﻿486
27019722701003669113
|326227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék.1456804301074083122140
2022;68(5):266-2721615804301074487129173188233278301344366381425468513542581623666
/23018043010756
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
HLAVNÍ42522701005185134178232252
TÉMA69222701003981147194
Léčba4253370100316698136171
obrovskobuněčné61233701003876101139175204239276315353390426457495531
arteriitidy11593370100345887122146162177204220259295
–1470337010038
současnost152433701002868106136172201239278307334
a1874337010034
otevírající19243370100386499135151175211226241271287
se222733701002864
možnosti230733701005998128167206235262278
011873785011750
2011413609011750100
4011393428011750100
6011413252011750100
8011413068011750100
10010962890011750100150
561833349201074794
%19453492010773
n18103580010750
=18783580010752
561948358001074794
532601354301074794
%27133543010773
n25783630010750
=26463630010752
262716363001074794
143371347901074794
%34833479010773
n33713567010750
=34393567010752
735093567010747
tocilizumab1739397801062977116137157178215263336379428
1622186397801064590134
mg23393978010673122
à24793978010643
125403978010645
týden2604397801062970119163211
+28343978010652
GK29053978010656104
redukované3027397801062973122170211259301343392436
během3481397801065094142186259
263759397801064590
týden3867397801062970120163212
(n4098397801062473
=41893978010653
100)4260397801064590135160
tocilizumab1741411401062977116137157178215263336379428
1622188411401064590134
mg23414114010673122
à24814114010643
225424114010645
týdny2606411401062970119168207
+28324114010652
GK29024114010657104
redukované3025411401062872122170211259301343392435
během3479411401065094142186259
263756411401064590
týdnů3865411401062970119168216
(n4100411401062473
=41914114010653
49)4262411401064590115
GK17434255010657104
redukované1865425501062973122170211260302344392436
během2320425501064993142186259
262597425501064590
týdnů2705425501062971120169217
(n2940425501062574
=30324255010652
50)3103425501064590114
GK17434396010657104
redukované1865439601062973122170211260302344392436
během2320439601064993142186259
522597439601064590
týdnů2705439601062971120169217
(n2940439601062574
=30324396010652
51)3103439601064590114
184139347901074794
%42513479010773
n41393567010750
=42073567010752
942773567010747
Obr.4252667011362114150173
4.625266701135481
Studie733267601073964109154173211
GiACTA:960267601075372120167209251267
Setrvalá1244267601073977103129170213232277
remise1537267601072663134152181219
onemocnění1772267601074592130201247285331369415433
v22212676010738
52.227526760107428095
týdnu2386267601072666111157202
terapie260426760107266389131177196234
v425623010741
kombinaci48462301074289162211229276316355373
s876623010737
dávkou93262301075393132169216263
kortikoidů121462301074288114144162199246264312358
postupně1591623010754102135163210258306349
redukovanou195962301073072122168205252291332379426474
do2451623010753101
26.257062301074890105
týdne269462301073173121168211
versus42576301074183109142188220
placebem66476301075271110150192240284357
s1040763010736
kortikoidy109576301074086112142160197244262310349
redukovanými146376301072971120167204250290330377415489506
během198876301075296143187259
26,226676301074688102
resp.238776301072971104152167
52257376301074687
týdnů.267876301073172120167214227
Primárním4259030107467291165207233282301375
cílem8209030107476586130205
studie104490301074170118168187231
bylo129490301075797116165
udržení1479903010754104131169213261280
remise177890301073377151170203247
v2045903010747
52.211290301075193108
týdnu,224090301073477126174222238
čehož249790301074790139188224
bylo274090301075796116165
dosaženo425104301074996129170206248295343
u7871043010746
56852104301074285
%9561043010765
pacientů1039104301074989129147190237263310
a13681043010739
531426104301074383
%15281043010765
pacientů1612104301074889129146189236262309
ve1940104301073982
skupinách2040104301073369117165184231270310357
léčených2416104301071861101142190227266313
tocilizumabem,274810430107267211213042511830107193672119191231279323396410
kdežto854118301073481124160190235
ve1108118301073678
skupinách1205118301073066113162180226266305352
placebových1576118301074664104143184233281320362401447
pouze2042118301074694141177218
ve2279118301073779
142376118301074078
%,2473118301076277
resp.256911830107236497145159
182747118301074078
%28431183010762
případů42513230107507694142183232278
(p722132301072574
<8151323010754
0,001).888132301074559103148187203216
Prokázána1123132301074671117155196232274321361
byla1502132301075190109148
též1669132301072971107
výrazně1794132301074285111152188236279
nižší2092132301074967103137154
kumulativní2265132301073987159206224264290308348396414
dávka2697132301075090129167208
kortikoidů425146301073884111141158195242260308354
potřebná798146301074997123149191239287327
k11441463010737
udržení1199146301074795121158200247265
remise1483146301072567140158189233
ve1734146301074082
skupině1835146301073269116165183230273
léčené2127146301071861101142190233
tocilizumabem2379146301072672112130148165201248321361410454526
(10)425160301072464104126
(Obr.571160301073089140167179
47691603010751
a8391603010748
5).90616030107517486
Vyvstává1012160301075394138172201242282324
nicméně1355160301075574114188233281326
otázka,1700160301075582123161199242257
zda1977160301074391132
mechanismus21291603010780125166215255304322355429476509
účinku2658160301075495113161199248
tocilizumabu,425174301072874114132149167203250323363411459473
tedy917174301072567116155
inhibice1091174301071663110128177195234276
IL-6R,138617430107165573119163179
má15841743010771111
skutečně1714174301073167115142184224271314
plně2047174301074766113156
protizánětlivý2221174301074774120146164200241288331358376394434476
efekt,2716174301074164106144174189
nebo425188301074892141190
zda633188301074390130
dochází7821883010755103143191231267286
pouze10871883010755104152188230
k13361883010744
přechodnému1399188301075682124164212260309356400473520
potlačení19381883010756104131149189229270318336
korespondujících2293188301074490116159192240289337386433451468508526565612
klinických42520230107395977125143183221264303351
projevů.796202301075683130149192233281296
Tato1111202301074883110157
obava12872023010754105146186227
vyplývá1534202301074790141160200244286
ze1839202301074386
zkušenosti1944202301074381129162206254303336365383
s23462023010740
incidentálním2406202301072573113131180225273299341359407425499
sekčním425216301073478116155202220294
nálezem738216301075595113157194237310
pacienta1068216301075697137155199247273314
s14012163010740
GCA,14602163010763114168185
který1664216301074575117143186
byl1869216301075695115
hodnocen20032163010754103152200248289332380
jako2402216301072565103150
v25712163010747
klinické263721630107446482130148188225268
remisi425230301072668140158189207
při65023030107457189
terapii75823030107236590130179197214
kortikoidy991230301073379105135153189235253301340
+13502303010749
TCZ,1418230301073785134149
nicméně1586230301074461100172215262305
post1910230301074593125153
mortembyla20822303010769116142172213285349387406445
prokázána2546230301074571117154195231272319359
aktivní425244301074077106123162209226
vaskulitida670244301073675107143189207223250267314353
aorty,1042244301073682107137178188
podklíčkových1248244301074592140176195212250286332370412449496
arterií176224430107366190131156173190
a19712443010736
pravé2025244301074570110148189
spánkové2232244301072977116163199244283324
tepny2574244301072464112159195
(11).278824430107195790106118
Dalšími3187623010760103124159180257278
z3487623010746
preparátů,355462301076089135188232261305335386403
které397962301074881126155201
by4202623010759101
se432562301074390
mechanismem4437623010785132176227270321342377454501579
účinku5038623010757100121172212264
jevily532462301072875118140160203
vzhledem304776301074181131152197248294369
k3437763010746
patofyziologii3504763010758101129177203248288308358379428480500520
GCA4045763010764117172
jako423876301072769108157
vhodná441676301074999149201250292
volba,472976301074998118169212229
jsou497976301072761111161
inhibitory516176301072676125145196216246294322367
TNF3047903010742101144
–3212903010752
infliximab,32849030107267599122142182202276318368384
adalimumab,368890301074898140160179253302376418468484
etanercept.419390301075079121170215243283326376405422
Řada463690301075294145186
menších,4843903010780126175208228269318334
nicméně519890301075574115190235284329
často3047104301073980114142189
multicentrických,32551043010770117136164183223265313340366386426463506545593608
dvojitě3883104301074686134153171199241
zaslepených4144104301073375108127171220264312350390437
placebem4601104301074666106146189238282355
kontrolovaných4976104301073581130156183230249297337378426464504551
skupin3047118301073473122173194243
však3311118301074883126166
jejich349811830107277292112153203
efekt3722118301075176121160192
neprokázala.39351183010756102153181230270313352395416458475
Například44311183010765108158187207248270312362
studie4814118301074272121172192237
4450721183010752100
pacientů51931183010758101143162207257285334
v30471323010741
remisi3108132301072973147167201220
indukované3348132301072170121169208256297339388434
glukokortikoidy3802132301075171119158206246294322354373412460480530571
byla4394132301075292113154
rozdělena4569132301072977113162207227272321363
do49521323010751101
dvou5073132301075193142191
skupin5284132301073675124174194243
v30471463010741
poměru3108146301074797172217244293
234211463010742
:34841463010713
135181463010741
do3580146301074695
skupin3696146301073169118169189237
užívajících3954146301074583102144186206225266286326375
infliximab434914630107176690113132172192266307358
547271463010742
mg/kg47891463010771121155194243
a50531463010738
placebo.5112146301074768109150193244293309
Již544214630107294885
ve3047160301074084
22.3151160301074186101
týdnu3273160301072568117165213
studie3506160301073160109158177222
předběžné3748160301074774117167217262299348393
zhodnocení4161160301073483131182230279320363412431
neukázalo4612160301074590138176219256299318367
oproti4999160301074596123170198217
placebu5237160301074767108149191241290
pokles3047174301075099139160205239
relativního330717430107246888129157177218268287338387
rizika371517430107244481101140183
relapsu391817430107256889130180214262
(434201174301072163105
%43271743010764
vs.441117430107397391
504522174301074286
%),4628174301076486101
podíl4749174301074897148168189
pacientů4959174301074789131150195243271320
jejichž529917430107176281101142190228
kortikoterapie3047188301073886114146166204253281324352394444465509
mohla35771883010771121171190232
být3829188301074888120
redukována3970188301072568119168206255296338387429
k44191883010736
104476188301074282
mg/den45791883010771121155200245294
prednisolonu,4894188301074876119170219239272322342391441489506
též5420188301072669107
nepoukazoval3047202301074892142191239277320357404445486505
na3572202301074687
benefit3679202301074691140184208228256
léčby3955202301071761102152191
(614166202301072163101
%42872023010764
vs.437120230107377289
754480202301074182
%)4582202301076385
a46872023010738
studie4745202301073160108158177221
byla4986202301074686106147
předčasně5153202301074674116166207248282330374
ukončena3047216301074887135184226269318359
(12).3427216301073172110133147
Předčasně3595216301075279122173215257291340385
ukončená4000216301075594142192233276325367
a43882163010748
přínos4456216301075785105154203237
neprokazující47142163010755101151179227266310348397417436477497
byla5231216301075797118160
též5411216301073579117
multicentrická30472303010774122142171191232275324352379400441480523
placebem3590230301075474116157201251297371
kontrolovaná3982230301074290139167195243263312354396445487
studie4489230301073767116166186231
jiného474023030107234391136186235
inhibitoru4996230301072271120139190210239286314363
IL-6,538023030107236483131147
sirukumabu304724430107345380129168217292333384433
(13).3501244301072465103125140
014226626010645
013606545010645
416816626010645
819386626010645
122175662601064589
162432662601064489
202688662601064489
201313625401064590
242944662601064590
283200662601064590
323454662601064590
363712662601064590
403973662601064590
401312596301064590
601312567201064590
801312538201064590
1001264509201064590135
444229662601064590
484485662601064590
524742662601064590
%11006473471210669
pacientů1100638547121065092131151195244273321
bez1100604547121064993131
vzplanutí1100589647121064280129150192241289318338
choroby1100553947121063988136164212262301
Týdnů3041678001064381130178226
tocilizumab1522702601062977116137157178215263336379428
1621969702601064590134
mg21227026010673122
à22627026010643
123237026010645
týden2387702601062970119163211
+26177026010652
GK26887026010656104
redukované2810702601062973122170211259301343392436
během3264702601065094142186259
263542702601064590
týden3650702601062970120163212
(n3881702601062473
=39727026010653
100)4043702601064590135160
tocilizumab1524716301062977116137157178215263336379428
1621971716301064590134
mg21247163010673122
à22647163010643
223257163010645
týdny2389716301062970119168207
+26157163010652
GK26857163010657104
redukované2808716301062872122170211259301343392435
během3262716301065094142186259
263539716301064590
týdnů3648716301062970119168216
(n3883716301062473
=39747163010653
49)4045716301064590115
GK15257304010657104
redukované1647730401062973122170211260302344392436
během2102730401064993142186259
262379730401064590
týdnů2487730401062971120169217
(n2722730401062574
=28147304010652
50)2885730401064590114
GK15257445010657104
redukované1647744501062973122170211260302344392436
během2102744501064993142186259
522379744501064590
týdnů2487744501062971120169217
(n2722744501062574
=28147445010652
51)2885744501064590114
Obr.4254845011362114150173
5.625484501135479
Studie732485401073964109154173211
GiACTA:959485401075372120167209251267
Čas1243485401074892122
od1381485401074592
dosažení1489485401074590120165201237284302
remise1807485401072662134152181219
do2042485401074590
prvního2149485401074571111158176223268
vzplanutí2433485401073875120139184230276301319
choroby2769485401073783128154198244280
Upraveno42576770954888112150184217259299
dle7397677095405791
Villiger844767709540577390106147181205
PM,106376770953897112
Adler119076770954383100134157
S,136276770953550
Kuchen142776770953777110152186227
S1669767709535
et171876770953458
al.17907677095415772
Tocilizumab187676770953671106122139155187228291332372
for22637677095206083
induction23617677095165798139172197213254296
and267176770954082122
maintenance2808767709563104120162184217259299340374407
of322976770954061
remission330476770952356120136163190206246288
in360676770951758
giant36787677095415797139162
cell3854767709533668399
arteritis:39687677095406389121145161184201227241
A4223767709543
phase428176770954082122149183
2,447876770953751
randomised,454376770952361103143184248264291324365380
double-blind,493776770954081122162179213238280297314355395410
placebo-controlled5361767709540579842577770953366107148173209247289312335374391408442483
trial.9227777095234663103120135
Lancet.107177770953373114148181204219
2016;387(10031):1921.130477770953773106139153189226260278311344383418449466478510541576608619