966
HLAVNÍ506722701005185134178232252
TÉMA533422701003981147194
Biologická46833370100435998113152191206236271306
léčba50053370100155182120155
dyslipidemií517633701003874104119134172188226261321336351
|5584227010018
2095617227010061106149
/35418043010757
Vnitř36178043010771118137165192
Lék3828804301074184122
2021;3970804301074386128167177
67(4):4167804301074485105147168183
206–2114369804301074487132180220259294
/46838043010757
VNITŘNÍ47598043010792152173218266326347
LÉKAŘSTVÍ5127804301074185131189236280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
inclisiranem42562301071968111131152186206234278328374449
a896623010743
placebem.96062301075273116158202254300376394
Lokální137562301074392133177198247267
reakce166462301072974116155197241
v1926623010744
místě199162301077697131162206
vpichu221962301074395116158208257
se249862301073682
vyskytly260162301074489124164209242262304
u425763010747
5493763010745
%560763010764
léčených64576301071762105148197237278327
pacientů99376301074891132152197246274323
(30).133776301072366111135150
Další150876301075698118152171
sledování17007630107325297149198239282331351
účinnosti,207276301074688107156205255290320340357
bezpečnosti245076301074894132183229272321370405435455
a425903010741
snášenlivosti48890301073686129164211261282303346396432463484
inclisiranu99490301072778120141162197217246290340390
pokračuje1406903010758110151181225268318339385
v1813903010749
otevřeném188490301075786131174204249299346422
klinickém23289030107476990140161203244289365
hodnocení2715903010757108160425104301074898142186236256
ORION-3.7031043010766114135198258288330348
Průběžná1072104301075279129180227266316359
analýza1452104301074797140160202243287
ukázala1761104301075493137177221241284
na2066104301075597
dlouhodobé2185104301075576126176226276328378430477
trvání2683104301073463109152202222
redukce425118301072670121169208248292
hladin737118301074767108158178227
LDL-C985118301073897139158213
(asi121911830107226196115
o13551183010746
511422118301074484
%).152711830107598196
Během1644118301074388137182256
tříletého19211183010726547496141169213262311
období2253118301074697148197248268
nebyla2542118301074691141182203244
registrována2807118301072568425132301074968102133161209250293342384
závažná830132301073478119161200249291
elevace1142132301074262108149192234277
jaterních144013230107185988131159209229270319
testů1780132301072670105135184
či1985132301073858
pokles2064132301074898138160205240
renálních2325132301072569118160180229249290339
funkcí2685132301072272121160201221
(28).425146301072468113137152
Bezpečnostní598146301074692131183230273323373408439489510
profil1129146301075079128153175196
i13461463010719
účinek1387146301074991112161207247
inclisiranu1656146301071968111131152186206234278328377
byl2054146301075091113
podobný21881463010750101153203255306346
u25551463010748
jedinců2625146301072167118139189231280
s4251603010733
normální480160301074696125200243263312332
či834160301073858
sníženou913160301073382102140184234284333
funkcí1268160301072272122161202222
ledvin.1511160301071863115157178228245
Výsledky1778160301074487122142188239279323
studie2122160301073263112163183228
ORION-723721603010759106127189248278319
navíc2712160301074789130151193
ukázaly,425174301074887132171215235277291
že737174301074589
není8481743010756102152172
nutné10421743010756106136186232
redukovat1295174301073580132181221270312355384
jeho1701174301072773123173
dávku18951743010758100142182232
u21491743010756
pacientů2226174301075295138158204254282332
s25791743010742
renální2643174301073479129172192242262
insuficiencí425188301071968103152178200242262308358400420
(31).867188301072670110130145
V5652023010745
pilotní63220230107517191141170219239
studii892202301073263112163183203
ORION-211162023010758106127189248278318
u14552023010746
homozygotů1522202301074999174224261305355404433482
s20252023010732
FH2079202301074299
vedl2199202301073984135155
inclisiran2376202301071766108128148182202229272322
k27192023010736
poklesu2776202301074899425216301073860106142191
LDL-C6372163010746106149169225
asi884216301074782102
o10072163010754
301083216301074591
%11952163010760
(32).1276216301073074117141156
Tento1454216301074888138166215
efekt1690216301075076121161193
je1905216301072571
nyní1997216301075595146166
testován2185216301073378113144193235278328
na2534216301075597
větším2653216301074691121157177253
vzorku425230301074079127155194243
nemocných688230301074691164213255304343383432
v11402303010739
klinickém119923030107396080128148188227271344
hodnocení1564230301074694145193242284327376395
ORION-5.19802303010758104124186244273316332
Heterozygotům2333230301075498127170197245281325374422451499572
s4252443010734
FH4802443010750107
byla609244301075899121163
věnována794244301074893143193236279329371
studie1187244301074273122174194240
ORION-914482443010769117138201260291337
a18062443010749
pacientům1877244301075295137158203253282332407
s23052443010742
aterosklerotickým2369244301074978122151200235274297343371420449469512425258301073884161
KV6082583010754106
onemocněním7362583010757108155231282326377423474494570
(ASKVO)1328258301073388133179231294318
či1668258301074970
jeho1760258301072874125176
ekvivalentem1958258301075293139161204248269316367396441517
pak24972583010759103143
studie2662258301074374124176197243
ORION-10,4252723010761110132195256287328370387
resp.834272301073681118170187
ORION-11.10432723010770118140204265296337374387
V14522723010755
porovnání15292723010759111140190233285328379399
s19502723010743
placebem2015272301075981124167212265312389
bylo24262723010759101123174
u26222723010757
heterozygotů2701272301075197128173425286301072778117164217269300352
s8002863010746
FH8692863010754113
podávání10052863010762116170214258303356377
inclisiranu1405286301073183127149171207228258304356407
provázeno1835286301076293144188233274321373426
snížením2284286301074697119159206258280358
LDL-C26652863010753116160181240
o4253003010749
47,949630030107479098143
%6613003010761
(33).744300301073379123147162
U9293003010766
jedinců1017300301072268121142193237287
s13273003010742
ASKVO,13923003010762108154207270286
či1700300301074970
jeho1793300301072875126177
ekvivalentem,1993300301075394140162206251272319370400445522540
léčených2555300301072975119165216257300351
maximálně4253143010773115156177251293314363408
tolerovanou85431430107267495141168217258301350400449
dávkou1325314301074789130170218268
statinů1614314301073262105133154203251
s18863143010732
přetrvávající1939314301075179123153181226269310353373393434454
elevací2414314301074263108150193235255
LDL-C2690314301073998140160215
(>425328301072477
1,852432830107374997
mmol/l6423283010767143193215249271
v9343283010747
případě1002328301075684105157200251297
ASKVO,13203283010759104149201262277
nebo16193283010754100151202
>18433283010760
2,41924328301073754100
mmol/l20453283010767143193215249271
v23373283010747
případě2405328301075280101152196247293
ekvivalentu2719328301075090135157425342301074287109157209239290
ASKVO)7383423010763110157211275300
vedla1061342301075097151173217
léčba1301342301072876121174219
inclisiranem1543342301072880124146167203224254299351399477
k20433423010748
poklesu21133423010760113156179227264315
jeho2450342301072977129181
hladin2654342301075880124178199251
o4253563010748
52,3%494356301074690107153220
(ORION-10),735356301072383131152215275305345387411427
resp.1183356301072570106157174
o13783563010747
49,91446356301074689103147
%16153563010759
(ORION-11)1696356301072283130152214274304345381400
(34).2118356301072266113136151
Počet2291356301074492135179208
závažných2521356301073579120164202253293335384
nežádoucích425370301074894133177228278328371391433483
účinků929370301075496117166206256
se1206370301074086
nelišil13143703010754100121142176196217
mezi15523703010780126165186
placebovou1760370301075677120162206258309351400450
a22313703010748
aktivně2300370301074383115136179230275
léčenou2597370301072571114158208258308
skupinou.425384301073473123174195245295345363
Dá8103843010760103
se934384301073682
tedy1038384301073074126168
shrnout,1228384301073685113164214264294312
že1562384301073983
terapie1667384301073074102146197218264
inclisiranem1952384301072271114134154189209237280330376452
je2425384301072268
provázena2514384301075281130172215254299349391
dlouhodobou,425398301074970120170220270322372424475525542
asi988398301074782102
50%1112398301075095164
redukcí1297398301073377129179218259280
LDL-C15983983010747107149169225
a18453983010747
je1913398301072167
velmi2002398301074691112187208
dobře22313983010755105157186230
tolerovaná.2483398301073382103149177226268312362404422
V4254123010745
současné490412301073180128169210244292336
době847412301074694144189
probíhá1057412301074674121171191241282
zatím1360412301073376103123196
největší1577412301074589109150193222257276
klinické187341230107365776124143184222266
hodnocení2159412301074594144192241282325373393
ORION-4,25724123010757103124184242271318333
které425426301073871115143188
testuje635426301072671106137187208253
klinický91042630107375979129149192231276
efekt1207426301074369114154186
inclisiranu1415426301071868110131151185205233277327376
na1812426301074890
výskyt1924426301074085120160204237
hlavních2183426301074768110152203223265315
KV2519426301074496
příhod,263642630107497798150200252269
a4254403010741
to487440301073078
přibližně587440301075180101152174194232282328
u9374403010749
151008440301074685
0001115440301073784132
jedinců1268440301072167119139189231281
s15704403010736
ASKVO1627440301075599145196258
(28).1906440301072671115139154
Další4254664012561110134175200
malé6534664012578127151200
interferující881466401252375112160196232280316368393416458481
RNA13904664012558126186
ARO-ANG3565482301075398159190242300356400
je985482301072670
siRNA1075482301074159104163215
zaměřená1310482301074386160204230273321362
na1692482301075596
potlačení18084823010756106133152193234276325344
produkce2171482301075784131182229268307350
ANGPTL3,25414823010759117174219262304350364
která425496301073869111138180
má6244963010779119
za763496301074183
sebou866496301073882132181229
teprve1115496301073275124151195239
1.,137349630107496075
resp.1468496301073174108157172
2.1660496301074964
fázi1744496301072870107126
klinického189049630107436382130148188226269318366
testování.2276496301073275108137184224266314332348
U26444963010761
zdravých2724496301073785112153425510301074186126176
dobrovolníků6215103010757106157185233275323344393412453502
bylo1143510301075898119168
její133151030107277291110
jednorázové1462510301072671123172221249292330378420464
podání19465103010758108159201250270
v22365103010748
dávce2305510301075698139179223
200,2548510301075296143158
resp.2727510301073478112163179
300mg425524301074487133218268
provázeno712524301074774121161203240283331380
poklesem1112524301074696134155199232277350
TG1482524301073993
o15955243010745
47–53%,1660524301074484125167209287303
VLDL-C1983524301074384143183202256
o22595243010745
49–51%2323524301074486134176215293
a26365243010738
LDL-C2693524301074199140158212
o4255383010748
33–46%.492538301074485131177223300317
ARO-APOC3829538301074994155185237281342394439
je1287538301071660
siRNA136653830107314994152204
inhibující1589538301071664112130179227246264304323
syntézu1931538301073172120147189226275
apo-CIII,2225538301073887136165219238256275290
byla2535538301074686105146
testována2700538301072567101130176425552301074082129169
u6145523010744
zdravých677552301073684110151191233273320
dobrovolníků1017552301074593142169216255302322369387427474
s15115523010730
hypertriglyceridemií1560552301074583133178204234261280328347386426468494513561605678696714
a22945523010737
její23515523010718628098
jednorázová2469552301071659109156204231272309355395436
aplikace425566301074192112131170213255298
vedla743566301074893144163205
k9685663010745
poklesu10345663010757107147168213247295
TG13505663010749104
o14745663010756
41–55%1550566301074584126170212291
a18615663010749
VLDL-C1930566301074789149190209265
o22155663010755
42–53%.2291566301074587131175217297314
V26265663010753
obou26995663010756107157206
případech42558030107497593142182230273314361
nebyly805580301074487135174193232
zatím105658030107327399118190
zaznamenány1265580301073273109157197269312359399445483
žádné1767580301073273122169212
závažné1998580301073273112152189236279
nežádoucí2296580301074487123164213260307346364
účinky2679580301074483101148185227
(2).42559430107246789102
Je547594301073175
připraveno64259430107497695145172213253296344393
také1055594301072769107150
testování1224594301072871104133180220262310328
siRNA,157259430107345297155207225
která1817594301073868111137179
cílí20165943010740597998
na2133594301074989
Lp(a)2242594301074090115153175
(2).243759430107236688102
Anti-sense4256194013871135180213262314373437489548
oligonukleotidy1008619401386295128192255319383446479539602647680744808
(ASO)18516194013839111173251286
Kromě565636301074675124201246
monoklonální8326363010783133183233273295345395438457507526
protilátky1379636301075886135164183203245273313357
proti1757636301075886135164183
ANGPTL319616363010761120179226270313360
(již234263630107315373111
zmíněného24746363010744120140190235285331381431
evinacumabu)425650301074486105154195237285360401452501523
a9686503010748
siRNA103665030107345399158211
(ARO-ANG3)1267650301073184130192222275333391435457
je1744650301072671
další1835650301075698117150169
zkoušenou2024650301074483131180213258307356405
látkou,244965030107266895134182231247
která2716650301074577120147189
potlačuje425664301075099126145186226274293337
produkci781664301074875122172220258297316
ANGPTL311166643010752109165211253295340
v14766643010739
játrech,153566430107185885112155196244259
ANGPTL3-LRx,1814664301075110816521025329534036740922236708063265122766643010716
jež231166430107186299
účinkuje2430664301074686105152190239258301
ASO2751664301075194155
mechanismem.4256783010774118159207248296315347420465538555
Její99967830107297392110
subkutánní1129678301073178128166214243284332380399
aplikace1547678301073988108126164206247289
v18566783010738
týdenních1914678301072568116160209257275315363
intervalech229767830107166491133160204245264308349398
vedla2714678301073882132151191
během425692301075094143187260
67056923010744
týdnů769692301072871119167214
u10036923010748
jedinců1071692301071963113132180220268
se1358692301073478
zvýšenou1456692301073780124157202250298346
hladinou1822692301074867108157176224272321
TG2162692301074296
k22786923010738
jejich233669230107196382100141189
redukci2544692301072770120168205245263
až2827692301074178
o4257063010748
63%,493706301074486164180
dále693706301075393112156
k8697063010742
poklesu9317063010753102141161205239286
LDL-C12377063010744102143161215
až1472706301074582
o15747063010751
33%,1645706301074485163180
non-HDL-C18447063010752101149177236294334353407
o22717063010752
37%2342706301074485162
a25247063010744
apo-B2588706301074191140169216
až2824706301074481
o4257203010748
26%493720301074486163
v6767203010744
závislosti740720301074082122141174192241274303322
na1082720301075192
podané11947203010753102152193241285
dávce1499720301075293133172215
(35).1733720301072870112134148
Zároveň1900720301075294120167208251299
bylo2218720301075493113161
u23997203010751
testovaných2470720301072770104133179219261309348387435
myší4257343010774112146164
zaznamenáno609734301073678116165205279323371412460508
zpomalení1137734301073686136210250269313362380
progrese1537734301074976123173200243276320
aterosklerotických1877734301074168110137184218255276320346393420439480517560600648
plátů.2545734301074969109137184199
Jiné276473430107314997141
ASO425748301075293152
jsou59674830107164794141
zaměřeny756748301073273145188213254301338
na1113748301074483
inhibici1215748301071562109126174193232250
syntézy1483748301073070118143185221263
apo-CIII.1764748301073785133161214232250268283
Jedná2066748301072770119165205
se2290748301072972
o23817483010744
volanesorsen2444748301073985104143190233265312338372414461
a4257623010741
APOCIII-LRx.486762301075297158210229247266294336822768806326518757623010716
A9107623010758
dále988762301074989108152
jsou1160762301072457105154
k13337623010743
dispozici1396762301074968100150199234253294312
ASO,17287623010758101161174
které1922762301074374116143186
redukují2128762301073174124172209258277295
tvorbu2443762301073376124151201249
Lp(a),2712762301074595119158180193
jde425776301071968112
o5577763010748
APO(a)Rx62577630107529715818222024286778280632651
a9397763010741
o9997763010748
APO(a)-LRx1067776301075398158182220242271313137978280632651
(2,145077630107246682
28,1551776301074487103
36,1673776301074488103
37).1796776301074484109122
Volanesorsen3047604012559108132181233282323376412454503555
Apo-CIII3187763010753103153182237256275294
je350176301072670
produkován359176301075684131182230268316356398447
především405876301075683126177221262296315389
v4467763010747
játrech45347630107206188115159200249
a4803763010747
v4870763010741
menší4931763010781126174208226
míře5177763010781100129172
také536976301073576115158
v3047903010740
tenkém310690301072769116153195267
střevu.33929030107305884125165213228
V3639903010742
cirkulaci37009030107365479117164182222262279
se399890301073073
pak409090301074687124
nachází423390301074483123170210246265
na451790301074483
povrchu461990301074694133160198245291
HDL4929903010753110149
lipoproteinů50979030107163482130179205251278319337384430
a30471043010740
lipoproteinů310610430107193685133182208254280322340386433
bohatých3558104301074593141181207248287334
na3911104301074484
TG,4014104301073891107
což4140104301073681116
zahrnuje4275104301073274121146194240258301
hlavně4595104301074463102141189232
chylomikrony,4846104301073683120140187259277314341387435472483
VLDL5348104301074283139179
a30471183010740
IDL3107118301071875115
lipoproteiny324211830107153382130180206253279321339387424
(28,3686118301072062104119
37).3825118301074080104116
Jeho3961118301072771118166
zvýšená4146118301073376119152195243283
produkce4448118301074672119168215252291332
je4800118301071659
spojena4878118301073078127146189236276
s51731183010730
hypertriglyceridemií,52231183010744821321762022332592783047132301074866104143184209227275317389407424439
naopak3504132301074483130178219255
snížená377813230107297693128170216256
je4052132301071558
provázena4129132301074570116155195231272319358
nízkými450613230107436196133175247265
hladinami4790132301074361100148166212252323341
TG5149132301073890
a52581323010736
chrání5313132301073885110150197214
také3047146301072869107149
před3216146301074673115165
jejich34011463010716597896136184
postpradiálním3605146301074695128157207233275324342382401449467540
vzestupem4165146301073776118152180228277322395
(37).4580146301072163103127140
Ztrátové474014630107457197139166212252295
mutace50541463010771118146187227270
genu5343146301074690138185
pro3047160301075077124
apo-CIII3190160301074292141170225243262281
provází3490160301075178125166207244264
kromě3773160301074068115189233
nízkých4026160301074968104143186225273
koncentrací4319160301073986135176218266293320361402421
TG4759160301074397
také4876160301072970108151
snížené5047160301073583101138181229273
riziko534016030107274783102140188
ASKVO3047174301075396139189249
(2,331517430107246782
28).3416174301074487109122
Volanesorsen3558174301074591110151199243277325352387431479
(dříve405717430107237096115156199
označovaný4276174301074883132172213259300341389428
také4723174301072869107150
jako489317430107195997144
APOCIIIRx)505717430107529715821022924826653231808063265153751743010724
byl5419174301074988108
primárně304718830107507796169210236285329
vyvinutý3396188301074184128148195243271314
k37291883010739
léčbě3787188301071963104154198
familiární4005188301072466139158177195235262311329
hyperchylomikronemie4354188301074887137182209248296334354402476495533561608656701774793837
(FC).5210188301072465116142155
Ve3187202301074688
studii3295202301074070118168187206
APPROACH35212023010759105149194255306356413
byl3954202301075696116
u40902023010755
nemocných4165202301074993168216258307346386434
s46192023010741
FC4680202301074293
volanesorsen4793202301074896116157205250284333360395439488
podáván530120230107561061571983047216301074184133
v32012163010748
dávce3269216301075799140180224
300mg3513216301075297144231281
s.3815216301074158
c.3894216301073249
jednou3964216301072671122172221271
týdně.4255216301073579129178223239
Po45142163010753100
třech4635216301073562106149198
měsících48532163010782127162181222241282331
došlo52052163010757106140160209
ve5435216301074892
srovnání3047230301073460107147196237285304
s33712303010740
placebem3431230301075676116157199249294368
průměrně3819230301075683131205249276325369
k42072303010745
77%4272230301074488154
redukci4445230301073477127174212252270
hladin4735230301075574115164183231
TG49862303010748102
a51082303010747
asi517523030107417593
u52882303010754
77%5362230301074488165
nemocných3047244301074893166215256305343383431
došlo34982443010755104137156204
k37222443010745
poklesu37862443010757106145165209243290
hladiny4096244301075574114164183231269
TG43852443010748103
<8,5mmol/l45072443010761116132176261335384403436456
(38).4983244301073073116139152
Byl5155244301075292112
zaznamenán528724430107438512217121230472583010775120170211260
také3328258301073577116160
signifikantní3509258301074159110159178203223262305354382432451
pokles39802583010757108147168213248
koncentrace4248258301074694144186229278306334376418461
chylomikronů4730258301074796136156206281300339368416466514
(-83%),5265258301073156103147226248262
apo-B483047272301074190140169216262307
(-76%),337427230107224786126204225239
non-HDL-C3633272301074695143171230288328347401
(-46%)405427230107224793139216238
a43122723010739
VLDL-C4371272301074587145186204258
(-58%)464927230107224790133211232
a49012723010739
naopak4960272301074889137187229267
vzestup5246272301073978121155184232281
HDL-C30472863010757116157176231
(+46%),3298286301073181127173252274288
apo-A13606286301074898147177230267
(+14%),3894286301073080117157235257271
LDL-C41852863010747106147166221
(+136%)4426286301073181118156200278300
a47462863010748
apo-B4814286301074191141171218
(+20%).5052286301073181119162241262276
Mezi53482863010777122160179
nejčastější3047300301074892111151193226255297316349367
nežádoucí3434300301075397134177226274322363382
účinky3835300301075394112160198241
patřily4096300301075596124150169188228
reakce4344300301073275115153192234
v45983003010746
místě4664300301077998130159202
vpichu4885300301074797116156204252
a51573003010746
v52233003010740
léčené5283300301072569110152200244
skupině3047314301073369116164182229271
byl3337314301074684102
také3458314301072464101143
signifikantně361931430107304795141159182201237278325351398440
častější4078314301073676108136177195226244
vývoj4340314301073779121167186
trombocytopenie.454431430107245096168216264303344375420468512559576619633
Do51953143010754102
studie5315314301073058104152170212
COMPASS30473283010751108178223270313353
byli3420328301074685105123
zařazeni3563328301073375101142179222270288
jedinci3870328301071760110128176216235
s41243283010731
hypertriglyceridemií4174328301074584134179205236262281330349389428470497516565608682700718
(TG4912328301072166120
>5,7mmol/l).50513283010750105119162246319368387419439463476
Podáváním3047342301074592142182222264312330404
volanesorsenu3470342301074087107148196240274322349383427475523
bylo4013342301074888107156
po4188342301074998
343063423010743
měsících43683423010773117151169209227267315
dosaženo4703342301074896130172209252300348
73%5071342301074386151
redukce5242342301072568118166203243285
hladin3047356301074867108157176224
TG3290356301074397
(39).3407356301072568109132145
Úprava35723563010757106133175215256
lipidového384835630107203888107156205245288336385
spektra4252356301073584129168198225267
byla4538356301075191110151
v47093563010742
obou4770356301074999149197
studiích4986356301073564112162180199239287
provázena52923563010751781251662073047370301073679126167
snížením323337030107317896133175223241314
rizika35663703010724437998135177
vzniku3763370301073776124142180228
akutní4010370301073875123151199217
pankreatitidy4247370301074687135173200243283310328356375423463
(40).4730370301072062107129142
Proto4892370301074167114141187
byl5098370301074786105
tento5223370301072466114141187
lék542937030107166098
schválen3047384301073474122162203222266314
Evropskou3381384301073979107154204237275322370
lékovou377138430107166099146186234282
agenturou4072384301073888132180207255281328377
k44683843010736
léčbě4523384301071760102151196
dospělých4738384301074795128178222241281321369
s51273843010731
geneticky5177384301074690139183211229270308350
potvrzenou3047398301075099127170198237280328377425
FC34923983010749100
a36123983010747
vysokým3679398301074184118167206249324
rizikem402339830107335289108146190264
pankreatitidy,4306398301075799147185213256297324343371390440480492
naopak4818398301075595144194236274
FDA51123983010748106156
jej528839830107267089
pro5397398301075683131
obavy3047412301074898140179223
z32894123010737
rizika334641230107274783103140183
rozvoje3548412301072875110154201221264
trombocytopenie3832412301072955103177226275317359390437487532580599642
ke4494412301073982
komerčnímu4596412301073986160204231270318336410457
využití5073412301074185133170189217236
zatím5329412301073779106125198
neschválila3047426301074994128170218259301320339358400
(2,346742630107317490
28).3577426301075295118131
Objevily37294263010767119138183224244264304
se4054426301074085
i41604263010725
první4206426301075077122172191
informace441742630107267599147175250292333376
o48144263010755
výsledcích4889426301074185120139184235276295336385
studie5294426301074171119170189233
BROADEN,3047440301074692154205264307364380
ve3448440301074791
které3559440301074677120147191
byl3770440301075797117
volanesorsen3907440301074896116157206251285334362396441490
testován4417440301073578112142189230272321
u47584403010755
jedinců4833440301072065115134183224272
s51264403010740
familiární5186440301073174148167186205246273322341
parciální3047454301075091118157175216234282301
lipodystrofií.336745430107173584133184224258287313360384404423438
Po3825454301074289
339334543010741
měsících39944543010771115148166206225265313
vedla4327454301073781131149190
jeho4537454301071660108156
aplikace4713454301073888107126163206246289
k50214543010735
88%5076454301074186152
poklesu5248454301074696134155199232279
sérových3047468301073478104151192235274322
hladin3389468301075473114163182230
TG36384683010748102
a37604683010747
k38264683010738
52%3884468301075092158
redukci4061468301073376126173211251269
množství43504683010779127176212247276320339
tuku4709468301073381119167
v48964683010747
jaterním496246830107266693136162211229303
parenchymu.52854683010755971231662143047482301074088127202250266
Nejčastějším33334823010764108127168209243272314333366384458
nežádoucím3811482301075599136179228277325366385458
účinkem4289482301075595114162200243317
byla4626482301075696116157
opět48024823010755105150178
reakce5000482301073376117155194237
v52574823010747
místě5324482301078199132161204
vpichu,3047496301074089107146193239254
dále3320496301074484102145
nasofaryngitida,3484496301074483115162185226252293341389407434452500539554
infekce405749630107156284126163202243
močových43194963010769116156201240282320367
cest4705496301073677109137
a48614963010737
nezávažný4917496301074790126167205245281329366
pokles5302496301074593130150193225
krevních3047510301073866109150199217257305
destiček3372510301074993127156175215257295
(41).3687510301072465103121134
Nová31875243010758107147189
generace33965243010756101149194220262303346
ASO37625243010760103164
cílená394652430107476687131180221
proti4187524301075684131159178
apo-CIII,4385524301074797147177231250269288304
která4709524301074576119145187
se4916524301074185
označuje5021524301075591140181222270289333
jako5374524301072667105153
APOCIII-LRx,304753830107529715720822724526329133333805448063265134325383010716
využívá3467538301073780128164183224265
konjugaci3751538301073582130148195244284324342
s41125383010731
N-acetyl-galaktosaminem,4162538301075482122162204232274293321371412430470508538584617659731750797841914929
což5110538301073783118
jí5248538301071634
umožňuje530153830107451171652013047552301074997117162
snadnější3229552301074190131182231276295328347
průnik3597552301075785134183202241
do38585523010756106
hepatocytů.39845523010756101152194222270312355387436451
Již445655230107385794
byla4571552301075797118159
zkoušena4750552301074483132181215260309351
u51215523010755
zdravých5196552301073887114157197242282331
dobrovolníků3047566301074997147174221262309329377395435483
a35505663010738
vedla3608566301074184134153193
k38215663010736
71%3877566301074283143
redukci4040566301072568118165203242261
TG,4321566301073993110
k44515663010736
51%4506566301074483144
vzestupu4670566301073977120154183231280329
HDL-C50195663010754112153171226
a52645663010739
k53235663010738
17%5381566301074480146
poklesu3047580301075099137158202236283
hladiny3349580301074766106156174222261
LDL-C.3630580301073896137155210226
Její387658030107297392111
podávání4006580301074897148188228269318336
nebylo4362580301074690140179199247
provázeno4629580301074875122162204241284332381
poklesem5029580301074898136157201234279352
počtu54015803010748973047594301074070118
krevních3185594301073664107147196215255303
destiček3508594301074690124153172212254292
(42).3820594301072263104126139
Nyní3979594301075595145163
probíhají4162594301074774121171190240281300318
studie,4500594301073160108158176220235
které4754594301073667109136179
tuto4952594301072674102149
látku512059430107175885123171
testují5311594301072568102131179198216
u30476083010748
nemocných3115608301074892166214255304342382430
s35646083010734
hypertriglyceridemií3618608301074886137182208239266285334353393433475502521570614688707725
a43636083010741
ASKVO4423608301075396140189249
(28,4692608301072466109125
37).4836608301074485109122
APO(a)Rx30476344012558116182213259286333564200733365
a34286344012548
APO(a)-LRx35046344012560117183215260288327371387764200733365
Lipoprotein(a)3187650301074160110159209237284312355373422445484506
se3716650301073478
skládá381465030107417899140190231
z40656503010743
lipidové412865030107264494113163211252296
částice4444650301074688122151170210253
bohaté47176503010757106155196224267
na5003650301075697
cholesterol5119650301074796145164209243272315342389409
(podobné3047664301072476127179229281332378
s34456643010742
LDL35086643010748108151
částicí),3679664301074992126157176218238267282
která3982664301074678122150193
je4196664301072672
prostřednictvím4289664301075886135170200228272324374393435467512533609
apo-B49186643010749101152182231
navázaná5170664301075698140183222266315358
pomocí3047678301075099173221263281
disulfidové3348678301074968101148167191210260308348391
vazby3759678301074183120170210
na3988678301074990
vysoce4098678301074184118166208250
glykosylovaný4368678301074968108147194228269289337377419467505
apolipoprotein(a).4893678301074191140160178227277327354401428470489537561599621634
Vysoké3047692301074687121169208251
koncentrace3317692301074087136177219267294321362403445
Lp(a)3782692301074292116155177
představují3978692301075278121171204233275314363382400
nezávislý4398692301075094131174213233266284324
rizikový474269230107284784103141188229272
faktor5034692301072567105136182209
ASKVO.5263692301075497141190250264
Hladiny3047706301075776116166184232271
Lp(a)3337706301074090115153175
jsou3532706301071952100148
asi370070630107417492
z38127063010736
90%3868706301074389166
determinovány4054706301074993120163189264282330379419460509547
geneticky4621706301074993141185213232272310353
(28).4993706301072467109132145
ASO,5158706301075295155169
který5347706301073768111137180
inhibuje3047720301071967115134184233252296
syntézu3363720301074081131158201238287
apolipoproteinu(a),3670720301074797147166185235284335362409437480498547594618657679693
snižuje4382720301074189108144193212256
produkci4658720301075684131181229267307326
Lp(a)5004720301074797121160182
v52067203010748
játrech527372030107266794121164206254
a30477343010741
vede3108734301074083134178
také3305734301072869107150
k34757343010738
poklesu3533734301075099137158202236283
cirkulujících383573430107405985124172191238257276316334375423
hladin4277734301074867108157176224
Lp(a).4521734301074090114153175188
ASO3187748301075396156
první3363748301075683127176194
generace3577748301075599148192218260300343
APO(a)Rx39407483010759104164188227249418975480632651
byl4260748301075695115
testován4395748301073476110139186226268316
v47307483010747
dávce4797748301075596136175218
505035748301075093
až5148748301074784
400mg5252748301075095141226276
za3047762301073679
den31457623010756100148
u33137623010754
jedinců3387762301071963113131179220267
s36747623010740
hladinou3734762301075574114164182230279327
Lp(a)4080762301074797121160182
≥142827623010760115
000mg/l.4417762301073581127211261294314330
Zatímco4767762301075496123142216256303
po50897623010757106
jednorázovém52157623010725691191672162432843047776301073786127172247
podání33157763010758108160202251271
nebyl36067763010756102153194214
zaznamenán3841776301074488126176218294340389431481
rozdíl4342776301073483120169189210
mezi45737763010782128166186
hodnocenou47807763010756106158207257300343393443493
látkou529377630107276897136185234