Vnitřní lékařství 5/2021

HLAVNÍ TÉMA Výskyt osteoporózy u pacientov na substitučnej liečbe hypokorticizmu u Addisonovej choroby 266 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék 2021; 67(5): 264–269 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz etickej komisie; všetci jedinci kontrolného súboru podpísali informovaný súhlas. U všetkých pacientov s Addisonovou chorobou ako aj u kontrolnej skupiny boli realizované laboratórne vyšetrenia zo vzoriek krvi odobratých ráno nalačno o 8.00. Vyšetrené parametre boli následovné: kalcium a fo- sfor v sére (sCa, sPh), intaktný parathormón (PTH-I), 25-hydroxyvitamín D (25OH-vitamín D), kostné markery – kostný izoenzým alkalickej fosfatázy (OSTA), osteokalcín (OCA), RANKL, osteoprotegerín (OPG, celkový testos- terón (TT), estradiol (E2), 17-hydroxyprogesterón (17OH-P), dehydroepian- drosterón (DHEA) a jeho sulfát (DHEAS). Odbery krvi na stanovenie hladiny plazmatického kortizolu (FP) u pacientov s Addisonovou chorobou boli odoberané 2 hodiny po užití hydrokortizónu. U kontrolnej skupiny bol vyšetrený plazmatický kortizol (FP) o 8.00 nalačno. Okrem toho bol stanovený aj voľný močový kortizol za 24 hodín (FM). Všetky sledované biochemické a hormonálne parametre boli stanovené v centrálnom laboratóriu. Kvantitatívne stanovenie sCa a sPh bolo prevedenémetódou fotometrie na prístroji Architect ci 8200 (A). Kostný izoenzým alkalickej fosfatázy (OSTA) bol stanovený rádioimunometricky na prístroji Stratec Gama Counter SR 300 (RIA). Stanovenie FP bolo realizované imunoana- lýzou, ktorá využíva fluorescenčnú polarizáciu (FPIA – Fluorescence Polarization Imunoassay) na prístroji Abbot AxymSystem (Ax). E2 a TT boli stanovené metódou chemiluminiscenčnej imunoanalýzy na mikročasti- ciach (CMIA – Chemiluminiscent Microparticle Imunoassay) na prístroji Architect ci 8200. Androgény a ostávajúcemarkery kostného obratu sme stanovili enzýmovou imunoanalýzou na mikrodoštičkách (EIA – Enzyme Imunoassay) na prístroji Elisa Tecan Miniswift (E). Vyšetrovacie kity pre stanovenie laboratórnych parametrov na prístroji Architect ci 8200 boli od firmy Abbott Laboratories (USA), ostatné od DRG Instruments GmbH (Nemecko). BMD (g/cm 2 ) v oblasti predlaktia nedominantnej končatiny (BMDfore) a v oblasti lumbálnej chrbtice (BMDlumb) bola stanovená metódou duálnej emisnej röntgenovej absorpciometrie (DXA) prístrojom Osteocore firmy MediLink. Nameraná kostná denzita bola podľa kritérií WHO v zmysle hodnotenia T skóre klasifikovaná ako pásmo osteoporózy (T skóre < –2,5 SD), osteopénie (T skóre v rozpätí –1 ,0 až –2,5 SD), resp. ako normálny nález (T skóre > –1,0 SD). Pri štatistickej analýze boli použité štandartné štatistické metodiky pre hodnotenie štatistickej významnosti (t-test, Mann-Whitneyho test) a korelácie (Spearmannov test), výpočty boli realizované počítačovým programom Sigma Stat v 2.01. Výsledky Pri dávkovo stabilizovanej a adekvátnej substitučnej liečbe HCT bola priemerná bazálna hodnota plazmatického kortizolu stanovená o 08.00 hod. u všetkých pacientov v norme (515 ± 128nmol/l), v norme boli aj hladiny voľného močového kortizolu stanoveného vo vzorke z celodenne zbieraného moču (278 ± 120nmol/24 hod) – t. j. korekcia hypokorticizmu bola adekvátna a nebola zistená štatistická odchýlka od hodnôt kontrolného súboru. Tyreoidálny status všetkých pacien- tov užívajúcich levotyroxín bol bez odchýlky, tj. v pásme eutyreózy. Z celkového počtu 46 pacientov s Addisonovou chorobou bolo u 14 (30,4%) z nich zistený normálny denzitometrický nález, u 27 pacientov (58,7%) bola potvrdená osteopénia, v 5 prípadov (10,9%) osteoporóza. Tieto výsledky sa nelíšili od zastúpenia nálezov nezníženej kostnej hustoty (14 prípadov; 31,8%), osteopénie (25; 56,8%), resp. osteoporózy (5; 11,4%) v kontrolnom súbore. U žien sledovanej skupiny bol normálny nález ozrejmený v 11 prípadoch (32,4%), osteopénia v 20 prípadoch (58,8%) a osteoporóza u 3 pacientiek (8,8%); u mužov boli nálezy nezníženej denzity, osteopénie a osteoporózy konštatované u troch (25%), siedmych (58,3%), resp. dvoch pacientov (16,7%). Porovnanie početného zastúpenia denzitometrických nálezov v zmysle nezníženej kostnej hustoty, osteopénie a osteoporózy v podskupinách preme- nopauzálnych a postmenopauzálnych žien sledovanej skupiny a kon- trolného súboru je uvedené v tab. 1. Priemerné hodnoty BMDlumb a BMDfore u pacientov s hypokorticizmom boli bez signifikantného rozdielu oproti hodnotám kontrolného súboru (BMDlumb 0,902 ± 0,130g/cm 2 vs. BMDlumb 0,871 ± 0,127g/cm 2 ; p >0,05), resp. BMDfore 0,344 ± 0,070g/cm 2 u pacientov vs. BMDfore 0,343 ± 0,050g/cm 2 u kon- trol; p >0,05). Z vyšetrených steroidov sme zistili signifikantne znížené hladiny E2 u žien s hypokorticizmom a to nielen v postmenopauze (p = 0,011), ale aj v premenopauze (p = 0,031). Ženy mali signifikantne znížené hladiny TT, 17OH-P, DHEA a DHEAS. U mužských pacientov s hypokorticizmom boli signifikantne znížené sérové hladiny 17OH-P, DHEA a DHEAS, hodnoty TT a E2 sa nelíšili od hladín týchto hormónov u mužov kontrolnej skupiny (tab. 2). Vyšetrením parametrov Ca-Ph metabolizmu a kostných markerov boli ozrejmené signifikantne znížené hladiny sCa, zvýšené hladiny 25-OH-vitamínu D, OCA a OSTA u žien s hypokorticizmom a OCA u mužov. Ostatné sledované parametre (sPh, PTH-I, RANKL a OPG) boli v porovnaní s kontrolným súborom bez štatisticky významnej zmeny (tab. 3). Priemerná hodnota RANKL bola u pacientov s Addisonovou chorobou zvýšená iba nesignifikantne, avšak pomer RANKL/OPG bol u žien ako aj mužov s hypokorticizmom oproti kontrolnej skupine výrazne vyšší (ženy 3,10 vs. 2,57, p <0,01; resp. muži 3,62 vs. 1,93, p <0,001) (tab. 3). U podskupiny pacientov s dennou dávkou HCT > 25 mg bola BMDlumb nižšia a štatisticky významne sa Tab. 1. Porovnanie početného zastúpenia denzitometrických nálezov nezníženej kostnej hustoty, osteopénie a osteoporózy u žien sledovanej skupiny a kontrolného súboru Addisonova choroba Kontrolná skupina Premenopauzálne (n = 17) (n = 18) Normálny nález 9 (52,9%) 7 (38,9%) Osteopénia 8 (47,1%) 10 (55,5%) Osteoporóza 0 (0%) 1 (5,6%) Postmenopauzálne (n = 17) (n = 18) Normálny nález 2 (11,7%) 7 (38,9%) Osteopénia 12 (70,6%) 9 (50,0%) Osteoporóza 3 (17,7%) 2 (11,1%)