555
angiopoietin-like274876420954889129146187228269286320344360401425443460492526
protein328876420954871110134167183225
3,352776420954458
apo-CIII359976420954889130155201217234251
(APOC3)386576420952871108160204242261
=4140764209555
apolipoprotein-CIII,420976420954889130147163204245286309349372405422463487533549566583598
Lp(a)482176420954081102141161
=4996764209555
lipoprotein(a),50657642095244081122163186226249282299340361399419431
APO(a)45677420954381133154192212
=683774209547
apolipoprotein(a),74577420954081122139155196237278301341364397414455475514534546
apo-B130577420954181122148188
=1507774209548
apolipoprotein-B157077420954081122139155196237278301341364397413455479519