270 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2022;68(5):266-272 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz HLAVNÍ TÉMA Léčba obrovskobuněčné arteriitidy – současnost a otevírající se možnosti 0 20 40 60 80 100 56 % n = 56 53 % n = 26 14 % n = 7 tocilizumab 162 mg à 1 týden + GK redukované během 26 týden (n = 100) tocilizumab 162 mg à 2 týdny + GK redukované během 26 týdnů (n = 49) GK redukované během 26 týdnů (n = 50) GK redukované během 52 týdnů (n = 51) 18 % n = 9 Obr. 4. Studie GiACTA: Setrvalá remise onemocnění v 52. týdnu terapie v kombinaci s dávkou kortikoidů postupně redukovanou do 26. týdne versus placebem s kortikoidy redukovanými během 26, resp. 52 týdnů. Primárním cílem studie bylo udržení remise v 52. týdnu, čehož bylo dosaženo u 56 % pacientů a 53 % pacientů ve skupinách léčených tocilizumabem, kdežto ve skupinách placebových pouze ve 14 %, resp. 18 % případů (p < 0,001). Prokázána byla též výrazně nižší kumulativní dávka kortikoidů potřebná k udržení remise ve skupině léčené tocilizumabem (10) (Obr. 4 a 5). Vyvstává nicméně otázka, zda mechanismus účinku tocilizumabu, tedy inhibice IL-6R, má skutečně plně protizánětlivý efekt, nebo zda dochází pouze k přechodnému potlačení korespondujících klinických projevů. Tato obava vyplývá ze zkušenosti s incidentálním sekčním nálezem pacienta s GCA, který byl hodnocen jako v klinické remisi při terapii kortikoidy + TCZ, nicméně post mortembyla prokázána aktivní vaskulitida aorty, podklíčkových arterií a pravé spánkové tepny (11). Dalšími z preparátů, které by se mechanismem účinku jevily vzhledem k patofyziologii GCA jako vhodná volba, jsou inhibitory TNF – infliximab, adalimumab, etanercept. Řada menších, nicméně často multicentrických, dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných skupin však jejich efekt neprokázala. Například studie 44 pacientů v remisi indukované glukokortikoidy byla rozdělena do dvou skupin v poměru 2 : 1 do skupin užívajících infliximab 5 mg/kg a placebo. Již ve 22. týdnu studie předběžné zhodnocení neukázalo oproti placebu pokles relativního rizika relapsu (43 % vs. 50 %), podíl pacientů jejichž kortikoterapie mohla být redukována k 10 mg/den prednisolonu, též nepoukazoval na benefit léčby (61 % vs. 75 %) a studie byla předčasně ukončena (12). Předčasně ukončená a přínos neprokazující byla též multicentrická placebem kontrolovaná studie jiného inhibitoru IL-6, sirukumabu (13). 0 0 4 8 12 16 20 20 24 28 32 36 40 40 60 80 100 44 48 52 % pacientů bez vzplanutí choroby Týdnů tocilizumab 162 mg à 1 týden + GK redukované během 26 týden (n = 100) tocilizumab 162 mg à 2 týdny + GK redukované během 26 týdnů (n = 49) GK redukované během 26 týdnů (n = 50) GK redukované během 52 týdnů (n = 51) Obr. 5. Studie GiACTA: Čas od dosažení remise do prvního vzplanutí choroby Upraveno dle Villiger PM, Adler S, Kuchen S et al. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: A phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016;387(10031):1921.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=