699
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Preleukemické42533701004065100115151188223257317332362397431
fúzne8723370100205890128163
gény105133701003773111147
typické121433701002564102118148182217
pre14473370100376196
akútnu155933701003469107134172210
myeloidnú178533701005995130146184200238275313
leukémiu21143370100155088122157217232270
E1019522701004170115
|325227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(e5):1794804301074486106147191213228
e9–e122042804301074387135181218255
/23178043010777
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Vznik425594013870121185217281
a741594013860
výskyt821594013862128179242309356
PFG1212594013869129196
Viacero42576301074667108150193221268
detských71476301074893122157196240280329
leukémií106476301071862111150194268288307
je139276301071863
pravdepodobne147576301074977119160209254305355406455506555601
spôsobených209676301073383133167216267313362402442491
tvorbou260876301072671119147198248297
preleukemických42590301074977121141185233272315389409450488532572620
klonov106690301073557105155204244
u1331903010745
novorodencov,139790301074594135183211258309354402443491531543
ktoré196190301073567114142185
vznikajú216790301073877127146184227247295
transformáciou24829030107255395144177203251278353395425104301074059108156
hematopoetických602104301074590164205233280331380426454474514553596636685
kmeňových/progenitorových1307104301073611115620525329433837842646050853558363367872674577482184989693798110211069
buniek2397104301074796144163208246
(HSPC)2664104301072178119163215241
(1).4251183010724658397
Vývoj543118301075294139187207
akútnej771118301074786135164214259279
detskej10701183010756100129165203247267
leukémie1358118301072570119157201276295340
je1719118301072570
viacstupňový1810118301074767108150186215264315364413454499
proces,2329118301075684132174218252269
ktorý2619118301074476123151195
je2835118301072570
riadený42513230107274789140186235275
akumuláciou721132301074988138214263283325367387436486
genetických12281323010757102152198227247289328373414463
abnormalít.17121323010749100150200229305347367387416434
Počiatočná21671323010753101143163205233281324374416
udalosť,26041323010756107149169219254285301
ako425146301074180128
je574146301072772
chromozomálna667146301074796124172247297333381457499519567609
translokácia,1297146301073563106155189209258298341383402444461
často1778146301074891125155203
generuje20011463010757102151197224274294339
preleukemický2360146301075886130150195244283327402421463502546
fúzny425160301072473111161200
gén,646160301074792141157
ktorý824160301073667115143186
nadobúda1031160301074688138187238287338379
niektoré1431160301074665110149181228256300
nové1751160301074796137181
aktivity1953160301073977109129171191220263
(často2237160301072260102137166214
ovplyvnené2472160301074587138158199244294339388433
transkripčné42517430107275496143176214242261310351399443
faktory888174301072062100131177204247
alebo1155174301073857100150198
tyrozínkinázy)137317430107256895142177196244282302350390428470493
a18861743010737
blokuje1943174301074766114153201220263
diferenciáciu222617430107466589132158201249289308348389407454
HSPC.2700174301075494138189205
Takáto425188301074279118162190238
udalosť6841883010756107149169219254285
sa990188301074285
nazýva1096188301075698137182227270
„prvý1387188301073486115160205
zásah“1613188301074488122166215241
a18751883010749
primárne1945188301075886106182224252302348
vzniká2314188301074888139159198241
nesprávnym25761883010757102137188216260301425202301074988164
opravením6102023010756107135178219264313333408
dvojvláknových1039202301075799148168211231273312364413455499540590
zlomov1649202301074465115190240282
DNA19522023010766125178
(DSB)2151202301073291134179203
počas23742023010758108151193228
fetálnej2623202301073176105147168217262282
hematopoézy425216301075096174217246296349400448488533
(2,3).98021630107337895143166181
Tento1182216301075192143172222
preleukemický1426216301075988133155201252292338415436478519564
fúzny2012216301073284123175216
klon2250216301074769120172
môže24432163010784135174219
prejsť2684216301075988133154189221
konverziou425230301073886136176220248287307356405
na851230301075395
úplný9662303010753103124173212
malígny11992303010778120140159209258297
klon1517230301074364113163
„druhým1700230301073182109158207247322
zásahom“,2043230301074184118161210260335361372
čo2436230301074592
môže25492303010778128164208
byť2778230301075494127
spôsobené425244301073382132165214264309357402
bodovými847244301074696146194235278352371
mutáciami,12382443010771118147188229248289362381396
akými1655244301073876119193212
sú1887244301073178
napríklad1985244301074686136163183223244284334
delécie,2339244301074690110154195214258273
inzercie2632244301071664101144171210229273
alebo425258301074160105155205
duplikácie651258301074694145165184222265307326371
(Obr.1042258301072281132160173
1).123525830107426074
Väčšina1330258301074384126161180228270
PFG1620258301074384140
je1781258301071761
zvyčajne1863258301073478122163205224273318
neskôr2201258301074691125164212239
eliminovaná246125830107416180154173222271312354403444
v4252723010741
postnatálnom4862723010751101135165215256284326346395444519
vývoji1026272301074286131179199219
(4).126527230107256790104
Prítomnosť56528630107457190118165239287335369399
PFG983286301074384139
u11422863010745
zdravých1207286301073482108150190233273321
novorodencov1547286301074695135182209256306351399439486526
sa2093286301073173
uvádza2185286301074687128178215257
vo2462286301073885
viacerých256728630107385898139181208251290338
štúdiách,425300301073463111160179220260308324
a7693003010747
predpokladá836300301075784127177227276315335376426467
sa,132230030107418399
že1440300301074386
majú15463003010781122141188
pôvod17543003010756106146194244
už2018300301075491
v21293003010747
maternici21963003010781122149191218267286326345
(5).256130030107307395109
Údaje26903003010763112153172216
o4253143010748
výskyte492314301073881115152195226268
najčastejších780314301074585104144185218247290308341359399447
AML12463143010750120160
PFG1426314301074282138
u15833143010745
novorodencov1647314301074594134181208255305348396437483523
zatiaľ2190314301073375102121161180
nie2390314301074563107
sú2516314301073178
súhrnne2613314301073178125152200248292
opísané.425328301074898117150192240284299
Konkrétne743328301075198147185213256284332376
sa1139328301073981
odhadoval12403283010753103151192241290330371390
výskyt1650328301074690124161204235
AML1-ETO19113283010748116153188211252294351
vo2281328301074693
veľmi2394328301074690109182201
širokom261432830107405884131170217291
rozmedzí425342301072774110185230280318337
medzi7823423010781126177214234
0,21036342301075066112
%11683423010773
a12613423010748
401329342301075197
%14463423010773
(3,154034230107307388
6).164834230107517487
Táto1755342301074985113160
variabilita1935342301074890116136177227246265284313354
bola23093423010757107127168
spôsobená2497342301074090140174223273319367408
najmä425356301074990110184225
rozdielmi670356301073482118167186230250324344
vo1034356301074796
veku,1150356301074892130179195
etnickej1365356301075180129148189227271290
príslušnosti1675356301075785104138157205238287336370400419
a21143563010748
metodickými21823563010782127155202253272313352395471490
problémami.2692356301075785132183425370301071964139180255274290
Výskyt735370301075395130168212243
PML‑RARA10063703010743110148167213263307358
bol13833703010757107127
analyzovaný1530370301074897138158199238286327369418457
iba2007370301072676119
v21463703010748
jednej2214370301072670121170215234
štúdii,2468370301074171119170189208223
ktorá2711370301074677124152194
detegovala425384301074993121163213262302344362403
incidenciu848384301072573113132181225273314333380
tohto1248384301073480129156203
génu14703843010756100148196
až1685384301074885
na1789384301075596
701904384301075193
%20163843010773
(7).210938430107307498111
Podľa2240384301075298148168207
dostupných24673843010755104137166214264312351390438
informácií42539830107196893141169246287329349368
ešte813398301075286116160
neprebehla9933983010756102153180225276322371391433
žiadna1446398301074464105156206247
štúdia1714398301074171120171190232
na1966398301075698
stanovenie2084398301074272114163213255299349368413
frekvencie2517398301073160104143188233282324343388
génu425412301074992140187
MLL‑AF9.62841230107671041411592072462859094123010716
Včasná944412301074280121154201241
detekcia1205412301074589116158196235253293
PFG1518412301074181136
u16744123010744
zdravých1738412301073280106147187229269316
novorodencov,2074412301074492132179206252302345393433479519530
rovnako2623412301072370110158199236283
aj425426301074160
špecifické505426301074191136178197221241282320364
zacielenie889426301074386127146190210254303322366
konkrétnej1275426301074593142180209252280329374393
subpopulácie1688426301074188138189239289338357398439458503
hematopoetických22114263010755100174215243290340390436464483524562605645694
kmeňových4254403010738112156204252292335374421
buniek,866440301074694142160203241259
môže11444403010770119154196
významne1360440301073780118167207280328371
pomôcť1751440301074695168217257288
v20594403010737
prevencii2115440301074773116156199247287305323
a24584403010737
liečbe251544030107163477118167211
AML27464403010749119159
(8).42545430107246689102
Charakterizácia547454301074997137164205243274317343362399441482500541
PFG1107454301074384140
u12664543010746
tehotných1332454301072568116165192240279318366
žien171845430107345397145
by1883454301074887
bola1990454301074796116157
výrazne2166454301073982109151188237281
nápomocná2467454301074687136185260308349397438
pri42546830107507796
identifikácii541468301072069114162189207231251289331372390409
a9704683010742
diferenciálnej103246830107517093137163206255295314354373421465484
diagnostike1535468301075170110160208256290319337375418
ostatných1973468301075083112154181229268307355
ochorení,2348468301075091139187214257306324339
akým2707468301074381124198
je425482301072064
pri510482301075785105
preeklampsii635482301075785129175214235277352403437456475
HELLP11304823010765108148190236
syndróm,1386482301074183134184211259335351
nakoľko1758482301075597136184205247295
AML20734823010761133174
u22684823010755
tehotných2343482301073579128178206256295336385
žien2748482301074464108158
s4254963010734
preeklampsiou478496301075077120165203223264337387421439487535
simuluje1033496301073351125172191239258301
parametre1354496301075091118159233277305332375
krvi1748496301073867110130
HELLP1898496301075698138178223
syndrómu2141496301073475124173200247321368
(9).252949630107246587100
AML1-ETO4255224012558143188233267321374438
Fúzny425538301074288126175214
gén6595383010756101150
AML1-ETO8365383010749117155191214255298355
vzniká1210538301074887136155193236
chromozomálnou1466538301074796123170245294330378453494513562611659
translokáciou2146538301073461104152186205254293335377396444493
t26595383010735
(8;21)271453830107307388133173191
(q22;q22)425552301072471115160175225269314336
a7825523010748
predstavuje850552301075785128179213242284325374394438
jednu1309552301072670121170218
z15485523010743
najbežnejších1611552301075697117167213251300345364397416457506
cytogenetických2137552301074791122170221266315360388407448487530571620
abnormalít2777552301074898425566301074897124198239258276304
v7495663010741
AML,8105663010753123164181
najmä1010566301074990109182223
v12535663010741
podtype13135663010750100150178221271316
M2.16495663010770114129
AML117985663010753124164201
funguje2019566301072473121171218237281
ako2320566301074179126
transkripčný246656630107285596145178215243262312353401439
faktor,425580301072466104134181208220
ktorý664580301073566113140182
aktivuje866580301073876107126167215234278
hematopoetické1163580301074690163204231278328377422449468508546589
kontrolné1772580301073582131158184231251299343
gény2134580301074690139177
a23315803010738
ETO2388580301073984142
sa2550580301073172
naopak2642580301074586134184226264
považuje425594301075099139181218266285329
za773594301073881
transkripčný87359430107305798146179217245264314355403441
korepresor1334594301074087114157207234277310359386
(10).1739594301072666105128141
Tento1900594301074482130157204
typ2124594301072972122
translokácie226659430107305698146179198246285327368386430
nesie2716594301075094127146189
približne42560830107507796145165183220269313
10757608301074281
%8586083010764
všetkých941608301073972116144182225265313
prípadov127360830107487494143185234283323
AML,16166083010750120161177
zatiaľ1813608301073476103122162182
čo2015608301073784
v21186083010738
detstve2176608301074691118153182226269
je2465608301071660
diagnostikovaných2545608301074665105155203251285314332425622301073783122163210247285332
10–15776622301074078125162199
%.994622301076178
Aj1091622301074866
napriek1176622301074483132158176219256
priaznivej145062230107467290129165213231270312330
prognóze1799622301074672117166213260294336
pacientov2154622301074585125142185232258303342
je2515622301071558
päťročné2592622301074586113138184224270313
prežitie3047300301075077121158178206225270
iba3337300301072575117
503474300301075195
%.3589300301077391
V37003003010753
rámci3773300301073375150191210
diagnostiky4003300301075675115165214263297326345383427
je4450300301072670
táto4540300301073577104151
translokácia4712300301073461103152185204253292335376395436
vhodným5168300301074797146196245284359
markerom30473143010774114141179222249296370
na3436314301074686
detekciu3542314301074690118160198237256303
leukémie.3865314301071660108145188262281324339
Terapia4224314301073977103145194214254
AML44983143010749120160
s46783143010730
translokáciou472831430107255293141174193241279322362381429477
t52243143010725
(8;21)526931430107216378122161179
je5468314301071660
v30473283010740
počiatočnom3106328301074593133151190216261301348395467
štádiu359232830107305798146163209
štandardne382032830107305898145193232257304351394
liečená423332830107153375115156203242
antracyklínom4494328301073784110135176215256294314331378425497
a50103283010737
cytarabínom.5066328301073677107147173213261280326373446461
V30473423010746
porovnaní3113342301074797124171211260301349367
s35003423010732
inými3551342301071865104179197
subtypmi3768342301073279128156198249323342
je4129342301071862
chemosenzitivita4211342301073886130204252286330378415434462481522542570611
vyššia,4842342301073982116149167207223
čo5085342301073885
môže51903423010772120156199
byť5408342301074888120
zapríčinené3047356301073780130157177217236285330379423
aktiváciou3491356301074886118137179221262281330379
kaskády3890356301074588122160203253294
p53,42043563010757100142157
vedúcej4382356301074791142190231274294
v46963563010748
konečnom4764356301074593142187229278327402
dôsledku51863563010756105139159203254292341
k30473703010738
apoptóze3104370301073786134184211257292334
bunky3457370301074694141178221
(11).369737030107206093110123
Liečba384037030107365598138187228
môže40873703010770118153195
byť4301370301074685117
pre4437370301074672115
zlepšenie457137030107335295144177220267286329
výsledku4919370301073780113131175224261309
doplnená52473703010745931421612092523047384301074888
o31553843010745
anti‑CD333219384301073885112131158212269310351
protilátku3589384301074774120147166184225252289337
gemtuzumab3946384301074589162189237273321394435484
ozogamicín.4450384301074479126176216289308348366414430
Niektoré4899384301075473116154184231257300
štúdie5219384301073059106155174217
sa5456384301073071
zameriavajú3047398301073679152196223242282322364383430
na3497398301074889
degradáciu3605398301074993143170211261301342361408
fúzneho4033398301072372109158202250299
génu4351398301074993142189
na4560398301074889
molekulárno‑genetickej46683983010774122142186224273291332358407456485536580629673701719760798841859
úrovni,3047412301074875123164214233249
a33164123010748
to3384412301073583
vývojom3487412301074892137185205254329
modifikovaných38364123010782131182201225246284332373416465504544593
molekúl44494123010782131151196235284303
schopných4772412301074182131181232281320361410
blokovať5202412301075777126165213254297325
aktivitu3047426301074179110128170189217265
abnormálneho3332426301074190139187214289329348396440489537
génu3889426301074993141188
(12).4097426301072464101123137
PML‑RARA30474524012556140184215273335394457
Translokácia3047468301074263105153186204253291333374393433
t35004683010729
(15;17)3548468301072565103115153190214
(q22;3782468301072571114158173
q21)3975468301075093132150
je4145468301072064
diagnostickým4229468301075068109158206254288317336376414457531
znakom4780468301073786127165212286
akútnej5086468301074280128156205249268
promyelocytovej537446830107507712430474823010774113156175224265307339386426469488
leukémie3555482301072670118156199273291335
(APL)3910482301073083128167191
a41214823010747
vedie4188482301074791141159203
k44114823010745
fúzii4476482301073079116135154
génov46494823010756100149197237
PML49134823010743109146
a50804823010747
RARA.515348230107449413718753414818011223
APL53844823010759104143
je3047496301072066
podtriedou31334963010759110162192220240286338388439
AML35924963010762135177
a37904963010749
podľa38604963010758110162182224
klasifikačného4105496301074668110145164190210250294336386432483533
systému4659496301074285120151195271321
WHO50014963010783143206
je5228496301072772
chromozomálna532149630107499912617530475103010774123159206281322341390431
aberácia3498510301074797143170212253271312
v38305103010748
953897510301075195
%40125103010773
prípadoch4105510301075784103153195245294336384
APL45095103010760105144
t46735103010735
(15;17)4728510301073171109122160197222
(q22;q21),4970510301073077121165180230273313331344
ktorá5334510301074576123151193
zabraňuje3047524301073678128155197244292311354
správnej3421524301073180107148188237281300
diferenciácii374152430107466488132158201249290308348389407426
buniek4187524301074695143161205243
(13).445052430107216098119132
PML46025243010742110150
proteín4772524301074774121148191209257
dokáže5043524301074997136178215258
vďaka5320524301073887127165207
svojmu3047538301073476123142215263
zloženiu3330538301073757105140183231250297
prechodne3647538301075178121162210258308356401
interagovať406753830107206895137164206255303343385413
s45005383010734
viac4554538301074261102142
ako4716538301074280127
1704863538301074581123
proteínmi,5006538301075178125152194213261335353369
čím5394538301074160133
je3047552301072064
zapojený3131552301074487138188207252301341
v34925523010748
rôznych3560552301073482118168207247296
dráhach3877552301075683126175216258307
(regulujúcich420455230107315599150199218266286334376395436485
genómovú47095523010756101151200275325366415
instabilitu,5145552301072674108138180231250270288317366382
apoptózu3047566301074190139188216262297345
a34115663010738
senescenciu,3468566301073074122166199240282329370388435450
samoobnovu3938566301073071144192241291339387427475
kmeňových44335663010734109153200248288331370418
buniek4871566301074694141160203241
či5131566301073755
epigenetickú5206566301074089108157201248292304758030107284787125173
reguláciu3240580301072770120168187227268286334
a35945803010741
transkripciu365558030107295697145178216244263313354373420
hematopoetických4095580301074993167208235281331381426453472512550593633681
kmeňových47965803010739114158206254295338378426
buniek).5241580301075199147166210248273286
Väčšina3047594301074584123156174220259
týchto3325594301072465103149175220
interakcií356459430107156187128153193230268286303
je3886594301071557
sprostredkovaná3962594301072977103148180208234275324360406445485531571
jeho4551594301071658105151
RBCC4721594301074186136182
doménou,4922594301074491163206252299346360
ktorou5301594301073463108134180226
dokáže3047608301074896134175212254
multimerizovať33206083010770116135162180253296322341377423462503531
a38706083010737
vytvárať3926608301073780110153194220260288
tzv.4233608301072463106117
PML43696083010742109148
jadrové4537608301071555104129176215258
telieska,481460830107246685102145178215257272
alebo510560830107385699148196
inými,5321608301071562100173191206
izoformovo3047622301071955102126174201275324364412
špecifickými3478622301073887132173192216236276314357431450
doménami39486223010753101175219267308382400
(14–16).4368622301072867106154192231254267
Izoformy4655622301072359106130178205279318
proteínu4992622301075481128155198217265312
RARA53246223010749104149203
Tab.425653201135093144171
16236532011354
Najčastejšie7046540010755100118155199229255292310339357395
vyskytujúce1115654001073877108144183212257275320358394
sa1525654001073176
preleukemické1617654001074672108127165211247285356374412448486
fúzne2119654001072369104150189
gény2324654001074583130165
u25066540010745
AML25676540010749117154
a27376540010745
ich2798654001071956102
charakteristka2916654001073884129155197234262299324343372398435479
(22,3411654001072464104119
23,354665400107428298
25–30)3660654001074182127165206229
translokácia9266678098285798145179200246288330366387429
funkcia158966780982672119160196217258
génov186466780984588135181221
funkcia325966780982672119160196217258
fúzneho353466780982572108155198244290
proteínu384166780984776122151193214261307
výskyt492866780984184118159202234
AML1-ETO456680109547110146180201240279332
t(8;21)(q22;q22)925680109525468498138173189209251290329343387425465485
AML11589679809848113151187
–1794680109540
transkripčný18516801095254986129159193218236280317360394
faktor22636801095215993120162187
viažuci24676801095365490123166203220
DNA,2704680109552104150166
spolu288868010953074118136178
s1589690109530
CBFβ163669010954686124166
tvorí181969010952564106131148
CBF198569010954585123
(z212569010952254
ang.219769010953679124138
core235369010953577101140
binding251169010954461104148165208252
factor)27816901095215995122164188209
ETO158969980984081137
–1740700109540
transkripčný17987001095244886129159192218235279316359394
represor220970010952462107131170200243268
onkogén325968010954386120163207247290
špecifický356768010952974114151168190207244278316
pre390168010954468107
konkrétny402568010953476120154179218243286321
bunkový436368010954588131165207244282
typ466368010952563108
zvýšená325969010953272110141180223260
samoobnova353669010953068133177221266309353389426
HPSC398069010955090128174
blokovanie325970010954462105140182218256299316355
diferenciácie36317001095446182121145184227263280317353370409
buniek405870010954487130147186221
~18492868010954881116
(30)50626801095215998119
%5198680109559
AML5275680109547110146
PML‑RARA456712109540101137154196245285334
t(15;17)(q22;q21)9257121095254682116128162195217237279317357370414453489505
RARA158971180984494139188
–1792712109540
transkripčný18507121095244886129159192218235279316359394
faktor22617121095215993121163187
receptora24667121095236299137181206248272310
alfa27937121095365475113
kys.292371210953473103118
retinovej,15897221095246287104147191227266283297
dôležitý190372210954487105145178195220259
pre217972210954469107
správnu23047221095307498135171215257
diferenciáciu25797221095436082121145183227263280316352369412
bielych158973210954462101118154190233
krviniek18397321095346099117159176216250
PML1589741809843107145
–1749742109540
tumor‑supresor,180774210952467133176201223253295340364403433476501511
kolokalizuje23367421095347694137172210227244277320337376
s2730742109530
mnohými2777742109566109152196231297314
proteínmi158975210954468111135173190234299316
(p53,192375210952166104141155
DAXX,209575210955297143188203
CBP)231675210954585126146
disrupcia32587121095446090113157201238255291
PML3567712109540101137
teliesok3722712109524638097136166210244
(PML398471210952161122159
proteín416071210954469111135174191234
viazaný44117121095365490124162205239
s3258722109530
inými33057221095176095161178
proteínmi)350172210954468110135173190233299316337
dimerizácia325873210954460126166190207240278314331367
s3643732109530
PML3690732109540101138
proteínom384573210954469111135174191234277343
a4206732109536
jeho42607321095175699143
vyradenie442073210953675100137181221264281320
z3258742109532
funkcie330874210952165108142177194233
~10492871210954881117
(90)50627121095225899120
%5199712109559
AML5276712109546109146
MLL‑AF845676410956298135151198235272
t(9;11)(p22;q23)926764109525468397131162178198243281320334378416456475
MLL1589763809864103140
–1744764109540
viacero18027641095365389126164188230
génov205076410954383126169205
kódujúcich227376410953476121164181223260276313356
komplexný264676410953476143187205244280323358
transkripčný15897741095254986129159193218236280317360394
faktor,20017741095215993120162186197
regulácia221677410952362107149167203239256292
HOX2526774109550105147
génov269077410954483126170206
mení3258764109566105148165
myeloidné3441764109565100139156199217261304343
progenitorové380276410954468111155195238255280322346389425464
bunky428376410954488131165203
a3258774109536
suprimuje331277410953072116141158224266283323
HOX3653774109548100139
gény380977410954383126160
~11492876410954881112
(30)50587641095215998119
%5194764109559
Obr.3047614011362113149172
13246614011351
Mutačné3324623010768113138181218263301
udalosti364162301074388133151196225251269
vedúce392662301073572117162199235
k4177623010735
vzniku422862301073571117135171216
preleukemických446062301074368105123161206243280351368405442481517563
fúznych503962301072066101147182219264
génov531962301074381127172209