1509
HLAVNÍ1102022701005185134178232252
TÉMA1128722701003981147194
Nintedanib892133701005166104131166205239277292330
v9267337010035
terapii93193370100256084120158173188
intersticiálních95233370100155279114138169196212242258292308345361391428
plicních9968337010037526898136151181219
procesů1020333701003761100131165194232
u10451337010037
systémových105043370100286595122157217256292330360398
onemocnění1091833701003876111171210241279315352368
pojiva113023370100377692107143179
HLAVNÍ42522701005185134178232252
TÉMA69222701003981147194
Nintedanib42533701005166104131166205239277292330
v771337010035
terapii8233370100256084120158173188
intersticiálních10273370100155279114138169196212242258292308345361391428
plicních1472337010037526898136151181219
procesů170733701003761100131165194232
u1955337010037
systémových20083370100286595122157217256292330360398
onemocnění242233701003876111171210241279315352368
pojiva28063370100377692107143179
33019622701003469114
|325227010043
|11537227010018
3311157022701005994123
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(6):1794804301074486106148170185
330–3331998804301074486129177218260301
/23198043010757
/94858043010757
Vnitř95618043010771118137165192
Lék9772804301074184122
2021;9914804301074386128167177
67(6):10111804301074485105147169184
330–33310315804301074385128177217259300
/106358043010757
VNITŘNÍ107128043010791152173217266326347
LÉKAŘSTVÍ11079804301074185131189236281326378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz637880430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
7,763786230107445094
%6493623010763
(4).6577623010721638599
IPP669662301071763107
u6823623010746
výše688962301074185119164
zmíněných7073623010734108128176221269308348397
systémových749062301073173107137180254303343387427476
onemocnění798662301074595139213262304353397446465
pojiva847162301074797116136177219
jsou87116230107165099147
typicky637876301072873125146188227272
asociovány667176301074984134177197247289332382422
s7114763010742
progredujícím717776301075280129181209254305355375395437457532
fenotypem773176301073176126177205250302349425
plicního81777630107587999141191211262313
postižení8511763010758109144174195233277327347
(1).6378903010724658397
Klinicky64969030107436484132152193232275
nejvýznamnější679290301074692111153197237287328403452497516550569
dopad738290301074796147189240
má7642903010772114
IPP777790301071763108
u7905903010746
pacientů797290301075093134154198247275324
se831690301073277
systémovou841490301073274108138182256306347395444
sklerodermií,637810430107337192136163210260305332406425444460
u68581043010745
kterých6923104301073869112139182222270
je7213104301071761
hlavní7294104301074565106146195214
příčinou752810430107477493133152200249297
mortality78451043010771120147178220239258286329
v81941043010738
přímé825210430107507797170214
souvislosti8486104301073180128170190223242290324353372
se6378118301073377
základním6474118301073375113134174223270289361
onemocněním6855118301074493136209257298345389437455528
(až740211830107215996
357518118301074081
%76191183010763
úmrtí)77011183010745117144174193221
(5).79421183010721638599
U80601183010753
revmatoidní8133118301072669109183223250296315364411430
artritidy858311830107376394121140168187235275
je6378132301071964
klinicky646313230107365777125145186225268
manifestní67521323010772114163182207251286316365384
IPP7157132301071763108
asociovaný7286132301073873122164184233274316365404
s77111323010732
obrazem77631323010749100128170209252327
obvyklé8111132301074697138182222243288
intersticiální842013230107166593136164199229249290309350370419438
pneumonie6378146301075099144193267317366386430
(UIP)6829146301072784103149172
na7022146301075193
HRCT71351463010760107159205
spojený7361146301073687137157201250290
s76711463010737
přežitím7729146301075078122160180209228303
podobným80521463010753103154203254304343419
jako8491146301072364103151
u86631463010751
neléčené87341463010749946378160301071964106149198243
idiopatické664216030107207089138189232260279320359403
plicní706616030107507190131180200
fibrózy728616030107254696124172208252
(4).755916030107246789103
Idiopatická6378185401383297130192256317362395445509569
plicní6982185401386497130180244277
fibróza7294185401384579143190253304365
jako7694185401383293156217
modelový79461854013893156220279312375436503
IPP84841854013834104173
Modelovým,65182023010769116164207225272311352425439
nejvíce6976202301074487104144163201242
studovaným7237202301072957104151198237277324361433
příkladem768920230107457189127147186234276348
intersticiálního805620230107156187128153186214232271288327345391409457504
plicního857920230107456481120167184232279
procesu6378216301075077124165207241288
je6686216301072165
idiopatická677121630107217089137187228255274314352395
plicní718521630107527290130179197
fibróza740221630107264595122169204246
(IPF).766821630107264590130155168
Toto7856216301074487114161
onemocnění8036216301075099143217265307355399447465
(odhadovaná85212163010726721221702102603086378230301074182131171
incidence6569230301072573114133182226274315358
v69462303010748
ČR7013230301075297
dle7129230301075675119
registru7268230301073376126145178207234282
EMPIRE75702303010748119164182227270
6–15/1007860230301075098137175205246286332
000)8212230301075096142165
s83962303010741
prognózou8456230301075077124175223271307354402
přežití6378244301075076119156175203222
blížící662024430107496987124143183202
se6842244301073377
některým6939244301074892130160203229273347
maligním73062443010773114133151201249267341
onemocněním7666244301074897141214263304352396444463536
bylo8222244301074989109157
v83992443010740
posledních8459244301074998132151195245293311351399
desetiletích6378258301074993127171199218236280308327367415
podrobeno68132583010751100150176223274318367415
intenzivnímu724825830107206895137185222242283332350424471
zkoumání7739258301073876124172245286334353
(6,811125830107266883
7).821425830107457083
Standardní8316258301074470111159209250276324372391
léčbu87262583010721651066378272301075098
všech6496272301074175119160208
IPP6724272301071964108
vč.685227230107418197
IPF6969272301071964105
představovala7093272301075177120170203232274313361401443462502
donedávna7615272301074998146190241281321370411
imunosupresivní8045272301072093141189237271318367394437471489530579598
léčba8662272301072064105154196
(nejčastěji6378286301072368111129168208240268309327345
kortikoidy,6742286301073480106136154190236255302341352
dále7113286301074584103145
pak7277286301074686123
azathioprin,7419286301073673114140187204251300326344391406
metotrexát,78442863010769112138184210236278316356383398
mykofenolát82612863010769106144190213255302349368408434
mofetil87142863010769116637830030107246795114132
atd.),6530300301074269116133155169
u67193003010748
pacientů6787300301074991132150194242269317
s71243003010734
progredující7177300301075077124174201244294341360378419437
formou763430030107247299173221270
onemocnění7923300301074997142215264305353397445464
a84063003010742
rozvinutou8468300301072673109153172220267295342390
respirační6378314301072669102151170196238278325344
insuficiencí674131430107166396143167186226244288336376394
pak7155314301074687125
dlouhodobá7300314301074564112160207255305353403444
domácí7764314301074593167207248266
oxygenoterapie,8049314301074583125173217265313340382408450499518561576
event.8644314301074181124172198214
u63783283010748
přísně644732830107507897131180225
selektovaných6692328301074186106151189221269310352401440481530
nemocných72423283010756101176225268317356397446
pak7708328301075799138
transplantace7867328301073462104153187237258299348376418459503
plic.839032830107577796137154
Zásadní8564328301075699133176226275294
průlom6378342301075077125144192266
v66643423010742
léčbě6726342301071963104153198
přineslo694434230107517897145189223242290
uvedení7253342301075091134184229277295
antifibrotických7568342301074391117136160180229256303331350390428471510558
léčiv8146342301072165106124165
na8331342301075091
trh,8442342301072956105120
nejprve8582342301075094113162189233276
pirfenidonu637835630107506995122166214232281330378426
v68233563010748
roce6890356301072774115158
20117067356301075194134168
a72553563010747
o73223563010748
473903563010750
roky7460356301073380118161
později76413563010756105141189233251270
pak7931356301075697135
nintedanibu,8086356301075573121148191241281329348397446461
který8567356301074575118144187
se8774356301074084
ukázal6378370301074886128165207226
jako662437030107196098145
slibný678937030107335270120169207
lék7016370301071963101
pro7137370301074976123
širší728037030107345278112131
skupinu7430370301073471120169188236284
nemocných.7733370301074993167215256304343383431447
Nintedanib63783954013876109172217276340401465498562
Nintedanib6518412301075776124151193243284332351400
je6938412301071660
trikinázový701841230107245170108129176217254301342385
inhibitor7423412301071563111130179199227273300
s77434123010730
efektem7793412301074468111149180222296
proti8109412301074673120148167
receptorům8295412301072467108150200228274301349423
pro8738412301074673120
růstový6378426301072673105133178217259
faktor665642630107196097126172198
pro6873426301074571116
fibroblasty700842630107203987113158207226265297325366
(FGF),7393426301072060114155179191
vaskulární7603426301073777109145192210250275322340
endoteliální7962426301073986134181207248267284323341388405
růstový8386426301072370101129174213255
faktor866042630107206197127172198
(VEGF)6378440301072472114170211235
a66334403010737
růstový6689440301072674106135181220263
faktor6971440301072162100130176202
z71934403010732
destiček7245440301074892125153172211253291
(PDGF)7555440301072065121178219243
(8).78184403010720628497
Užívá7934440301075388106147188
se8141440301073074
perorálně8234440301074691117163190231249296340
v85934403010737
dávce8649440301074989128167209
2×15063784543010744110166204248
mg,66464543010781131147
jeho6813454301072670119168
účinnost7001454301075596115163212261295324
ve7345454301074891
smyslu74564543010741115154188208255
snížení7732454301074088107144188236255
poklesu80074543010757107146167211245293
plicních832045430107577795136185204244293
funkcí8633454301073080128167207226
u63784683010747
nemocných6445468301074891164212253301339378425
s68904683010730
IPF6939468301071964103
byla7062468301074685104145
prokázána7226468301074673119157199236278325366
ve7611468301073780
studiích7710468301073159107156174192232279
INPULSIS-18008468301071673118172212255272313340378
a84064683010737
INPULSIS-2,8463468301071875119174214257274314342381395
které6378482301073869112138182
prokázaly6579482301075784131170212250292311352
benefit69504823010757102150195219238267
jak7237482301072566104
ve7361482301074791
snížení7472482301074088106143186235253
roční7745482301073381122170189
míry7954482301078099125168
poklesu81424823010757106145166210244291
forsírované8453482301073078105139157184231272313361406
vitální637849630107416088130149196215
kapacity6613496301073678127169210228256299
(FVC),6931496301072263111162187201
tak7152496301072567105
výskytu7277496301073881115153196227275
akutních7572496301073876125153201220260308
exacerbací7900496301074181122163205232282323364383
IPF(9).8302496301071762103125166188201
Je8523496301072973
hrazen8616496301074672114151194242
u63785103010748
dospělých6446510301074998132182227246287327375
nemocných68415103010755100174223264313352392440
s73015103010741
vitální736251030107416089130150198217
kapacitou7599510301074487137179220239267314363
(VC)7982510301073080130156
v81585103010748
rozmezí8226510301072774110185229267286
50–908532510301075195143187233
%87855103010773
náležitých6378524301074888106149185204231273312359
hodnot6756524301074592142189236263
a70385243010737
transferfaktorem709452430107285495142174198241267293334372402448474516589
(TLCO)7702524301072065105153210231
>79525243010750
308021524301074083
%81235243010763
náležitých8205524301074484102146182200228270309356
hodnot,8580524301074492141188236262278
kteří6378538301073869111138157
dodržují6554538301074997147173212260279298
zákaz6871538301073678116158196
kouření.7086538301073885133160202251269285
Nejčastější73905383010757102120160202235264306325358376
nežádoucí7786538301074792129171220268317357376
účinky8181538301074888106154192235
jsou8436538301071851100148
průjmy8603538301074976125143217255
(mírné6378552301072496115141190235
až6633552301074885
středně673855230107407096140190238283
silné704155230107405978126170
intenzity),7231552301072674101144192230249277320343357
ovlivnitelné7608552301075595115134175225243272315334382427
podáním80555523010756106156197246265339
loperamidu,8414552301072574124170196238312331381429444
a63785663010740
zvýšení6437566301073678121153196243261
jaterních671756630107165581123149196214253300
testů.703656630107246598126173187
Obojí72425663010756105154172190
lze745156630107155193
eliminovat756356630107395875147165212259298339365
většinou7947566301073779106140157204251298
přechodným8264566301074672113154201248297344381454
snížením8737566301073077946378580301073678125143215
dávky6612580301074585124161203
na6835580301074484
2×10069385803010740103157195240
mg,71975803010770118133
u73495803010744
pacientů7412580301074989129147190237263310
se7741580301073073
systémovými7833580301073070103132173245293332375448466
onemocněními8318580301074492135207255295342385432450522540
pojiva6378594301075099118137178219
je6617594301071963
však6700594301074174116154
třeba687459430107275497146188
výskyt7082594301074184118155198229
průjmů7331594301075077125144217265
monitorovat76155943010774123171190218265291339379420447
pečlivěji,8082594301075095136155173214257276294310
jejich841159430107206482101141189
dopad8620594301074997147189238
může63786083010774121158200
být6598608301075090121
u67396083010748
těchto6807608301072770111159186232
nemocných7059608301074993166215256304343383431
závažnější.7509608301073779119160198246290309341360376
Kontraindikaci7904608301074693142168195237255303353371409451492511
představuje8434608301075077120170203232273313362381424
pouze6378622301075098146183226
těhotenství6623622301072567115163191233281314343386405
nebo7048622301074589138187
hypersenzitivita7255622301074583133178204238282330367386414433474493521562
na7837622301074585
nintedanib,7942622301074563111138180230270318336386400
sóju836262230107307897144
či8526622301073755
arašídy.8601622301073864105138156205245257
Do63786363010758107
poloviny65056363010751100120168208228276314
roku6839636301072875114162
20207021636301074588129172
byla7213636301075191111151
úhrada7384636301074997123165215255
z76596363010738
veřejného7716636301074184110153172220264312361
zdravotního8096636301073887113155194242269318336386434
pojištění85506363010751100120138171199242290308
ukončena6378650301074886134183224266315356
při6754650301075683102
rychlejším6876650301073477117165184229248281299373
poklesu72696503010756106145166210244291
plicních758065030107577795136184203243292
funkcí7891650301073180128167206225
(definováno8136650301073178122146166214263304345394443
v85986503010748
6měsíčním86666503010744119163637866430107345292140158232
intervalu662966430107186592135161205247266313
kontrol6962664301073684132159186233253
jako723466430107185896144
pokles7397664301074898136157201234
VC7651664301074495
o77666643010746
>78326643010754
107905664301074382
%80076643010765
a80916643010740
TLCO8150664301074284132190
o83606643010746
>84266643010753
15%),8499664301074380158179193
toto8711664301072773101147
omezení63786783010748122166203246295313
nyní6711678301075088137156
již688767830107213976
neplatí.6982678301075095144164204232250266
Cena7268678301075396144184
léčby7472678301072165106155195
činí7686678301074261109127
přibližně783367830107517897147166185221270314
338167678301074587
0008274678301074591137
Kč8430678301074787
na8536678301075091
měsíc86476783010775119153171211
a63786923010741
v64396923010740
současné6499692301073482130170212245293337
době6856692301074896146191
bylo7066692301074988108156
nintedanibem7242692301074766113140183233274322340390435508
léčeno7770692301071862103145193242
celosvětově8031692301073982101149183225268296342382425
již847669230107183773
více856969230107405999141
než8730692301074791128
806378706301074489
0006486706301074490136
nemocných.6641706301074993166215256304343382430447
Antifibrotická63787314013871135180213258292357403466511544594658718
léčba7131731401383292142207267
u74337314013863
non-IPF75317314013863126190239274344404
intersticiálních7970731401383296141199246298342375425458519552616649699763
plicních6378745401386295128178242275325389
onemocnění68027454013862126185279342392456516580613
Zhruba6518762301074996123171221262
u68007623010751
18–326871762301074382129170211
%71027623010769
nemocných7191762301075195169217259307345385433
s76447623010736
IPP7700762301071964108
jiným782876230107224189127202
než8050762301075195132
IPF8202762301072267107
dochází83297623010752101142190230268287
v86367623010744
čase8699762301074082115159
k63787763010738
progresi6435776301074875121170196238271288
plicního674377630107456482122169187236283
postižení7045776301074694127155174209251298316
ve7381776301073679
smyslu74797763010730102140173191237
podobném7735776301074695144191240288331404
jako815877630107155592138
u83167763010744
IPF,8379776301071862102108
tedy8506776301072466115154
k86797763010735
postupnému8733776301074897900062301073361109157205248321367
zhoršení938662301073381128155188231278296
HRCT970162301075398148193
nálezu991362301074484103146182230
i10162623010715
plicních101966230107496886125172190230277
funkcí1049262301072068115152191209
v10720623010737
důsledku1077662301074894126145188237274321
fibrotizace111166230107214088115161187206241283323364
plicní90007630107496886125172190
tkáně920976301072462103150193
a9421763010737
rozvoji947776301072672107150196214232
limitujících972876301071634106124151198216234273291330377
symptomů.1012476301073070144192219264337384398
Pacienti1054176301074180120138181228254272
s10832763010730
tímto1088176301072745117144189
fenotypem1108976301072063110157184226275319391
onemocnění900090301074897142217266307356401449468
mají9488903010781122141160
zhoršenou966890301074393142169203248297346394
kvalitu1008290301074590132151170198247
života,1034990301074362104152180221238
častější1060790301074788122152194213246265
exacerbace1089290301075191133174217243294336377420
(10),1133290301073171111134148
vyžadují9000104301074184123165214262281299
častěji9319104301074587120149191210229
kombinovanou9567104301074491165215234282330371412460509557
imunosupresi,10143104301072598146194242276323372399442476494509
dlouhodobou10672104301075473121170218266316365415464512
domácí112041043010754102177217258276
oxygenoterapii9000118301074988131181226275325353396424466517537556
(DDOT)9576118301073191150213255283
a98791183010749
jsou9948118301072053103152
až10120118301074987
7×102271183010752105
častěji10352118301074890124154197217236
transplantováni10608118301073563105154188238259300349377425466508558577
(11).11205118301073172107125139
Do113641183010766116
skupiny9000132301073471119169188236274
IPP,9294132301072368112117
u94311323010751
kterých9502132301073869112138181221269
se9790132301073882
můžeme98921323010778125162204278322
setkat10234132301073882110148190217
s104711323010738
progredujícím10528132301075077124174200243293341360378418437510
fenotypem,11058132301072871119168195238288333407422
patří9000146301075091118145164
i91841463010718
IPP9222146301071964108
v93501463010740
rámci9410146301072768142182201
systémových9631146301073374108137179253302342385425473
onemocnění10123146301074897141215263304352396444463
pojiva.10606146301074998117136177219235
Přes10861146301074570113147
rozdílný11027146301072774109157176197244283
trigger11330146301072754731229000160301074993119
je9139160301071660
patofyziologický9219160301074688115162186229268287335355403453471512549592
princip983116030107477493141181200249
fibrotické1010016030107204089116163191209250287330
představy10450160301074773116166199228269309352
u108221603010745
IPF10886160301071964104
a110101603010738
non-IPF11068160301074896145173193238278
ILD11366160301071656114
podobný,9000174301075099149197247296334346
zahrnuje9366174301074082130157206253272316
přeměnu9701174301075481124197241289337
fibroblastů1005817430107274796123170220240281314343391
v104681743010745
myofibroblastický105331743010774112160184204253280327377397437471500519559597640
fenotyp11192174301072871119168195238288
a90001883010741
excesivní9061188301074383122165198217258307325
depozici9406188301075599149198233252293311
extracelulární9737188301075089120147188229271291338357397424473491
matrix.102481883010780120148174194233250
Logicky10517188301074794144163203241284
byl10820188301075696115
tedy10955188301073476126167
zkoumán11141188301074381129177250291339
potenciální9000202301074997124165213252270310328375393
efekt9412202301074063105142172
nintedanibu9604202301074462109135176225265312330379426
i100492023010715
u100832023010747
této1014920230107276996142
široké1031020230107304773119157199
skupiny10528202301073067114162181228265
nemocných.10813202301074487159207247294332371418434
V112662023010742
roce11327202301072571112153
20199000216301074588129168
byly9188216301075797118158
publikovány93672163010757106157177196234282323366415454
výsledky9841216301074892127146191242281325
studií10186216301074170119170189208
SENSCIS10414216301074991148190242261303
a107372163010748
následně10805216301075091125144189240289334
INBUILD,11159216301072685131188208248308321
které9000230301073869111138181
se9201230301073983
zabývaly9304230301074285134174218259278318
účinností9642230301075494113161209257290319338
tohoto10000230301073480129178205252
léku10271230301072569108156
u104462303010754
skupiny10520230301073471119169188236275
nemocných10814230301075499172221262310349388436
s112702303010740
plicním11329230301075070881289000244301074867140
postižením91602443010754104137166185221264312331404
v95842443010746
rámci9649244301072769142183201
systémové9870244301073879113142185259307347391
sklerodermie,1028024430107397697141167214264309335409428472486
resp.10786244301073174108157173
u109782443010753
širší1105124430107335178112130
skupiny11201244301073876124174193241279
progredujících9000258301075077124174200243293341360378418437477525
non-IPF9544258301074997146174194239280
ILD.9843258301071960118131
Studie90002834013858101165230263322
Senscis93572834013859119183235285318370
Studie9140300301074371121172192237
SENSCIS9398300301075093152194248267310
(Safety9728300301073274117142187216261
and10010300301074999150
Efficacy10181300301075074103124166209252296
of10498300301075681
Nintedanib10600300301076686136164209261303353373424
in11045300301072776
Systemic11142300301075089125155200276296338
Sclerosis),900031430107418199142167213246263295316329
publikovaná9348314301074592141159177214260299340387426
v97933143010737
The9849314301074189132
New10000314301075397160
England10179314301073885133151191237286
Journal10484314301072774121147194234252
of10755314301074467
Medicine108413143010766109158176215233280323
v111833143010736
květnu11238314301073780122149196242
2019,9000328301074487127165177
byla9197328301074888108148
designována9365328301074892125144193241289330371419460
jako984432830107195997144
randomizovaná,10008328301072567115165213287306342389430471519560576
dvojitě10603328301074889137156175203245
zaslepená10868328301073577110129173223268316357
studie,11244328301073362110159178222236
která9000342301073869111138180
porovnávala91993423010751100127174214263304344385404445
pokles96633423010751100139159203237
forsírované992034230107247298133151177224265306354398
vitální1033834230107426189130149197216
kapacity10573342301073982131173213232260303
(FVC)10895342301072566114164190
v111053423010741
průběhu11166342301074976125174219267314
529000356301074486
týdnů9105356301073073121169216
mezi93413563010776120157176
skupinou9537356301073573121171190238286334
pacientů9891356301075193134152196244271319
užívajících10230356301074986105146187206225265284324372
nintedanib10621356301075069117143186236277325343393
vs.1103435630107427692
skupinou11146356301073573121171190238286335
užívající9000370301074885104145186205224264282
placebo.9302370301075171111152194244293308
Inkluzivní9630370301072068106127174211230271320339
kritéria998837030107406887115158184203244
zahrnovala10251370301073880128154203252292334353393
mj.10664370301077593109
rozsah10793370301072875110146188236
fibrotického1104837030107254594121168196215255293336384432
postižení90003843010751101136166185223267316335
na9356384301075698
CT94743843010759106
s96003843010741
vysokým9662384301074286121171211255331
rozlišením10013384301073483119139159192237287306381
(HRCT)10415384301073189135188235263
minimálně106993843010782101150169245287306355401
10%,11120384301075292172189
FVC11330384301074999150
≥40%90003983010754110156235
a92553983010748
TLCO9323398301074284133192
v95353983010747
rozmezí9602398301072775111186231268288
30–89%9910398301075195144190234313
predikovaných10243398301075784127178197235283324366415454494543
hodnot,108063983010755104155203252280297
povoleno111233983010756106147195215260308357
bylo9000412301075089109157
užívání9176412301074582101142183231249
prednisonu9445412301074774116166214233265314362409
v98744123010738
dávce9931412301074990129169211
do10162412301074694
10mg10275412301074181165215
denně10509412301074690138186230
a107594123010737
mykofenolátu108164123010773112151198222265313361381421449496
mofetilu113324123010771119900042630107246795113132179
či9199426301073755
metotrexátu92744263010770114142188216242285325366393441
ve9734426301073881
stabilní9834426301073160101150169188236254
dávce10108426301074586125165207
v103354263010737
posledních10392426301075099132151195244292311351398
6108104263010741
měsících,108704263010771115148166206225264312328
naopak11217426301074586134184225263
těžká9000440301072870107145188
plicní920744030107567594134182201
hypertenze9427440301075492143188214245288336373416
představovala9863440301075582124174207236278317365405447466506
jedno10389440301072569119167215
z106244403010742
hlavních10685440301074867108148197215255303
vylučovacích11008440301074689109156197243284325366384424472
kritérií.900045430107386685113156182202220236
Do92564543010756105
studie9381454301073261109158177221
bylo9621454301074888107156
randomizováno9796454301072567115164212287305342389429471519567
celkem10383454301073881100138181254
57610657454301074284124
pacientů10801454301074890130149193241268315
z111364543010735
3211190454301074485
zemí.11295454301073477151170185
Průměrný9000468301074672121195240267317356
věk9376468301074892130
činil9526468301074867115134153
54,09700468301075196111156
±98774683010761
12,29958468301075189105151
let,1012946830107267199116
ženy10265468301074387136175
převažovaly10460468301075784128169211249297338380399440
v109204683010748
obou109884683010749100150199
větvích11207468301074891120164184224273
(76,79000482301072468108123167
%,9186482301076683
resp.9289482301072669103152167
73,69476482301074487102147
%).9642482301076788101
Průměrná9763482301074571119193237263312353
hodnota10135482301074897147195243271312
FVC10467482301074189140
byla10626482301075089109150
72,510796482301074387102146
±109624823010754
16,7%,1103548230107448399142220236
TLCO11291482301074283132189
pak9000496301075091129
53,09149496301074486101145
±93144963010754
15,1938849630107448295134
%.9542496301076784
Téměř9646496301074281154198224
polovina9890496301075099119167207227274315
pacientů10225496301075092132151195243270317
neužívala10562496301074993141177196238279298339
před10920496301075077120170
zahájením11110496301073679127168187230279297371
studie9000510301073463111160179222
žádnou9242510301073678128176224272
imunosupresivní9534510301071892139187236269316366393436469488529578596
léčbu,10150510301071963104153201217
ostatní10387510301074781110151178226245
byli10652510301074988108127
léčeni10798510301071963104146195213
mykofenolát110315103010773112151198222265313362382422449
mofetilem.90005243010773120143186213231249292364380
Studii9399524301073863110159177194
dokončilo9612524301074593130176224264281299346
celkem997752430107377897133175248
53910244524301074080121
pacientů10384524301074686126144187234260307
(z10710524301072056
toho10785524301072772120167
27510971524301074081121
v111115243010737
placebové111675243010749681071471882372859000538301074184
větvi),9104538301073881109153172195209
průměrný9333538301074874123196240266315354
roční9707538301072471112160179
pokles9906538301074796135156200233
FVC10159538301074088138
ve10317538301073982
skupině10419538301073169117167186234278
léčené10716538301071761103145193237
nintedanibem10973538301074665113139182232273321339389434507
činil9000552301074059106125144
–91635523010748
52,49230552301074688103147
ml,9397552301077695110
v95275523010742
placebové9589552301075070110151193243292332375
skupině9984552301073673122171190238282
pak10286552301075293131
–104375523010747
93,310504552301074687102147
ml10670552301077695
(rozdíl1078555230107265097133181200220
41,01102555230107468495139
ml,11184552301077695110
95%11313552301074790167
CI9000566301075270
2,9–79,0,9090566301075166108156196239251296311
p=0,04).94215663010757123178193238285306320
V97615663010752
nintedanibové9833566301074968116143186236277326345394444485528
větvi10381566301074891119163183
byl10583566301075797117
u107205663010754
pacientů10794566301075092133152196245272320
současně11134566301074089138178220254302346
léčených9000580301071963105147195234274322
mykofenolát93425803010780119158205230273322370390431458
mofetilem98205803010780129153197225244262307381
zaznamenán10220580301074386123172213287331380420469
o107085803010755
něco10783580301074892134180
mírnější10983580301078199126175219238271289
roční11292580301073380122170188
pokles9000594301074998137157201234
FVC9254594301073886136
(-40,2940959430107214591137151196
ml9625594301077089
vs.973459430107377187
-63,99841594301072370113127168
ml).10029594301077089113126
Průjem,10175594301074167115133177250266
nejčastější10460594301074589107147188221250292311343361
nežádoucí10841594301074588125167216264312352370
účinek,11231594301074485103150194232250
byl9000608301074988107
prokázán9127608301074672119157198235276324
u94706083010744
75,7953460830107438397140
%96936083010762
pacientů9775608301074687127145188235262309
v101036083010737
nintedanibové10160608301074765112139181230270318336384433473515
a106946083010738
u107516083010747
31,61081760830107448292136
%109736083010762
v110546083010738
placebové11111608301074968108148190239287327369
větvi.9000622301074185113158178194
Nebyl92146223010765111161201222
prokázán9456622301075785133172215253296345
žádný9821622301074487137186225
vliv1006762230107486887129
na10216622301075697
mimoplicní103336223010782101176225276296315356405424
projevy10778622301075784132152197238282
systémové11080622301074183118147191266315356400
sklerodermie900063630107347192136162209259303330404423467
(12).9486636301072464101124137
Studie90006614013858101165230263322
Inbuild9357661401383498162226259292356
Studie9140678301074268116165184228
INBUILD9388678301071875120176195235293
byla9701678301074988108149
publikována9869678301074997147167185223270310352400441
krátce10329678301073765107134173215
po10564678301074998
SENSCIS10681678301074182139179231249290
(říjen109906783010723517090134182
2019)11192678301074386126164186
ve11397678301074083
stejném9000692301073361103121168211284
prestižním9303692301074672114147175193229277295367
periodiku.9689692301074690116134181230248285333348
Design10056692301075598131149197244
obou10319692301074493141189
studií10527692301073058105153171189
ve10735692301073780
smyslu108346923010730102139172191237
primárního1109069230107467291163203228276294343391
endpointu9000706301074391140188237256303329377
byl9396706301074685104
velmi951970630107388099172190
podobný9728706301074695144192241289327
–100747063010742
i101357063010716
zde10170706301073683127
byl10316706301074685104
sledován1044070630107304892141189228269317
pokles10776706301074695133153196229
FVC11025706301073885135
v111797063010737
průběhu112367063010749751231722169000720301074896
529115720301074991
týdnů,9225720301073376124172220235
zkoumanou9480720301074179126175248289337385433
skupinu9933720301073876124174193241288
tvořili10241720301073376124150169188207
pacienti10467720301075596137155199247274293
s107807203010738
progredujícím10838720301074976123174200243293340359378418436510
IPP11368720301072368112
jiným900073430107193886124199
než9219734301075195132
IPF9371734301072267108
(non-IPF9498734301072773122170198219264304
IPP)9822734301072267111133
léčení9975734301072266107150198216
nintedanibem.10211734301075170118145187237278326344394439512529
Do107597343010762111
této10890734301073173101148
randomizované,110577343010730721201692172923103473949000748301074182130174189
dvojitě9209748301074990138157176204246
zaslepené9475748301073779112131175224269318362
studie9856748301073564112161180223
byli10099748301075090110128
zahrnuti10247748301073779127153202250278297
pacienti10563748301075192133151195243270289
s108727483010734
minimálně10925748301077493141159233273292340384
10%11329748301074484151
postižením9000762301075099132161180217259308326400
plic941976230107537291131
dle9570762301075170114
HRCT,97047623010759104156201212
FVC9935762301074593143
≥100987623010756
45%10174762301074688165
a103597623010743
TLCO10422762301074283132189
30–79%10631762301074790138178220298
predikovaných10948762301075380123173191229276317358406445484532
hodnot.9000776301074897147195243271287
Na93077763010759100
rozdíl9427776301072876111159178199
od96457763010750100
studie9765776301073665113162181225
SENSCIS10009776301074485142182234252293
byla10322776301075191111151
inkluzivním10493776301072169107127175211231272321339413
kritériem1092677630107406887115158184203247321
dokuNintedanib1126777630107519913818642598702751522123344185306537698929521075
v15669870275119
terapii1751987027585197285398521581642
intersticiálních245998702755918126537746556364670780286397810391161122213171440
plicních39659870275122182243338461521616739
procesů47709870275122209330425536635757
u42512470275122
systémových6131247027599221317400512694814931105811501273
onemocnění19521247027512124335653865875387699011131174
pojiva319212470275123243303363483597
Ondřej4251635013779144210252311342
Zela7891635013764122153211
Plicní425178901335983108156217242
oddělení6901789013360123185239265320381406
Nemocnice11191789013373128220280330390415464517
ve16591789013353107
Frýdku-Místku,1789178901335486141202253313348438464506543594654677
p.2489178901336384
o.2596178901335172
Systémová425229801214994133167216300355402451
onemocnění8972298012159115165249304349405455510534
pojiva14522298012161117140164212260
tvoří1734229801213787141174197
širokou195222980121446799154201255310
paletu22832298012161110134184217272
diagnostických2576229801216184132188243298337371394439486536580635
jednotek3232229801212879136191246279328376
s36292298012143
pestrým36942298012156107147181213264348
klinickým406322980121517699154177222269319403
obrazem44872298012159116149198241291375
a48832298012152
různou4956229801213388131187242297
mírou52742298012188111144198253
postižení4252438012157113152186209252302357380
vnitřních8262438012146102125158191247270314369
orgánů.1217243801215285141189244298319
Jednou1557243801213485142198253308
z18862438012141
limitujících1948243801212346129153186241264287332355400455
afekcí2424243801214675125172216239
je2684243801212272
oblast27772438012153110134182221255
respiračního3053243801213080119176200232280325380403461516
systému,3590243801213785125159208291346367
která3978243801214581130163211
může42112438012180135178228
postihovat44602438012154110149183206262317364412445
jak4926243801212270116
plicní5064243801215478101146201224
intersticium,530924380121217610915819142525780121397395139162216298319
tak765257801212977123
pleuru,909257801215377126181213268288
plicní121825780121537799143198221
cévy1459257801214190137187
i16672578012119
dýchací17072578012156103146201248292315
cesty2042257801214290129162211
jako2274257801212168114167
takové.2462257801213078124177224272292
V27752578012151
případě2847257801215689112168216272322
některých31892578012152102148184232265314358412
diagnóz3622257801215275122178232287328
(systémová3971257801212561109148181230313367414462
sklerodermie,4453257801213682107157189243299349381464487537556
revmatoidní5030257801212978125208256288341364420475497
artritida)425271801214881117149173206229285333359
je806271801212676
plicní903271801215983106151206229
postižení11542718012158114154187210253303359382
a15572718012150
z16282718012143
něho16922718012156106162217
plynoucí1930271801215983130187242297342365
důsledky23162718012159113152176226283330380
hlavní2717271801215881129176232255
příčinou2993271801215992115160183238293348
morbidity33632718012185140173230254310334367416
a38012718012150
mortality38722718012183138171207256280303336386
nemocných.42792718012157108191246292347393437492513
Respirační48132718012156106146202226258307351406430
potíže52642718012159115147170214263
mohou4252858012183139194250305
být7512858012157103140
prvním912285801215789141197220303
příznakem1236285801215790113156212260306355439
revmatického1696285801213383130214262295318363409458514569
onemocnění22862858012155111161245300345401451506530
nebo28372858012155106163218
se3077285801213990
mohou31882858012183138194249305
objevit35142858012155112135186233257290
kdykoliv38252858012147103150198251275298347
v41932858012148
jeho4262285801212475130185
průběhu.4469285801215689145201252308362383
Každý48742858012154103146202250
revmatolog5145285801213383130214262295349425299801212479135
by5822998012155102
měl7052998012182132156
u8822998012154
svých957299801214089140183239
pacientů12172998012155104149172222278310365
aktivně1603299801214794130153201257307
pátrat19322998012155104136169217250
po22032998012156112
možném23362998012182137179235285369
plicním2726299801215680103147202226309
postižení,30562998012156112151185208250300356379400
naopak34772998012154102157214263310
každý3808299801214595138194242
pneumolog40712998012156111162217300355379435491
by45832998012156102
neměl47072998012154104188238262
zapomenout4990299801214292148204288339394449505538
na4253138012155103
možné5503138012186141183238289
mimoplicní8603138012186109192247305329352396452475
projevy1356313801215992147171221268319
u16963138012158
pacientů17753138012157106151173224279312366
vyšetřovaných21633138012150101140191224257311358407462507551606
pro2791313801215992146
respirační2959313801213585124181204237285330385408
potíže.33883138012160116148171215265285
V36943138012158
současné3773313801214095151196244283338389
době41833138012159114171222
máme44263138012186134217268
k47153138012149
dispozici4786313801215679118175231273296341364
data51713138012159107139188
pro5380313801216093147
použití4253278012157112167210233266289
moderní7353278012180135192242275330353
antifibrotické11093278012145100132155184210267300354387409454500549
léčby1679327801212070116172218
nejen19183278012152102126176232
u21713278012151
pacientů22433278012157106150173223278310365
s26293278012136
idiopatickou2686327801212480103158215263295318363409463518
plicní3225327801215377100144199222
fibrózou3468327801212652108141196237292347
(IPF),3836327801212547100147176194
ale4052327801214468118
i41913278012120
u42323278012155
vybraných4308327801214898155188236291337380435
pacientů47643278012154102147170220275307362
s51473278012136
non-IPF52043278012155110166198223276323
intersticiálním425341801212379111160193233267290335358406429484508591
plicním1037341801216185108153208231315
procesem1373341801216194149194243283333417
s18113418012144
progredujícím1876341801215790145201234284341396419443487510593
fenotypem.2491341801213384139194227277335386469490
Klíčovou3003341801215883106151204251305361
se3385341801214494
stává3500341801214478127174222
spolupráce37433418012144101157181235292325374418467
pneumologa42323418012161117167222306361385440497545
a47983418012153
revmatologa4872341801213382130214262295349373428485533
ve54263418012152101
společné425355801214096152176226272327377
identifikaci824355801212380130186218241270297343392437460
těchto1305355801213383128183216270
nemocných15963558012155106189245290345391435490
a21073558012148
zvážení2176355801214394142186236291314
časného2512355801214493132187238293349
nasazení28823558012155103142191235285340364
léčby.3267355801212374119176222238
Klíčová425372501246190118163221273326
slova:771372501244472131183236261
systémová1053372801214088127161211294349396445
onemocnění15193728012155111161245300345401451507530
pojiva,20703728012157113136160208256277
intersticiální2369372801212378111160193233267290335358406429484507
plicní2897372801215781104149204227
procesy,3146372801215789144190239278326342
nintedanib,3510372801215578133166215272320376399455475
INBUILD,4006372801212490144209233280346364
INPULSIS.4391372801212490143207254304328376397
Nintedanib4253980015083116183229290358422489522590
in10513980015033100
the11873980015046114176
treatment1399398001504694156220266366428495542
of19773980015065112
systemic21253980015054121174219281380414466
rheumatic26273980015047114176243343406452486538
disease-associated320139800150671011552172803343964485115666196857377718348809421009
interstitial42463980015033100146208256310356389436469533566
lung48483980015033100167234
disease51183980015068101155217280335397
Systemic425417801214992131164212294316360
rheumatoid806417801212883132186268315347400422478
diseases1304417801215375113163210248297336
form1660417801212579111194
a18744178012144
large1939417801212269101156205
group2164417801215284137191247
of2431417801215179
entities25314178012146100132154186208258296
with2848417801216992124178
variable3046417801214492123146193249272321
clinical338841780121406385139161205253276
picture3684417801215376119154207239288
and3992417801214499154
different4167417801215274103134184216264319350
involvement4538417801211974119172195242290372422476508
and5066417801214498154
degree52404178012152102157189238288
of425431801215583
organ529431801215184139186241
impairment.7914318012120102158207229261344394449481502
Respiratory13144318012150100139195218250298330384416466
tract1801431801212962110154189
represents2011431801212978135167216255305360392432
major24644318012180127151205237
site272243180121365992140
of2883431801215180
damage,29844318012153100183230285335355
with3360431801216993125180
lung3561431801212074129184
interstitium,3766431801212075107155188228261284317339393476496
pleura,4283431801215377127182214262282
pulmonary45864318012153108131213268323371403453
vasculature5059431801214593132176230253301333387419469
and4254458012148103159
airways605445801214568100176224270309
possibly9354458012154109148187210266290337
affected.1293445801214574106156202237286343363
In1677445801212176
systemic1774445801213684123157206289312357
sclerodermia2152445801213681104154187241298348380464487534
and27074458012145100157
rheumatoid2885445801212984134189272320352406429485
arthritis,3392445801214477112167199223255278317338
lung3751445801212075130186
disease3958445801215375114165212251301
is4280445801212059
the4360445801213085135
most45164458012180135174207
significant4744445801213759115170193222248292341396428
cause5193445801214190144183233
of5447445801215281
morbidity4254598012183138171227251307330363412
and8584598012145100156
mortality.10354598012180135167203251275297330380396
Breathing1452459801215083133180212267290345401
difficulties1874459801215375105137163207262285318340390429
may23254598012179127172
either2518459801214770103158208241
present2780459801215386135174224280312
as3113459801214483
first321745980121265284124158
symptoms3396459801213684167224257310393432
of3849459801215280
underlying39504598012152107163213246269316340395451
rheumatoid4422459801212984134189272320352406429485
disease4928459801215376115165213251302
or5251459801215184
may53564598012179127172
appear4254738012148105162213261293
at740473801214477
any8384738012145100146
time1005473801213053136186
during12124738012154108141164219275
the1509473801213085135
course1665473801214295151183223274
of1960473801215281
the2062473801213085135
disease.2219473801215376115165213252303323
Rheumatologists25634738012151106157212295343376430454509565589628661702
should3286473801213792147202225282
routinely3589473801213084139172195250301325372
screen3982473801213782114164215271
their4274473801213085135159191
patients44864738012154102135158208264296337
for4844473801212681114
possible49794738012153109148188210267291341
lung5341473801212175131187
impairment.4254878012123106163211234266350400456488509
Similarly,955487801214668151174197245277301348364
extrapulmonal1340487801214794130162210267322345428483538586610
signs1971487801213659114169208
should2200487801213691146201225281
be25024878012154104
assessed2627487801214584123173213252302359
by30074878012153100
pulmonologists31284878012153108132214269325380404458515538577611651
in3800487801212075
patients38964878012154102134157207263295335
referred4252487801213079109159192225274331
for4604487801212681114
dyspnea.47394878012153100140196251302349371
Currently,51314878012154107139172222277310333380396
novel4255018012155110157205229
antifibrotic675501801214499131154183209265298352384407451
therapy1147501801213085135167215271317
is1485501801212059
available1565501801214490138161184232288312362
not19485018012151106139
only21075018012152107130177
for2305501801212680113
patients24395018012153101133156206261293333
with2793501801217093126181
idiopathic299550180121207699153210258290345368412
pulmonary34285018012153108131214269324371404453
fibrosis3902501801212652108141195234256295
(IPF),4218501801212547100147175194
but44335018012153108140
also4594501801214568107161
for4776501801212681113
selected4910501801213686110160205240289346
group5277501801215284138193249
of425515801215584
patients5305158012157106138161212267300340
with892515801217397130185
non-IPF10985158012156111167199225278325
progressive1445515801215789144201233283323362385433482
fenotype1948515801212980135191223273331382
associated2351515801214988127182228251298331380438
interstitial2810515801212378111160193233267290323346394418
lung3249515801212478134190
disease3460515801215680119169217256307
having37885158012156104150174229285
solid4094515801214095119142199
evidence-based4314515801215098122178229284329378412470518558608665
background.50015158012157105150197251284338394449506527
Interdisciplinary425529801212480112162195251275314359382439464487542590623674
approach11205298012156113170203258307352407
in1549529801213086
terms1656529801214190123207247
of1924529801216292
collaboration20375298012152106130153202259315348397429453508564
between26225298012164116149226275327383
pulmonologist30265298012164120144227282338394418473530554593627
and36755298012155111168
rheumatologist3864529801214096146202286334367421445501558581620654
is4540529801213070
of4631529801216292
key47445298012154103150
importance49165298012130114171227260296345401446495
as5433529801215595
proper425543801215790144201253285
identification732543801212380130186218241270297341390423446501556
of1310543801215484
possible14155438012157113152191214270294345
candidates1781543801214593149205229285333366415454
and22575438012148103160
early2438543801215098131154202
onset26615438012155111150200233
of2916543801215584
therapy3021543801213388139171220277323
is3365543801212463
crucial.3449543801214577133178200248272293
Key4255605012461113164
words:6105605012475133171232276302
systemic933560801214088128161211294318362
rheumatic1316560801213389139195278326358381426
diseases,1763560801215780119169217257307347368
interstitial2152560801212378111160193233267290323346394418
lung2591560801212378133190
disease,2802560801215679118169217256307326
nintedanib,3150560801215578133166215272320376399455475
INBUILD,3646560801212490144209233280346364
INPULSIS.4031560801212490143207254305328376397
Intersticiální425605401383295139196242292336368417449508540603635
plicní1094605401386294126175238270
procesy13986054013862108170219276327390
a4256194013858
systémová5176194013850113163206263356418477536
onemocnění10876194013861124182274336385448507570602
pojiva17236194013862124155187249307
Intersticiální56563630107196997141169204235255297316358378428448
plicní103463630107577898140189209
procesy1264636301075886135178221257299
(IPP)158463630107325298144167
tvoří1772636301073681130158178
širokou197163630107426189137177226276
skupinu2268636301074180130181202251300
více2589636301074970111155
než27656363010756102141
200425650301074589137
samostatných583650301074286162212247278321350401441482532
diagnóz,1136650301075878120172222272309328
které1485650301074679123151196
spojuje1702650301074293144165214235281
podobný20046503010758109161211263314354
klinický238065030107466888138158200240284
obraz26866503010756108137180219
(dušnost,425664301072471120154202252286316333
kašel,779664301074588122167187203
zvýšená1003664301074388132166211260302
únavnost)13266643010754103145186236285319349373
a17206643010748
obdobný17886643010749100151200251301340
nález2149664301075597117161200
při2369664301075784104
zobrazovacích2494664301074391142170213251299340382425678301074060101149
vyšetřeních.595678301074286121166195222266315334375424441
IPP1057678301072066111
u11896783010749
systémových1258678301073577112142185260309350395435484
onemocnění1763678301074998144218267310359404453472
pojiva22566783010751101121140182225
tvoří2501678301072974122150170
jednu2692678301072065116165213
z4256923010737
podskupin,4836923010752103155189229279330351400417
do9226923010757107
kterých1050692301074679123151196237287
tato1359692301073579107156
onemocnění15366923010756107153229279322372418468488
dělíme20456923010757103123143219265
(dále2331692301073281123143189
sem2541692301074288164
patří27266923010758102130158179
idiopatické42570630107197191141194238267287329369415
intersticiální861706301072777106151179215246267309329372392443463
pneumonie,13457063010759110156206282333384404450467
hypersenzitivní1833706301075798151198226262309359398419449470513564584
pneumonie,24397063010758109156206282333384404450466
sarkoidóza3047608301073476104143191211261310347390
a34576083010742
jiné352060830107203988133
IPP)3674608301072066111134
(1).38286083010725668498
IPP3947608301072066111
se4078608301073580
obzvláště41786083010749100137181202244278307351
často4549608301074184118148195
vyskytuje4765608301074186120159203235284304348
u51346083010749
pacientů5203608301075193135154199248276324
se3047622301073377
systémovou3143622301073171105134176249297337384431
sklerodermií359462230107306888132158205254298324398416435
a40496223010737
je4106622301071962
součástí4188622301073078126166207240269288
diagnostických4495622301074665105153201249282311330370407450489536
kritérií505162230107356382110152179198216
tohoto5287622301072571119167194240
onemocnění.3047636301074897143217266309358403452471488
Incidence3555636301071967109128178223272314357
udávaná3933636301074797139180222271313
v42666363010740
literatuře432763630107203968111139181209258285329
je4677636301071863
různá,4761636301072575112162204220
ve5002636301074084
studiích5107636301073464113163183202243292
založených54206363010735783047650301071968105148198237277326
na3394650301074688
datech3502650301074789117160203252
z37746503010734
registrů3829650301072771122142175205233282
je4132650301071762
popisována4214650301074898149169203252293336385426
přítomnost466165030107487595124172247296345379409
IPP5091650301071763108
na5219650301074788
HRCT53286503010755101153199
a30476643010741
rtg3108664301072860108
hrudníku3237664301075279128178227247287337
u35946643010751
643666664301074592
%,3778664301077088
resp.3886664301073074108159175
224081664301074892
%41946643010770
nemocných4284664301075297171221263312351392441
(Kanada)4746664301072772115164206256298321
(2),508766430107277194109
ve5216664301074488
studii5325664301073464113163183202
13743047678301074381121159
nemocných3226678301074589162210251299337377424
ve3670678301073881
Španělsku3771678301073887128176220239272309357
vykazovalo4148678301073881119161199245286327346394
známky4562678301073382122195233276
IPP4857678301071761105
na4982678301074586
obou5087678301074595144192
těchto5299678301072467108155182229
zobrazovacích3047692301073684135163206244292333375417436477526
metodách35946923010780125153201252294335384
433999692301075092
%41116923010773
(3).420469230107307396110
U43346923010763
revmatoidní4417692301072872113189230258306326376425444
artritidy4882692301074774106134154183203253294
je5196692301072670
výskyt5287692301074791126164208240
IPP3047706301071965109
relativně317770630107246888129157177219268313
méně35117063010771116165210
častý,3741706301073880114144187200
celoživotní3961706301073881101150187207248297325374393
riziko437570630107244481102140188
rozvoje4584706301072472108152201221265
je4870706301071761
odhadováno4952706301074596145186237286327369418467
na5439706301074688
KORESPONDENČNÍ42574130954091131168205243296347397434484529579595
ADRESA103674130954696136173210255
AUTORA:130874130954592130181221269282
MUDr.425753309562111162185195
Ondřej63775330955295138160197213
Zela,8677533095417895130143
MBA,1026753309561101146161
ondrej.zela@gmail.com120375330954184127150187203216250287304339396440504539555571584619660725
Plicní4257653095405571106148163
oddělení60576530954185128166182220262278
Nemocnice89976530955089153196231273289324361
ve127676530953573
Frýdku-Místku,13657653095365794136169211235298314342367400442455
p.183676530954356
o.,19087653095344760
Elišky1984765309536526795128165
Krásnohorské21667653095386299127169211254296319349381419
321,260176530953873108116
738273376530953876114
01286376530953872
Frýdek-Místek29527653095355694136174207229292308336361398431
Cit.43607413095466388103
zkr:44807413095336792108
Vnitř460574130954183100125149
Lék477274130953674109
2021;489874130953978115150159
67(6):50757413095397694132152165
330–333525874130953976115158195232269
Článek45347533095466399142182216
přijat47677533095456986103139164
redakcí:494875330952462107144178213230243
14.52097533095397488
7.531575330953945
2021537875330953977114150
Článek43357653095466399142182216
přijat45687653095456986103139164
po474976530954488
recenzích:48557653095246299137180214231267310323
30.51967653095397892
8.530676530953954
2021537776530953978115150