1067
HLAVNÍ42522701005185134178232252
TÉMA69222701003981147194
Biologická4253370100435998113152191206236271306
léčba7473370100155182120155
dyslipidemií91833701003874104119134172188226261321336351
21019922701003666111
|325227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(4):1794804301074486106147169183
206–2111997804301074487132180220259294
/23108043010757
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
a425623010740
placebem,48562301074868107147189238282354369
po87362301074695
šesti98762301073073106134153
dávkách115962301074585124162203243290
(100–300mg/den)14686230107216098143190230273318401450482526570617638
došlo212562301074592125143191
během233562301074690137180253
jednoho260762301071659108155203251298
měsíce425763010773116149166205247
k691763010734
poklesu74476301074694132152195228274
hladin103776301074462102150168215
Lp(a)127176301073786109147168
o1458763010744
40–79%,152176301074388135174215291307
a1847763010737
to190376301072772
v1994763010737
závislosti205076301073374113132164182229262290308
na237776301074584
podávaném248076301074694143183222263310353425
množství425903010773121169204239268311330
(43).77590301072061102123136
V930903010743
druhé99290301074672120167211
fázi12229030107216299118
klinického13609030107355573120139178216259306354
hodnocení173490301074593142190238279321369387
byl214090301074685105
u2264903010745
jedinců232890301071963112131178218266
s2613903010730
elevací266390301074059102143184224242
Lp(a)425104301074090115153175
aplikován620104301074594114132170217257299347
APO(a)Rx9871043010756101162186224246123311080632651
ve1298104301074184
zvyšujících1402104301074084127161208227245285304344392
se1814104301073782
dávkách1915104301075394134172215255303
od22381043010752102
1002360104301074887133
do25131043010753101
300mg2634104301074891137222271
týdně425118301072870119167211
a6561183010737
během713118301075094143187260
39931183010741
měsíců10541183010770114148166206253
se1327118301073175
snížily142211830107307896133152171211
sérové1652118301073175102149189232
koncentrace1904118301073582131171213262288315357397440
Lp(a)2363118301073887112150172
o25551183010745
67–72%2619118301074485126166209286
(44).425132301072465112134147
V5921323010747
novější658132301074997137180199231250
generaci928132301075094142186213254295313
ASO1261132301075497157
byla1438132301075190110151
u16081323010749
APO(a)-LRx1677132301075398158182221243271313199013880632651
opět2061132301074999144171
využita2252132301074285134171190218259
konjugace2531132301073986135154201250291332374
s4251463010734
N-acetyl-galaktosaminem,478146301075583124165207235278297325377417436477515546592626668741760808852925941
aby1439146301073887127
se1586146301073075
usnadnil1680146301074578126167216264283302
vstup2001146301073872101149199
do2219146301074795
jaterních233414630107165784126153201220260308
buněk.2662146301074795143187225243
Látka425160301074185113152196
byla642160301075898119161
podávána8231603010758109161203244287336378
zdravým1222160301074494121164205250327
dobrovolníkům15691603010757107159187235277326347396415456506581
v21711603010749
různém2240160301073484122172218294
množství25541603010783132182219256286331351
a4251743010741
porovnávána486174301074998125172213262302342384432472
s9781743010737
efektem1035174301074771114152183226299
APO(a)Rx.1354174301075610116218622424616001808063265116531743010716
Pomocí1688174301074995170218259278
APO(a)-LRx19861743010756101161185224246274316230218080632651
bylo2373174301075392112160
dosaženo25531743010752101134176213256304353
až425188301074177
92%521188301074182147
redukce688188301072365115161199238279
hladiny987188301074463103152170217255
Lp(a)1262188301073686110147169
a14501883010738
léčba1507188301071962103152193
byla1719188301074685104144
nejméně1883188301074488106179223270314
30krát2216188301074083122149190217
účinnější2452188301074584103150197241259291309
než2780188301074589125
aplikace425202301074190110128166208249291
APO(a)Rx73620230107509515618021824097620880632651
(28,1047202301072164106122
44).1189202301074188110123
Nedávno1332202301075499149190229278327
byla1678202301074887107147
publikována1845202301074796145165183221268308350398439
práce,2303202301074874116157199214
která2536202301073667109136177
hodnotila2733202301074694144425216301074897124143162202
efekt647216301074467111149180
APO(a)-LRx846216301075398159183221243271313115922280632651
u12312163010748
jedinců1298216301072063113132180221268
s15862163010733
ASKVO1639216301075396139189249
a19082163010741
hladinou1968216301074967108157176224272321
Lp(a)2308216301074191115153175
≥600mg/l.25032163010754109154200284334367387403
Největšího4252303010757102121162205232267286335384
poklesu8292303010756105144164208242289
(o1138230301073076
80%)1233230301074489167188
bylo1441230301075695115163
dosaženo16242303010756104137179216259307356
při2000230301075683102
aplikaci2121230301074897117135173215256275
20mg2415230301075194179228
1×2663230301075198
s.2781230301074057
c.2857230301073248
za425244301073679
týden523244301072871119163212
a7542443010741
při81524430107507696
aplikaci930244301074191110129166209249268
60mg1218244301074489174223
1×1461244301074491
s.1572244301073350
c.1642244301073248
za1710244301073678
měsíc18082443010774118151169209
(o2037244301072470
72%)2126244301074488165187
(45).2333244301072365106129142
Ve2495244301074687
srovnání2602244301073360107147196237285303
s4252583010734
placebem478258301074868109149192241286360
nebyl858258301074690140179199
registrován1077258301072568118137169198225272312354402
žádný1499258301073577126174213
rozdíl1731258301072572108156175195
v19462583010739
počtu2005258301074897138169217
nežádoucích2241258301074791128170220268316357375415463
účinků2724258301074687105153425272301073886
typu531272301073072123171
trombocytopenie,722272301073057104178227277318360391438488533581600643658
elevace1400272301074565109149191231274
jaterních169427230107216188131157206225265313
testů,2026272301073073107136183199
zhoršení2244272301073987136163197241289308
renálních2571272301072972120161180228246286334
funkcí425286301072473121158198216
nebo661286301075498147197
flu-like87728630107295299127147165203246
symptomů.1143286301073980154204231278352400414
Nejčastějším15772863010763107126166207240269312330363381455
vedlejším2052286301074689139158202220253271345
účinkem2417286301075393111159197240314
byla2751286301075594114154
reakce425300301072669109147186228
v6733003010737
místě730300301077088121150192
vpichu.941300301073888107147195242258
V12183003010743
současné1281300301073078126166207240288332
době1632300301074694144188
probíhá1840300301074673120169188238278
studie2138300301073059107156174218
Lp(a)HORIZON,2375300301073887111149171227288334353400457515530
která425314301073869111138180
má6243143010781121
zhodnotit765314301074392140190238287314333361
účinek1146314301075494113161205243
APO(a)-LRx14093143010759104165189227249277319172932080632751
na1795314301074889
redukci1904314301073376126173211251269
KV21933143010751101
rizika231431430107335289108146188
u25223143010754
asi259631430107417492
727083143010750
0002778314301073682127
nemocných425328301074892166215256304342382430
s8753283010733
ASKVO928328301075396139189249
(2).119632830107246789102
Mipomersen4253544012583107159212292340376419467520
Mipomersen565370301077089139188262306333367411459
byl1044370301075190110
jeden1174370301072064114158206
z14003703010738
prvních1457370301075077121170188228276
ASO,1753370301075497158171
který1944370301073970112139182
byl2146370301075090110
schválen2275370301073576124163205224268316
FDA2611370301074399150
pro2780370301075178125
léčbu425384301071962102150197
homozygotní641384301074491163211245287334381408455473
formy113338430107196692164202
FH1354384301073791
(36).1464384301072062104126138
Inhibuje1621384301071562109127175222240283
produkci1923384301074571117166212249287305
apo-B,2247384301073785133161207222
čímž2488384301073654125161
snižuje266838430107307694130176195237
hladiny425398301074866106155173220258
VLDL-C702398301074383141181199252
i9743983010715
LDL-C,1008398301074097137155209224
redukuje1252398301072365114161198246264307
počet1579398301074694135176203
LDL1802398301073694134
částic,1955398301073777110139157196212
a21863983010738
to2243398301072773
zejména233539830107337593166209257297
malých26513983010770110129168207254
denzních425412301074993141177226244284332
LDL776412301073896136
(sdLDL)932412301072052101141199240264
(28).1215412301072163106128141
Snižuje1376412301073886104140188207251
významně1646412301073881119168208282330373
také2039412301072566104146
hladinu2205412301074564104153172219267
non-HDL-C,2491412301074594142170228286326344398414
Lp(a)425426301074088112149170
a6144263010737
zvyšuje669426301073678120153199217260
koncentraci948426301073379127166207254280306346386404
HDL-C.13704263010753110149167219235
Na1624426301075392
koncentraci1735426301073480128167208255281307347387404
TGmá2158426301073891179218
nekonzistentní2395426301074487124170217253272303331373419445492510
vliv.42544030107416078119131
Vzhledem575440301074379128146190240283357
k9514403010735
častým1006440301073778111139182256
nežádoucím1281440301074589126168217265313353371445
účinkům1745440301074585103151188236309
–20734403010742
nauzee,2135440301074585132169212256271
hepatopatiím2425440301074589138180206253303344371389408481
(časté425454301072461103136165208
steatóze652454301073160103143170217252295
s9674543010730
elevací1017454301074160104145187227246
transamináz),128245430107265294142175217290309357398435459472
reakcím1774454301072467107145184203276
v20704543010738
místě2128454301077392125154196
vpichu2344454301073888107148196243
a26074543010738
flu-like266545430107234693121141159197240
symptomům425468301073475149199226273347394468
byl913468301074989108
stažen1041468301073463104141184232
z12934683010736
trhu1349468301072854103150
(28).1519468301072467109132145
Další4254934013872132165218251
směry7114934013851144204250316
biologické1062493401386496159192255319352402466523
léčby1620493401383292142207270
Intenzivně56551030107196794136185221241282331375
probíhá960510301075077124174193243283
výzkum1263510301074185123162210284
nových1566510301074998138181221269
technologií,1854510301072971112160208257277325375393412427
např.2301510301074989139166176
již249751030107203875
zmíněné25915103010737111130178222270314
metody4255243010773117144190240279
CRISPR/Cas9,724524301074792111151194238272321362395438450
kde1193524301073582126
se1338524301073074
jako143152430107165693140
vektory1590524301073780118148194221263
nejčastěji1872524301074589107147187220249290309327
používají2218524301074695142179197238279297315
adenoviry2553524301073786129177225264283309352
nebo425538301074994144195
lentiviry.640538301072671120147166208228255299311
Na9725383010765106
zvířecích1098538301074489109138182224243284333
modelech14515383010782131182227247291333382
již185453830107264582
byla1956538301075798118159
úspěšně2136538301075588139184218267312
vyzkoušena2468538301074892132171219268302347396437
inhibice304762301071966113131180199239280
genů334762301074588136182
pro354962301074672119
PCSK9368762301074192134177221
a3927623010738
ANGPTL33984623010752108164209251292337
či434062301073755
reparace441462301072365114155181222262304
genů473762301074589136183
pro493962301074673119
LDL507762301073795135
receptor523162301072365106148197224270296
(36).304776301072466110133146
K3213763010751
dalším328476301074990109141160233
perspektivním3537763010757102128163212257295326345386435454528
postupům4084763010757106140169217267315388
se449276301074085
řadí459776301073374124143
tzv.475976301073574118130
non-coding4909763010754103152180223269320338386436
RNA5365763010752110162
terapie.30479030107287096138187206250265
Zahrnuje333190301074687135161210257276320
jednak367090301071660110158198236
efekt392690301074064107145176
microRNA412190301077189129156203248306358
(miRNA),449990301072192110155213265288302
které482090301073566108135178
obsahují501790301074595128170218265284302
většinou5339903010737801081421603047104301074895143
20–223209104301074082130168212
nukleotidů,3440104301074491128148191239266284333379394
a38531043010737
dále3910104301074888106149
dlouhých4078104301074664111159206244283330
non-coding4427104301074492140167209255304322369418
RNA4864104301074299150
o50331043010744
délce5097104301074891110149191
až5307104301073774
2005400104301074082127
nukleotidových3047118301074896134154198247274293342391431474514562
bází.3629118301075597134154169
Působení3818118301075198131179230274323341
miRNA4179118301078098144202254
se4453118301073983
vysvětluje4556118301074790124166209237256303322366
prostřednictvím4942118301075683130163192219262312360378419449492512585
jejich304713230107196483102143191
post-transkripční32581323010757107141170195224251293342375413442461511553602620
regulace3899132301073377127175195236277320
genové42391323010756101149198239283
exprese.4542132301075191142169213247292307
Zatím4869132301075598125144219
byla5108132301075796117158
u52861323010755
myší53611323010774113148166
vyzkoušena3047146301074186126165214263297342391433
miR-9835001463010782101148176221266
s37871463010741
cílem384814630107486789134209
ovlivnit4077146301075697118137179229248277
účinek4374146301075697116165211250
SREBP4644146301075095138184231
248951463010752
regulátoru,4967146301073478129178198239267315343392408
což5396146301074795132
vedlo3047160301074184134153201
k32681603010738
poklesu3326160301074998137158202235282
cholesterolu3628160301074088136156200234263305332379399446
v40941603010740
séru4154160301073478104153
i43261603010719
v43651603010741
játrech,442516030107206087114157198246261
a47061603010741
to4767160301072874
bez4861160301075095132
indukce5012160301071967117164202241284
hepatotoxicity.53151603010749931421843047174301072874100146184203242261288330342
Také3408174301073873110153
injekce358017430107156381124162200242
dlouhé3841174301074664112159207250
non-coding4111174301074492140168210256305323370419
RNA45491743010742100151
LeXis4719174301073780128146179
vedla4917174301073780129147187
s51241743010730
přispěním517317430107467291123172216263281354
adenovirového3047188301074191135183232272292318365406449498546
vektoru3613188301074891129160207234283
(AAV8.hTBG.LeXis)3915188301073183138180224241290327374430448490533582601634655
k45901883010745
signifikantnímu4654188301074159108156175199219257299348375423442516563
poklesu52371883010757106145165209243290
hladin3047202301074969111162181230
cholesterolu3298202301074897147167213247277321349397418466
i37852023010726
TG,3831202301074499116
a39682023010749
dokonce40372023010750100140189239280324
i43822023010726
k44282023010740
ovlivnění4488202301075697118137179230275324344
aterosklerotických4852202301074977121148197231270291337364413441460502541585626675
změn30472163010736111155203
u32692163010748
pokusných3337216301075099137186219266305344392
myší37492163010774113146165
(36).3933216301072467110133146
Závěr30472414013862123184242288
Kardiovaskulární3187258301074587114162180228269310344381429448489515564583
choroby3789258301074694142169216266306
nadále4115258301075394143184203247
patří4382258301075596123150169
mezi45712583010779123160180
hlavní4770258301075473113153202221
příčiny5010258301075682101141160208246
morbidity52762583010779127154204224304727230107496896138
i32052723010717
mortality32422723010773122149180221240259287329
v35912723010739
rozvinutých3649272301072572108152171219266295337377425
zemích4094272301073477151169209257
a43712723010739
dyslipidemie4430272301074989123142160209229278322395414458
představují4908272301074774117167200229270310359378396
jeden5324272301071761111155203
z30472863010736
jejich31022863010719628099138185
kruciálních3307286301073462109149167207226273291330377
rizikových37042863010723417796133180220262301348
faktorů.407228630107206199129175201249263
V43542863010742
současné4416286301073077125165205238285328
době4764286301074592142186
máme49692863010770110183226
v52142863010737
klinické527128630107345472119137177214257
praxi3047300301074975115153171
již323730030107153368
velmi332430030107367896167185
účinný3527300301074483100146193230
arzenál377630030107366199140187226244
hypolipidemik,4039300301074380129177196213261279327369441459495512
včetně4570300301073674115142188231
některých4820300301074386123152193219260298345
představitelů5184300301074570112160192220260298316304731430107276987133
biologické3199314301074664111130177226244283320362
léčby,358031430107155898146185196
které3795314301073464105131173
primárně398731430107457190162201227274317
cílí43233143010737547492
na4434314301074484
hladiny4537314301074462102150168214252
LDL-C.4808314301073693133150203219
Monoklonální50463143010766113160208245265312359399417464482
protilátky3047328301074975122148166185224251288330
proti3396328301074672119145164
PCSK93579328301074191134176220
se3818328301073073
staly391032830107305999118157
běžnou4086328301074690126173221268
součástí4373328301073078125165205238266284
léčby467632830107165999148186
a48813283010738
v49383283010740
relativně499732830107266887126153171211259303
krátké5319328301073461102129166208
době3047342301074997147192
se3259342301073681
dá3359342301075293
očekávat3472342301075192134172215254296323
také3815342301073072110153
nástup3988342301075192125154202251
inclisiranu.4259342301072270110129148180199225267315362378
Vývoj4657342301074990134182201
v48773423010744
této4941342301073173101148
oblasti51083423010751101121162195224243
však5370342301074478120158
nadále3047356301074889138179198242
probíhá3309356301075683130180199249290
velmi3619356301074790110183201
dynamicky,3840356301075696145186259278318356399411
a42713563010747
tak4338356301072869107
můžeme44653563010780128164207281325
předpokládat,4810356301075683126176225274313334374424464492508
že5337356301074386
se5443356301074084
na3047370301074991
trhu3159370301073563113161
zanedlouho3341370301074487137182234253303352402452
objeví38133703010756107127172214235
též4068370301073579117
biologické4206370301075777127147197248268309348392
prostředky,4619370301075785134168198226270321360405417
které5056370301074678122149193
budou52703703010757107158207257
cíleně304738430107405979123172216
zasahovat3282384301073780113155203251292333360
do3662384301074998
produkce3779384301075178125175222260300342
lipoproteinů414138430107193887136187213261288330349397444
bohatých4605384301075099148189216259298346
na4971384301074989
TG5080384301074397
a51963843010742
do5258384301074997
syntézy53753843010734751243047398301072870108151
Lp(a).3217398301074494119157179192
Moderní34293983010774122172216243292310
technologie3759398301073274115164211260280328378396440
pak4219398301075495133
budou43723983010753102151199248
zřejmě4639398301074067110129202247
schopné4905398301073878126175225273318
pomocí52423983010754103177226267286
genomické3047412301074992140188262280320358401
editace3467412301074190109137178218260
provést3747412301074673119159202236265
dlouhodobé4031412301074664112160208256306354403448
změny44994123010733106150198236
genů,4755412301074589137184199
které4974412301073465107133176
se5170412301073074
podílejí5263412301074796145164184228247265
na3047426301074889
syntéze,3156426301073172121148191228271285
transportu,346142630107265394142175225274301332380395
nebo3876426301074690140189
metabolismu40854263010772116144185235284303322355428475
různých4580426301072573110158197237285
lipoproteinů.488442630107173685134184211258286328347395442457
Další5361426301075697116148166
rozvoj3047440301072774109153200219
biologické3286440301075574122142190240259299337380
léčby3686440301072468109158198
dyslipidemií3903440301075595129148166215235284328401420439
by4361440301075594
měl44754403010779123142
umožnit46374403010753127175211259278306
nejen4963440301075397116160208
účinnější,5191440301075393112159207251270303321336
komplexnější3047454301073885159209229273312361405424456475
a35414543010742
personalizovanější3603454301075094121155204252293312330367414454496544588606639657
terapeutický428045430107297298140189234282310329369407450
zásah,4749454301073880113155203219
ale4988454301074260104
měl51124543010775119138
by5270454301075190
vést5380454301074185118147
i30474683010719
k30854683010737
používání3142468301074997144181199240280328346
bezpečnějších3507468301074690127176221261308352370402420459507
léků403346830107155996144
s41964683010730
minimem4245468301077088135153226269342
nežádoucích4606468301074588125166215262310350368407455
účinků.5080468301074484102149186234248
Mohl53474683010766114162181
by3047482301075089
také3156482301072769107150
zvýšit3325482301073680123157176204
adherenci3548482301074190138183209252300341359
pacientů3927482301074991132150194242269317
díky4263482301074968107150
pohodlnější4433482301074999147196246265312356375408426
aplikaci4879482301074090109128166208248267
s51664823010733
využitím5219482301074083132169188216235308
dlouhých3047496301074968116164212251290339
dávkovacích3405496301075293132171218259300341359399447
intervalů.387249630107227097139166209251270317332
Je4224496301073478
zřejmé,4321496301074067109128202246260
že4601496301073982
pro4703496301075279126
širší484949630107365581115133
klinické500249630107416180128146187224267
využití5289496301074487136172191219238
bude3047510301075098147191
limitací3258510301071938111130158199240258
především3536510301075076119169213254288306379
cena3935510301074083131172
těchto4126510301072871112160186233
preparátů.4379510301074976119169211237279306354368
Podpořeno4066538301074386133178224250286333378
MZ44605383010768113
ČR4589538301074991
–46975383010745
RVO4758538301074487144
(FNOL,4918538301072462115173211228
00098892).5162538301074285128169211253293331353366
LITERATURA426562001234978134189250318368438498567
1.42557800853648
Davidson48857810834477108124163189227266
MH.76957810835498112
Biologic8965781083345088103142181196228
therapies11405781083205893114147187202237264
for14195781083175576
dyslipidemia.15115781083376996111126165181219254312327359373
Curr18995781083397596118
Atheroscler20335781083396199134155192219251267301323
Rep237157810833469108
2004;249557810833367103139151
6:266157810833346
69–72.272257810833367105136171183
2.42558800853652
Jia4925881083304577
X,58558810834356
Liu6575881083365290
J,76258810832942
Mehta81958810836095133155188
A1023588108346
et108458810833457
al.11565881083375366
Lipid-Lowering12375881083375291107146168202239291325347362400440
Biotechnological16925881083415694116150183221259298314352392407439472488
Drugs:219558810835173111150177189
from24005881083234583141
Monoclonal255758810836098137175208224262301333348
Antibodies42559810834180102117157196236251286313
to75459810832764
Antisense83359810834785107123149184223249285
Therapies-a113359810833878113135168207223258285307339
Clinical14885981083405571109124156190205
Perspective.17095981083407495123162198231256271304339351
Cardiovasc207559810834679100139154193225258285317
Drugs240859810835173111151177
Ther260159810833877113134
2020;275159810833973107141154
doi:4256081083387692104
10.1007/s10557-020-07082-x.5446081083346678109141177209229254284315349382415434471504538562599631665700734754784798
3.42561800853651
Navarese49161810834678110143164198225260
EP,7666181083336873
Kolodziejczak8546181083367389127167196212246262294324358388
M,125761810835569
Schulze134161810833366104141157186220
V1576618108336
et162861810833356
al.16996181083324861
Effects17756181083335271106138162190
of198061810833858
Proprotein20536181083365694133155192214248263301
Convertase236961810834178116147182203227260287322
Subtilisin/Kexin2706618108333711101321471621774256281083264179105141175207222260
Type70062810833664104139
9854628108338
Antibodies90762810834482104119158197236251286313
in123562810831856
Adults130662810834482120135158185
With15076281083607699137
Hypercholesterolemia:165962810834779119154176207245283299334361384417439476492527585600632644
A2318628108344
Systematic23776281083336390113147204237259274306
Review269862810833873106121156207
and42563810833270109
Meta-analysis.54963810835590112145167200238270285317344359385399
Ann96363810834179117
Intern10956381083155375108130168
Med127963810835489129
2015;142363810833468100130141
163:15796381083346599111
40–51.170563810833470108142173182
4.42564800853652
Squizzato49264810833877115131160191225247284
A,79264810834660
Suter8686481083377598132153
MB,103764810835996109
Nerone116164810835085107144183218
M1395648108359
et147064810833962
al.15476481083375366
PCSK9162864810834181116150186
inhibitors18296481083205897112151167189227248276
for21206481083246284
treating22196481083274883115137152190230
dyslipidemia246464810834376103118133173188227263321336368
in284864810832058
patients4256581083397293109143181203231
at67165810833658
different744658108343587897131153187225246
cardiovascular10066581083356889127143181213246272304342357390411
risk:1432658108325416797112
a1559658108336
systematic16116581083255885108142200232254269301
review19286581083255991107142193
and213665810833674113
a2265658108336
meta-analysis.231665810835893115148170203241273288320347362388402
Intern27336581083195779112134172
Emerg42566810833390125146185
Med62566810835489129
2017;76966810833569100130140
12:9246681083346476
1043–1053.101666810833465102134170201233267300312
5.42567800853651
Zhang49167810834381114152191
J,69767810833042
Tecson75467810833869102130168207
KM,97667810834097111
Rocha110267810834179112150182
NA,130067810835091105
McCullough142167810835992133170185201239277316354
PA.17916781083407892
Usefulness189967810834975110129168183221256283310
of222467810834362
alirocumab2302678108337526788126158196254287326
and264467810833775114
evolocumab2773678108340721104256881083155386123181214253
for6936881083236082
the79068810832665100
treatment9056881083264781113135193228266288
of120868810834261
patients12846881083437698113148186208235
with15356881083557093131
diabetic16816881083435890129164187202234
dyslipidemia.193068810834375102117132171187225260318333365379
Proc23246881083396097130
(Bayl24696881083235992123139
Univ262368810834886101134
Med277268810835994133
Cent)42569810834074112133152
2018;59269810833569101132144
31:7516981083346574
180–184.84069810833465101138169200237249
6.42570800853652
Taskinen4927081083336187117133171206244
MR,75270810835490104
Del8717081083458096
Prato9827081083355689111147
S,114570810833245
Bujas-Bobanovic12057081083357388120147168205243283316354392424440472
M1692708108354
et176270810833356
al.18337081083314760
Efficacy1908708108332506886118151183216
and214070810833169108
safety22637081083265978113135169
of244770810833756
alirocumab2519708108331466182120152190248280320
in285470810831452
individuals4257181083155392107139155194231264279305
with7457181083536991130
type8907181083245898133
21039718108336
diabetes10917181083405587126162184218245
mellitus135171810836095111126141163201227
with15947181083536891129
or173871810834062
without18157181083536891129167205228
mixed205871810836075106140180
dyslipidaemia:225371810834173100115130169185223256291348364396408
Analysis267671810834482114129161188203229
of42572810833757
the4977281083226095
ODYSSEY60772810834793127160192224261
LONG88472810833177122167
TERM106672810833367102158
trial.1239728108322435991106119
Atherosclerosis137372810834162101136157194221253268303324362388403429
2018;181872810833468100131143
276:19767281083346799112
124–130.21037281083346496133164194229241
7.42573800853646
Ray48873810834074106
KK,6117381083397793
Leiter7217381083367188112147169
LA,9077381083368196
Müller-Wieland102073810835998115131167190211270288324341374414454
D1491738108350
et155773810833962
al.16367381083365367
Alirocumab17207381083456279101140174213272306347
vs208373810833665
usual216473810834270108142159
lipid-lowering2339738108320367693134157175215267303326343382422
care27787381083367092128
as42574810833260
add-on50174810833172112136177217
to73574810832059
statin8107481083265085108124164
therapy9907481083216197120154195227
in123474810831453
individuals13047481083145393110144161201240274291318
with16397481083506790130
type17867481083215697134
21937748108333
diabetes19877481083375487128165188223252
and225574810833171111
mixed238374810835673105141182
dyslipidaemia:2581748108338719911613217319023026430042575810835774107121
The56375810833878115
ODYSSEY695758108352100135169203236275
DM-DYSLIPIDEMIA986758108351108132180216250282299336352399434490507550
randomized155275810832761101141181240257287323364
trial.19327581083285067101118132
Diabetes208175810835168101142179202237266
Obes236375810835394131159
Metab253975810836097120154195
2018;275175810834075108141154
20:4257681083347084
1479–1489.52676810833568101136175207240277313325
8.304757800853652
Sabatine311457810833063103136157173210245
MS,33755781083528598
Giugliano34885781083415794133148163195233272
RP,37755781083336974
Keech386457810833367102135173
AC405257810833978
et414557810833254
al.42145781083304558
FOURIER428857810833077121157173206241
Steering45455781083305185120141157195234
Committee479457810833875133191206228253286322
and513157810832967106
Investigators.5253578108312508211614316618122025230475881083225980107121
Evolocumab318358810833466103119157190228285318357
and355558810833371110
Clinical36805881083415671109124156189204
Outcomes390058810834886109139176234270296
in421258810831553
Patients42805881083366890105140178200227
with45235881083516789127
Cardiovascular46665881083407394132148186218250277309347362395416
Disease.50975881083466288123155181216228
N5341588108345
Engl540258810833371110125
J3047598108324
Med308659810835590130
2017;323159810833468100129139
376:33855981083356799111
1713–1722.35115981083346496126163193223257292304
9.304760800853649
Sabatine311260810833669108141163178216251
MS,337860810835790103
De349660810834984
Ferrari35956081083367091113146167182
GM,3793608108346101115
Giugliano39236081083466299138154169201239277
RP421560810833875
et430560810833759
al.43796081083355063
Clinical44586081083425873110126157190206
Benefit467960810833873112147164181203
of489860810834059
Evolocumab497360810833567104120158191229287319358
by534760810834172
Severity54356081083357030476181083326687103125159
and322161810833775114
Extent33516181083377094128166188
of355461810834262
Coronary363161810834582103141179211233267
Artery39136181083466792126147181
Disease:41096181083516692127159186221233
Analysis435861810834684116132163190205231
From46056181083375794152
FOURIER.477361810833784129165181214249264
Circulation50526181083456081112150166198220235273311
2018;537961810833973105136148
138:30476281083346498111
756–766.317362810833467101139171203238252
10.30476380085367085
Bonaca314763810833372110142175207
MP,33706381083528892
Nault347763810834375113128150
P,364263810833338
Giugliano36956381083415794133149163195233272
RP398263810833369
et406663810833254
al.41366381083294457
Low-Density420963810832966117139186221260286301323357
Lipoprotein45816381083294483122162183221242276291329
Cholesterol492563810833876114130165191215248269307322
Lowering526363810832966117152173188226265
With30476481083577395133
Evolocumab31956481083306198114152184222279311350
and356064810832967105
Outcomes368064810834483105135172229264291
in398664810831249
Patients40506481083336486101135173194221
With42876481083547092130
Peripheral44326481083336687102141179213234267282
Artery47296481083385984117138172
Disease:49166481083425883118150176210223
Insights5154648108312507690129166187215
From53846481083304986144
the30476581083226095
FOURIER315765810833784128164180213249
Trial34216581083375469101117
(Further35536581083235592113138176211232
Cardiovascular38006581083447798136152190222254281313351366399420
Outcomes423565810835190112143180238273300
Research455065810834075102137168190221259
With482465810836278100138
PCSK9497865810833979113148183
Inhibition51766581083195795110150165188203241279
in547165810831856
Subjects304766810833270109124159192216244
With33066681083577496134
Elevated34566681083324782114147169203242
Risk).37146681083355177107127138
Circulation38676681083405576107145160193214230268306
2018;418866810833469100131144
137:43476681083346496106
338–350.446866810833568102139171204238251
11.30476780085356576
Giugliano31386781083415592130145159190228265
RP,34186781083326771
Pedersen350467810833265103137158185219256
TR,37756781083296579
Park38686781083326384114
JG399667810832265
et407667810833152
al.41436781083294456
FOURIER421467810832975119154169201236
Investigators.44656781083124979113139161176214245267303324350363
Clinical48436781083375166103117148180195
efficacy5053678108331496684115147178211
and527967810832866104
safety53976781083245674108304768810832155
of311768810833453
achieving31856881083296198113147179194232270
very34706881083296384117
low360268810831250100
LDL-cholesterol371768810832974106121154192229245279306328362382419435
concentrations416768810832865103134167205226247280301316354391417
with45996881083486385123
the47376881083195791
PCSK9484368810833272106140175
inhibitor50336881083124986101140155177213235
evolocumab:528368810833163100115153185222304769810835790129141
a3204698108331
prespecified32506981083396094121160196228244261278313353
secondary36186981083256093130169208240261295
analysis392869810833270102117149176191217
of416069810833756
the42326981083215994
FOURIER434169810833279124160175209244
trial.4600698108321435890106119
Lancet473469810833164102135168191
2017;49406981083336899129138
390:509469810833367102115
1962–1971.52256981083336499132167198228261293302
12.30477080085366783
Sabatine314570810833062101134155170208242
MS,34027081083528497
Leiter3514708108328627799132153
LA,36827081083297286
Wiviott378370810835470102117155176200
SD399870810833075
et408870810833153
al.41567081083294457
Cardiovascular42287081083376990128142180212244270302339354386407
safety46507081083235675109131164
and482970810832967105
efficacy4949708108331506785117149181214
of517870810833453
the52467081083195792
PCSK9535370810833272106140174
inhibitor30477181083145289104142158180216237
evolocumab329971810833163100115153185222279311350
in366471810831249
patients37287181083366890104139176197224
with39677181083486385123
and410571810832966105
without42257181083476284122160197219
diabetes44597181083355082120155177210237
and471171810832966104
the48307181083195791
effect49367181083315169103135159
of511071810833453
evolocumab517871810833163100116153185222279311350
on304772810833776
glycaemia31387281083375284115148183241256288
and344172810833169108
risk3564728108320356191
of367172810833555
new-onset374172810833671122145184223249284307
diabetes:40637281083375284123159181215241254
a4332728108331
prespecified43787281083396094121160196228243261278313352
analysis474672810833068100116148175189216
of497772810833655
the50477281083215994
FOURIER515672810833179123159175208243
randomised54157281083195290304773810833876135150176211250
controlled331373810833168106128149186202217252292
trial.3620738108322435991106119
Lancet375473810833265103135169191
Diabetes39617381083456193132167190223250
Endocrinol422773810833270109147180201217255293309
2017;455173810833468100130139
5:470673810833445
941–950.476673810833470100133168202236249
13.30477480085356781
Charytan314374810833774105126159183215252
DM,341074810834296109
Sabatine353474810832961100132153168205239
MS,37887481083518395
Pedersen389874810833265103138158185219256
TR416974810832965
et424974810833153
al.43167481083294456
FOURIER438774810832976119154170202237
Steering46387481083305083118138153190229
Committee488174810833773130187202223247280315
and521074810832966104
Investigators.5329748108312498011313916217730477581083387092129151178191
Efficacy3254758108331486684116149181215
and348475810833068107
Safety36067581083316483117139173
of379475810833655
Evolocumab386475810833163101116155187225283315354
in423475810831350
Chronic43007581083387697134172187219
Kidney45357581083334988126161193
Disease47437581083435985120152178213
in497275810831250
the50387581083195893
FOURIER514675810833078122158174207242
Trial.5404758108330476395110123
J3047768108324
Am308676810834199
Coll32017681083407793108
Cardiol33247681083407394132147185201
2019;354076810833569100131143
73:36997681083346879
2961–2970.379476810833468103134167198232265298311