682
FARMAKOLOGICKÝ465522701003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL529522701004388139179198233
Levotyroxin517033701003166103141167206230269304320358
|5584227010018
695617227010067108
/36618043010757
Vnitř37378043010771118137165192
Lék3948804301074184122
2022;68(1):68-734090804301074386128172187232277301340358372417462490530573
/46838043010757
VNITŘNÍ47598043010792152173218266326347
LÉKAŘSTVÍ5127804301074185131189236280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
častěji42562301074081115144186205223
u668623010748
žen73562301073679127
a882623010740
její9426230107196382100
výskyt106262301074083117155198229
stoupá131162301073362109157206248
s1579623010733
věkem.163262301074083121164238254
Prevalence190662301074570113154196215258307347390
CLT231562301075191127
se246262301073378
odhaduje255962301074898146187236284303346
kolem42576301073885105149223
5–1066776301074995133173
%860763010771
(2).9507630107297294107
Mezi1077763010774119156175
časté127276301074486119148191
příčiny148276301075581100140159207245
hypotyreózy174776301075391142191218261288331380416459
dále222576301075495113157
patří240276301075496123150169
stavy259176301073867108148191
po2802763010754103
operaci42590301074796140165206245263
štítné7079030107305876103150193
žlázy9199030107335191127169
a1107903010737
po116390301074593
terapii12759030107246591131180198216
radiojódem,151090301072363111129176194241290333405420
farmakologicky19499030107206186159199236282301348397414454490532
indukovaná250090301071562110156193239279319366405
hypotyreóza425104301074886136185212255282325373408450
(např.895104301072066106155182192
amiodaron,11071043010737110129176226267293340388403
„check1530104301072363111155196233
point1783104301074695114161188
inhibitory“,1990104301071663111130179198225272298341370380
lithium)238910430107163462110129176249270
anebo2678104301073886130179228
pozdější425118301075099134183226245278296
fáze741118301072365103146
subakutní906118301073481130172210258286335353
či1279118301074059
poporodní1357118301075099149198225272323371389
tyreoiditidy.176611830107287098141190209258276305323372413425
Základem565132301075093133155197249295371
terapie957132301073680108152203224269
hypotyreózy1247132301075797150201230274303348399436481
je1749132301072773
podávání18431323010758109161204245289339358
tyreoidálních2222132301073681110154205226277319339389409451501
hormonů,274413230107561071354251463010774122171218233
v6781463010743
dnešní740146301075199143177224243
době1003146301075099149193
prakticky1216146301075178120158189208248286329
jen1564146301072165113
levotyroxinu.1697146301072165105153180223250297335354402450466
V21821463010748
ojedinělých2250146301074968112162181229273292332371419
případech,268914630107517897147188425160301074993134182198
pokud642160301074898136184234
samotný896160301073173147195223271310
levotyroxin1225160301071862102150177220247294332351399
nestačí,1644160301074691124153195235254269
může19331603010772119156198
být2151160301074887119
do2289160301074896
terapie240516030107266895136186205249
přidán267416030107487493143183231
i4251743010719
trijodothyronin4641743010729567594142192240268316354382429477496544
(T3).1028174301072571116137150
Kombinační1198174301074694168218237285325366414432
terapie165017430107307299140190209253
však1922174301074376118156
nemá2098174301075094168208
oporu23261743010750100149176224
v25701743010743
současných2632174301073684132173214247425188301074887126174
doporučených6191883010756104154203230278319361409448487535
postupech11741883010756105139168216265310352400
a15931883010748
měla16601883010781125144184
by1864188301075696
být1979188301075796127
vyhrazena2126188301074790139165207244287335376
pouze25221883010756105153190233
pro2775188301075683130
ojedinělé425202301074867111161180227271291335
případy,779202301075582101151192242282294
kdy1092202301074492133
přetrvává1244202301075682125153180224265305347
symptomatologie1610202301073980155204232279353394421467487535585604648
hypotyreózy2277202301075493143192220262290333382417460
i27572023010724
po28012023010755104
normalizaci425216301074895121194234252270305347386404
tyreostimulačního84821630107246692134182215243261333380398437477524542590638
hormonu1505216301074491117190238285332
(TSH)1856216301072064106160183
při205821630107457190
terapii216721630107246591131180198216
levotyroxinem240221630107165998145171213239285323341388431503
(3).42523030107246889103
Monoterapie5482303010778128177227255298325368418438483
levotyroxinem1051230301072671113161189233261309348367416461536
je1608230301072671
tedy1699230301073579130171
v18902303010748
současné1958230301074191140181223257306351
době23302303010756105156202
metodou25522303010782127156203254304353
volby425244301074188108157196
v6412443010741
terapii70124430107287197139188208226
hypotyreózy.947244301074887137186214256284327376411454466
Fyziologický565258301074383123143192213263314334375415459
poměr10442583010758109185231258
tyreoidální1323258301073579108152202222273315335384403
sekrece1747258301074187126156200242286
tyroxinu2054258301073579108156196216265314
(T4)2389258301073178118140
:25502583010723
T32594258301074996
je2711258301072672
asi2803258301074983102
14425272301074483
:5282723010718
1.566272301074657
T4643272301074584
však746272301074477119157
funguje923272301072675123172220239283
především1225272301075379122172216257291309383
jako1627272301072263101148
prohormon,1795272301075279126175223250324373422437
který2252272301074171114140183
je2455272301072266
dále2541272301075192111155
v27162723010743
periferii277927230107529742528630107274670113140159178
pomocí6222863010756105180228269288
enzymů930286301075098135178252300
zvaných1249286301074387129177215255303
dejodázy1572286301075599118166216257294337
upravován19282863010755104131173212260300342390
na2337286301075596
hormonálně24532863010754103130204252301342361408452
výrazně425300301074184111153190239283
aktivnější728300301074179109128169218262281314332
T3.1080300301074187102
V5653143010746
minulosti631314301077897144192211259292321340
byly991314301075494114154
v11643143010746
terapii1229314301073375102143193212231
hypotyreózy1479314301075392142192219262289332381416459
využívány1958314301074589137174193234276324362
preparáty2340314301075481124174215242283311353
vyrobené2713314301074588116163425328301075095143187
ze632328301074184
sušených736328301073986119163211250289337
živočišných1093328301074261102149191209241289328368416
štítných152832830107396887115164202242290
žláz.1837328301074262102139156
Jejich2013328301073781100118159207
hlavní2239328301075473113153202221
nevýhodou2479328301075498139182231280330378426
byla425342301075089109149
kolísající594342301073583102121154195214233273291
koncentrace905342301073683131172214263289316358398441
hormonů1366342301074593120195243292339
a17253423010738
s17833423010731
tím1833342301072544118
spojené1971342301073080129148192240284
obtížné2275342301074595123141178227271
nastavení2566342301074586119148190229272321339
substituční425356301073379127160188206233280319366384
dávky828356301074584123161202
léku.104935630107165996143158
Tyto1226356301073872102147
preparáty1392356301074672114162203228269295337
jsou174735630107164895142
sice190835630107304786128
stále205535630107295798116159
v22333563010736
některých2288356301074587124154196221263302349
zemích2656356301073274146164203250
dostupné,425370301074997131160208257306350365
ale809370301074059103
jejich9323703010718628099139187
využití1139370301073983131168187215234
je1393370301071862
již147437030107183773
minimální.1567370301077391139158231272291339357373
Od19603703010759109
60.2089370301074287103
let221137030107186290
minulého2321370301077291139186205249297346
století2687370301073261108127171199218
je425384301071964
postupně5093843010757107141170219269318363
nahradil892384301075596145172214264283302
synteticky1214384301074183132160203231250291329373
připravený1607384301075784104154181223264307356395
levotyroxin.2022384301072671112160188231259307345365413430
Levotyroxin2472384301074791132180208251279327365385433
byl425398301075089109
poprvé5543983010752101152178222266
uměle8393983010751125169188232
syntetizován1091398301073677126153196223242279326366408456
v15673983010743
roce1630398301073077118160
19271810398301074785126168
(4),199839830107276890103
výrazněji2121398301074487114156193242286305323
se2464398301073681
začal2564398301074082122164183
rozšiřovat276639830107307711242541230107345279126167209236
až681412301074885
od7864123010755106
konce912412301074492141182225
60.1157412301075196112
let128941230107257098
minulého14074123010781100148196215259308357
století1784412301074070117137181209228
a20324123010748
dnes21004123010756104149183
patří2303412301075799126153172
k24954123010745
nejčastěji25604123010755100119159201235264307326345
předepisovaným425426301075077121172216267286320369410452501540615
lékům1060426301072671110159233
na1313426301075697
celém1430426301074790110155229
světě.1679426301074184127156199214
Například19134263010765106156183203243264306356
v22894263010748
USA23574263010763104157
byl2534426301075797117
v26714263010748
roce2739426301073381123166
2019425440301074486126163
levotyroxin60844030107165999146173216243289327346393
druhým1021440301074572120167205279
nejčastěji1320440301074588107147188221249291310328
předepisovaným1667440301074773115165209258277309357397438486524598
lékem228444030107166098140213
s25174403010730
celkovým256644030107377998135182222265339
počtem425454301075099140170213286
více731454301074160100143
než893454301074893130
1001042454301074484130
milionů1191454301077493111130178226274
předepsaných1484454301075077120170214263297339387425465513
balení2017454301074991110154202221
(5).225745430107246689102
Chemická4254794013856119178272304355418479
struktura939479401385195142205268315379425485
Levotyroxin565496301074083124172199241269316354373421
je1006496301071963
synteticky1089496301073475124151193221240280318361
připravená146949630107507796146173214254297345386
levotočivá1875496301071963104151178225266284326367
forma226249630107247198172213
T4,249549630107428195
má26104963010774115
tedy2745496301072870120160
stejnou425510301073463105124172220268
strukturu71351030107326187136174204252279327
a10605103010739
účinek1118510301074687105153197235
jako137351030107175795143
přirozený153551030107487594120167203246294332
hormon.1887510301074695122196244293309
Chemicky2216510301074997141215233274312354
je2590510301071761
tvořen2671510301072669117143186234
dvěma425524301074888129201240
zbytky684524301073280118148185227
aminokyseliny9295243010737108126172219256298330373391409455492
tyrozinu,144052430107246591136171189235281296
na1754524301074483
kterých1856524301073463104130171210256
jsou213152430107154693140
navázány2290524301074383121161197238284321
426305243010739
atomy2688524301073763108180217
jódu.425538301071967117165181
Chemický626538301075199143217235276313356
vzorec1002538301074179127153196238
levotyroxinu1259538301071963104152179221249296334353401449
je1727538301072063
uveden1810538301074889132182226275
na2104538301074889
obrázku2213538301074898125166204242290
1.2523538301074455
Mechanismus4255634013899158209273334398430482576640692
účinku11525634013863114146210274338
Levotyroxin565580301074082122169195237264310348366413
je998580301071558
v10755803010737
České1132580301074789122159201
republice1352580301072365114162210229247287328
dostupný1700580301074592125153201249297335
pouze2054580301074694141178220
v22935803010737
perorální2349580301074690116162189229248295313
formě.268158030107206793166210224
Existují425594301074283102135164212231249
i6945943010724
transdermální738594301073259101149182231275302376417436484502
a12605943010746
parenterální1325594301075597123166214241284310352371418437
preparáty,1782594301075481124174215242283311353365
ty2166594301073376
však2262594301074579121159
u24405943010753
nás2513594301075394127
nejsou2660594301075397116149197245
standardně425608301073463104152201242268317365409
dostupné.853608301074998131160208258306351365
Po565622301074489
podání673622301074593141180227244
per936622301074589114
os1069622301074376
se1163622301073072
levotyroxin125462230107155897143169210237282319337384
vstřebává165662230107376997123164212252291331
téměř2005622301072465137179204
výlučně222862230107367897142181228271
v25176223010737
horní2572622301074491117164182
části2772622301073676108425636301072846
zažívacího490636301073374110129169210250268317364
traktu,87463630107245091128158205220
především1113636301074672114164207247280298370
v15026363010737
proximálním1558636301074672119156174247287305352370442
tenkém2020636301072465113150192265
střevě.230463630107305884126166208222
Maximální25466363010766106145163236276294341359
plazmatické425650301075069109147221261288307347385428
koncentrace872650301073582131171213261288315356396439
je1330650301071660
dosaženo1410650301074594127169206248296344
asi177465030107387189
5–61882650301074187134
hodin2036650301074593143161209
po2265650301074695
požití.2380650301074695131150178196212
Obvykle26126503010757107147190229249293
se425664301073478
vstřebává522664301074579108135178227269309350
70–80892664301074890138184228
%11406643010771
užité1230664301075389108136179
dávky1429664301075394133172215
(6).166466430107287092105
Vstřebávání1789664301075082111137180230271311353401419
levotyroxinu2228664301072367108155183225253300338357405452
může27006643010778126162205
být425678301075089120
ovlivněno565678301075494114132173222266314363
přítomností948678301075582101129176250298346380409428
stravy139567830107406996137177220
v16356783010747
zažívacím1702678301074284121140181223263282355
traktu2077678301073461102140171219
a23166783010747
závisí2383678301074284124143176194
na2597678301075495
kyselosti2711678301074587121166425692301071967101130149
žaludeční59369230107388099146196240281329348
šťávy.960692301073565106145189200
Při118069230107477291
zahájení1291692301073880128169188232280298
terapie160969230107297298140190209253
levotyroxinem1881692301072165105153180223250297335355402447520
je2421692301072164
tedy2505692301072972122162
nutné2687692301075097125174218
pacienty425706301075091132150194242269312
poučit757706301075099147188206234
o10117063010748
správném1079706301073483110152192241285359
užívání1457706301074986105146187235254
léku.1730706301072064102151167
Pacienti1916706301074686127145189237264283
by2219706301075089
měli23287063010775119138156
levotyroxin2504706301072063104152179222249296334353401
užívat425720301074886105147190217
ráno663720301073376124174
nalačno,857720301075697116158199248297312
odděleně11897203010756107157202221266315360
od15697203010755106
ostatní1696720301075589119161188238257
medikace,19737203010781126177196235278319363378
tablety2371720301073577127147192221264
zapíjet2655720301074487137157177222250
pouze425734301075099147184227
vodou672734301074492142190238
a9307343010745
poté9957343010753102130172
minimálně1187734301077896144163236277296343387
301594734301074892
minut1705734301077897144192220
nejíst.1945734301075296115133166195212
Druhou2176734301076290138186234283
možností24787343010778127162211259293322341
je2838734301072467
večerní425748301074184125167194243261
užití706748301075389108137155
po8817483010755104
minimálně1005748301077897145163237278297344388
čtyřhodinovém1413748301074575118145194242292311359407448491564
lačnění1997748301072465105153197245264
(7),228074830107297397111
to2411748301073379
je2510748301072468
však2598748301074579121159
pro2776748301075582129
většinu425762301074083110144162209256
pacientů700762301074687127145188236262309
méně10287623010770114161205
komfortní.1252762301073481154177224250281329347362
Problematické1633762301074267113163182225298338365383423460502
vstřebávání215576230107377098124167215256296336384402
může25767623010770117153195
být2790762301074685115
i4257763010719
u4647763010752
pacientů,536776301075496136155199247274321337
kteří893776301074273116142161
užívají1074776301075289108149190209228
medikamenty13227763010778122172191229271345389437464507
snižující1848776301073886105141189208227267285
kyselost2153776301074386120164183231265294
žaludečních2467776301074183102149198242284332350390438
šťáv.304762301073463104144156
V3222623010753
dnešní3294623010756104148181229248
době3562623010755103153198
jde378062301072675119
především391962301075682125175219260294312386
o4324623010755
často439862301074788122151197
předepisované461562301075683126176220269289321370410452500544
blokátory517862301075776125163205233279306349
protonové304776301075077124151198246294335378
pumpy.344576301074695168218257269
Při37347630107426786
jejich3840763010716607998138186
nasazení404576301074686120161199242290308
se437376301073075
můžeme4467763010771118155198271316
často480276301073779112141187
setkat500976301073175103141183210
u5239763010745
dosud530376301074695128175224
dobře304790301074997147174217
substituovaného328490301073885134168197215243291340380422470514562611
jedince391490301072468118136184225267
s4201903010738
rozvojem425990301073178113157204224267341
hypotyreózy462090301075291142191218261288331380415458
a5098903010745
s5163903010738
nutností5221903010752100128177225258287306
úpravy3047104301074897124166206249
dávky3316104301074989129168211
levotyroxinu.3546104301071963104151179221249296334353401448465
Po3187118301074591
vstřebání3298118301073771100126169219260308326
ze3644118301073376
zažívacího3739118301073376113132172214254273322371
traktu412911830107255293131162209
se4358118301073074
v44521183010738
plazmě4509118301074766107144218262
více479011830107385797139
než4949118301074589126
995095118301074085
%51991183010764
levotyroxinu52821183010716601001481752173047132301072774112131179226
naváže3293132301074990130171208251
na3564132301074990
transportní367313230107295697146179228277304335383402
bílkoviny409413230107517091129176216236283322
(TBG‑tyroxin4436132301072470117173202230273300347386405453
binding4908132301075170118167186234283
globulin,5211132301075069117167216234253301316
transtyretin,304714630107285496144176205248275318345364412427
albumin).3494146301073756105153227245293314327
Přibližně384114630107426786135155173209258302
0,34162146301074156100
%42821463010763
plazmatického4364146301074766107144218259285304344382425473521
levotyroxinu4905146301071659100147174217244291329348395443
je5367146301071660
ve5447146301073780
volné,3047160301074086105152195209
biologicky3275160301074664111130177226244283320362
aktivní3656160301073774104122162210228
formě.390316030107206692165208222
Levotyroxin4144160301073678118164191233259305342361407
má45701603010770110
velmi469916030107367897169187
dlouhý4905160301074563110157204241
biologický5165160301074664111130177226244284320362
poločas3047174301075099119167208249282
(až334917430107226097
734661743010741
dní),3527174301074795113142155
který3702174301073667109136179
teoreticky3900174301072668117144187215234274312355
umožňuje42751743010745119167203251299318361
i46561743010717
dávkování4692174301074788127166213254295343362
v50731743010739
delších5132174301074690110142160200248
než5400174301074690127
jednodenních3047188301071963113161210260304352400418458506
intervalech.357318830107196794136163207248267311352400417
Hormonální31872023010757107136213263314357377427448
aktivita3656202301075090123143186208238281
T43959202301075091
je4072202301072773
výrazně4167202301074994124167207257303
nižší4492202301075777116153173
v46872023010749
porovnání47582023010758109138187230281323373394
s51732023010743
trijodotyroninem5237202301073665861071572092593047216301072873103153204225275322398
(T3),3467216301073381129152168
ten3657216301073681132
vzniká3811216301075091142163203248
v40812163010750
periferních41532163010758106135156183229257309330372423
tkáních4598216301073677122172193235286
působením49062163010759109145196248296347367444
dejodáz5372216301075810412530472303010748100142181
–32502303010752
enzymů,33232303010751101139184261310327
které3672230301074577121150194
z38882303010743
T43953230301074889
odštěpí40642303010754106141172216267288
jeden4373230301072772124170220
atom4614230301074877126201
jódu4837230301072676128177
za5036230301074387
vzniku5144230301074889139160199249
T3.5415230301074896113
T33047244301074289
je3158244301072873
následně3253244301075799135155201253303349
uvolněn3624244301075699149170220266316
do39622443010757107
krevního4091244301074676121164215235287338
oběhu,44502443010757109155205255272
kde4744244301074697143
je4908244301072874
opět50032443010757109156185
navázán5210244301075799141184224268318
na3047258301074992
transportní3161258301073766110161197249301330363415435
proteiny.3618258301075989139168213234285326340
Biologický3980258301075576127149200253274316357402
efekt4404258301075379126166200
tyreoidálních4626258301073682111157209230282325347397418461511
hormonů51592583010758109138216267318368
je3047272301071966
převážně3134272301075988133176220259311357
zprostředkován3513272301074597127176212243272317370410459502546596
vazbou4131272301075094133186237288
volného4441272301074999121171218268319
T34782272301075199
na49022723010758101
intracelulární5024272301072878107136180223268289339360403431483503
receptory3047286301072773118164217247297327373
pro3443286301076090140
tyreoidální3605286301073884114160213234287331353404425
hormony,40532863010758110139218270322364378
tento4453286301073783135165215
komplex4690286301074899177230252299342
se5055286301074391
následně51682863010758102138160207261312360
váže3047300301074184123167
na3236300301075295
cílové335230030107446587137179224
oblasti35983003010752104125167202233254
DNA38733003010763122176
a40713003010744
reguluje4137300301073175127176197246267313
genovou4471300301075399149199241290340
expresi4833300301074889141170214250270
(viz512430030107286990129
Obr.52743003010765117146160
2)5455300301074872
(8).304731430107246993108
Tímto3177314301075172148177225
mechanismem34243143010783129173223266316336371447493569
je4015314301072874
regulována4111314301073580132182203253296339390432
i45653143010728
zpětnovazebná4614314301074598145174225276318362401446498549592
suprese5228314301074291143172217253299
pituitární3047328301075071101150171201244272323343
sekrece3411328301073682122152196239284
TSH.3716328301074488145164
Mechanismus31873423010771117159209250300319353428477510
periferní37183423010757104131151176220248298317
dejodace40563423010756102121171222264305349
prohormonu4426342301075785133183233261337387437485
T44932342301074989
na5042342301075698
aktivní5160342301074988119139181232251
T35431342301075096
přidává304735630107497594142182221262
další3329356301074585103135153
možnost,35013563010770118153201248281310325
jak384635630107155592
reagovat3958356301072365104153201240281308
na4285356301074484
aktuální4389356301073774104152192210257275
potřeby4683356301074695121147190238277
T34979356301073983
v50813563010737
organismu.5138356301074470118158205223255327374390
Změna30473703010749122166214255
aktivity3321370301074583114133174193222264
periferních3605370301075499125144168212238287306346394
dejodáz4018370301075498116165215255293
vede4330370301074588138182
ke4532370301074285
změně46373703010741115159207251
koncentrace4908370301074289138179221269296323364405447
hormonálně5375370301075310112830473843010774122171212230278322
aktivního3389384301073977107126167216235285333
T3.3742384301073985100
Například3862384301075596145172191231251292341
vzestup4223384301073877120154183231280
koncentrace4523384301073683132172215263290316358399441
T44984384301073978
v50823843010738
periferních5140384301074792119138162205232281299339387
tkáních3047398301072866109157175215264
dejodázy33303983010756100119167218258296339
inhibuje.3689398301072573121140190238257301316
Díky4025398301076584124167
tomuto4212398301073481155203231278
mechanismu45103983010780125166214255303322355428476
nevyvolá5006398301075599140183227275295335
krátObr.536139830107457311514230474220011362114150173
1.3247422001135478
Chemická3353422901074894133204222259296340
struktura370942290107315883129166194239265308
levotyroxinu403342290107185795139165204230274310328374419
(T4)4469422901072366102123
a46094229010745
trijodotyroninu46704229010726527088133179224250289315359406424470515
(T3)5201422901072466109130