﻿785
|5584227010018
495617227010066107
/36728043010757
Vnitř37488043010771118137165192
Lék3959804301074184122
2022;68(1):41-534101804301074386128172187232277301340358372416454477520561
/46828043010757
VNITŘNÍ47598043010791152173217266326347
LÉKAŘSTVÍ5126804301074185131189236281326378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Multicentrická351733701006199114141157188222259286311327358392428
Castlemanova396133701003874103130147182242277315354389425
choroba.440233701002967106130169207242258
Příznaky,46763370100416582113151186220258270
diagnostika49623370100375287125163202231259275309345
a5323337010034
léčba53733370100145081119155
založeno42562301073780100149186230279329
na77462301075698
faktu,89362301073174113145194210
že112462301074488
interleukin-1123262301072676103147174195240289328349398427467
stimuluje17196230107417191166215234283303348
tvorbu208762301073680129157208258
interleukinu-6,236562301072675103147174195240289328349398447475524540
který42576301073869112139183
stimuluje6287630107346382156204223271291335
projevy98376301075077125144189230274
Castlemanovy127776301075193127156176220294336384433474517
nemoci.181476301074994168217258277294
Siltuximab21287630107426079108156196216290331381
tlumí25297630107284895169188
chorobu27387630107408813742590301072774125173
blokádou61990301075070118157200250299347
účinku98790301074889108156194243
interleukinu-6.12509030107196895138165185229278316337385433461509526
Anakinra1796903010753101143181202250277319
tlumí21359030107284896170189
chorobu234490301074189138165213263312
blokádou267690301075070119158201425104301074998147
aktivity593104301074887118138179200228272
interleukinu-1,885104301072675102146173193238286325346394443471511522
takže1427104301073577116157201
jednu1648104301072771122171219
úroveň1887104301075683131172216264
níže2172104301075574112155
než23481043010755100138
siltuximab.250710430107405979107156196216290332382398
V4251183010746
odborné491118301074798147197224274318
literatuře83011830107183765108135177205253280323
není1173118301074892141160
zatím1353118301073578106125199
žádná1572118301073578128176217
randomizovaná1810118301072567116166214289308345393433475524565
klinická239511830107375877125144185223266
studie2681118301073362111161180224
analyzující425132301074088129148187226274293311351370
účinek814132301074585104151195233
anakinry1067132301073785125163183231257300
u13871323010744
Castlemanovy1451132301074889122151170214287328375423463506
nemoci.1977132301074589162210251270286
K22821323010742
dispozici234413230107456496145194229249289307
jsou267113230107164997145
tři283513230107255271
publikace425146301075098148169187226268309352
popisující7971463010752102152172205252272291331350
zásadní1167146301073981115157207256275
zlepšení1462146301073858103153187231280299
po17811463010751101
podání19021463010752101152193242261
anakinry2183146301074391132171191240267310
u25131463010750
pacientů2583146301075294135154198247274322
s4251603010734
Castlemanovou4811603010759103138169189235311354404455497547597
chorobou,1099160301074999149178227279330381397
často1518160301074891126157206
již174516030107274785
značně1851160301074596139181231277
předléčených.2149160301075987132184204250293337388428470520537
První2707160301075481127179198
popis425174301075099149169202
léčby647174301071661102152191
Castlemanovy858174301074991124154173217291332380429470513
nemoci1391174301074690164213254273
anakinrou1684174301073987128166187235262309357
je2061174301071761
z21421743010734
roku2196174301072471110158
2008.2374174301074285131176193
U25871743010754
tohoto2661174301072572121169197244
pacienta425188301075092133152196245272314
předcházela759188301075583126176217266307345388408449
léčba1228188301072569111160203
chemoterapií1451188301074694139213262289332359401451471490
a19611883010747
rituximabem,202818830107325280129169188262303353399473489
která2537188301074475118145187
však2744188301074781123161
nedosáhla425202301074893143192226268317336377
léčebné823202301072670112154204253298
odpovědi.11412023010755106156205246289340359375
Až1536202301076099
podání16552023010757107157198247266
anakinry1941202301074896137176197245272315
vedlo2276202301074892142162210
k25062023010745
vymizení2572202301074791166185222265314333
příznaků42521630107507796134183224262311
nemoci756216301074993167216258277
(69).1053216301072567110133147
V5652303010746
dalším631230301075596116149167241
případě893230301075683102152194244288
byla1202230301075695116157
anakinra1379230301074796137175196244271313
s17122303010740
úspěchem1772230301075488137183224273317391
použita21832303010756106155192211240282
u24852303010754
ještě2559230301072670104133176
více2755230301074767108150
předléčeného425244301074976118167186230270312360403451499
pacienta,944244301074687127146189237263304320
u12832443010745
něhož1347244301074589136184219
předcházela1586244301074673115165205252292329372391431
léčba2037244301071659100148190
kladribinem,224624430107355595144170190238257305349421437
rituximabem,2702244301072443711181571764252583010772112161205277292
steroidy,736258301073059100126172191239278290
etanerceptem1045258301074067107154198223262303352379420492
(protilátka155725830107206995142168187205245271308350
proti1926258301074672118145163
TNF)2108258301073896137161
a22882583010737
protilátkou2344258301074673119145164182222248285332379
proti2742258301074672118145163
interleukinu-6,42527230107196794137164184228277315336384432460508524
přičemž96927230107477494134177251288
nemoc1277272301074690164213255
byla1552272301074787107148
na1720272301074687
vše1827272301073872117
uvedené1964272301074587131181225274319
refrakterní.230327230107246791119161200231274301350369385
Takže2708272301074075113154197
klasické425286301073859101135153194233277
léčebné722286301072671113156206255300
možnosti10422863010782131167216266300329349
byly1411286301075797118158
u15902863010755
této1665286301073578107154
ženy,1839286301074487136175187
léčené2047286301072671112155204249
v23162863010748
MD23852863010777136
Anderson25412863010760109159204231266315365
Cancer,425300301075294143184228255267
vyčerpány.713300301074892132176203254297346385398
Proto1131300301075379127155203
byla1354300301075798118160
použita15343003010757107156194214243285
anakinra1839300301074998139178199248275318
(1002177300301073172112159
mg23563003010771121
denně),24983003010756101150199244267281
do28003003010756105
týdne425314301072872121170215
příznaky661314301075784104141191233272315
vymizely997314301074892168187224268288329
a13473143010748
na1415314301075697
kontrolních1533314301074594143171198246267315335375424
FDG‑PET/CT19783143010749107165195243284330357408454
zobrazeních2452314301074492143171213251295344363404453
vymizela425328301074184158177214257277317
lymfadenopatie762328301071757131155197247291339388438480507526570
a13523283010738
vymizela1410328301073881156175212255274315
zvýšená1745328301073377121155199247288
akumulace2053328301073876125198246265306346389
FDG2462328301073996153
v26353283010738
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(70).632342301072468110133147
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také1176356301073072110154
francouzští135035630107265496144185232281318354384403
autoři1773356301074391120167194214
u20073563010750
případu207735630107527999149191241288
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s7223703010733
anasarkou775370301074189130164206233272320369
a11643703010740
trombotickou1224370301072855103177227277304324364403451499
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purpurou,2542370301074998125176224251299347363
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(71).1542384301072468109127141
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tedy908398301073679130171
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selžou160241230107317595131178226
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léčebné1996412301071660101144193242286
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ale2630412301073857101
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u8714263010747
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Výhodou1767426301074587136185236285333
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je2448426301071963
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pro2117440301075887136
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a9284543010738
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nemoci,1258454301074589162210251270285
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léčbu1703454301071660101150198
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nemoci2449454301074589162210252270
jsme2739454301071649122166
ji425468301071938
zatím483468301073780107127201
nepoužili.704468301074893143193241279298317336353
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a13534944012548
takrolimus1420494401253585134170223246270349400441
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inhibitory1158510301073183134155208229260310340386
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a20485103010754
sirolimus212451030107476897147169190267318354
působí25005103010763115151202256277
na28005103010761105
T‑buňky.425524301074265117166215254297310
A7565243010751
protože828524301074876124152200236280
u11295243010746
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nemoci1737524301074792167216258278
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k23445243010737
jejich240152430107186383102143192
aktivaci,2614524301073978110130172214255275291
byly425538301075090111152
tyto597538301072871104151
léky769538301071964103146
také936538301072870109153
testovány1109538301072872106136184225267316356
v14855383010741
léčbě1546538301071964106156202
Castlemanovy1769538301075193127157177222297338387437478522
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v8425523010750
indikaci913552301072777128149188233275295
Castlemanovy12305523010760103138169190236312355405456498543
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jsou2109552301072862113163
zatím2293552301074589118139215
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u14075663010753
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s18295663010738
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(76,2622566301072873114130
77).2773566301074993118132
V4255803010745
současnosti491580301073179127168210243291340374403422
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těmito985580301072568141160188235
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79).2308580301074183106120
S24485803010739
těmito2507580301072568141160189236
léky276358030107176199142
zatím425594301073679107126200
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však1842594301073872115153
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s9616083010735
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buněk,9306923010754103152197236255
2×12066923010748103
melfalanu13306923010778123143168211231273322370
v17206923010746
dávce1787692301075395135176219
2002027692301074992139
mg/m2218769230107701201542272414692806326
(80,2460692301072872117133
81)2614692301074889108
a27426923010746
1×2809692301074897
kombinace425706301073886161212232281322364407
etoposid853706301074877125176226260279329
thiotepa,1203706301073382101150179222272315332
cytarabin1555706301074689121163191233284304352
cyklofosfamid1928706301074589128150199224272307332375450469519
a24687063010746
melfalanu25357063010779124144169212231273322370
s4257203010733
podporou479720301074796147196246273321369
autologní868720301073987115162182231281330349
transplantace123772030107255395143176226246287335363404445488
krvetvorných1745720301073665109152181225272300349388428476
buněk2242720301074795144188226
(82).2489720301072164107129143
Všichni265272030107437897138186234254
autoři425734301074189118166193213
popisují659734301074898149169202250270289
dosažení969734301074796130173211255304323
kompletní1313734301073684159209230275303353372
remise.1706734301072468142162196241256
Pouze1983734301074390139177221
jedna2225734301071761112161203
zpráva2448734301073586114156197239
popisuje2708734301074797148168425748301073381101146
provedení591748301074775123164208259303352372
alogenní983748301073958107158203252301320
transplantace132374830107265396145178228249290339366409450493
(83).1837748301072164108130144
Takže2001748301074076114156199
i22217483010716
vysokodávkovaná2258748301073882117166205253304345386425473514557606647
chemoterapie425762301074088132206255282325352394444463507
s9527623010731
autologní1003762301073986115162182230280329348
transplantací137176230107255294142176225245286334361403444463
je1854762301071761
alternativou,193576230107385786129155204245273292333381429445
kterou2401762301073566109136183231
možno26537623010770119155204252
zvážit425776301073681124162182210
při65677630107517898
neúspěchu775776301074994143177227272314363412
klasické1207776301073961102136156197235279
léčby.1507776301072065107157197210
Doporučení3047594013872135199262308371422480544577
pro3659594013864110173
léčbu386759401383292142207270
dle417259401386497156
mezinárodního4363594013893152204237300361407471535599632697760
doporučení3047734013862125189251298361412470534567
pro3649734013864110173
léčbu385773401383292142207270
idiopatické416273401383297129192256317362395445509566
multicentrické4763734013893157190235268318377441486532565615679736
Castlemanovy3047874013856117169213247306400461524587648715
nemoci3797874013863122216279329362
20184194874013868134199262
Léčba3047116401254392134186235
méně33101164012579128180229
závažné3567116401254392142191234285334
formy3929116401253385121200251
(flu‑like)420811640125305583135173197221271318345
idiopatické4581116401252476100152205254291315356405452
multicentrické30471304012578130154191215256304356393429453494543590
formy3665130401253385121201251
Castlemanovy39451304012550100141178202251331379431484533587
nemoci45601304012552101180233275298
dle3047144401255175124
mezinárodního31991444012579127170193246294330383435487511565618
doporučení38451444012552104157209245298340387440464
Vzhledem3187160301074682131149193243287360
k35671603010735
tomu,3621160301072571145192208
že3848160301073476
jediná3944160301071659109128176216
léčba4180160301071659100149191
testovaná4390160301072567101130176216258305346
v47551603010738
rámci4812160301072465139179197
klinické502916030107355574121140180217260
studie5309160301073059107156175218
byl3047174301075089109
siltuximab,317617430107385675102150190209282323373387
případně3583174301075481100150191241289333
příbuzný3935174301075481100152200237286324
tocilizumab,4279174301073279120139157176212261334375425439
tak4738174301073274112
v48691743010745
obou49341743010752102152200
případech515417430107548099149191240284325373
sepsis‑like3047188301073478127161179212238258276314357
i34241883010715
flu‑like345918830107214390118138157194237
průběhu3716188301074774122171216264311
citované404718830107375684130170212260304
mezinárodní43711883010770114152171219259286333383431449
doporučení4840188301074694144193220268308351399417
(29–31)5277188301072163106154194233251
začíná3047202301073781124143193236
léčbu3303202301072773116167217
siltuximabem354120230107426181110160201222298340392439515
či4077202301074868
tocilizumabem,4166202301073584127146166186224274351393445492568584
při4771202301075887107
neúčinnosti48992023010756102152194214264314364399429449
této5369202301073680109158
léčby3047216301071963104153193
pak3260216301075394132
doporučuje34122163010753101151200227276316364382426
rituximab385821630107304977125165184257298348
(3754226216301072769110151
mg/m2439721630107691191512234619216806326
4–84665216301074794140
dávek)4825216301075293133176214239
v50842163010744
kombinaci5148216301074289163213232280320361380
s30472303010734
glukokortikoidy3101230301075675123162210249297324356375413461480530571
a36922303010748
případně3760230301075784104154196246295339
s41202303010740
dalšími4180230301075698117150169243262
imunomodulačními44622303010726100148197246321370421469488529570619638712731
(thalidomid,52132303010731581071481671862362853047244301077492141157
lenalidomid)3224244301072165113154173192241289363382431455
a36992443010743
imunosupresivními3762244301072195142190239272319369396439472491532581599673691
léky4473244301072266104147
(cyklosporin4640244301072663106145165213247296345372392439
A,5099244301075573
sirolimus,519224430107365480127147165239286319335
takrolimus),3047258301072870109137185205224299347380402416
dále3483258301075698117162
bortezomib,36652583010757107134166209247295370389439454
IL-1β413925830107266786125169
receptor4328258301073478120163213241289316
antagonista4664258301074897125167217266315334367397439
–51232583010752
anakinra,5196258301074896138176197246273315331
retinoidy304727230107277097116164212231281321
a33882723010743
případně345027230107537998148189239287331
interferon‑α380127230107216996138165191235261308357385435
(31),4256272301072669107125139
jak4414272301072262100
uvádí4534272301075091133182201
schéma4754272301073677125169243284
150572723010747
a51232723010744
tabulka5186272301073072121170189226268
7.5474272301074653
Cyklosporin3047286301075186125145194227276326352372420
A34862863010755
byl3560286301075291111
používán36912863010751100148185204245287335
hlavně4046286301075069109149198242
pro4308286301075178125
iMCD‑TAFRO4453286301072090142199229267314355399460
částečně4933286301074183116145188229277321
s52732863010736
cílem532828630107426182126199
zlepšit3047300301073656100149183201229
trombocytopenii.3296300301073359106180230279320363394441491536584602621637
Anakinra,39523003010758106147185205253279321337
blokující4309300301075474122161209228246286305
e46343003010748
IL-1β470230030107246482121164
receptor4886300301073174116158208235282309
a52153003010745
zřejmě5280300301074168111130203247
i30473143010719
NF‑kB3085314301075496122161207
signalizaci,331231430107304897144185204222258300340359374
byla3705314301074786105145
s38703143010730
úspěchem3920314301074477126170211259302376
podávána4315314301074795145185225266314354
pacientům4689314301074687128146189237264311384
refrakterním509331430107236689117158196226268295343361434
na3047328301074889
siltuximab.31563283010733517098146186205278319368384
Léčba3047354401254394137191241
závažné3318354401254495146196241294344
formy3692354401253487125206258
(sepsis‑like)3980354401253172122176219244286325351376428476505
idiopatické4514354401252579105159213263301327370420469
multicentrické30473684012578132157196221264313367405442468511561610
formy3686368401253488126207259
Castlemanovy39753684012551103146184210260341391445499550605
nemoci46103684012553103184238282306
Přibližně318738430107457293144165185223273318
10–203527384301075293142183228
%37763843010774
pacientů38723843010757101143163208258286335
s42283843010742
idiopatickou429138430107277898147199242271291333372421471
Castlemanovou47833843010759102137167188233309351400450492541591
nemocí5395384301075610230473983010774124166186
splňuje3254398301073484105154203223269
kritéria354439830107386788117161189210251
závažné3816398301073780121164203253298
formy4135398301072473101177217
nemoci4373398301074994169219261281
s46753983010734
orgánovou4730398301074877126168218267309358407
dysfunkcí,5158398301075091127153203252292332352369
špatným3047412301073484127156206245321
celkovým3389412301074791112151199241285361
stavem3771412301074171114155199274
a40674123010747
potřebuje41354123010757107136164208259308329374
velmi4530412301074792113187207
intenzivní4758412301072675103147197235255298348368
léčbu.5147412301072671114164214232
Pro5400412301075279127
tuto3047426301072878108157
podskupinu32264263010758109161196236286338359409459
pacientů37064263010758102145165211261290340
se4067426301074389
doporučuje41774263010758108161212241291334383404450
zahájit4649426301074489139182202223253
léčbu4923426301072874117168219
vysokými5163426301074995131181222267344364
dávkami3047440301074990130170213287306
glukokortikoidů3374440301074766115153201240288316348368406454474524572
(metylprednisolon3967440301072193138167210231281308352403452471505554574623672
5004660440301074285132
mg48124403010771121
denně)4953440301074792141189234257
spolu5231440301073181131151199
se5451440301073176
siltuximabem.304745430107335372101150190211285326377423497514
V35824543010744
tomto3646454301072674148176224
případě389145430107477595145188238283
se4195454301073176
doporučuje4292454301074796147197225274315364384428
podávání4741454301074898149190231273322342
siltuximabu510345430107325171100149189209283325375425
1×3047468301074493
týdně3161468301072973123172218
po34004683010751101
dobu35224683010751100152201
jednoho3744468301072166118167217267317
měsíce.40824683010775120155175216260276
U31874823010757
pacientů,32654823010758101143164209259287337354
kteří3640482301074679123151171
na3833482301075698
tuto3953482301073685115163
léčbu4138482301072773115166216
reagují,4376482301073479121172221242262279
se4676482301074287
má47854823010782124
po49304823010758109
měsíci50614823010782127163182224244
přejít5326482301075887131151172201
na3047496301074991
aplikaci31604963010749100122142182226268289
v34704963010749
třítýdenních354149630107366485115159210256306356376418468
intervalech4031496301072776105150178224267288334377427
a44794963010750
postupně45504963010758109145175225277328374
snižovat4945496301074292112150199241285314
glukokortikoidy.52804963010758781271672163047510301073887115147167207255276326368381
V31875243010746
případě,3254524301075281102153197248293310
že3585524301073983
v36905243010743
prvním3754524301075281127178198273
týdnu4049524301073074125175224
nedojde4294524301075197149199220271317
ke4632524301074185
zlepšení,4739524301073960106157192238288308326
doporučuje50865243010751101153204233283325375396441
se3047538301073378
použít3146538301074898147185206235
polychemoterapeutické3402538301074898119160200249295369418447491518561611657706735756797836880
režimy4303538301072569107127201241
používané4565538301074898147185205247290339384
pro4970538301074876124
B‑lymfomy,511553830107447495136211236285360399412
tedy3047552301072872124166
režimy3235552301072973112133208249
obsahující35055523010751103138182232281302322364384
antiCD203911552301074393122142196255298343
protilátku4275552301075281130159180200243271311361
rituximab,465855230107295080130171192267310361378
nebo5057552301075197148199
režimy5278552301072974113133209249
obsahující30475663010748100135179229278299320362382
etoposid3451566301075281130182233268288339
a38125663010749
cyklofosfamid,3883566301074893133156206232281317343387463483534552
které4456566301074779124152197
se4675566301074188
používají47845663010758109159198219262305326346
pro5152566301075887136
léčbu5309566301072874117168218
hemofagocytující3047580301075098176228256302355407452498533585607628672694
lymfohistiocytózy,3763580301073073153179231283305341374395447492538573624662709724
tedy4510580301073884138182
režimy4715580301073783124146224266
které5004580301074983129159206
mohou52335803010785137190242295
potlačit30475943010751104134156200244265296
cytokinovou3366594301075096130181222246297349393444496
bouři38845943010760113165194216
(29–31).4123594301073379126177221263284300
Citované4445594301076283115165208253305353
doporučení48205943010760112165218248300344390442463
uvádí53055943010758103148201223
následující3047608301074890125145190241290311330372392
polychemoterapeutické3460608301074899120161202251297372421450494522565616662711740761802841886
režimy:4367608301072569108128203243261
R‑CHOP4649608301074473128186248295
(rituximab,49656083010722486898147188209283325376392
cyklofosfamid,5378608301073983123304762230107196893141176202245319339389406
doxorubicin,3473622301074796135183211261311331373392441458
vinkristin,3952622301073859108147176196230260280329345
prednison),4318622301074876120171219239273322372394409
CVAD4748622301074998148207
(cyklofosfamid,4975622301072261104144166215240288323349392466486536552
vinkristin,3047636301074163113154184206241273294344362
doxorubicin,34316363010758109150200229280332354397417468486
dexametazon),39396363010758105147191267314344388428478529553569
nebo45306363010757104156208
CVP47606363010761112161
(cyklofosfamid,4943636301073373118159182233259309345373417494515567584
vinkristin,3047650301074162112151181202237268288338355
prednison),3424650301075886131183233253288338388412427
léčebné3873650301072773116160211262308
režimy4202650301073580119139215255
používané44796503010758108158197218261304354400
pro4901650301075886135
myelom50586503010782122167188238314
nebo5394650301075610230476643010750101
etoposid/cyklofosfamid3170664301075383132184235271291343378416461502524575601651686713758834854906
obsahující40986643010756109144188239289310330372393
režimy4513664301073580120141217257
ve4792664301075095
stejném4909664301074273118139189235311
složení,5242664301074263114152197247268285
v30476783010741
jakém310967830107186099144219
je3349678301071863
používán3433678301074999149187208250293343
pro3797678301074877126
léčbu3944678301071863106156206
hemofagocytující4171678301074793168218243287338388430474507556577597639659
lymfohistiocytózy.4851678301071859135160209260280314345365414457501534582619663677
Chemoterapeutické30476923010751101147222273302346374418469516565595616658698743
kombinace3811692301074493169221242291334376420
jsou4253692301072560110160
vhodné4434692301074798148200250296
pro4751692301075685134
pacienty4906692301075699142162208257286331
s52586923010740
velmi5319692301074792113188208
závažným3047706301073680122165204255295371
průběhem3440706301075584134185232282328403
nemoci38647063010754100176226269289
a41757063010746
mohou42437063010779130180230280
dosáhnout45457063010754105140183233283333383413
784980706301074993
%50957063010772
léčených5188706301072571114158208248289339
odpovědí,30477203010748100151202244289341361378
ale3447720301074464110
s35797203010736
odpovídající36377203010750102154205247268319361382402444465
toxicitou.4123720301073179119140182203233281331349
Pokud4493720301074897137187238
ani4753720301074493114
tyto4888720301073175108157
polychemoterapeutické506672030107531041251672092583043804303047734301072873101145197244294324345388428473
režimy3542734301073580119141216257
nepřinesou38217343010757103155184205255302338388439
očekávanou42827343010756100144184229271315365416466
léčebnou4770734301072774117161213264315365
odpověď,51577343010757109161212255300353370
tak3047748301072873114
již318474830107285089
další32967483010759103125160181
léčebné3500748301072876120166219271319
kroky3841748301074879129171217
nejsou40817483010758106127163215267
přesně4370748301076090136173224271
definovány.46647483010759106133156207259302347399441455
Je5142748301074088
možné52527483010785137176228275
po30477623010750101
utlumení3169762301075282102152227273323343
prvotní3534762301075382128177206256276
cytokinové3832762301074488121169210232281332374419
bouře42727623010754104154182227
opět45217623010751103150179
použít47227623010753104154192213243
anti‑IL-64987762301074494123143173195237257306
léčbu5315762301072268111162212
s30477763010734
nadějí,31037763010758102155202223244262
že3387776301074691
nyní3501776301075899151172
po36967763010759111
utlumení3829776301075889110161238285337358
choroby42097763010750101152182232285328
již455977630107284989
bude46707763010759111163210
přínosem,4903776301075989110161213249296374392
nebo53177763010758105158210