756
HLAVNÍ506722701005185134178232252
TÉMA533422701003981147194
Novinky316933701005190126142179214252
v3437337010035
léčbě34883370100155082120156
renální36603370100235896131146184199
anémie387533701003472107167183218
–4109337010038
erytropoetin41633370100345997126151190228267303330346383
vs.45633370100356481
inhibitory46603370100145289105143158185224248286
prolylhydroxylázy?496333701003761100115152168206242279303342377415431466497535564
|5584227010018
4415617227010066109135
/35428043010757
Vnitř36188043010771118137165192
Lék.3829804301074184122140
2022;68(7):438-4433989804301074487128172187232277301344369383427468511540586633674
/46828043010757
VNITŘNÍ47598043010792152173218266326347
LÉKAŘSTVÍ5127804301074184130188236280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
transkripci4256230107285597145178216244264314355374
genů81962301074691139186
závislých102662301073376116136169188228268316
na136262301074687
komplexu146962301073583157206226271311359
HIF‑α184862301075473115142192
+2060623010751
HIF‑β,213162301075473115142192206
což235762301073885121
vede249862301073881131176
mimo269462301077089163211
jiné4257630107193988133
také57876301073073112156
ke75476301074185
zvýšení85976301073984128163208257276
koncentrace115676301074088138179223272299327370411454
EPO.163176301074490151166
V1818763010748
regulaci188776301072972123172192233275294
HIF‑α220276301075979121149200
hraje242276301075178121140185
zásadní262876301073882116159209258277
roli4259030107277595114
PHD2,560903010745101160202218
zatímco79990301073679107127201242290
PHD11110903010744101160200
a1331903010740
PH31392903010745101145
se155890301073378
zde165690301073686131
příliš18079030107497797119138172
neuplatňují.199990301074893142192213254282331380399419435
Současně245590301074191140181223258306351
se282790301073378
ukazuje,425104301074887130168217237282297
že743104301074286
HIF850104301076383125
hrají996104301075481124144163
významnou1180104301074791131180222296345395444
roli1644104301073381102121
v17861043010747
regulaci1853104301073377128177196238279299
homeostázy21721043010755104179224274309339381419463
železa.2656104301074286106151189232249
Kromě425118301074574122197242
zvýšení687118301073782126161205255274
koncentrace982118301073886136177220269297325367409452
EPO1455118301074287149
hepatocyty1624118301074994144187215262304348380423
a20681183010741
ledvinami2130118301071964115157177226268342361
podporuje25121183010750100151201251279329348393
HIF-2425132301075777119146186
transkripci63213230107295699148182220249269320362381
genů1034132301075095144192
důležitých1247132301075098118163201221250293334383
pro1650132301075179127
vstřebávání1798132301074276106134177228271311354403422
železa,2241132301073781101146184227244
jako2505132301072162101149
je2675132301072065
gen2761132301075095144
pro425146301075078125
duodenální571146301075199148199244293335355403423
cytochrom1014146301074286118165207256283331406
b14411463010751
(DCYTB),1513146301072685138186234281304319
gen1853146301075095144
pro2018146301075179127
divalentní2166146301075070112154174219268296345365
metalický25511463010776121149192212231272311355
transportér42516030107285598147181231281309341384412
18571603010746
(DMT1)924160301072685156199242260
a12051603010743
gen1268160301075297146
pro1434160301075280128
ferroportin158216030107267098126174225275303335354403
(FPN1).2006160301072668112170210229243
HIF-12269160301075979121149188
a24781603010743
HIF-22542160301075878120148188
také2750160301073072111155
regulují425174301072670120168188236255274
produkci719174301074875123173221259299318
transferinu,105817430107255294143176202246273293341389405
transferinového148317430107265395144177203246274293342391431475524572
receptoru2076174301072467109152202230277305354
a24501743010738
ceruloplas‑2508174301073881108157176225276296337371397
minu425188301077493142190
a6361883010742
snižují698188301073583103140189209228
koncentraci947188301073987137178221270298326368410429
hepcidinu,1397188301074994145187206256276325373389
čímž1807188301074160135172
usnadňují2000188301074982131173223272320340359
utilizaci238018830107487797117136174217258278
železa2678188301073781101146184227
(14).425202301072465104127141
Velkou586202301074991111149198247
výhodou853202301074388137187238287336
těchto1210202301073073115164192239
látek147020230107216391134173
je,166420230107226682
že1767202301073882
jsou1870202301072155104153
to2044202301073078
malé21422023010776118138183
molekuly,23452023010777126146191230280299340353
které2718202301074173116143187
se425216301073479
podávají5242163010751101152194234277296316
perorálně.861216301075096123171199242262310355371
V5652303010746
různě632230301072777116166212
pokročilé8662303010750101141171220263283303349
fázi1237230301072367106128
zkoušení1386230301073777126176211256306327
jsou1734230301072054104154
čtyři1910230301074072117146167
HIF2098230301075778121
stabilizátory2241230301073364107159180200221259303332380409454
roxa‑2716230301072776116159189
dustat,4252443010750100136167211241260
vadadustat,707244301075094146190242293328360404434452
daprodustat11812443010759102154184234287337373404449478
a16812443010750
molidustat17542443010783134157177229280315347391421
(Tab.2197244301073381119171189
3).240824430107537792
Souhrnně25222443010751103154205234285336383
lze425258301071959104
na5512583010758101
základě674258301074691131154198250297
výsledků993258301075096132153200253294345
randomizovaných1360258301073580130183234311332371421464509559601643694
studií2076258301074374125177198219
konstatovat,2317258301074798149185216260290339382427456475
že2814258301074591
HIF‑stabilizátory425272301075777121149185215259310331351372410454483531560605
jsou1052272301072761112162
z12352723010744
hlediska1301272301075677123175195229269313
vzestupu1636272301074889134169200250301351
Hb20092723010764116
non‑inferiorní21462723010756107157187209258284329357378428457508528
v26952723010749
po‑27662723010757108139
rovnání425286301072775117168211261281
s7272863010733
ESA,782286301074185139158
v9622863010739
řadě1023286301072669120166
studií1210286301073364113165185205
se1437286301073379
ukázal1537286301074787131170214235
jejich179328630107196485105147197
pozitivní20112863010749100137158188209252303323
vliv235528630107406282125
na2501286301074890
vzestup2613286301073980125160191241292
počtu4253003010750101144175225
retikulocytů672300301072671100121160210231281324368401451
a11443003010741
saturace1206300301073477106156184228270314
tranferinu154230030107275699149174219248269318368
(TSAT)1931300301072471115169207236
a21883003010741
současně2250300301073484134176219254304350
i26213003010718
pokles26613003010749100141163209244
koncentrace425314301073989141185230282312341386429475
hepcidinu9223143010758106159203224276298349400
a13443143010750
ferritinu1417314301073279108138160191213264314
u17543143010757
léčených1834314301072875119164216257300351
pacientů.22083143010759104148169216267297348365
Některé25953143010768114155189235264310
z4253283010736
těchto483328301073075118167196244
látek74932830107226493137177
(daprodustat,948328301072775118169198247298348382413456485503
molidustat)14733283010776127148168219269303334377406431
také1926328301073174114158
pozitivně21063283010753103141162192212255306352
ovlivňovaly2479328301075193115135178228278320364385426
metabolismus4253423010774120149193244295316337371446495530
tuků,977342301072777117167184
když1182342301073888130171
snižovaly1374342301073483104142191233276297339
hladinu1734342301074869111162183232282
celkového2037342301074084105145194236281331381
cholesterolu2440342301074089140161207242273318346395416465
a4253563010741
triglyceridů48735630107305980131151193234279307328379428
(15).937356301072567106131146
Nejblíže5653703010759106126178200220259304
použití8903703010764116167206227257277
v11883703010755
klinické126537030107527494145165208248293
praxi1580370301076493137179199
v18013703010755
ČR18773703010766113
je2012370301073379
aktuálně2112370301075696129179222243293340
roxadustat.2473370301074090130174226276311342385415432
U4253843010756
pacientů,501384301075193133152196244271318334
kteří854384301074070113139158
zahajují1032384301073780128169188235254272
léčbu1324384301072064105155203
anémie1547384301074290134208226270
a18373843010742
kteří1899384301073970112138157
nebyli2076384301075094143183203221
dříve231738430107507695136179
léčeni2516384301072064106148196215
ESA,2750384301074386138155
je425398301071963
doporučená508398301074796146195222270311353401442
počáteční970398301074897138180207249290338357
dávka1347398301074788128166209
701575398301074385
mg16793983010770120
roxadustatu1818398301072673111152201249282311352379427
třikrát226539830107275372110138180207
týdně2491398301072770118166210
u27213983010746
pa‑2787398301074990118
cientů425412301074059104152179228
s6734123010740
tělesnou73341230107357897141176224273321
hmotností10744123010756130179206255304338368387
nižší1481412301075574111146165
než16664123010755100137
1001823412301075191137
kg1980412301073583
a20834123010748
1002151412301075191137
mg23084123010770120
třikrát244841230107356281120148190217
týdně2686412301073477126175219
u4254263010748
pacientů493426301075496137155199247274322
s8344263010739
tělesnou89342630107337594138172220268317
hmotností12294263010754127176203251300333362381
1001630426301074988134
kg1784426301073482
a18864263010746
více.1952426301074665105148162
U21344263010762
nemocných2215426301075498172220261310348388436
převá‑2671426301075481124165206234
děných304762301074993141180219267
z3334623010743
ESA339762301074891143
na356062301075595
roxadustat367562301073380118160209257290319360388
je408262301072670
potřeba4172623010756105133159202252293
pro448562301075683131
stanovení463562301074170111159208248291340358
iniciální50136230107257392132151191210258276
dávky530962301075697136175218
použít3047763010751101150188208237
převodní330476301075785129170219270320339
tabulku,366376301073578128178197236285301
která398576301074577121148191
vychází419676301074893133182224262282
z4499763010743
dosud4563763010756106140188239
podávaných4822763010758108159201242284334373414463
dávek530576301075799139184223
ESA304790301074285136
(Tab.320390301072268103152167
4).33909030107426477
Následně348790301075596130148192242290334
se384190301073276
dávkování393790301074788128166214254295344362
upravuje431990301074695122164204252271315
podle465490301074897147166210
reakce488390301072568108146186228
Hb5131903010755104
(viz52559030107226181117
SPC539290301074084136
přípravku304710430107507696145172214253292340
Evrenzo).3407104301074282109152200237284306319
Terapeutické30471294013861113159218283342406451484534598656
benefity37381294013863122186245291325370435
při42081294013864110143
léčbě4386129401383291142206266
HIF­46871294013877112173221
‑stabilizátory3047143401384698142203268300333366418479524586632698
Na3187160301075798
rozdíl3305160301073380115163182203
od35281603010754104
ESA3651160301074991143
(zejména3814160301073066109128202246294335
pokud41681603010756105144192242
se4429160301074084
ESA4533160301074891143
podávají46951603010756106156196236278297315
intravenózně)503016030107257399126168208251299347383432476498
nedochází3047174301074892142191232280321358377
po34441743010753102
podání35661743010753103153193241260
HIF‑stabilizátorů3846174301076079120147181210251301320338357393436463509536585
k44501743010742
výraznému4512174301074487115156194242287360408
zvýšení4939174301074084127161205253272
koncen‑5231174301074189137178220268296
trací304718830107285596137155
EPO3222188301074893153
v33951883010747
plazmě,3461188301075676116154228272286
což3767188301074693129
je3915188301072669
považováno40041883010756105145187224271311353401449
za4473188301074285
rizikový457718830107335289108146193233277
faktor4873188301073072110141188215
zvýšené5107188301074387130164208256300
KV54271883010751100
a30472023010741
celkové3108202301074183102140187227271
mortality33982023010775123150181223242260288331
(16).3748202301072565104126139
Přesto3907202301074672115148177224
jejich415120230107206382101141189
podávání4360202301075099150190230272320338
vede4718202301074184135179
ke4916202301073982
stejnému5018202301073463106125173217290338
zvý‑5376202301073781124151
šení3047216301073478126144
Hb,32112163010759109123
a33542163010743
to3417216301073077
nejspíše3513216301075195114147196215250294
přímou382721630107527998171220268
stimulací411521630107366583157204223264304323
erytroidních4458216301074672115146173220239288336355395443
progenitorových4921216301075279126176220268286315361388435475519558606
buněk3047230301075098146190228
v32952303010746
kostní3361230301074391124153202220
dřeni,3601230301075481123172190205
lepší3826230301072569118152170
utilizací4016230301075381100119137174216257275
železa4311230301074285104148185227
a45582303010747
pravděpodobně4624230301075682124164212256306355405453503552596
i52402303010724
lepším5284230301072468118151170243
efektem3047244301074467111149180222296
endogenního3363244301074896146194244288336384403453501
EPO3884244301074691151
v40552443010746
porovnání41202443010755104131178218267308356375
s45142443010739
rekombinantními4572244301073275113160234284303351391440466515533607625
formami5217244301072976103177218292310
exogenně3047258301074485134185230280329374
podávaných34422583010757108159201242285334374414464
ESA.3926258301075094147166
HIF‑stabilizátory4112258301076585127155189219262313333352371409452480528556601
také4733258301073578117161
pravděpodobně4915258301075785128169218264314365416466517567612
více304727230107405999141
ovlivňují3207272301074484103121162210257275294
extrarenální3520272301074079109135177202245292333351398416
produkci3956272301074672119168215252291309
EPO4285272301073882142
(hepatální),4446272301072169112161202229270288335354381395
což4860272301073783118
ukazují4997272301074482123160208226244
některé5261272301074488125156198224266
studie3047286301073463111160179222
u32892863010748
anefrických3357286301074088133156184203244282324364412
jedinců3789286301071963113132179220268
(17).4076286301072464101125138
Efekt3187300301074163106143172
podání3378300301074694142182229246
HIF‑stabilizátorů3643300301075271111136169197237286304322340375416442488514561
na4223300301074483
metabolismus43253003010769112139179227275294312343415461493
železa483730030107327492135171212
je5068300301071658
stále514530030107305898116159
disku‑532330030107446294130177204
tovaným3047314301072873113154201239312
tématem.3379314301072466138178205247319335
Je3733314301072871
jasná382431430107165588135175
evidence401831430107408099147191238278320
o43573143010744
tom,4420314301072470143159
že4598314301073275
podání4692314301074694143183231249
HIF‑stabilizátorů4960314301075371112138171199240289307326344379421448493520567
vede3047328301074185137182
ke3249328301074589
snížení3359328301074189108146190239258
hladiny3637328301075676117168187236275
hepcidinu39323283010756101152194213264283332380
a43323283010749
tím4401328301073555129
ke4551328301074589
zvýšenému4660328301074489133168213262307382431
uvolňování5111328301075598146166215264305348397416
železa304734230107367998142179222
z32883423010733
RES3341342301074385128
a34883423010738
zlepšení354634230107335397146180224272290
jeho3856342301071660108157
vstřebávání4032342301073872101127170220261301342390409
ve4460342301073881
střevě456134230107315986129169212
(18).4793342301072161100122135
Zdálo4948342301074593134153201
se5169342301073074
tedy,5263342301072567117157169
že5452342301073376
potřeba3047356301074997124150192240281
suplementace3347356301073076125144187259302350376416456497
železem386435630107327493136172214286
během4170356301074589136180252
léčby444135630107165999147186
HIF‑stabilizátory4646356301075371111137170198239288306324342378419446491518560
je5225356301071659
menší,53033563010769113160192210224
či3047370301074059
dokonce3125370301074896134182230271313
žádná3458370301073577126174215
(v3693370301072261
některých3774370301074690128159201228271311359
krátkodobých4152370301073765106133171219269317367407446494
studiích4666370301073261109158177195235283
nemocní4969370301074791164213254302321
nebyli5310370301074690140179199217
železem304738430107367897140177219292
vůbec3358384301073785133177218
léčeni).3595384301071659100141189207230242
S38573843010738
narůstajícím3914384301074585110158190219259278296335353426
počtem4359384301074694135164206279
studií4657384301073059106154173191
a48673843010737
prodloužením4923384301074673119168187234282318360407425498
je‑544038430107165987
jich304739830107193777124
trvání319139830107245094135182200
se3411398301073073
ale350439830107375699
ukazuje,3622398301074482124160208227270284
že3925398301073375
i40203983010715
při405439830107467391
léčbě416539830107165999148192
HIF‑stabilizátory4377398301075371112139172201241290309328346382423450496523565
dochází4961398301074693134181222258277
po5258398301074694
7–125371398301074181119156
týdnech3047412301072870119167211252301
léčby3367412301072266107157196
k35834123010741
jakémusi3644412301072262100143217264297316
plató3979412301075373113140187
v41864123010744
hladině4249412301075270111160179227271
Hb45404123010759109
a46694123010744
ten4732412301073174122
se4874412301073681
dále4974412301075293112156
nezvyšuje,5150412301075195132176219253300319363378
pokud3047426301075099137186235
nemocným3302426301075296169218259307346420
současně3742426301073786134174216249297341
nepodáme4102426301075296146195245286360404
i45264263010722
železo4568426301074082102146183230
(19).4818426301072767105127140
Z49784263010752
toho5050426301073178126175
pravdě‑5244426301075481122162211254283
Tab.423448301135093144171
3.621448301135884
Přehled732449201074367104150168207252
HIF1000449201076078118
stabilizátorů1134449201073662105151169187206241285311354380426
a15764492010750
některých1643449201075189126154190216256293338
jejich19984492010722617997134180
studií2195449201073662107153171189
u24004492010751
nemocných2467449201075290161206245290326363409
s28924492010736
CKD2944449201075495152
(převzato3112449201072974100137175212256282326
a34544492010750
upraveno3520449201075196122165203240286331
podle:3868449201075096142160198214
Haase40984492010760105150180218
VH.43324492010750104120
Hypoxia-inducible4469449201075996141187223241286313332378424469506525570588626
factor5112449201072872109137180206
prolyl5334449201075177121139176195
hydroxylase423460201074682127152196232272290335365403
inhibitors842460201071864110128174192218262288319
in1177460201071965
the1258460201072672110
treatment138546020107265188133159230269315340
of1741460201074568
anemia1826460201074591129201219264
of2106460201074568
chronic2190460201073883109153199217255
kidney2461460201073756101147186223
disease.270046020107456493131176206243259
Kideny2976460201074261106145191226
Int321946020107186590
Suppl3325460201073984129175194
2021;11:8-25)3535460201074282121157167203235244286313351391413
Název45447420955188121160196
preparátu66847420954468107151189212250274317
Alternativní178947890985172101142172219260288309351398419
označení222547890984581128169206247294315
molekuly2557478909868114135178219266287328
Studie310347390984269115163184226
u3346473909845
nemocných340847390984688157203240286326362408
s3833473909833
anémií388247390984188130199220241
a3204483909841
CKD326148390984794150
nedialyzovaných342848390984588135157198219260299344385426473512548594
Studie437947390984269115163184226
u4622473909845
nemocných468447390984688157203240286326362408
s5109473909833
anémií515847390984188130199220241
a4524483909841
CKD458148390984794150
dialyzovaných474848390984667109130171209255296337383423459505
Daprodustat45450590985596144173219267313347376418447
GSK1278863214350620955087126162196233271311351389
Ano354650120954790133
(Kimura33135112095216179145188211249
et357951120953964
al,36615112095365367
2019)374551120953978114148168
Ano482249620954790133
(Tsubakihara43255062095216286129173210244263306342366403
et474650620953964
al.,4827506209537546882
2019;492750620953977113147162
Akizawa510650620954781100133170228265
et538950620953864
al,47625162095365467
2019)484751620953977113147167
Desidustat45452790985597131152200246280309351380
ZYAN1223052820954385127178214
—3573528209580
—4848528209580
Enarodustat45454490984188129159205252298333362404432
JTZ-951221554520952866112130170208243
Ano354654020954790133
(Akizawa327855020952168102121153191249286
et358255020953863
al.36635502095365468
,3748550209514
2019)378055020953977113147168
Ano482254020954790133
(Akizawa455455020952168102121153191249286
et485855020953863
al.49395502095365468
,5024550209514
2019)505655020953977113147168
Molidustat454561909866112134155203249283312354383
BAY214156220954087122
85-3934228056220953978103139177214254
MIYABI317356220956280120162202220
ND-C,3410562209551104130179193
MIYABI362156220956280120162202220
ND-M3858562209551104130194
MIYABI467356220956280120162202220
HD-M4910562209551103130193
Roxadustat45457890984691131172219266300329371399
FG-4592;189457920953787113155192228266279
ASP1517;219157920954785125161195230263274
AZD9941248357920954691143183223263298
ALPS,302057920954783123161175
ANDES,321257920954798150188227241
OLYMPUS,347057920955491126188228278314328
DOLOMITES3816579209551106143195257275313352390
HIMALAYAS,436157420955068130178214263298340378392
PYRENEES,477157420954080121159210248285323337
ROCKIES,512657420954094141181199237275289
SIERRAS47595842095375391131172221259
Vadadustat45461090984887135176223270304333375403
AKB-6548;202361120954787129155197235275316329
MT-65482370611209562100120163201241281
PRO2TECT324860620954080134171208247292333
(ESA35986062095215997143
naivní)37596062095437996133177194219
PRO2TECT324961620954080134171208247292333
(ESA35996162095215997143
léčení)37606162095175693131174191216
INNO2VATE434859620951768119174211251294327366
(zahajující47315962095215492135172189232249266302318
dialýzu,50675962095436097114150185228242
HD5327596209550102
i4816606209517
PD)485060620954091111
INNO2VATE431761620951768119174211251294327366
(dlouhodobá47006162095216380124167210253298342386424
dialyzační51416162095446197114150185223259302319
léčba,46526262095175693137175189
HD4859626209550102
i4979626209516
PD)501362620954091111
HD45463820954899
–567638209540
hemodialýza62163820954276140180222238279295328361401
PD45464820953887
–556648209540
peritoneální6106482095407598115138177219253294311352368
dialýza9936482095405797113147180219
Tab.424679301135093144171
4.622679301135481
Počáteční730680201074386124168194230268313331
dávky1078680201074590128165204
roxadustatu1298680201072670106151196241271297340366412
užívané172668020107468098136180227265
třikrát200768020107265169106132175201
týdně2224680201072666110157195
u24356802010745
pacientů2497680201074591128146184230256301
přecházejících2814680201074571108145191236272309327345383401438484
z33146802010736
ESA3366680201074079127
Darbepoetin45569390985596125173215263310352381402449
alfa,9206939098416289131151
intravenózní10876939098216795124166206247294340376423444
nebo15476939098468845570390984793
subkutánní56570390983379127168215244286332379400
dávka98170390984788128170212
(µg121070390982470117
/týden)13437039098275699145188234257
Epoetin,173169390984189135178207228275295
intravenózní20426939098216796125166206247294340376423444
nebo250269390984688136183
subkutánní270169390983479127169215173170390982870117163184
dávka193270390984688128169211
(IU/týden)21607039098244599125154196243285332354
Methoxy-polyethylenglykol-epoetin30066939098661091381842302703133393874334554965375666136526747167638098318729149599801007105110981145118730067039098284995
beta,311870390984789119161181
intravenózní33157039098216796125166206247294340376423444
nebo377570390984688136183
subkutánní397470390983479127169215300671390982870117163184
dávka320771390984688128169211
(µg343571390982470117
/měsíčně)356871390982795137171192229276318340
Roxadustat,428269390984691131172219266300329371399420
dávka471869390984788128170212
(mg494769390982490137
třikrát51016939098285778119150191219
týdně)533769390982871117428270390984688110
Méně856726209562102145185
než105872620954383116
25119172620953979
Méně2082726209562102145185
než228472620954383116
52417726209539
000247472620953980121
Méně3407726209562102145185
než360972620954383116
80374272620953979
70485272620953976
2576273820953979
až85873820953670
méně945738209566105149188
než115173820954282115
40128473820953980
52109738209539
000216673820953980121
až230473820953670
82391738209539
000244873820953980121
80334973820953979
až344673820953669
120353373820953972111
včetně366273820953671109134178217
100483273820953975116
4081475020953980
až91175020953770
8099875020953979
včetně109575020953672109135178217
Více18327502095415894132
než198275020954382115
82115750209539
000217275020953980121
až231075020953670
16239775020953974
000248975020953980121
včetně262775020953772110135178218
Více31887502095415894132
než333875020954382115
120347175020953973111
až360075020953669
200368775020953978119
včetně382375020953672110135178218
150483475020953973111
Více8827622095415894132
než103276220954382115
80116576220953979
Více20917622095415894132
než224176220954382115
16237476220953974
000246676220953980121
Více34137622095415894132
než356376220954382115
200369676220953978119
200483176220953978119
ESA45577420953570113
–583774209540
Erythropoiesis6377742095355893119160183222263304321355383399425
Stimulating10777742095355773137177194234258274315356
Agents144777420954383118159182210