﻿840
|5584227010018
47561722701006696
/36728043010757
Vnitř37488043010771118137165192
Lék3959804301074184122
2022;68(1):41-534101804301074386128172187232277301340358372416454477520561
/46828043010757
VNITŘNÍ47598043010791152173217266326347
LÉKAŘSTVÍ5126804301074185131189236281326378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Multicentrická351733701006199114141157188222259286311327358392428
Castlemanova396133701003874103130147182242277315354389425
choroba.440233701002967106130169207242258
Příznaky,46763370100416582113151186220258270
diagnostika49623370100375287125163202231259275309345
a5323337010034
léčba53733370100145081119155
zonem.42562301073787138184260278
Používáme724623010756105155194214257301377424
tedy116962301073882135177
stejný136762301074475119140190230
režim,161862301073782121141218235
jaký187462301072971111156
podáváme2051623010761112165207249293369416
pacientům2488623010760104147166212263291341418
s425763010734
Waldenströmovou478763010774113132182226274307336363410484532573620668
makroglobulinemií.1166763010774114152180227278296345395443462480528572646665683699
Jen56590301073175123
v708903010745
jednom77390301072367117165214288
případě108090301075481100150191241285
jsme138490301072457130174
použili1578903010754103151188207226244
rituximab18429030107305078126165184258299348
pouze2210903010754103151188231
v2461903010745
kombinaci252590301074390164214233281321362381
s4251043010733
dexametazonem.477104301074589128168240284311352388434482525598614
Šlo1110104301073856103
o12321043010744
mladou1295104301077088128177224271
ženu1586104301073274121168
toužící1773104301072470117153172211229
mít2021104301077088115
vlastní215610430107375695128156204222
děti,2397104301074588115134148
a25641043010738
tak2621104301072464102
jsme2742104301071648120163
s4251183010734
pacientkou478118301075092133151195243270308355404
prodiskutovali901118301075077125175193226264312340387427468487506
vliv142711830107416079120
všech1567118301074175119160208
dostupných1795118301074997131160208257306344384432
léků2247118301071963102150
na2416118301074990
zárodečné2526118301073679105152202246287335380
buňky425132301075098146183226
a6711323010738
dohodli728132301074695143192242261279
se1027132301073074
na1121132301074586
léčbě1226132301071760101151195
rituximabem144113230107244371119158177251291341386459
a19201323010738
kortikoidy.1977132301073683110141159197244263312353364
Efekt2361132301073962105143174
této255513230107256795141
léčby2716132301071660101150190
přetrval425146301074976118146172215257275
však720146301073770111149
pouze888146301074795143179222
311291463010741
roky,1189146301072370108151162
nyní1370146301074583132150
nemoc1539146301074589162210251
u18091463010744
pacientky1873146301074687127146189237263301343
pomalu2236146301074695168208227274
dle2529146301074664108
laboratorních265614630107165610515418122242516030107277399147165204251
parametrů695160301074687112153225269296322369
i10831603010716
FDG‑PET/CT1118160301073793149178224264307333382426
progreduje,1563160301074672118167193235284330349392405
ale198816030107375598
zatím2105160301073374100119191
asymptomaticky,2315160301073769109183231258304377416443461500537579590
a4251743010741
tak485174301072566104
další608174301074687105138156
léčbu783174301071660101150198
odkládáme.1001174301074494132152192242282355399414
U14341743010754
pacientů,1507174301074788128147190238265312328
kteří1854174301073566108134153
měli20261743010771115133152
kombinaci2197174301073582156205224272312353371
rituximabu,258817430107234270118157176249290425188301074995110
cyklofosfamidu554188301073576114133180203249281305346417435482528
a11011883010736
dexametazonu,1156188301074487125165236279306346382427474520535
jsou170918830107164794140
remise1868188301072364136153185227
delší,2114188301074487105136154168
ale230118830107365497
obdobné2417188301074391140187235282325
je2760188301071658
to2837188301072368
například425202301074888137163182221241281329
u7742023010744
pacientů837202301074687127145188236262309
s11652023010730
Waldenströmovou12152023010769108127175219266298327353399473520560607654
makroglobulinemií,18892023010769109147174221270288336385433451469516560633651669684
kteří2592202301073565107132151
jsou276220230107164896143
léčeni425216301071962102144191209
rituximabem65321630107234269117155174246286335379451
a11242163010737
dexametazonem1180216301074588127168240284311351388434482525598
anebo1797216301073784128176225
rituximabem,204121630107234169116155173246286334378451466
dexametazonem2526216301074589128168240284311352425230301073682130173245
a6892303010737
cyklofosfamidem745230301073778116136183206253286310351423441490533605
(anebo1369230301072058105148197245
bendamustinem).1633230301074690137185225297344376404423469513585606619
Přidání227123030107416684132172219237
cytostatika2527230301073778108154187215256282300337378
k4252443010739
rituximabu48524430107345483133174194269311363413
a9182443010749
dexametazonu9882443010757102143186262308336379418466517566
prodlužuje1574244301075886135187206255293343363408
také2003244301073678118162
u21862443010756
Waldenströmovy22622443010783124144194240290324354382431507557599643
makroglobulinemie4252583010774114152181228278296345395443462480528572646665709
trvání115325830107285599140188207
remise.1380258301072669143161194238253
V5652723010746
literatuře63127230107234169112138180207255281324
je975272301072367
pouze10622723010754103151188231
jedna1313272301072367117165206
publikace,15392723010754102152171190227270310353367
která1926272301074273116142184
se2129272301073883
snaží2231272301073886127164183
srovnávat2434272301073763111151200241280322349
siltuximab280327230107385674425286301072876115134208249298
a7432863010742
rituximab.80528630107294876124163182256297346361
Pro1186286301074773120
srovnání1326286301073561108148198238286305
nepoužívá1650286301075195144193242278298339380
klasický2050286301074060101134152193230273
ukazatel2343286301075088130167209236279298
OS,26612863010762103119
ale2800286301074261105
používá425300301074998146182201242283
progression727300301074673119169195238271304322369418
free116430030107204890134
survival1318300301073077103146165206247266
–16033003010742
PFS.1664300301074282121137
Liu1821300301073755102
ve1943300301073780
svém2042300301073072115188
přehledu2249300301074673115163181225275322
porovnal2590300301074695121168208257297315
výsledky425314301074184119138182232270314
léčby758314301072670112161201
rituximabem97931430107335381129169188262303353398472
a14713143010748
siltuximabem153931430107405978106154194213287328378423497
a20563143010748
dle2124314301075574119
výsledků2263314301074791125144188238277325
v26083143010747
tomto2675314301073582156183230
článku425328301074160102151190240
je685328301072772
léčba777328301072672114164207
siltuximabem100532830107416079108157198217293334385431507
spojena1532328301074192142162207256298
s18513283010741
delším19123283010757102122156175250
PFS2182328301075395136
než23383283010756102140
při2498328301075885105
aplikaci26233283010749100120139178221263282
rituximabu42534230107274674122161180254295344393
(36).837342301072466110132146
IMiDs4253684012525109133195236
–6893684012553
imunomodulační7703684012523103155207260339392445497521570611663687
léky1485368401252472122176
Thalidomid565384301074291132150169218266339358407
byl991384301074786105
jako111638430107165694141
první1277384301074673117165184
zařazen1480384301073375101143180222270
do1770384301074594
skupiny1883384301073068116165184232270
IMiDs2173384301071585104162195
–23883843010742
immunomodulatory2449384301071689162209257305379427425398301074995114154181227253295
drugs.740398301074571119167200216
V9753983010743
lidském103739830107163482115152194267
organismu1323398301074471118159206224256329376
má17183983010770110
velmi184739830107378099171189
pestré2056398301074690123152178220
účinky.2296398301074484102149186229240
Mimo2556398301076684157205
jiné278039830107163481125
potlačuje425412301075099126145186226274293337
tvorbu781412301073074121148199247
některých1048412301075094132163206232275315363
cytokinů,1431412301074284116162201221269316332
mezi17824123010777121158177
nimi1979412301075169143161
IL-1,216041230107216180118129
IL-6,230841230107226280127143
IL-12247141230107216180118156
a26464123010744
VEGF.2709412301074992148189196
Stimuluje42542630107426887160208227274293337
naopak781426301074989138188229267
T10684263010742
buňky1130426301074998146183226
cestou1376426301074082116145192240
cereblonové1636426301074082109152201221269318366407450
inhibice.2105426301071967115134183202243285300
A5654403010754
právě639440301075886129170214
tato874440301073578106154
jeho1049440301072672121171
vlastnost,1241440301074869111145175225275310340357
potlačování16194403010757108136156198240288329372422441
tvorby2081440301073580129157208249
prozánětlivých2351440301075785134170214264309338358377419464505554
cytokinů,425454301074081112158196216263310325
jej76945430107165977
činí866454301073654101120
účinným1005454301074484102149196234308
při133245430107467291
léčbě1442454301071659100148193
Castlemanovy1654454301074788121150168212284324372420459502
nemoci,2175454301074588161209249268282
jak247745430107165593
dokládají2589454301074593131151191240280298316
četné425468301074082110159203
popisy647468301074796146165198239
případů90646830107467392142183233280
(41–47).1206468301072062100141188228252265
Podání1491468301074289139179227246
imidů1756468301071690108157205
vede1980468301073881131175
k21754683010735
poklesu2230468301074695134154198232279
tvorby2529468301072468115142192232
Il-6,278046830107163563110126
a4254823010741
to486482301072774
má5804823010773114
za714482301073678
následek812482301074889122141185235279317
pokles1149482301075099137158202236
hodnoty1404482301074997147195244271314
CRP.1737482301075296142148
V5654963010746
literatuře63149630107203866109135177204252278321
lze972496301072057100
najít1092496301074990109127155
několik1267496301075094132179199217255
prací,1542496301075178119160178194
které1755496301074071113140183
popisují19574963010751101151170203250269287
synergický2264496301073576125169196244262303340383
účinek2667496301074990108156200238
podání425510301075099149190238256
rituximabu70151030107254472120160179252293343391
a11125103010739
thalidomidu.1171510301072674115134152201250324342391439455
Thalidomid,1646510301074090130149168217265339358407423
imunomodulační,2088510301071891138187235309358408455474515555603622637
anti­2745510301073987114133160
‑inflamatorní42552430107274693116138177250290316362388436454
a8985243010737
anti‑angiogenní954524301073885111129156196243292310357406449497544562
lék,153552430107155996113
má16685243010769109
silnou179652430107304866113160208
aktivitu2023524301073774104123163182209256
proti2298524301074673119145164
této248152430107246693139
nemoci2639524301074488160208248266
i4255383010719
v4645383010738
monoterapii.5225383010772120169217245287314355405424442458
Proto1000538301074369116143190
je1210538301071761
doporučována1290538301074796146195222270311357397439487528
kombinovaná1837538301073784158208227275323363405453494
léčba2350538301071761102152193
rituximab256353830107254472120159179252293342
a4255523010742
thalidomid487552301073585127146165216265341361411
(41–47).919552301073173112155203244269283
Ale1223552301076080125
z13695523010743
vlastních1433552301074869110145175224244285334
klinických178855230107456686135154195234278319368
zkušeností2177552301074483133167212261311346376395
víme,2593552301074868143189204
že2817552301074488
tolerance42556630107287494138165206254295337
thalidomidu782566301073179120139157206255329347396444
není1246566301075195143162
ideální,1428566301072271115155174222240255
způsobuje1703566301074090138171219269318337380
neuropatii,2103566301075196143170217267309336354373388
dělá2511566301075296115156
útlum268656630107517999146219
a4255803010741
patologickou486580301074789116163182230280299339377425473
únavu,978580301074694135175223239
takže1236580301072668106146189
léčbu1444580301071761102152200
delší1664580301074791110142161
než1845580301074690127
619925803010741
měsíců20535803010772116149168208255
pacienti2328580301074889130148192240267286
obtížně2634580301074595123142179227271
tolerují30476230107277392136161209227245
i3311623010716
při33466230107467290
dávce345662301074585123162204
jen367962301071659106
100380462301074079124
mg3947623010769117
denně.408462301074588135182225240
V4343623010742
případně44046230107467290139180228276319
Castlemanovy474262301074788121149167211283323370418457500
nemoci526162301074488160208248266
jsme304776301071952124168
používali323576301074695143179198239280299317
stejné357276301073059101119167211
schéma380276301073171119163236276
jako40987630107165694140
u4258763010744
mnohočetného4322763010770118166214262303345373421465513561
myelomu,4902763010771109152171219292340355
kombinaci527676301073582156205224304790301074889129148
thalidomidu,321590301072876117135154203251325344393441456
cyklofosfamidu369190301074082121142190214261295320362436454503551
a4261903010741
dexametazonu.432290301074993133174248292320361398445494541558
Lenalidomid3187104301074081128168186203251298370388436
má36421043010769108
podstatně3769104301074693142174202242268315358
lepší4146104301071558106138156
toleranci432110430107246988130156196243282300
než4640104301074487123
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V51941043010742
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by3047440301075089
byl3156440301074989108
účinný3284440301074888106154202241
i35444403010719
carfilzomib,3583440301074081107134154173209256330349399413
lék4016440301071963101
ze4137440301073678
skupiny4235440301073371119169188236274
proteazomových4529440301075076124151193233271318392440481524564612
inhibitorů,5160440301071967115133183202230277304352367
podobně3047454301075099149197247296340
jako340745430107195997145
bortezomib.3571454301075099126157200237284358377426441
Protilátka3047480401255691144180204228277314363413
proti3488480401255287140176200
interleukinu-63716480401252476113161197221270322372397449501539595
a43394804012549
jeho4407480401252372124177
receptoru4612480401253584125173226262315350403
V31874963010747
literatuře325449630107264574117144187215264291335
lze3609496301072663107
nalézt3736496301075698117162201232
popisy39884963010758108159179213255
případů4263496301075785104155197248296
s45804963010741
multicentrickou46414963010782130150178198239282332359387406448486535584
formou5245496301073180107183233282
Castlemanovy3047510301075293127156175219293333382430471514
nemoci35805103010755100174222264282
úspěšně3882510301075487136181215263307
léčených4208510301072670111154202240280328
protilátkou4556510301075683130158176195235263301348396
proti4972510301075683130158176
receptoru5168510301073376117160210237284311359
interleukinu-6,304752430107196692134160179222269306326373419447493508
zvanou3574524301073376117164212259
tocilizumab.3852524301072470111129147164200248321361410424
Tato429552430107387399145
látka445952430107165582119161
je4639524301071659
používána4717524301074694142178196236277325364
hlavně5101524301074462102141190233
v53535243010737
Asii5409524301074983101119
a30475383010741
Japonsku,3107538301073171120169217249286334349
jak347653830107185896
plyne3591538301074968108157200
z38115383010736
citované386653830107405885131171212260304
literatury418953830107193764106132173200248274316
(58,4524538301072466108124
59).4667538301074484105118
Tocilizumab3187552301074386129148167186223272348389440
je3647552301072671
humanizovaný37385523010756105180221271290327375416459508547
antagonista4305552301074998125167218267317336369399441
receptoru4766552301073478120164214242290318367
interleukinu-6,51535523010726751021461731932382873253463047566301074997126174189
je3256566301072671
schopen3347566301074082130179230276325
zablokovat3692566301074386137156205245293334376403
transmembránovou4115566301073562104153187261306381431459501550599640688737
signalizaci,4872566301074059109158199218237274317358377392
kterou5284566301074577120147194243
by3047580301075089
se3155580301073679
normálně3254580301075098124198239257304348
aktivoval3621580301074381111129170217257298316
interleukin-6.395758030107216894137163182225272310330377405451467
Tocilizumab4444580301074486127145163181217265338378428
snižuje4891580301073583101137185203247
zánětlivou5157580301073880128171198217235276323370
reakci3047594301072769109146185203
mediovanou32705943010773117167185232272313361409457
signální3746594301073351100147187206253271
kaskádou4037594301073879112149191240288336
navázanou4392594301074888128169206247295343391
na4802594301074888
receptor4909594301072769110152201228275301
interleukinu-6.5229594301071966931351611802242713047608301073858105152180227242
Tocilizumab3309608301074183124142161179215263336376425
je3754608301071862
registrován3835608301072669118137169197224270310351399
pro4253608301075076123
léčbu4395608301071962103152200
idiopatické461460830107186785133182224250269308346388
multicentrické50226083010773120139166184224266314340367385425463505
Tab.425605801135093144171
5.623605801135783
Kritéria73360670107426987113149175193238
závažné987606701073984122166201247285
formy128960670107267197168203
Castlemanovy1509606701075296126152170208280325371416454493
nemoci2019606701075088159204243261
dle2296606701074967105
„International,241860670107284895120156182228273299317362409454472488
evidence42561770107387695140178225262298
based739617701074490120158203
consensus958617701073780126156193240269313343
treatment131761770107255187133159230268314339
guidelines1673617701074489107153191209227273312343
for203261770107226692
idiopathic214061770107186381126172218244290308345
multicentric25016177010771116134160178215252298323349367404
Castleman425628701074892123149167205276321368
disease“80962870107456493130176206243268
(31)1093628701072464100117
Kritéria4566424098477798127168198219260
závažné73364240983678118160197244286
formy103564240982672101170209
Castlemanovy126164240984789122152173215284326372418459502
nemoci177964240984688157203240261
1.45665470953949
ECOG52365470953783134185
≥726654709548
2791654709539
2.45666670953953
Renální52666670954181124160177220237
insuficience7816667095165989131153171207224263306343381
s1179666709530
glomerulární122766670954360103170209233277294330354398415
filtrací1659666709521395681105143179196
menší1872666709566106149178195
než208566670954282115
30221866670953978
ml/min231366670956683112176193236
a456676709536
hodnotou51067670954386131174217242284327
kreatininu8556767095335997133158175218235277320
vyšší119367670953674105134151
než136267670954382115
3,014956767095395292
mg/dl1605676709565110139179197
=1819676709548
265,2188467670953977116128169
μmol/l2071676709542108152169198217
(145668670952157
mg/dl530686709566110140180197
=745686709548
88,48106867095397994133
µmol/l)961686709542108152169198217239
3.45669870953953
Anasarka52669870954791127157195218253291
a/nebo83469870953767108147192236
ascites108769870953767103120145184214
a/nebo131869870953767108147192236
pleurální157169870954562102145168206223266283
či187169870953653
perikardiální194169870954485108126160198222265282318335378395
výpotek,235369870953675121165189227262278
projevy45670870954468111128167204243
hypercytokinemie71670870954378123163187222260288330365383426465531548587
–1321708709540
snížený13787087095307390123161204239
albumin16357087095365397141206223266
pod191970870954488133
dolní206970870954487105148164
fyziologickou22517087095216095112155173216261278314348391434
hranici45671870954367104147164200217
4.45673070953953
Hemoglobin52673070955191156200245262305350367410
≤954730709547
80101973070953979
g/l11157307095447392
5.45674270953952
Plicní5267427095405673109153169
postižení,71374270954488118144161194233276293307
intersticiální10377427095176084122146177203220256273309326369386
pneumonie,144174270954487127170235279322339379392
dušnost185074270954486116159202232259
Pro45675470953860100
hodnocení57075470954182123165205239272313330
jako9147547095165790129
závažná105875470953171105144176217258
forma13307547095216084148188
idiopatické15337547095165773114155196219235269302335
multicentrické1883754709563104120144160194226268291314330364396430
Castlemanovy232775470954383110134150184248288330370404440
nemoci45676470954176139180214231
musí701764709563104131146
být8627647095407298
splněna9747647095286884126160201242
21230764709537
z1281764709532
51327764709537
uvedených137876470954175108149183225257290331
kritérií.1724764709532567396129152168185200
V1938764709540
případě,19927647095406480120161202236250
že225776470953164
tato23367647095236285124
podmínka247576470954081122186203244277316
není45677470954176117133
naplněna,60477470954181122139181215256296311
pacienti92977470954182115132166207230246
spadají119077470952767108149189205222
do142677470954181
kategorie15217747095337396129170210234250284
nezávažné182077470954175109148182222254295329
formy.21637747095216184148180192
Tab.3047650301135092143169
6.3243650301135177
Mezinárodní33476512010767106142160205250275319364410428
prognostický3791651201074268111157202247277302320357393432
index4239651201071661106144182
(IPI44366512010722398198
iMCD)4550651201071683131186208
vypracovaný4774651201073574119145187224266304347393428
analýzou5218651201074288132151187223267312
souboru3047662201073176122167213239284
1483347662201074278120
pacientů3484662201074591128146184231256301
a38016622010745
verifikovaný3863662201073774100118141160196241278322368404
na4283662201074792
souboru4391662201073175121166212238284
1974691662201074277115
pacientů4822662201074691129147185231256302
(27,5140662201072463102109
28)5265662201074282104
Riziková307868590984667104125167212252293
kategorie307869590984183111153200246275296338
Skóre357569090984283128157199
Počet407168590984590127168198
pacientů407169590984789125146188235264309
Průměrné456767590984573120188231260307349
celkové45676859098367799140185226267
přežití456769590984776118155177206227
(měsíce)456770590982491133167188225266289
Celkové506368090984788110151196237278
pětileté506369090984789119140161203232274
přežití506370090984776118155177206227
Nízké307971820955168101136174
0–1373471820953982117
56425071820953978
135,27468471820953973110123163201
97,3751637182095397682122158
%5339718209559
Střední30787302095376185123168211228
2–3373573020953978114
81425173020953975
107,59468873020953975111117157194
72,1851627302095397892127162
%5341730209559
Vysoké307874220954177108151186225
4–5373374220953981120
11425474220953970
50,1547057422095397891126160
20,0051567422095397891131172
%5346742209559
Každý307875420953878109149182
splněný32757542095276784125159201233
prognostický352275420954064103144186226253277293326359394
faktor39317542095206093118157181
představuje41267542095406396137164187226260301317352
14492754209537
bod.454475420954081122137
Věk469675420953972105
>4815754209548
40487775420953775
let,4967754209516507489
plazmocelulární5070754209540579813019423426830131835830787642095165780122138
varianta,32307642095347396113153195217256271
hepato351576420954176117158181220
a/nebo375076420954068107141182223
splenomegalie,39877642095286885119160201265299340380397413447462
hemoglobin446376420954176139180221238278319336377
<80485576420954783121
g/l,4990764209540688599
pleurální51037642095405792133156194211252268
výpotek.538676420953369307877420954081105137171187