971
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
SGLT-242533701003782113146167200
inhibice6413370100145290105143158189223
užitečným8803370100376884111146177215251311
nástrojem120833701003671100127153191206242302
v1526337010035
léčbě15773370100155081119155
srdečního17493370100285289125156194209248287
selhání20523370100286479117152189205
se227333701002864
sníženou23533370100286681113148185224262
i2631337010015
zachovalou26623370100316697134173209244260299337
ejekční30153370100344984119148186201
frakcí32333370100194480114143159
39419222701003476118
|326227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék.1456804301074083122140
2022;68(6):393-3971615804301074487129173188233278301343366380425467508535576618659
/22948043010757
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
u425623010748
38649362301074690136
z650623010738
237370862301074691132176
pacientů90562301075294136155200249277325
(16,3125162301072666106123168
%)144062301076890
ve155162301074387
skupině165862301073674124174194243288
s1966623010736
dapagliflozinem202262301075193143186236256275300323372409429478523597
a2640623010743
u2703623010750
502277362301074690132
z425763010736
237148276301075095136178
pacientů68176301075699140160204253281330
(21,2103176301073174115126173
%)122476301077395
ve134076301074791
skupině145276301074079128178198247292
s1765763010740
placebem182576301075777119160203254300374
–2220763010752
HR:2292763010763110127
0,74244076301075066110149
(95%261076301073072116181
CI:28127630107587793
0,6542590301074460106149
až59590301074684
0,85;70090301074965112155169
p890903010755
<965903010759
0,001)104590301074965111157198216
(1).12829030107297088102
Jasně140590301073678112161206
prokazatelný163190301075583131171214252295323366387435475
klinický21269030107446584133153194233276
přínos242390301075583103152201235
byl267990301075595116
ve281690301074690
stejné425104301073464109129178224
indikaci670104301072776127147187231273293
prokázán984104301075786135175219257301351
též1356104301073680118
u14951043010756
empagliflozinu,15721043010752128179222273293313339362412449470519568585
jenž2178104301072773123161
navíc2360104301075699140161202
prokázal2583104301075887135175219258302322
terapeutický42511830107287199141192237286315335376415458
přínos904118301075482102150200234
i11591183010723
u12021183010752
osob1275118301075286135186
se1482118301073883
srdečním1585118301073865114159201250269344
selháním1949118301073883103152193242262336
při2306118301075381101
ejekční2428118301074767112151191240259
frakci270811830107285699138178197
nad425132301074890140
40586132301075097
%,703132301077391
a8141323010748
právě882132301075785127168212
v11141323010748
této1182132301073578107154
indikaci1357132301072674125144183226267287
mu16651323010780128
bylo1814132301075697117166
koncem2001132301074593142184227302
letošního2323132301072671100147181230250300350
ledna2693132301072671122171213
Komisí425146301074696173193228247
pro694146301075887137
humánní8521463010757107183226277327347
léčivé1221146301072773117137180225
přípravky1468146301075887108160189233274315360
(CHMP)1850146301073284143215263287
při2158146301075987108
Evropské2288146301075093122171224259299344
lékové2654146301072773114163206251
agentuře425160301074191135184212260287331
(EMA)776160301072264134188212
vydáno1009160301073882131173221270
kladné130016030107355798148197241
stanovisko,1562160301073161103152201241262295333381397
na1979160301074687
základě2087160301073477115136178228272
kterého2380160301073567110137181230279
je2679160301071762
jako276116030107175897145
první425174301075078122172192
zástupce637174301073780114144193243285329
své986174301073477121
skupiny1127174301073472121172192241280
registrován1428174301072670121140174204232280321363412
v18611743010740
indikaci1922174301071967118137176219261280
HFpEF.2223174301075699147191232241
Pro2484174301074572120
úplnost2624174301074899119168217252281
uveďme,425188301074891136188263309325
že771188301074488
aktuálně880188301074989121171213233282328
očekáváme1229188301075699142182226267310386431
výsledky1681188301074994129149195246286330
klinické203218830107466888137157199238283
studie2336188301074172121172192238
DELIVER25951883010766110151171219264310
s4252023010734
dapagliflozinem479202301075092142185235255274299322371407428476522596
101096202301074485
mg12012023010771121
u13432023010749
pacientů1412202301075193135154199248276324
s17572023010735
HFpEF18122023010758100149192234
s20662023010735
EF2122202301074284
>22272023010754
402302202301074591
%.2414202301076785
Stručně4252274013858101148212262326386
k8462274013862
patologii9282274013864124169232264327391424457
srdečního1420227401385198162221272336369434497
selhání19522274013852111144208268332365
HFpEF565244301075798146188229
je814244301072670
charakterizována903244301074795136162204242273315342361398445485527575616
normální15382443010755104130205246265312331
LVEF,1889244301074787130171178
normálním20872443010754103130204245264312330404
enddiasto‑2511244301075098147197215256289318365394
lickým42525830107193778116158233
objemem678258301074898118161235279353
levé1051258301071963104147
komory1218258301073986160209236279
a15162583010742
abnormální1578258301074191140188215289330349397415
diastolickou2013258301075068109142171218237256296334381429
funkcí,2462258301072473121159199217233
často2714258301074182116145191
s4252723010734
koncentrickou479272301074593142183226275302329349390428476525
remodelací1024272301073377151200251296315356397416
nebo14602723010756100151200
hypertrofií1680272301075695146192218250277325349369388
komory,2088272301074593168217244288300
ovšem2408272301075596130174249
někdy26772723010755100138187228
i4252863010719
s4642863010739
normální5222863010754103130204245264312330
geometrií872286301075498147221266293320340358
komor.1250286301074391165213240253
Dominantní15222863010764113187206254294342369418436
abnormalita1978286301074696145193220294335354372400442
tedy2440286301073375125166
spočívá2625286301074089138179198239280
v4253003010741
diastole,487300301075676117151181229249294309
jakkoliv816300301072768107147196216235277
existují1114300301075191111145175224243262
abnormality1397300301074899149198226302344363382411455
v18723003010748
systolické1940300301074183118148196216235276315359
funkci,2320300301073080130168209228244
levé2584300301072671113157
síni,2762300301074159109128144
plicním42531430107507190131180199274
řečišti,719314301073478120138172201221237
pravé976314301075785127168212
komoře,1208314301074694169219246290305
tepnách1533314301073579129179220262311
a18643143010748
kosterní1933314301074593128157201228278297
svalovině.2250314301074184126146195236256305350365
Většina2635314301075497125161180228270
autorit425328301074188117163190209237
definuje682328301074993117137185232251295
HFpEF997328301075698145188229
jako124532830107206098145
LVEF1410328301074081124165
≥15953283010753
501668328301074487
%17753283010766
(2,186132830107246681
3).196232830107446578
Naproti565342301075798148175222249268
tomu853342301073480154202
je1075342301072569
HFrEF11643423010762104128171211
charakterizováno1395342301074694135162203241272314341360397444484526574622
hlubšími2037342301075473121170203222295314
abnormalitami2371342301074796145193220295335354373401442516534
v4253563010741
systolické485356301073980114143189209227267305348
funkci,853356301072877125163203221236
než1109356301075397134
jaké1263356301072464102145
jsou1428356301072456105153
pozorovány16013563010754103138186212260300341389428
u20493563010752
HFpEF,21213563010761103150193233240
obvykle23813563010752102143186225245289
s26903563010738
pro‑2748356301075481128157
gresivní425370301075078123158178221272292
dilatací73837030107587898140169212254274
komory1033370301074796173224252297
a13513703010750
excentrickou1422370301075294135180230258286307349389438488
remodelací.1931370301073580157207259305326368411430447
HFrEF23993703010766110136180222
je2642370301072874
nyní2737370301075797149168
nejčastěji425384301074892111151193226255297316334
definována779384301074892116136183232272314362402
LVEF1201384301073980123164
≤13853843010752
401457384301074388
%15653843010765
(3,165038430107226579
4).174938430107436477
Z18463843010747
klinického191338430107375876124142183221264312360
pohledu2293384301074998146165209259307
se2620384301073276
často2716384301073980114143189
zmiňuje4253983010736111129177224243287
i7323983010721
třetí772398301073057100127146
skupina938398301073673122171190238279
pacientů1237398301075193134152196244271319
se1575398301073680
střední167539830107366591134184232251
nebo1946398301075094144193
mírně2159398301077594120169213
sníženou2392398301073683102139181230278326
LVEF2738398301074283126167
(HFmrEF),425412301072480122193220262303328341
u7864123010753
kterých858412301074374117143186226274
se1152412301073882
zdá,1254412301074190130146
že1420412301074184
sdílejí1524412301073888106127171190208
rysy1752412301073174108149
HFrEF19214123010762103128170211
i21524123010723
HFpEF.21954123010762103151193234241
I24564123010724
když2500412301074391131170
v26904123010745
této2755412301073376103150
kohortě425426301073884132180207237279
existuje72342630107407998130159206225268
jen1010426301071659107
málo11364263010770110129176
prospektivních1332426301074672119152200244282312331371420438477524
studií,1876426301073058106154173191206
některá2101426301074588125156198224265
data2385426301074585112153
naznačují,2557426301074585122170210250297315333348
že425440301073679
klinický52444030107365675122141181219262
průběh806440301074774122172216265
onemocnění1090440301074695139212261302350394442461
u15714403010745
těchto1636440301072568109157184230
pacientů1886440301074789130148192240267315
je2221440301071760
nejvíce2301440301074690109150170210252
podobný2573440301074796146195245293332
pacientům425454301075091132150194242269317390
s8354543010734
HFrEF888454301075799123165206
(5,111445430107246680
6).121345430107446780
HFrEF565468301075798123165206
a7904683010742
HFpEF851468301075899147189230
jsou1101468301072052101149
odlišné1270468301074898117135168216260
syndromy,1550468301073475124173200247321359371
nikoli1941468301074867105152172190
spojité2151468301073483132151170198240
spektrum2411468301073483128166197224272346
po‑2777468301075099128
ruch425482301072775116164
(4).60848230107236586100
Rozdíly727482301074593129177196216256
mezi10034823010773117155174
HFpEF1197482301075697145187228
a14454823010740
HFrEF1505482301075697122164205
zahrnují1729482301073678126153202249268286
epidemiologické2035482301074393112161205279297345365413463482522560603
rozdíly,2658482301072673108156175196236247
morfologické4254963010774123151178226246295346365405444487
rozdíly932496301073481117166185206247
levé1199496301072670111155
komory1374496301074593168217244288
a16824963010748
také1750496301073577115159
rozdíly1929496301073381117165184205246
v21954963010748
kardiomyocytech2263496301074588114163182231306345393435477509552594642
a4255103010742
extracelulární488510301075293125153197239283304353373415443494514
matrix10235103010782125153182202243
(7).1287510301073177102117
Přechod1424510301075481125168218269321
HFpEF17665103010765108158202245
do20325103010757107
HFrEF21605103010766109135179221
je2402510301072773
neobvyklý,24965103010756102153205247292333355396409
a4255243010741
jestliže486524301072569102131150169205248
nastane,754524301075495128157199247291305
pak1079524301075697135
je1234524301072569
to1323524301073481
např.1423524301075595145172182
z16255243010742
důvodu16875243010755102143191241288
infarktu199552430107257396138165203234282
myokardu22975243010779118166204246273321368
či2685524301074665
jiné277052430107254391135
obdobně425538301074899149198249298342
významné787538301074892131180221295344389
léze.1196538301072570107151166
Jak1382538301073879117
již151953830107264582
bylo1621538301075696116165
zmíněno18065383010743118137185230278327
výše,2153538301074892126170185
HFpEF23585383010764106154197238
je2616538301072670
často2706538301074789123152199
spojena425552301073483132151195243284
s7295523010740
koncentrickou788552301074592141182224272299326345385423471519
remodelací,1326552301073476150199249293312353393412427
která1773552301074575118144186
postihuje19795523010756105139168187235282301345
primárně2343552301075784103176217243292336
levou2699552301072670110158206
komoru425566301073783155202228275
(dále718566301072065105122165
však902566301073668109145
též1066566301072465100
levou118556630107155897143189
síň139356630107294693
i15045663010715
pravou1538566301074571111149195242
komoru),1799566301073379151198224271291304
avšak2122566301073674107147184
řada2324566301072363110150
nemocných2492566301074487158205245292329367414
s4255803010733
jednoznačným478580301071659109156204239288328368416454528
hemodynamickým1025580301074589162210260299348388461480519557599673
průkazem1718580301074673121158200237279352
HF2090580301075394
takovou2203580301072566104150190237285
remodelaci2507580301072466139187237281300340380398
postrádá.425594301074998131159185226275315331
To775594301073880
ovšem875594301074484117160233
diagnózu1127594301074563103152199247282329
HFpEF1475594301075394141183223
nevylučuje.1717594301074589129171190237277324342385400
Naproti2136594301075494143169215242261
tomu2416594301072470143190
pacienti2625594301074687127145188236262281
s4256083010733
HFrEF478608301075394118159200
typicky697608301072466116135175212254
vykazují971608301073779118159196244262280
vzor1271608301073775121148
excentrické1438608301074080118160208234260279319356399
remodelace1856608301072366138186236279298338378420
se2295608301073074
zvýšením2388608301073376119152196243261334
end‑2741608301074088137164
diastolického425622301074866105137165210228246285321363410457
objemu,900622301074492110153225271285
zvýšením1204622301073274116149191238256327
hmoty15506223010744115162188229
LK,179862230107367997
ale191362230107375597
malým20296223010769108126165237
zvýšením2285622301073275117149192238256327
tloušťky263162230107244289135167195233274
stěny425636301073464108157197
a6426363010749
podstatným7116363010758109160194224267295345384461
snížením1192636301074291110148192241261336
poměru15496363010757108184229256306
hmoty18766363010756131181209253
k21506363010745
objemu22166363010756107127172248297
a25336363010749
tloušťky2602636301073555105155188219259303
k4256503010738
poloměru483650301074999118166241285311359
(2,86265030107246782
4).96465030107446578
Uvedené5656643010758101147200246297344
rozdíly930664301074291129180200223265
mají12176643010790133154174
i14126643010734
své1467664301074993139
mikroskopické16286643010790110150180230265305355408429472512557
koreláty.22076643010753103132177198241270315329
U25576643010772
HFpEF26516643010772116167212255
kardiomyocyt425678301073880107155174222296334382423465497
vykazuje941678301074386125168205253272316
zvětšený1277678301073882125153187231280318
průměr1615678301075279127200244271
s19056783010736
malou19616783010776116135183232
nebo2212678301075195145194
žádnou2425678301073981130178227275
změ‑27206783010738113157185
nou425692301074897145
délky,590692301075094114151194206
což815692301074289125
odpovídá9596923010750100150199239258308348
zvětšení1327692301073882125153187232280298
tloušťky164569230107294997145178207246289
stěny1954692301073564106154193
komory2166692301074088162210237280
beze2466692301075196134177
změny26626923010738113157205243
jejího42570630107196381100149197
objemu.642706301074594113157230277293
Naproti955706301075495144170217244263
tomu1237706301072571145192
u14497063010745
HFrEF1513706301075495119161202
jsou173470630107164997145
kardiomyocyty1898706301073577103151170217291329377418460491533
prodloužené2451706301074673120169188236284320363411455
s4257203010734
malou4787203010773114133181229
nebo727720301074791141190
žádnou937720301073577127175223272
změnou12287203010736110154202250299
v15467203010740
průměru,1606720301074976124197241268316332
což1957720301074086122
odpovídá2098720301074798147196237256305346
zvětšení2464720301073579122150184228276295
ob‑2779720301074797126
jemu425734301071963137184
beze629734301075499136179
změny8287343010741115159207246
tloušťky1093734301073352100148181210249292
stěny1405734301073867109157196
komory.1620734301074390164213240283295
U19347343010761
HFpEF20157343010761103150193234
někdy2268734301075397135184224
dochází25127343010753101143191231269288
ke2819734301074386
zvýšení425748301073678120152195241259
množství7037483010768115162196230258300319
kolagenu104074830107348099138186228275321
s13797483010730
odpovídajícím1427748301074492140188227245293332350368406424495
přírůstkem194174830107457189114161193220257299370
šířky233074830107294775112153
a25027483010736
kontinuity2557748301073479127152170217262280307348
fibrilárních42576230107234392118137155195221270288327375
složek81976230107304896131173211
extracelulární1049762301074079109136177217259278324343383409457475
matrix.15437623010770111137164182221238
Zatímco1800762301074586113131204244290
u21097623010744
HFpEF2173762301075394141183223
je2415762301071659
typicky2494762301072466116135174212254
více276776230107375796138
intersticiální42577630107196692134160194222240280298338356404422
fibrózy86677630107203988115161196238
než1123776301074588125
u12677763010744
zdravých1331776301073280106147186228267315
kontrol,1665776301073481129155182228247262
rozdíly1946776301072370104152170190230
nejsou2195776301074588107139186234
vždy2448776301073775123162
výrazné2630776301073779106147184232275
a3047623010741
mnoho3108623010781129178227276
pacientů340462301075798139158202251278326
nemusí3750623010755100174222255274
vykazovat404362301074892131173211258299341368
známky443162301074393134208246289
fibrózy.474062301073151100128175211254266
Naproti5026623010765106156183230258277
tomu532362301073481156204
HFrEF304776301075697121163203
je326976301071659
spojována334776301073079127146193233274321361
s3727763010730
degradací377776301074588138164205253293333351
a4148763010737
narušením420476301074585111158190234281299372
fibrilárního45957630107204088115134152192218266284333381
kolagenu.499576301073481100140189232280326342
V5356763010742
ko‑541876301073481109
nečném304790301074892133181225298
stadiu336490301073160101150169216
HFrEF359990301075495119161202
mohou3820903010771119168216264
fibróza41039030107214089116163198240
a4363903010737
regionální442090301072366116134182231271290337356
ischemické47959030107164989137181254272312350393
jizvy52079030107173571115158
vést538590301073780114142
k30471043010738
celkovému310510430107377998136183223266340387
zvýšení3512104301073377120154198246264
fibrilárního379610430107214090117136154195221270288338386
kolagenu4202104301073582102142192236284331
v45531043010737
extracelulární4610104301074180111138179220262281328347388414463481
matrix51111043010771111138165184223
(2,535410430107216479
4).545210430107416376
Potenciální30471294013867129174233297348380441474538571
mechanismy36531294013893152202267327391424476569633
účinku43211294013863113146210274337
SGLT-246931294013860128184240281348
inhibitorů3047143401383094158191255288332395441504
Glifloziny318716030107557492115136183218236282320
jsou352616030107154794141
inovativně3686160301071561108147188214232272320362
působící4067160301074692124171220238277295
antidiabetika4381160301073683109127175193232280324351369405446
selektivně484616030107307391134171201219258306349
inhibující5214160301071561108126174221239257296313
sodíko‑glukózový3047174301073483134153193241271323342390429477513561602645
kotransportér3713174301074593121148190239272322372400431474501
(SGLT-2),4234174301073172129170207230269292306
v45601743010748
důsledku46281743010756104138157201252291340
čehož4988174301074790139188224
dochází52331743010756105147195237275294
ke3047188301073882
glykosurii3149188301075675115154202236283310329348
a35171883010748
poklesu35851883010756106145166210244292
glykemie.3897188301075675115154198272291335350
Připomeňme,426718830107527897147197271316365438483498
že4785188301074386
za4891188301074386
fyziologických4997188301073074113133181201250300319360398441481530
okolností3047202301074888136156205254288318337
ledviny3404202301072671122164184232271
denně36962023010756101150199243
reabsorbují3959202301073478119169203252280331380399418
až4398202301074885
1804504202301075190136
g46602023010746
glukózy4726202301075675124162210246290
a50362023010748
do51052023010756105
moči52302023010782131173192
se5442202301074085
dostává3047216301074896129157198237278
méně33442163010770113161204
než3567216301074588125
137112163010740
%37702163010763
z38522163010733
filtrovaného39042163010720395885111157197238285329376424
množství.43472163010770117165200235263306325340
K47062163010741
patologické4767216301074686113159178226275293333370412
glykosurii5198216301074664103141188221267293312330
dochází3047230301075099141189231269289
teprve3356230301073578128156201244
tehdy,3621230301073578127177218230
když3871230301074695136175
hodnota40662303010756105156205254282324
glykemie4410230301075776117156200275294338
přesáhne4769230301075784128162204253302347
115136230301075187
mmol/l.52432303010770145194214247268284
Uvedený3047244301075697141191235283321
kotransportér3388244301073785112139180228261311360387418460487
SGLT3894244301074198138174
slouží4088244301073352100148185204
k43122443010737
aktivnímu4369244301074078109128169218236310357
transportu474624430107275495143176226275302333381
glukózy5146244301074967115153200235278
ve5444244301074083
střevě304725830107346389132173216
a32822583010742
v33442583010742
ledvinách.3405258301072165115156175223264304352369
Zatímco3793258301075092119137211252298
SGLT24111258301074399139176221
má43512583010775116
vysokou4487258301074285119167206253301
kapacitu4808258301073981131172213232260308
a51352583010742
primárně519725830107517897170211237286330
se3047272301073377
nachází3144272301074585125173213250269
především3433272301074672115164208249282300373
v38252723010738
proximálních3882272301074773120158177250290309356374414462
tubulech,4363272301072572122169188232273320336
SGLT14718272301073894134170212
má49502723010770110
nízkou508027230107456399138184232
kapa‑5332272301073476126167195
citu304728630107405987135
a32022863010740
nachází3262286301074788129177217255274
se3556286301073377
především3653286301074976118168213253287305379
v40512863010741
enterocytech4111286301074492119161188235276318350392433481
tenkého4612286301072770118156199247296
střeva,492828630107336288131172213229
v51772863010740
menším52372863010773117165198217290
množství30473003010774122170206241270314333
nicméně3400300301074867107181225273317
rovněž3737300301072673114163207244
v40003003010741
proximálních4061300301075076124162181254295314362380420468
tubulech.4549300301072876125174192236278326342
Využití3187314301074687136172191219238
inhibice3445314301072472120139188207248290
SGLT-237553143010747103144180203242
jako4016314301072566104151
terapeutického4187314301073376102144193238286314333373411454502551
cíle475731430107466585129
vychází4906314301074690129177218255274
z52003143010742
patofy‑5262314301075597124170194238265
ziologie3047328301073656104124172222241285
familiární3352328301073072146165183202242269318336
renální3708328301073376125166185233251
glykosurie,3979328301075675115154201235282308328372386
tedy4385328301073477127168
onemocnění,45733283010754103147221270311359404452470486
u50793283010754
kterého5153328301074576118145188236285
je5458328301072670
zjišťována304734230107375675108138185226268316358
mutace34253423010781129157199240283
v37283423010748
genu37963423010756101149197
SLC5A24013342301074989138183234280
kódujícího4313342301074593144192211230270289340389
právě4722342301075684126166210
SGLT-2.49523423010749105146183206245261
Třebaže5233342301074978121171214251294
u30473563010748
těchto3114356301072567108156183229
nemocných3363356301074589162211252300338378426
je3808356301071760
chronicky3888356301073785111158206225265303345
přítomná425335630107477392120167241289329
glykosurie,4602356301074664104143190223270297316359374
není4995356301074590138156
zjišťováno517135630107335271103133178219260308356
výrazně3047370301074184111153190239283
vyšší3350370301073982116149168
riziko353737030107264581101138186
chronických3742370301073987114161209228268306349388436
onemocnění4198370301074795140213262303351395443462
ledvin4679370301071862112153173221
nebo4919370301074792141190
infekcí512937030107186589132170210228
mo‑53773703010773121150
čových3047384301074085125167206254
cest.3320384301073678111139155
Z34953843010744
hlediska3559384301074462106155173205242284
ovlivnění3862384301074484103121161209253300318
glykemie4199384301074564103141183256274317
je4535384301071659
žádoucí4613384301073374123170218258276
primární490838430107467291163203229277295
omezení52233843010744117160197239286304
reabsorpce3047398301072770110159193241268318360402
glukózy3469398301074665113151198233276
v37653983010738
ledvinách,3823398301071761111152171219260300348364
tedy4207398301072568118158
selektivní438539830107317594138177207226267316335
inhibice4739398301071765113131181200240283
SGLT-2,5041398301074096137173195234249
neboť5310398301074690140189217
výraznější3047412301074184111153190239283302334353
inhibice3419412301071967115134183202243285
SGLT-13724412301074198138174197236
zvyšuje3979412301073781124158205224268
riziko426641230107274683102140187
osmotických4473412301074881154203230249289327370410458
průjmů.4950412301075077125144217265280
Jakkoliv3187426301073172110149196216234275
SGLT-23482426301074097137173196235
inhibitory3737426301071765113131181200228275302345
prokazují4101426301074976123161204241289308327
svůj4447426301073274123141
přínos460842630107487594142191224
nikoliv4852426301074765103150170188229
pouze5101426301074897145182225
z53464263010735
po‑5401426301074897126
hledu3047440301074867111161208
snižování327544030107307896132179219261309327
hodnoty3622440301074593143191239266309
glykemie,3950440301074665105143186260278322336
respektive4306440301072366100149194232262281322365
glykovaného4690440301074665105144191231272320364412461
hemoglo‑5170440301074589163211261280328357
binu,3047454301075069117164180
nýbrž3246454301075391142169207
také3473454301073273111154
z36474543010740
pohledu37074543010753103151170214264312
významného4039454301074487126175216289337382430478
snižování4537454301073886104140187228269317336
srdečních4892454301073864112156197246264304352
příhod,526445430107538099149198248263
hospitalizace3047468301074998133183203232274294312350393435478
pro3545468301075885133
srdeční3699468301074167117162204253272
selhání,3991468301074186106155196245265280
mortality42924683010781131159190233252271300344
či4656468301074766
z47434683010743
pohledu48074683010757107157176221273321
zachování5148468301074487129178227268311360379
činnosti3047482301074059106154203236265284
ledvin,3351482301072468118159178226242
nejsme3612482301075398116149222267
prozatím3898482301075582129164206233252326
schopni4243482301073979127176226274293
dané4556482301075394142186
účinky4762482301075293111159197240
spolehlivě5022482301073887136156200248267286327370
vy‑5411482301074689116
světlit.3047496301073375117145163181209225
Velmi3291496301074384102175193
pravděpodobně3504496301074672114153201244293342391439488536580
půjde4103496301074694113161205
o43274963010744
souhru4391496301073078126173199247
více465749630107375796138
mechanismů,48144963010770114155202243290308341413460475
jejichž53084963010716607896136184220
výslednicí3047510301074184118137181231279297337356
je3423510301071963
právě3506510301074976118158201
uvedený3726510301074889132183227275313
příznivý405951030107507696132181199241284
klinický436251030107395978125144184222265
účinek.4647510301074788106154198236255
Mechanismus31875243010770114156204244292311344417464497
může37045243010776123160203
zahrnovat3926524301073981129155204253293334362
zlepšení4307524301073958102152185229277296
podmínek46235243010751100151224243291335373
pro5016524301075178126
plnění5161524301075272119163211230
ko‑5411524301074087116
mor,30475383010774122149161
zlepšení3228538301073656100149183227275293
srdečního3541538301073460108152193241260310358
metabolismu39195383010774118146187237286305324357430477
a44165383010741
bioenergetiky,4477538301075069117162210254281329373401419457500512
modulaci50085383010774123173220239280320339
Na+/5367538301075798546553880633154965383010732
H+304755230107573103552806331
výměníku3154552301073882156200248267307355
apod.3529552301073888137187203
(8).375255230107226487100
Na3872552301075596
rozdíl3988552301072471107155173194
od4202552301074696
většiny4318552301073881109144162210248
jiných458655230107173684122162210
antidiabetik4816552301073987113132181200240290335363382419
nabízejí5255552301074687137156192235254272
SGLT-23047566301074298138175197236
inhibitory3303566301071765113132181201229275302345
na3668566301074788
inzulinu3775566301071866103151170188236284
nezávislý4078566301074791128171210230263281321
mechanismus44195663010772117158206247295313346419467500
snížení493856630107338099136178227245
glykemie5203566301074766106145188262280324
zvýšením3047580301073680123156200248266339
exkrece3406580301074080118146188229271
glukózy3697580301074664111149196231274
močí39905803010771119160178
(9).41885803010720618396
Určitou4304580301075378117135163209257
roli458158030107237090108
by4708580301074786
zde4813580301073381125
mohl49585803010770118167186
hrát5163580301074571112139
i53225803010716
dnes5357580301074694138171
již304759430107193874
dobře3141594301074998148175217
známý3378594301073786126200238
vliv363659430107416179120
těchto3776594301072871112160187233
látek402959430107206087130168
na4217594301074889
snižování4326594301073481100136183224265313332
krevního4677594301073967110151200218268317
tlaku501359430107284888126174
a52075943010741
tělesné526859430107287190134167215259
hmotnosti30476083010748122170198246294328357376
(10).3442608301072464104126140
Přínos318762230107457090138186220
SGLT-23427622301073995135172195233
inhibitorů3680622301071764112131181200228275302350
nicméně4050622301074664105178222270314
stejně4384622301073160103122170214
tak4618622301072566104
dobře4742622301074695145172214
může49766223010771118155198
pocházet5194622301074695137185225263306334
právě3047636301075078120161205
ze3272636301073882
specifické3375636301073585131173193217238279318362
inhibice3758636301072069118137188208249292
SGLT-2.40716363010743100142179203242259
Důsledkem43506363010760109143162207258297341415
je4786636301072166
primárně4872636301075279100174216243293338
zvýšená5230636301073883127162207256297
diuréza3047650301075070119147192231275
s33436503010742
následným3406650301075799134155200252302343420
zlepšením3847650301074466111163198244294314390
maladaptivních42586503010783125146188239282333363383426477497539589
renálních4868650301073579129172192242262304354
arterio‑5243650301074977110154182203253284
lárních304766430107196290141162204254
odpovědí33226643010757109161212255300352372
souvisejících3716664301074292143186207242288309329371391433484
s42216643010742
diabetem.4284664301075878121173220249294370388
Tyto4694664301075087120169
hemodynamické48846643010757103180230283325377419496516558598643
a30476783010742
renální3110678301073581131174195245266
účinky33976783010757100120170210256
jsou3674678301072863113164
pravděpodobně3860678301075887131173224271322374427478530581628
velmi4509678301075095116193213
přínosné4744678301075887108159209245295342
u51076783010757
pacientů51866783010758102145166212262291342
s30476923010734
klinickou310169230107446585133153194233281330
nebo3452692301075499149199
subklinickou3672692301073987137177198218266286327366414463
srdeční4156692301073966115160202251270
dysfunkcí.4447692301075596131156206255294334354370
Konečným4838692301075099148193235284324399
výsled‑5258692301074690125145190241269
kem3047706301073882157
těchto3224706301073679121170198245
procesů3490706301075785133175219253301
je3812706301072671
pak39047063010757100139
zlepšení4063706301074464109160194239288308
srdeční4391706301074168118163205254273
systolické4685706301074183118148195216235276315359
a50657063010748
diastolické5134706301075676117151181229249269310349393
funkce,3047720301072474123162203247262
a33307203010749
tím3400720301073555130
i35517203010726
nižší3598720301075676113150169
riziko378872030107345592113152200
hospitalizace40097203010756106141191211241283303323361404446490
pro4520720301075785133
srdeční4674720301074169118164206255275
selhání4970720301074186107156198247267
a52577203010749
riziko532772030107345492113152200
náhlé3047734301074890139159204
srdeční3271734301073562111156198247266
smrti35587343010734108136167187
(11).3766734301072465100119133
Inhibitory3187748301071967115134183202230277304347
SGLT-23554748301074298139175198237
mohou38107483010775123172220268
také4098748301072870108151
snižovat4269748301073481100136183224265292
objem4581748301074898118161235
plazmy4836748301075070110147222260
selektivním511674830107347898142180211229270319338411
snížením304776230107337997132174221238310
intersticiální337676230107156187128154187215233272289328346393410
tekutiny3805762301072465102149176194240278
s41027623010729
následným4150762301074483115133176224271308381
snížením455076230107297693129170217234306
preloadu,4875762301074571113131178218266312327
snížením522176230107297693129170217234306
arteriální304777630107406696138164182222240287305
tuhosti3371776301072471118166198227245
a36357763010737
krevního3691776301073462104144192210259306
tlaku,401677630107244382120167182
což4217776301073682117
by4353776301074684
naopak4456776301074584132181222259
snížilo473477630107307794130149167214
afterload496777630107376091132158177224265314
a53007763010737
zlep‑535677630107325194143171