636
HLAVNÍ42522701005185134178232252
TÉMA69222701003981147194
Antifibrotická42533701004281108124143161199223262288304334368404
terapie8453370100256085120158174209
a1070337010034
její1120337010014496479
indikace12163370100145290105139175206240
u1472337010037
intersticiální15253370100145279114138168195211242257292307345360
plicní1901337010037536898136151
fibrózy2068337010018367498137167205
21420322701003666107
|325227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék.1456804301074083122140
2022;68(4):212-2151615804301074487129173188233278301343364379423463500526564604641
/22768043010757
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
projevujících425314301075075120137179218265282299337354392438
se881314301073881
multiorgánovým9803143010778124141167184230255302341387433472513586
postižením.15843143010754102133160177212253299316388402
Plicní200431430107506683121168184
postižení22063143010754102134161178212253300316
včetně2540314301074683124150196239
IPP2796314301072467109
je425328301071961
častou504328301074080111138183229
příčinou75132830107507592130147193239286
smrti10553283010733105129158175
pacientů1248328301075089128145187233258304
se1570328301073476
SOP,16643283010741100144147
zejména182932830107367794165208254293
u21403283010747
revmatoidní2205328301072768107179218244289306353399416
artritidy263932830107416594119137163180227266
(Obrázek425342301072481129154194230271307
3),75034230107476778
systémové846342301073776108136176248295333375
sklerodermie123934230107367291133158203251294318391408450
(SS)1707342301072765104125
a18503423010744
polymyozitidy/dermatomyozitidy191234230107531001181562292663123453633894064534925195626056297027417668118839209664253563010736548097144183
(PM/DM),626356301072265131163220289309321
Sjögrenova965356301074056103151175217263310348388
syndromu1371356301073171118166190235308354
(5,174235630107226375
6).183535630107426374
V5653703010746
roce629370301072772112153
2013799370301074586125160
byl977370301075188106
zaveden1101370301073778116157205248294
termín141337030107296994167183230
neklasifikovatelné1661370301074991127146185216233255273309355393433458499516562605
plicní228437030107506885123169186
fibrózy.248837030107254390115161194235245
Toto2751370301074384110154
onemocnění425384301074997141215263304352395443460
nelze904384301075498116152195
zařadit1118384301074283109150199217244
do13813843010755103
žádné1502384301074384133181225
diagnostické1745384301075673113162210258291319337376414456
kategorie,2220384301074486112154204252278296340353
mnohdy25923843010780128176224273313
i4253983010719
proto,462398301074974119145190202
že682398301073677
nemocný777398301074790162208248294331
nemůže1126398301074790162207242283
absolvovat1427398301074088120166184223269307347372
všechna1817398301074072114154200246285
vyšetření2120398301074082114156182207248294311
například2449398301074786134159176214233271319
pro2786398301074974119
komorbidity425412301073884156203228276293341358384425
nebo868412301074688136184
tíži10704123010726437795
onemocnění1183412301074693135207254293339382428444
(1).16454123010722607688
Nespecifická5654263010759103136185230271288312331370408450
intersticiální103442630107247298140166200228246286304344362409427
pneumonie14804263010756104148196270318366384428
(NSIP)1926426301073087127144189210
nepředstavuje2155426301075599148174217267299327369408456474518
jednu2692426301072568118166213
entitu,425440301074490115132158205218
může6614403010775121156197
být876440301075189118
například1012440301075089136161179217235274322
projevem1352440301075176121139181220261333
autoimunitních1703440301074288114159176248294340357383430446485531
onemocnění2252440301074996138210257296343385431448
nebo2718440301075092140187
je425454301071961
idiopatická.50445430107247188134182222248265303339380394
Oproti9164543010765114139184210227
IPF1160454301072467106
je1284454301072466
prognóza1368454301075479124173219266299340
u17264543010752
pacientů1796454301075494133150192238263309
s21234543010738
iNSIP2179454301072479118134177
příznivější,237445430107558097132179195235276293324340354
míra2746454301077895119159
přežití425468301075075116151168194211
je654468301071860
obvykle732468301074694133174211230272
vyšší1022468301073980112143160
(1).12004683010722607687
IPP565482301071962104
souvisejí687482301072874121160177208250267283
s9884823010729
expozicemi1034482301073977125172205222261301373389
anorganických1441482301073682128153199238284300339374415453499
prachů1958482301074469109147193238
v22144823010736
plicích.226848230107446278117133171217231
Nejběžnější2517482301075295111159202236283325342372389
jsou42549630107195097143
azbestóza586496301074277126169201228273307347
a9514963010742
silikóza10114963010734516884120166199240
patřící1269496301075090115140157196212
mezi14994963010775118153170
pneumokoniózy.1687496301075198140186258305341387434450497530571582
I22864963010720
ty2324496301072970
mohou24124963010775121168215261
v26914963010742
čase2751496301074180112154
progredovat.425510301075075120168193234282329367407432447
Sarkoidóza565524301074281105141186203250296329370
je952524301071456
systémové102652430107286799126166237283321362
granulomatózní1406524301074468107153198215261333371396441474521537
onemocnění1961524301074289131202248287333375421437
neznámé2416524301074385120166205276318
etiologie275152430107396581127425538301071965112129170
s6125383010729
plicními65853830107446278116161177248265
amimoplicními9405383010736121137208254301319335373418435505522
projevy.1479538301074569114131172210251261
Prognóza1757538301074063108155201247280320
onemocnění2094538301074289130201247286332373419435
je2546538301071456
většinou2619538301073676101134150195241287
příznivá.42555230107507592127174191230270284
Chronický727552301074996120165212229267303344
průběh1089552301074873120167210257
jse136455230107174890
zaznamenán1472552301073575111158197268311357396442
u19325523010746
cca1996552301073976115
302129552301074284
%22315523010764
pacientů2313552301074888127144186232257303
(7).26345523010722648698
Terapie4255774013861109153209270299355
Zásadnímkrokemv565594301074888119159206252268339390416461497538609663
terapii124559430107236388127175192208
IPF147159430107145795
bylo158459430107448199145
prohlášení1747594301074469114161178216247289335351
z21165943010731
roku2165594301072166103149
2015,2331594301073980118153165
které2514594301073361102126167
nedoporučovalo2699594301074385132179425608301074995120166203247285324340386
již82860830107143064
imunosupresivní909608301071484129174220251295342366407438454492538554
terapii148160830107226286125172189205
(kortikosteroidy,170360830107195499123152168204248279306345369414430477514524
jiná224460830107143075113
imunosupresiva2375608301071384128174219250295341366406437453491530
včetně425622301074178119145191234
azathioprinu).676622301073772112138184201247295320338384430449461
Antifibrotická1155622301074894119136158176224249294320337375411451
terapie162462230107236489129176194236
pirfenidonema187862230107446286111153199216263310357399471525
nintedanibem2421622301074360106131172220259305322369412484
byla425636301075087105144
hodnocena587636301074591140186233272313359398
jako100363630107165490136
vhodná1157636301073784131179225264
pro1439636301074671117
léčbu157463630107155897144191
nemocných1783636301074587159205245291328366412
s22136363010730
IPF226163630107165997
(3).23766363010721618192
Její248663630107287087104
účinnost260863630107448399145192238270297
byla425650301075087105144
podložena587650301074895143161207241282328367
randomizovanými972650301072565111158205277294329374413452499535608625
klinickými161565030107365571118134173209250323340
studiemi.1972650301073259106153170212284301315
Pirfenidon56566430107456186111152199216263309356
(5-methyl‑l-fenyl-2-[lH]-pyridon),939664301072162871602032292753123303563754014234655115485665926296526756937487707968458829089259731019106610861097
je2054664301071759
v21316643010738
současnosti2187664301073077123162201233279325357384401
schválen2606664301073170116154194211253299
a4256783010741
hrazen484678301074468108144185231
z7336783010732
veřejného783678301073778102143160207249295342
pojištění1143678301074693110127158185225272288
pro1449678301074671116
léčbu158367830107155796144190
IPF179167830107155897
u19066783010744
pacientů1967678301074686125141183230255301
s22866783010729
mírnýmaž2333678301077086111158195268322357
středně270867830107305782123171425692301074890
závažným533692301073677115154190236273346
onemocněním897692301074794136208255294341383429446518
dle1432692301074966108
plicních155869230107496784122169185223270
funkčních1846692301072370116152190236252291337
parametrů.2201692301074989113153225267293318365378
Využíván2597692301074584131166183223262309
je425706301071961
především504706301075580121169211250282298370
jeho892706301072466112159
antifibrotický1069706301074692117134156174222247292318335373409450
účinek.1537706301075391108154196233249
Pirfenidon180470630107506690115157203220267314361
moduluje21837063010778125173219236281298340
fibrogenní254170630107294794119165213255302348364
růstové425720301072773104131176215256
faktory,699720301072565102131175201242252
čímž969720301074158130165
oslabuje115272030107498198137184231248290
proliferaci1460720301075177122140156178220245285323340
fibroblastů,181872030107254391116161210228266298325371385
diferenciaci222172030107506789131156197243282299337376393
myofibroblastů,26327203010775112158180198245425734301072772120138177208235281295
syntézu738734301072868115140181216263
kolagenu101873430107347997136183226272318
a13537343010736
fibronektinu140773430107193785110155202244281310327373418
a18437343010736
depozici1897734301074487134182215233271288
extracelulární2203734301073977105130170209249267312329368393440456
matrix.26777343010769108133158176213228
Tento425748301074278124149194
účinek63774830107428197143185221
je876748301071556
zprostředkován950748301073180105150181208233274322358403441481527
potlačenímTGF‑β11494748301074592118135173212252298315386441493532557605642
(transformující215474830107194368107153184207253278350396413429467484
růstový265674830107216798125170208249
faktor‑β1)425762301072465101131176201224273310326
a7707623010746
dalších834762301075493111142159197244
růstových1096762301073279110138183222264302349
faktorů1463762301072969106135181206253
(PDGF1734762301072973129185225
–19777623010751
plateled2046762301075573112138179197239288
derived2352762301075497122140180221270
growth2640762301075580125189218265
factor,425776301072465104134179205215
FGF6597763010747101142
–8197763010751
fibroblast88877630107294896122168217235275307335
growth1241776301075580126190219267
factor,1526776301072970109139184210220
IL-18176577630107246380117155
–19387763010751
interleukin200777630107247197138163182225271308327374
18).2399776301075088109120
Pirfenidon253877630107516792118160207224273320368
také3047314301072868105147
reguluje3213314301073173122169186233250293
zánětlivé3524314301074283130173199217234274316
dráhy3858314301075580120168205
působením40813143010755103134182231274322339411
na4511314301075493
zánětlivé4622314301074283130173200217234274316
buňky,49573143010755102149186227238
produkci5213314301075581127176222259297314
pro‑3047328301075075121149
a32143283010746
protizánětlivých3278328301075580126152169204245292334361378395435476515561
cytokinů3857328301074687116162199217264310
v41853283010746
plicích,424932830107557390128145184231245
má45123283010779118
antioxidační4648328301074693118135182219236284323362409426
účinky5092328301075392109155192233
(8,534332830107297084
9).544532830107497082
Pacienti3047342301074584123140183230255272
užívají3337342301075389106146186203220
pirfenidon357634230107547297122164211228276323370
perorálně3964342301075599124169195235253299342
a43243423010746
zahajují4388342301074182129168186232249266
léčbu4672342301072467106154201
dávkováním4892342301075493131169214253294340357429
první5340342301075480123170187
týden3047356301072869115158204
332693563010746
×33333563010756
134063563010746
kapsle3470356301074181129160177220
(tobolka)370835630107255095143190208244284305
po4031356301075199
267mg,4148356301074686126211259273
druhý4439356301075175122168205
týden4662356301073071117160206
348863563010746
×49503563010756
2,5023356301074660
třetí510135630107305495121138
týden5257356301073071118160206
354813563010746
×30473703010754
3,3119370301074861
při319837030107547996
dobré33123703010754100148173215
snášenlivosti3545370301073884122154196242260276315361393420437
je4000370301072466
možný40843703010778124158205242
přechod4344370301075479120159206252301
na4662370301075392
variantu4772370301074585109127165212237283
801mg5073370301074891129215262
1-1-1.5353370301074970107128165174
Nejčastější30473843010758101118157197229256298315346363
nežádoucí3428384301075396132173221268315354371
účinky3817384301075493110156193234
jsou4070384301072455102149
gastrointestinální4237384301075594126154179225242289314355388415433479519536583600
potíže48553843010755103129146181223
(nauzea,5096384301072973113159194236275289
nechutenství,54033843010754973047398301074086132158199246277304346363377
zvýšené3442398301073678119151193240282
jaterní374239830107195883124148195212
testy)3972398301072768100127168189
a41793983010740
fotosenzitivita.423739830107236995139171214260295313339356395413439479493
Klinická474839830107446380126143181217258
účinnost5024398301074786102148195241273300
léčby5342398301071961100148185
pirfenidonembyla304741230107506792117158205221269315362404476539577595634
prokázána3698412301074571116153193229269315354
v40704123010736
několika4124412301074486122168185202238278
studiích4420412301072956103150167184222268
(10,470641230107195795108
11,483241230107397281
12).493041230107407596107
V50554123010741
ČR5114412301074790
je5222412301071456
hrazen5296412301074468108144185231
u30474263010748
pacientů3113426301075291130147189235260306
s34374263010736
FVC3491426301074490139
(forsírovaná364842630107264692117149166190235274314360399
vitální406542630107436087126143189206
kapacita)4289426301074081128168207224250290310
mezi46174263010776118153171
50–904806426301074687134176219
%50434263010768
normálních5129426301075197123195234251297314352398
hodnot3047440301074895143189236261
a33264403010736
DLco3380440301075392130174
(difuzní357244030107196481103150185232249
plicní383944030107446279117164180
kapacita)4037440301073374121161200217243282302
vyšší4357440301073677109141157
než4532440301074386121
30%normálních4671440301073981160221268293365404421467484522568
hodnot.5257440301074390138184231256271
Nintedanib3187454301075876123149191241280328345394
je3600454301072468
trikinázový368645430107345978114134181221257304343386
inhibitor4091454301072471119136185203230276302
cílený441245430107456383126173211
na4642454301075494
receptor4754454301073375115157206233279305
vaskulárního5077454301074788120157204222262287336353402450
endoteliálního3047468301074490138185211252269286325342388405453500
růstového3565468301073278110137182221262309356
faktoru3939468301072869105135180205252
(VEGFR4209468301072976117172212254
–44824683010749
vascular4550468301074585117156202219258283
endothelial4851468301074995143190215262305322339378395
growth5264468301075479124188217264
factor),3047482301072466106135181207229241
růstového3307482301073280112140186226268316364
faktoru3690482301072970108138184210258
fibroblastů396748230107294796123169219237277310338385
(FGFR4371482301072970125167210
–46004823010751
fibroblast466948230107304897123170220238278311339
growth5027482301075580127191221269
factor5315482301072971111140186212
receptors)3047496301072769109150198224270295328348
a34134963010746
destičkového3478496301075497129157174213249295334376424471
růstového3967496301073279110138183222264312359
faktoru4344496301072970106136181207254
(PDGFR4616496301072973129185226269
–49034963010750
platelet‑derived4971496301075574113139180198241267290340383408426466507556
growth3047510301074973118180209255
factor332051030107185897125169194
receptors).3532510301072162101141188214258283315334345
Nintedanib3895510301075269115139180227266312328375
byl428851030107448299
původně4405510301074490129174222268310
pro4733510301074469114
svůj4864510301072969115131
antiangiogenní5013510301073682106123161207254271316364406452498514
účinek3047524301074784100145186222
zamýšlený3286524301073070140175206223264309344
jenpro3647524301071455100161185229
léčbu389352430107145593139185
nádorů.4095524301074280126171196241253
Účinek4365524301075087102147189224
nintedanibu4606524301074258103127167214251296312359404
spočívá5027524301072874120158174212251
v52955243010735
omezení534752430107421131543047538301073678124141
proliferace,3206538301075580126144160183224249289328369382
migrace3606538301077996143168208247288
a39125383010745
přežívání3975538301075580121157174214253300317
fibroblastů431053830107284694119165213231270302329376
a47045383010745
v47675383010746
negativním4831538301075396144183209226265313330402
vlivu525153830107456380119166
na5436538301075392
angiogenezi3047552301074187135152198246288335377412430
(13).349555230107205893113124
V36375523010742
ČR3697552301074790
je3805552301071658
hrazen3881552301074469108144185231
u41305523010744
IPF419255230107155897
pacientů4307552301074686124141183229255301
s46255523010730
FVC4673552301073884133
50–904824552301074081127169213
%normálních50555523010762124171196269308325371388426472
hodnot3047566301074895143189236262
a33265663010738
DLco3382566301075695132177
vyšší3577566301073879111142159
než3754566301074588123
303895566301074183
%39955663010764
normálních4077566301074592117190228246292308347393
hodnot.4488566301074592140186233258273
Lék4779566301073779115
se4912566301073073
užívá500356630107458097136176
perorálně5197566301074790114160185225242288330
ve3047580301074182
formě314758030107206691164206
kapslí,3371580301073575123155172188202
235915803010740
×36495803010750
137175803010741
kapsle3776580301073575123155172214
po4008580301074693
150mg4119580301074177118204251
denně4388580301074688135181223
(přibližně462958030107206994111159177193228275317
po4964580301074694
125075580301074177
hodinách).5170580301074491139156202241280326346357
Při304759430107456986
nesnášenlivosti3151594301074588119165204236278324341358397443475502519
je3688594301071658
možné37645943010770117151198240
dávku4022594301074684122159206
snížit424659430107307693128145171
na4435594301074584
245375943010741
×45955943010751
100mg.4664594301074078122208255270
Nejčastějšími4951594301075597114152192223251291308339355427444
nežádoucími54135943010745873047608301073676123169215254270342358
účinky342360830107438197143179219
jsou366060830107144591137
průjmy,3815608301074469115132203240249
zvýšení4082608301073173114146188234250
jaterních435060830107145277118142189205243289
enzymů.4657608301073884119160232277290
Klinická496560830107395875120137175211251
účinnost523360830107438198143189236267294
byla3047622301075087105144
potvrzena3209622301074895121162188225266312351
v35786223010739
několika3635622301074689125170188205241281
studiích3934622301073259105153170186225271
(14,422362230107226097110
15,435162230107427890
16).4459622301074279100111
Indikace3187636301071966114131167208247288
a34936363010746
léčba3557636301072467106154194
antifibrotiky3770636301074592117135157175223249294320337374415
(pirfenidonem420363630107297895120145188234251299346393436508
a47296363010746
nintedanibem)4793636301075471117142184232271318335383427499519
je5330636301072467
vázána54156363010745853047650301073677123162
na3227650301075291
Centra3336650301075595142167192231
pro3585650301075479124
diagnostiku3727650301075370108156202249280307324360407
a41526503010744
léčbu4214650301072365104152198
intersticiálních443065030107236994135159192219236275291330347393410448494
plicních494265030107537188126173189228274
procesů.5234650301075378124163204235281293
V30476643010746
těchto3110664301072363102148172217
centrech3344664301073575121146171211250296
je3658664301071456
zajišťována373166430107317188105135162206244284329368
komplexní4116664301073378150197215257294340357
péče4490664301074588126166
o46746643010743
nemocné4734664301074385157203242288330
s50816643010729
IPP.512766430107145799102
Součástí5247664301073683129167206237264280
těchto3047678301072868107153178222
center3287678301073575122146187211
je3516678301071456
i35906783010714
multidisciplinární36216783010769114131157174221238268307324371388405451489514560577
tým4216678301072263135
(sestává436967830107194991123150189227266
z46536783010731
pneumologů,4702678301074491133179250296314360408453467
radiologů,5186678301072262109126171189235283328342
chirurgů,3047692301074087104129176200247293307
patologů),3372692301075595120165184230279325345357
který3747692301074372113138180
hodnotí39456923010753100149195242268285
radiologické4248692301073272120137183201248297314353389431
a46976923010746
jiné476169230107244187130
nálezy4909692301075393110152188230
a51576923010746
mnohdy52216923010779125172219267306
navrhuje3047706301074887125151198243260302
optimální3367706301074695120137209248265311328
léčbu.371370630107175998146192207
Jak3187720301073170106
již331272030107244175
bylo3405720301075593111158
zmíněno,35817203010741114131177220266313326
antifibrotická3925720301074692117135157175223248294319336375411452
léčba4395720301072466106154194
není4607720301075396142159
indikována4784720301072470118135171217256295342381
a51837203010746
hrazena5247720301075378118153195241281
jen3047734301071961108
pro3173734301075277122
pacienty3313734301075292131148190236261302
s36337343010736
IPF.3687734301072265103109
Nintedanib3814734301076077123148189237276322339386
rozšířil4218734301072975108142158186203220
na4456734301075190
základě4563734301073980116135174221263
klinických484473430107416076122139178214255293339
studií5201734301073663109157174190
své5409734301073677118
indikace3047748301071966114131168209248290
i33557483010724
na3397748301075493
jiná350974830107244188128
chronické3655748301074592117163211228267304346
fibrotizující401974830107294795121167193210246293311328367384
intersticiální442174830107247196138163196224241280297336354401418
plicní485774830107557390130177194
onemocnění50697483010753101144217264304351394441458
s30477623010734
progresivním3098762301074570116164189230262278317364381453
fenotypem3569762301071860106153179219268311383
(studie397076230107194976123170187229
s42177623010729
progredujícími4264762301074470115163188229277323340356395411483500
formami478276230107196490162201273290
plicní508976230107456380118165181
fibrózy,528876230107193785110155188230239
systémová3047776301073371102129168239284321360
sklerodermie342477630107286381122146190237278302373389430
s38717763010728
intersticiálnímplicnímpostižením)3916776301071358821221461772042202572733113273723884585195365525896356507217818288588859019359741020103611061125
(17,50587763010718558993
18).516877630107387494105
V52907763010740
obou5347776301074289135180
Obr.421609011362114150173
3.62160901135479
HRCT72861801075498146189
hrudníku93361801074672117163209227265310
s1259618010731
nálezem130761801074691110148185221293
běžné161661801074584120166204
intersticiální18366180107196590127152184210228265283328347393411
pneumonie226361801074592130176247292339357395
u2674618010745
revmatoidní273661801072562101172217243287305351397415
artritidy.31676180107457199125143169187232269283
Progrese346661801074367111157183220251288
plicní37706180107466483120166184
fibrózy39706180107234287113157191231
v4217618010738
čase427161801073781111149