717
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Hereditární105733701004884108143182197224260284323338
hemoragická141133701003772132171196231270285315349385
teleangiektázie18123370100266176111146184222237272307336372404419454
(syndrom22823370100204885124162186225285
Osler‑Weber‑Rendu)25833370100477792128152173240273311347371393435469507546583602
–3201337010038
Díl32553370100466178
II.33493370100163349
Medikamentózní341433701006197135150185220280316354380419449487503
léčba39333370100145081119155
a4104337010034
mezinárodní415433701005994126141179214238277315353368
doporučení453833701003776115154178217247282320335
pro488933701003761100
léčbu50053370100155081120158
z5179337010030
roku52253370100246297135
2020537633701003376109152
|5584227010018
4235617227010066104139
/35348043010757
Vnitř36108043010771118137165192
Lék3821804301074184122
2021;3963804301074386128167177
67(7):4160804301074485105149173188
419–4244367804301074482120167214255295
/46828043010757
VNITŘNÍ47598043010791152172217266326346
LÉKAŘSTVÍ5126804301074185131189236281326378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
za42562301073679
úkol52362301074785132152
dokreslit,69562301074796134162205239258276304320
že103562301073578
účinek113362301074687105153197235
bevacizumabu138862301074994134176216235272320394434484532
byl194062301074988108
prověřen206762301074976123163206232275323
v2410623010739
této24696230107276997144
indikaci263262301071866115134172214255273
opravdu42576301074898125167206255302
na74776301074889
velkém85676301074083103140183257
počtu113376301074999140170218
pacientů.137076301075092132151195243270317332
Interferon425102401252577113162197233281317370422
alfa875102401254872106154
Interferon56511830107196794137164191234261308357
alfa94211830107486791133
se1095118301074085
často1199118301074789122151198
používá14171183010757106155191211252294
pro1731118301075683130
léčbu1881118301072670111161210
hemangiomů.21101183010755100174215263313331380454502517
V26461183010753
celo‑2719118301074789109157186
světovém425132301073476119147194235278352
písemnictví797132301075776109153227276295335366409429
jsou1246132301072659108156
pouze14221323010757106155192235
dvě1677132301075697140
publikace18371323010757105155175194232274315358
popisující22151323010756106156176209256275294334353
pozitivní25881323010756106141161189208249299317
účinek425146301074787105153196234
interferonu67814630107166389131157184227253299347394
alfa109114630107385680121
na1232146301074484
HHT13361463010753109151
u15071463010744
pacientů,1570146301074687127145189236263310325
u19141463010744
nichž1978146301074462102150186
byl2183146301074685104
interferon230714630107156289131157183226252299347
podán2673146301074695144184232
z4251603010737
jiného48216030107274695140190239
důvodu7421603010756105147195247295
(50).1058160301073174118142156
S12341603010749
interferonem1304160301072675102146173201245273321371416491
alfa181616030107486892135
je1972160301072671
tedy2064160301073578130171
u22551603010756
HHT23311603010765123167
podstatně25181603010758108159193223265293343388
méně4251743010775120169214
zkušeností,659174301074383132165210259309343372392408
než10871743010755100138
je1245174301072771
tomu1337174301073482157206
s15631743010741
hormonální16241743010756105132208257307348368417436
léčbou,2080174301072671113163213262278
thalidomidem2378174301073584126145164214263338358408452527
a4251883010741
bevacizumabem.486188301074994135176217236272321394435484529603619
Aflibercept425214401255887114138190239275317364417454
Nejvýznamnějším5652303010757102121163206245295336409458502521554573647
růstovým1232230301072573106136183224267342
faktorem1594230301072164102134181208251325
cévního1940230301073780121171190240289
endotelu2249230301074189139188216259278326
je2595230301071762
vasku‑2677230301073880114152200228
lární42524430107196188138157
endoteliální603244301074190141190218262282301342362411430
růstový1054244301072474107137185226270
faktor1345244301072164103135182210
(VEGF),1576244301072272116172215241255
který1852244301073668111139183
se2055244301073277
váže2153244301073881119162
na2336244301074688
receptory2445244301072468110154204233280308352
na2818244301074688
povrchu425258301075099140168208257305
cévních750258301073881122172191232281
endotelových1051258301074190140189217260280329370414454503
buněk1574258301074897145190229
(VEGFR)1823258301072271115171214258283
a21262583010739
podporuje2185258301074797148198248275324344389
tak2594258301072668106
vznik2721258301073877127146185
nových425272301074898139183223272
cév.718272301074285127139
Dalším8782723010760101121155174248
faktorem1147272301072568107139186214258332
je1500272301072166
placentární1586272301075272114155198247275317345394414
růstový2020272301072978112141189230274
faktor2315272301072568107139186214
(Placental255027230107257190132173216265293335355
Growth425286301075684131197228277
Factor723286301073977118149196224
–9672863010743
PlGF),1030286301074362119162187202
který1252286301073667111138182
přispívá145428630107477595128178198240282
k17562863010736
růstu1812286301072574107137185
cév.2018286301073881122135
Aflibercept217328630107517598117167213240280323373401
je2595286301071761
uměle26772863010745119164184228
vytvořená425300301074185118162211239283332374
bílkovina,82030030107577799138186227248297339356
jejímž119730030107267191111185223
základem1441300301074488127148190241286361
je1823300301072671
lidská191530030107274697131169213
protilátka,2149300301075785133162181201243271310354371
na2540300301075698
kterou2659300301074678121149197246
jsou425314301072054105156
přidány602314301075988108160203253294
vazebné917314301075094133178230281328
části1266314301074993128159180
receptorů1467314301073580124168220250299328378
VEGFR18673143010755100158202249
a21373143010750
PlGRR.2208314301075474134181230250
Aflibercept2479314301076287111131183231259300345397426
„vychytává“425328301072665109150198238270312353395421
VEGF867328301075195152195
a10823283010747
PlGF,1149328301075170127170178
váže1347328301074689127170
je1538328301072569
na1628328301075495
sebe1744328301073984135180
a19453283010746
brání2012328301075583125174194
tak2226328301073476115
jejich236132830107257090109150199
účinkům2581328301075394114162201250324
na425342301074890
endotelové535342301074999149198226270290339380424
cévní980342301074589130180200
buňky,12003423010755105153192236248
proto1469342301075583131159207
bývá1696342301075596141183
označován1900342301075389139181222269310353402
jako2322342301072566105153
VEGF‑TRAP2496342301075195152195222260308363409
(past).425356301072475117152181206220
Podání666356301075097148189238258
tohoto944356301073380130179208255
léku1220356301072469108157
pacientům1397356301075597139158203252280329403
s18203563010739
nádorem1879356301075395145195222266341
vede2240356301074690141186
k24473563010742
regresi2510356301073175126153197232251
ná‑2782356301075394123
dorové425370301074998126175216260
cévní706370301074891133183203
sítě,92937030107426190133149
normalizuje10983703010756106134209251271291328378398443
přetrvávající1561370301075885129158186231274314357377397438457
cévní2039370301074891133183203
síť226237030107426191
a23733703010749
brání2443370301075785128177196
vzniku2660370301074888138158196246
nových425384301074898139183223272
nádorových718384301075395145194222270311355396445
cév,1183384301074689130142
a13463843010746
tím1413384301073252126
inhibuje1560384301072473122141191241260305
růst1886384301073180114144
nádoru.2051384301075394145194222271288
V23603843010750
případě2431384301075582102153195246290
HHT27423843010762119163
aflibercept42539830107406487106156201228267310359387
brání832398301074775116165184
tvorbě1036398301072569116144194239
nových1295398301074594134178218266
teleangiektatických158139830107256888132172220270289333371403444472491531569613652701
morf23023983010770119146174
a24963983010738
také2554398301072567105148
brání2722398301074775116165184
rozvoji425412301072775111156204224243
A‑V689412301075481127
malformací.8374123010775116136161209237312354396415432
V5654263010746
léčbě632426301072671114164210
malignit8634263010781123143162212262281310
je1194426301072772
aflibercept128742630107487396116166212240280323374403
účinný1710426301075697117166215254
prakticky1985426301075785128167199219260299343
u23494263010755
stejných2425426301074171115135184223264313
dia‑2759426301075776118146
gnóz425440301074998148184
jako630440301072768107156
bevacizumab.8064403010758104146188230249287337411453504520
Jsou1347440301073972121171
s15394403010741
ním1600440301075676151
i17714403010727
pozitivní18184403010758108144165194214256306325
zkušenosti2164440301074484133167212261311345375395
s25804403010741
léčbou2642440301072772114164215264
angiodysplazií425454301074190140160209260301336386406448486506525
(51).971454301072568108126140
V11324543010747
indikaci1199454301072069119139178221262282
HHT15014543010758116160
je1681454301072065
o17674543010749
aflberceptu183645430107426790140186213253297347376424
méně22814543010775120169214
publikova‑2516454301075099150170190228277318360389
ných425468301074888128177
zpráv623468301074192120163203
než847468301075499137
obevacizumabu.10044683010753104150192234276295333382456498549598615
Ale1639468301075878123
v17834683010746
databázi1849468301075596124166217259298318
PubMed2187468301075199149220266317
jsou2524468301072558108157
velmi2701468301074690111185204
četné425482301074084113162208
publikace6534823010758107158179198237281322366
popisující10404823010757107159179213261281300342361
jeho1422482301072772121171
úspěšné1614482301075589140186220269315
použití19494823010758108158195216245265
antiangiogenního2234482301074998126146187237287307356407453502551571622671
účinku425496301074889108157196245
afliberceptu69149630107456993112162208235275319369398447
v11584963010745
oftalmologii,1223496301075277110152172246295316365416436455471
takže1715496301073274113154198
lze1933496301072461105
očekávat,2058496301075294137177220260303331348
že2427496301074084
bude25314963010754103153198
fun‑2750496301072877126155
govat425510301074998139182210
i6555103010720
u6965103010748
HHT.7655103010758115159171
Tyrozinkinázové304760401255095131184226249301351376428477520571621668
inhibitory374360401252375128152204228265317353406
(TKI)417760401253182142169197
s4402604012541
antiangiogenním4462604012549101138161210262315339391444493545597621701
účinkem304774401255192116169218265345
Také318790301074276113155
některé336090301074487124154196221263
léky36429030107155895137
ze379790301073374
skupiny389090301073066113162180227264
TKI417390301073883102
mají4294903010770109127145
antiangiogenní445790301073784110128167214262280327376419466513531
účinek,500690301074483101148191228245
inhibují527090301071461108126174221239257
signální304710430107335097143182200246263
dráhu3328104301074469109155200
vaskulárního3547104301073675107143189207245270317334382429
endoteliálního3994104301073985133179205246263280319336382399447494
růstového450610430107226899127172210251298344
faktoru486910430107195995124169195241
(VEGF).5128104301072067108162202225237
Tyto5383104301073770100145
látky304711830107195782118159
se3224118301072971
podávají3313118301074491139177215254272288
perorálně.3619118301074588112157182221239284326339
Některé3976118301075293129158199223264
TKI425811830107378199
již437511830107153166
byly4459118301074482100138
testovány461411830107236496123167205245290327
u49591183010742
pacientů5019118301074584123139181227252297
s53341183010729
HHT53811183010751106147
anebo3047132301074087129177224
testovány328913230107246597124169207247294330
alespoň363813230107365396128175222269
na3925132301074483
zvířecímmodelu402613230107327492119160200217288375422470513530576
této462013230107236491135
nemoci4774132301074386157204243260
(52).5053132301071960100120132
Sorafenib5203132301073784110149172213260277324
a30471463010741
pazopanib3107146301075293129175225265313330379
vedly3505146301074385135153192
ke3715146301074184
vzestupu3817146301074482124157185232280328
koncentrace4164146301074187135174216263289315356395437
hemoglobinu.4620146301075194167214264282329378396443490505
Dalším51441463010761101119150168240
TKI,5403146301074590110124
zvažovaným3047160301073679120156202241282329367441
pro3506160301075581128
použití36521603010755104151187205232250
v39211603010746
této3986160301073374101147
indikaci,4152160301072471119137174215255273287
je4458160301072567
nintedanib,4544160301075471118144186235275322340388402
který4965160301074373115140183
působí51661603010755103134182231249
na5434160301075493
platelet‑derived3047174301075068108134175193236263286337379405423463505554
growth3620174301074570116180209257
factor,3895174301072061100130175201212
fibroblast412517430107203987113159208227266298326
growth4470174301074570116180209257
factor4745174301072061100130175201
a49651743010737
vascular5020174301073777110149196214253278
endo‑5317174301074087135182210
thelial3047188301072875118136154193211
growth3276188301074571117180210257
factor3552188301071961100129175201
receptors,3771188301072365105146195221267293326341
a41311883010736
byl4186188301074684103
již430718830107163369
použit4394188301074694141177195222
u46341883010744
dvou4697188301074585131178
pacientů4894188301074586126143186233259305
s52181883010730
HHT.52661883010753108150160
Ve5445188301074282
Francii3047202301074165105152191208226
probíhá3291202301074671117166184233272
ověřování3581202301074483125149195234274321338
účinku3938202301074382100146183230
nintedanibu4186202301074462108134175224263310327375423
v46272023010736
rámci4682202301072263135174192
klinické489220230107345371117135174210252
studie5163202301072957103151169211
(52).5393202301072061101122134
Pazopanib3187216301074585122168218259307325374
patří3580216301075697123149168
mezi37672163010780123160179
TKI,3965216301074893113128
které4112216301074474116142185
mimo4316216301078098171219
jiné455421630107254390134
blokují4707216301075675123161209227245
i49712163010724
rodinu5015216301073279128146194241
VEGFR.5275216301075294150191235252
Jedná3047230301073174124171210
se3276230301073477
o33722303010748
perorálně3439230301075094120166192233251298341
podávaný3799230301075098147187226266313351
preparát,4169230301075076118167207233273300315
který4503230301073868110135177
je4699230301072063
vyzkoušen4781230301074083121158205252284327374
jako517423030107205996143
velmi5335230301074184102174192
úspěšný3047244301074778126169200246283
v33482443010736
léčběmetastatického340224430107155796143186273315342381413440480505522561597638684731
renálního4151244301072263109148166212229276323
karcinomu449224430107337499136153199245317363
a48732443010736
v49272443010736
léčbě498124430107155796144187
některých5186244301074385122151191216257295341
sarkomů3047258301073475100138184257304
měkkých33692583010773116153192233272319
tkání.3707258301072664105152170185
Tento3910258301074178126151197
preparát4126258301074874116165206231272298
byl4443258301074886105
odzkoušen4567258301074696132169216263295338385
v49712583010739
multicentrické50292583010772119137164181221262310336361380419456498
studii3047272301073463110159178196
s32622723010740
pacienty3321272301075697137155199247273316
s36562723010740
krvácením3715272301074472115157197239287305379
při4113272301075682101
hereditární4233272301075498124167217235263304330378396
teleangiektázii464927230107337694138178226275293337375405446483502520
na5188272301075495
sedmi5302272301074084134207225
pacientech,3047286301075090130148191238264305346393408
kteří3473286301074373115140158
byli3650286301075493112129
předléčeni3798286301075580122171189233273314361379
bevacizumabem,4196286301075498138179218236272319392432480524597612
a48272863010745
již489128630107244277
při498728630107558199
dávce5105286301075393132171212
505336286301074991
až5446286301074581
400mg3047300301074488133221269
pro3335300301074975121
die3475300301074866109
byla3603300301074987106146
zjištěna376730030107365572104132173220260
redukce4046300301072668117163200239280
krvácení4345300301073865108148188230277294
u46583003010747
všech4724300301074073116156203
pacientů4946300301074990129147190237263310
bez5275300301074993129
zá‑5423300301073577104
važných3047314301074081117164201239286
nežádoucích3352314301074486122163211258305344362400447
účinků.3818314301074382100146183229243
Dalšími4080314301075393111142159231248
preparáty4347314301074571113161201227267293334
s47003143010729
vyzkoušenýmefektem4748314301073678115153199246277320367404477535557600636666707779
na3047328301074888
snížení315432830107337997133175222239
počtu3412328301074997138167214
a36453283010740
intenzitu370332830107186591133180216235262309
epistaxí4031328301074291109141169210249267
jsou431732830107185097145
sunitinib4480328301073379126144171189236254302
a48013283010740
buparlisib4860328301074996145185211229247279296345
(53–58).5223328301072365105150192235256268
Systémové3187342301074177109136176248294332373
podání3578342301074592140179225242
malých38383423010768107124162200246
dávek4102342301074482120161198
TKI431834230107378199
bude4435342301074591138180
pravděpodobně4634342301074469109147193235282329377423471518560
vhodnou5212342301073682129177223269315
léčebnou3047356301071962103144193241288336
varientou3401356301074788113132174222248294341
pro3761356301075581128
snížení3907356301074087104140182229247
krvácení4173356301074471114155195236284301
obecně44933563010754103147187235278
i47903563010724
epistaxí.4833356301075098117149177217256275289
V51413563010752
průběhu5212356301075581129177221268315
několika3047370301074891128175194211248289
dalších3355370301074888106138155194241
let361537030107186188
by3722370301074987
měly38283703010773116134173
být4020370301074988118
publikovány4157370301074896144163181218264303344391429
výsledky4605370301073982115132176225262304
klinických492837030107375674121138178215257296343
studií.5289370301073361108157175192207
Sirolimus3047396401254973108161185209289341382
a34573964012549
takrolimus3525396401253686136173225249273353405446
K31874123010745
testovaným3251412301072667100128174213254301339413
lékům368241230107186198145218
patří3919412301074888115140158
také4096412301072667104146
sirolimus426141230107324975121140157230276308
a45884123010739
takrolimus,4646412301072667104131177196213286333365380
které5044412301073767108134176
byly5239412301074886105144
po‑5402412301074897125
užívány3047426301074884102142183230267
jako333342630107195996142
imunosupresiva3494426301071991138185233265311360386428461478518559
po4072426301075098
alogenních4189426301074059106155198245293310349396
transplantacích.460442630107285495142174222241281328354394434451491538553
Při517642630107457088
použití5283426301074998145181199226244
po3047440301075098
transplantacích316444030107244990137169217236276323349389429446486533
byla3715440301074685103143
pozorována3877440301074694128174200246286326373413
regrese4309440301072365114139181214257
cévníchmalformací,4585440301073678117166183222269358398416439485511585624664682696
pokud5300440301074694132179227
u30474543010747
těchto3112454301072363102148173218
pacientů3348454301074484122139181227252298
před3664454301074469110158
transplantací384045430107234887133164211229268314339378417433
existovaly429145430107397794125152197235274292330
(59),463945430107195998118130
a47874543010736
tato484145430107236288132
zkušenost4991454301073168114145187233279311338
vedla5347454301073677124142180
k30474683010738
podání3104468301074694144183230248
těchto3371468301072466106153179225
léků361446830107165996143
pacientům3776468301074687127145187235261308380
s41754683010730
HHT42244683010753109151
a43944683010737
dalšími4450468301074585103135152225242
cévními4711468301073778118166184257274
malformacemi,50044683010770110128151198224297337377418491509523
zatím3047482301073678104122194
je3260482301072366
ale3345482301074563106
podstatně34704823010754102151183211252278325368
méně38574823010778121169212
publikací40884823010753101149168185222264303321
o44284823010752
jejich449948230107236684101141188
účinnosti4705482301075292109156203251283312329
u50534823010752
HHT,51244823010760116158168
než5311482301075295131
je5461482301072366
o30474963010748
účinku3114496301074787104151188236
bevacizumabu3368496301075094134174214232267315388427476524
u39104963010748
HHT.39774963010756112154164
Byla4160496301074585104143
popsána4322496301075098147180221268308
i46484963010719
úspěšná4686496301074779128172204251291
lokální4996496301071966104145163210228
aplikace5242496301074190108126163204244285
do3047510301074996
nosu3162510301074795128174
(60–64).3355510301072263107155201246267279
Nově36535103010757104144186
testované3858510301072668101129175214255302345
nadějné4222510301074787136179196243287
léky452751030107196299141
shrnuje4687510301073279105153199217260
tabulka4966510301072767116163181218259
4.5244510301074358
Tab.425577701135093144171
4.623577701135481
Nové7315785010755100138175
léky92257850107195794133
použité1071578501074591137172190216252
pro1340578501074571115
pacienty1471578501074591129147185231256295
s17825785010732
hereditární1830578501074684110147192211237280306352370
hemoragickou2216578501074685156201227270315333371407452497
teleangiektázií273057850107266281119164211256274312349377420456474492
Autor69259730985196125171200
Léčba142059730983982119167208
n2232592309846
(HHT208960230982478132175
typ)228160230982871119141
Věk292259730984888130
Symptomy352559730984280150197226272340380
Léčba433559730983982119167208
Účinek504359730985389111157199241
Sommer50861960953781147212252276
201980261960953977113147
(61)9676196095215893109
Takrolimus135261960953769103128170188205270313343
12116619609539
(HHT2)217361960952171122160201221
51295061960953974
epistaxe358161460953983101130156193229267
GIT351862460955067106
krvácení36416246095345999136173211254271
dávka415461960954480116150188
neuvedena436061960954382125162201246285328365
↓4997619009848
epistaxe506461960953883100130156193229267
Parambil65163660954076100137203247265282
201871864660953978114149
(56)7336566095215998118
Pazopanib135564660954076110152197234277294338
12116646609539
(HHT2)217364660952171122160201221
61295064660953973
epistaxe,344564660953983101130156193229267281
anémie374364660953780119185202241
50mg/d417064160953978153197227267
1měsíc4455641609556132171202218254
Pak422365160954076110
100mg/d435165160953974115191235265305
↓4997646009848
epistaxe506464660953883100130156193229267
Faughnan48167860953770113157200243280323
201982167860953978114148
(55)9866786095215996117
Pazopanib135567860954076110152197234277294338
71933673609539
(3199067360952159
HHT1,2066673609551101140178188
32271673609539
HHT2,2328673609550101139180194
12539673609539
JP/HHT)21276836095286891143194232257
—2947678609580
anémie,344567860953679119185202241254
epistaxe371767860953983100130156193229267
50mg412167360953978153197
/d433667360952868
v4422673609536
průběhu447667360954468111155196239281
12429868360953973
týdnů438868360952563107150192
↓4996668009848
epistaxe506466860953983101130156193229267
Hb515467860955094
Fe516468860953675
Kovacs-Sipos58370060954082118156192223247283299343387417
201765171060953978114147
(57)8157106095215997119
Nintedanib134470560955168111135173218255298315359
12116705609539
(HHT2)217370560952171122160201221
70294970560953976
epistaxe,357470060953983101130156193229267281
teleangiektázie34717106095256380120156199243260299334361398432449489
300mg/d428570560953978119195239268309
↓4997700009848
epistaxe506470060953883100130156193229267
teleangiektázie49207106095256380120156199243260299334361398432449489
Droege67172260955276118159204243
201671873260953978114149
(58)7337426095215998118
Sunitinib138173260953779123139165182225241286
11980732609539
(typ20377326095214483128
neuveden)218273260954383126163201246286329348
68294773260953979
epistaxe,347572760953983101130156193229267281
četné37737276095367499142182
metastázy3549737609566105130167197224261294333
37,5mg/d42847326095397581121196241270311
↓4997722009848
epistaxe506472260953883100130156193229267
↓4887732009848
teleangiektázie49537326095246280119155198243260299333361398431449488
v5022742609536
obličeji507674260954287105122158196213230
Geisthoff64475460955090107136163206249271295
201471876460953978114149
(54)7337746095215999118
Buparlisib136776460954083128165189207223253269314
12116764609539
(HHT2)217376460952171122160201221
49294876460953977
epistaxe358176460953983101130156193229267
100mg/d428776460953975116191235265305
↓4832764009848
frekvence48987646095204584118157196239276314
epistaxe522976460953983101130156193229267