919
46018122701004084129
|326227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék.1456804301074083122140
2022;68(7):458-4601615804301074487129173188233278301345369384427469512540587632677
/23128043010757
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ42522701003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL106522701004388139179198233
Nové42533701005190126161
technologie6023370100256091129166205221260298314349
ve96733701003570
vývoji105333701003573112150166181
hypolipidemik.125033701003773112151167182220235273309369384418435
Inclisiran1702337010016538499114143158182218255
(LEQVIO®)19743370100205091139182200249307324
Antisense425594013871135180213265324388440499
terapie959594013845103150209274306365
V565763010747
léčbě63276301072772114165211
dyslipidemií86476301075798133153172223243293339414434453
se133876301074186
objevila1445763010756107127172214235254296
tzv.176176301073676121133
antisense191576301074998126146179225275309354
terapie229076301073579106149200220265
založená257676301074487107157194238287329
na42590301074990
inhibici53590301072675123142193212253272
translace82790301073562105153187206247288332
proteinů117990301075784132160203222271319
neboli1518903010755100150200220239
na177790301075697
zabránění189490301074487137164207255300349368
syntézy228290301074182132159203241284
proteinů258690301075785132160203223271319
podle425104301075099149168212
genové657104301075296144192233276
informace95310430107226993140167242283323366
nesené1338104301075296130174222266
na1624104301075192
messenger17361043010777121155188232280330374400
RNA21561043010749107159
(mRNA2335104301072798143201254
viz2608104301074464100
dále)2728104301075293112156177
důležitých425118301075099119164203223252296337387
pro832118301075886135
produkci987118301075886135187236275316335
aterogenních1343118301074977121149197249295344394413455504
lipoproteinových186811830107274697148200228276305349368418468509554595645
částic.2534118301074890125155175217234
Do27881183010767118
organismu425132301074875123164212230263336384
se828132301073983
vpraví931132301074696123165205224
uměle11751323010753126171190234
připravené1428132301075582101150177219259302350394
oligonukleotidy184213230107537391140189237285323343387436463482531572
komplemen‑2433132301074491165214234278352396444472
tární42514630107287097146165
k6101463010746
určitým676146301075581121140168212287
úsekům983146301075589134172221295
přirozeně1298146301075785104131179214258307352
se1670146301074085
vyskytující1775146301074892126165208240288308327367386
mRNA21811463010782128186239
která2440146301074677120147189
vznikla2649146301074888137156194215256
transkripcí42516030107285596144177215243262312353371
genové816160301075296144193233276
informace111216030107226993140167242282323365
pro1497160301075380127
určitý1643160301075178116135163206
protein1868160301075380127154197215263
z21511603010739
DNA22101603010761119171
v24011603010743
jádře2464160301072262112138181
buňky,26641603010753101149187230241
např.425174301074889138165176
pro620174301075380127
apolipoprotein767174301074494143162181230279329356403431473492540
B.1327174301074864
Uměle14111743010760133177196240
připravené167117430107537999148175217256300348392
oligonukleotidy208317430107517089138186235282320341385434461480529569
se2672174301073781
pak2773174301075394132
na425188301074889
principu53418830107517897145185204253302
párování855188301075293119167207248296315
RNA11901883010746104157
bází1366188301075193130150
přiřadí153518830107517897123165214233
na1788188301074990
přirozenou189818830107517797123170205248296345393
mRNA,23111883010775120178231248
a25791883010742
zabrání2641188301073780129156198246264
translaci42520230107275394141173191230270288
vybraného732202301073779128154195242285332379
proteinu.1130202301074672118144186204250297312
Oligonukleotidy146120230107567693141188236282319339382430456474522561
se2041202301073073
podávají2133202301074694143182221262280298
parenterálně,2450202301074586111153200226268293334352399442455
většinou425216301074082108142159205252299
subkutánně743216301072975123160207234274320367409
v11712163010737
nejméně1226216301074487105176219266308
několika1553216301074487123169188205242283
týdenních1855216301072365112154201247265304350
intervalech222421630107156187128154196236254297337383
(1).26262163010720587588
První2732216301074166108156173
reprezentant425230301072770119146189226269317344386434460
antisense905230301074290117136169213261294338
terapie126323030107297198139189208252
je1535230301072064
mipomersen,1618230301077594143193267311337372416464479
který2117230301073970113139182
snižuje2319230301073582101137186205248
produkci2587230301075178125175222260300318
apolipoproteinu425244301074190140159178227276326353400428470489537584
B10292443010743
a10922443010738
je1150244301071761
vhodný1230244301073988136186234273
u15222443010746
homozygotní1587244301074695169217253296344393420468487
familiární2094244301072163136155174192233259308326
hypercholes‑2440244301074684135180206245293342362406439465
terolemie42525830107287097144164208281300344
(FH)788258301072970126149
(2).95725830107297194107
Antisense10832583010758106133152185229277310354
terapie1457258301073375102143193212256
zaměřená1732258301074284157202227270318359
proti2111258301075481128156174
apoproteinu2305258301074695145195222269296338357405452
CIII,277725830107567594112128
volanesorsen,425272301074188108148196241274323350384428476492
blokuje936272301075170118157205224268
funkci1224272301072473121159198217
lipoproteinové146027230107203888137187214261288331350398446486529
lipázy,200927230107203888129166209221
zlepšuje2250272301073756100150183230249293
clearance2563272301074059103143170211259300342
aterogenních425286301074168111137184234278326374393433481
na926286301074687
triglyceridy103328630107265372121140180220262289308357397
bohatých1450286301074898146187214257296344
remnantních1814286301072568142190231279305354372412460
částic,2294286301073980113142161201217
a25312863010740
tím2590286301072745119
vede2729286301073982132176
k4253003010738
významnému483300301073881120169209283331375449496
poklesu999300301074796135155199233280
koncentrace1299300301073582131172214262289316357398440
TG1759300301073993
i18723003010716
k19083003010735
modifikaci19633003010771119170188212232270312353371
dalších2354300301074687106138157197245
lipopro‑261830030107173585134184211258287
teinových42531430107276987133180219261300347
parametrů.791314301074586111151223266293319366380
Je1190314301072770
indikován1279314301071562110128164210250290337
u16353143010743
pacientů1697314301074586125143186233259305
s20213143010730
velmi207031430107367897168186
vzácnou2275314301073774115155202249296
familiární2590314301071960132150168185225250298315
chylomikronemií,425328301074088127146195269287325353400449493567585604619
u10643283010746
nichž1130328301074765106154190
snižuje134032830107328099135183202246
koncentraci1606328301073684132173215263290317359399418
TG2043328301074195
v21583283010739
průměru2217328301074875123196240267315
o25523283010746
752618328301074384
%27213283010765
(3).28063283010722658699
Ve425342301074585
výzkumném529342301073678115153199271317360432
procesu980342301074571116156197230275
klinického127434230107345471117135174210252299346
zkoušení1639342301073269115161193236282300
jsou195834230107154794140
antisence2117342301073783109127158201248287328
léky246434230107155894136
blokující2619342301074564110148194212230269286
translaci42535630107285596144177196237277296
lipoproteinu74035630107203887136187214261288330349397444
(a)120435630107246284
–13083563010745
Olpasiran.1373356301076080129171204222249290338355
Proces4253814013867113176226284336
RNA7963814013871149223
interference1054381401383296140199245292351398457521572630
Nejnovější5653983010757102120168217257300319351370
princip95439830107527998146187205255
léčby,1228398301072266107156195207
která1455398301074070113139181
také1656398301073071109152
zabrání1828398301073880130157198246265
translaci211339830107295698146179198238279297
určitého2430398301075076115133162204252301
pro‑2751398301075178125154
teinu,42541230107287089137184200
je645412301072165
založen729412301073881100148183226274
na1023412301075091
využití1134412301074285134171190218237
přirozeného139141230107517897123170206249297341389438
buněčného1849412301075199147192232280325373421
procesu,2290412301075279126167209243290306
procesu2615412301075279126167210243290
RNA4254263010745103155
interference.59942630107166490132159185229255297345386428442
Interference106142630107166490132159185228255297345386428
RNA15084263010742100152
je1679426301071760
také1759426301072465103146
post‑transkripční1924426301074796129158182210236277325358395423442491532580598
proces,2542426301074673120161203236252
při281342630107477392
kterém425440301073869111138181254
interferují69944030107237197140166193237263312331349
(párují1068440301072777119145194213231
se)1319440301073781103
nekódující1442440301075296134181231279298316356375
molekuly18374403010777125145189227275294334
malé21914403010777118137181
RNA23924403010749107159
tzv.2571440301073170114126
small27174403010737110151170188
interference42545430107196794136163189233259302350391433
RNA8784543010747105158
(siRNA)105545430107265876121179232255
s13304543010735
cílovými138545430107426081129170213287306
úseky1711454301074982127165208
mRNA,19384543010776121179231249
což2207454301074188124
má23504543010776117
za2486454301073881
následek2586454301075091124143187237281319
zabránění425468301073678127154196243287335353
genové798468301074689137185225268
exprese1086468301074080130156199232276
těchto1382468301072567108155182228
mRNA.16304683010770115173225243
Jedná1893468301072871121169209
se2122468301073074
o22164683010745
„umlčování2280468301072371144163203249289330378396
genů“2696468301074689137184210
odpovědných425482301074796144192232274322369407445492
za936482301073374
produkci1029482301074572118166213250288306
určitého1354482301074469107125152193241288
proteinu1661482301074672118144186203250296
prostřednictvím1976482301074672118151179205246295342360399429471490562
komplexu2557482301073480153201220263302348
RISC425496301074666107159
(RNA604496301073177136189
Induced813496301072675125173214257308
Silencing114149630107496887132181222241289340
Complex)15014963010758106181231251296336361
neboli18824963010755100150200220239
tlumícího2141496301073555103177196237256307356
komplexu,2517496301074593168219239283324372388
jehož425510301072065116166203
základ649510301074589128150192244
tvoří913510301073681131159179
ribonukleotid1113510301073455106157208257297318364415444464515
s16495103010741
napojenou1711510301075799151202222268318368418
siRNA.2150510301074261108168222242
Tyto2413510301075086118167
siRNA2601510301074161108168222
si2844510301074261
buňky4255243010751100150188233
umí6785243010756131150
vytvořit849524301074893125170219246266295
samy1165524301074184159199
v13845243010749
rámci1453524301073477152194214
různých1687524301073484121172211252302
regulací2009524301073478130178198240282301
v23305243010749
expresi2399524301075293144172216251270
genů.26895243010757102152201216
Mohou4255383010770119167216264
být709538301075695126
však855538301074781123161
aplikovány1035538301074897117135173220261302350389
injekčně144353830107267392136174213261305
do17685383010755104
organismu1891538301075582130171219237270343391
jako2301538301072666104152
léčivo,2472538301072670111130171218233
a27245383010748
tak2791538301073576114
ovlivnit425552301074888108126167216235263
expresi708552301075090140167210243262
některých989552301075599137168211237280320368
proteinů.1377552301075683130157200218266314328
Inclisiran1725552301072674114133152184202229270319
je2063552301072670
dvouřetězová2153552301075596144192218261289331368416456497
uměle26705523010754128172191235
připravená42556630107507696145172214253297345385
siRNA,830566301073856102160212229
která1079566301074373116142184
byla1283566301075493113154
modifikována14565663010779127177196220240277325365406454495
tak,1971566301073273111130
aby2120566301074695135
byla2274566301075494114154
vychytávána2448566301074588128176215246287327368416457
pouze425580301074998145181223
jaterními66858030107155582123149197215288306
buňkami.993580301074694141178219292310325
Jedno1338580301072770120167215
vlákno157258030107375696133182230
této182158030107246693139
siRNA197958030107304892150201
je2199580301071659
navádějící2277580301074585124164213256274292332350
a26465803010737
jedno2702580301071659109156203
cestovní.425594301074082115144190230278297312
Cestovní756594301074890124152199238287305
vlákno108159430107375696134183231
se1332594301073074
uvolní1425594301074485132151199217
při166159430107477392
navázání1772594301074585125166203244292310
siRNA210259430107304892150202
na2323594301074585
RISC2427594301074362102153
komplex2599594301073582155204224267306
v4256083010740
cytoplazmě484608301073677107153202220260296369412
jaterní91460830107165581123148196214
buňky.1146608301074693140176218229
Na1394608301075393
navádějící1506608301074483122162210253271289328345
vlákno187060830107375695132181228
siRNA211760830107294791147198
se2334608301073073
naváže2426608301074483122162198240
mRNA26856083010769113170220
(tedy42562230107245093143184
genová6296223010756100148197238279
informace92862230107267497145172247288329372
pro1319622301075784131
syntézu1470622301074182131158201238287
PCSK9,17776223010752104147191235248
která2045622301074475118145187
vznikla2252622301074786135154192213253
transkripcí2525622301073562104152185223251271320362381
z4256363010737
DNA4826363010765124177
v6796363010748
jádře747636301072768118145188
jaterní95563630107266895138165215234
buňky).12096363010757106155193237260274
Komplex15036363010752100175226246290331
RISC1854636301075373114166
degraduje20406363010757101152179221272320339384
mRNA,24446363010781128186239257
a27226363010748
tak2790636301073577115
utlumí42565030107487695142216235
translaci67965030107275495144177195236276295
enzymu994650301074291127170245293
PCSK9;1306650301074496139182227242
enzym1568650301074391128171246
PCSK91833650301074496139182227
tedy2079650301072770120160
není2259650301074791139158
syntetizován.2437650301073273122149192220238275322362404452468
Nižší304762301075877114150168
koncentrace323662301074592142183226275302329371412455
PCSK93711623010753105148192237
enzymu3968623010751100137181256305
vede429362301074791142186
na450062301075596
povrchu4616623010757107148175215264312
jaterních49486230107266794138164214233273322
buněk5290623010757106154199238
k3047763010738
většímu310576301073881109143162235283
počtu340776301074797138168216
LDL364376301073795136
receptorů,379976301072467108150200228274301349365
které418476301073566108135178
vychytávají438176301073982121169208239281320362381399
více48007630107385798140
LDL496076301073796136
částic,511676301073879112141160200216
a5352763010738
tím541076301072544117
významně304790301074184123172212286334378
klesá344590301073858102136178
koncentrace364290301073986134175217266292319361401444
cholesterolu410690301074088136156200233262305331379398446
v4571903010741
krvi463290301073866110129
(4).47819030107246587100
Princip318710430107457089136175193242
této344810430107246693139
léčby360610430107165999148186
se3811104301073074
vyvíjel3904104301073779122141161204223
více414610430107375595136
než4302104301074487124
204445104301074082
let.454610430107165986102
Proces4667104301074167113153195228
vývoje4914104301073779123169188231
siRNA516410430107304892149200
léků538410430107155896143
byl3047118301075089109
nesmírně3176118301074589123196215241290334
náročný3530118301074586112159200248287
a38371183010738
jeho3894118301071761109157
cílem407111830107375677121194
bylo4285118301074786106154
překonat4459118301074774116155202251291318
celou479711830107378099147196
řadu5012118301072465115162
překážek.5194118301074774117155197234277315333
Inclisiran3047132301071966105123141173190216256303
tlumí336913230107244288160178
procesem3566132301074672118158199232275347
RNA3932132301074198149
interference410013230107156288129155181223249291338377418
syntézu4537132301073070118144185222269
PCSK94825132301074191133175219
enzymu.5063132301073986122164237283299
Bylo538113230107418099146
však3047146301074174116154
třeba3221146301073157100150192
modifikovat34321463010777126176195219238276323364405432
tuto3884146301073179107154
siRNA4058146301073755100158210
molekulu,42881463010777126145189227276295342357
aby4665146301074494133
byla4818146301075393112153
aktivní,4991146301074482113131173222240255
stabilní5266146301073766108157176195243261
a30471603010741
také3108160301073476114157
specifická.3285160301074090135176195219239280318360377
Bylo3681160301075393113162
třeba3862160301073562105154196
zabránit4078160301074385135162204252271299
dalším4397160301075697116148167241
jejím465816030107256988107181
možným48591603010780129165214252327
účinkům5206160301075595114162200248322
(tzv.304717430107244988131142
off‑target320917430107446794119147188214261305332
účinkům).3560174301074484102149187234306328340
Chemické3920174301074794138211229269306348
modifikace42881743010769117167185208228265307347388
siRNA469617430107304892149201
zajistily491617430107337593111143172190209248
tyto518317430107256797143
vlast‑534617430107375696129157181
nosti.3047188301074895128157175191
Např.3257188301075494143169179
specificita3455188301073079123163181205224264282310350
siRNA382418830107314893150201
pro4045188301074672118
jaterní418318830107165582124150198216
buňky4418188301074694141178220
byla4657188301074685104144
zajištěna482118830107327492110142171212260300
připojením514018830107467291140188207250297315388
konjugátu3047202301073884132151197246286313360
s34262023010730
N‑acetylgalaktosaminem,3476202301075381122162203231273292341381399439477507553586627700718765809882897
který4392202301073565107133175
zajišťuje458720230107327493111143172219237280
připojení488720230107467291140188207250298316
siRNA522220230107304892150201
na5443202301074484
receptor3047216301072770111153203230277304
na3371216301074889
povrchu3479216301075099139167206254301
hepatocytu.3800216301074892142184211257299341372420436
Inclisiran3187230301071968109128147180199226268317
prošel3524230301075784132166210230
klinickým377423030107456685134153193232275351
výzkumným4145230301074892131170219294342381457
programem4622230301075784132183210252326371446
ORION50882303010768114134196255
a53632303010748
na5431230301075596
základě3047244301073781120142184235281
jeho3348244301072773123173
výsledků3542244301074893128148194246285335
byl3897244301075899120
schválen4038244301074183133174217237283332
Evropskou4391244301075092120169221256295344394
lékovou4805244301072772112161203252302
agenturou51282443010749100145195223273300349399
(EMA)3047258301072467139193218
a32852583010748
byl3354258301075798118
zaregistrován3493258301074487114158210229263293320369410453502
pod40152583010758108160
obchodním41952583010756107149199248300349368444
názvem4659258301075698136181226301
LEQVIO®.4980258301074891153199220283320333
První5333258301075380125175194
230472723010745
dávky31132723010758100142182227
Leqvia3360272301074994146189210252
se3633272301074187
aplikují37412723010749101122141181231251271
v40332723010749
tříměsíčním410227230107366484161207242261303353372448
intervalu,4571272301072777105149177223266286336352
další49442723010757100120154173
dávky51382723010758100142182227
pak53862723010758101141
v30472863010741
šestiměsíčních3107286301074084117146165239283316334374422441481529
intervalech;3655286301072573100142169213254273317358406421
2844095286301075093139
mg42532863010770119
inclisiranu4392286301072573113132150183201228269317365
v47762863010747
roztoku4842286301073380115146193231280
se5141286301073984
aplikuje5244286301074796116134172220239283
subkutánně3047300301073482132171220248290339388432
z34993003010744
předpřipravených3563300301075784127178228256275325353395435479528567607656
injekčních423930030107267493138176216265284324373
stříkaček.463230030107417097117157200241284322341
Klinické499330030107527392140159200239282
studie5295300301074170119169188233
ORION30473143010760106125186243
9,3310314301074053
103382314301074180
a34823143010737
113539314301074075
sledovaly363331430107314993142190230272290330
účinnost3983314301074484103150198246279308
a43113143010737
bezpečnost4368314301074691128178222263311359392421
používání4809314301074695143179198239280328346
inclisiranu5175314301071563103122140173191217258306353
u30473283010747
dospělých3113328301074592124172216234273312359
pacientů3491328301074586125143185232258305
s38153283010730
heterozygotní3864328301074487114155181226261303350397424471488
FH4371328301073892
(ORION4482328301072077122141200257
9,4758328301074051
n48283283010744
=48913283010750
482)4959328301074085126147
i51253283010715
u51593283010744
pacientů5222328301074586125143186233259305
v30473423010741
sekundární3107342301074084122171219268309335384402
a35293423010747
primární3596342301075582102175216242291309
prevenci3925342301075683126166210258298317
ASKVO42623423010758101145195254
ve4536342301074790
velmi4646342301074689109182201
vysokém4866342301074790124173211254328
KV52143423010750100
riziku533434230107325288107145193
(ORION3047356301072381125144203259
10:332535630107407894
n34373563010744
=35003563010749
15613568356301074093135172
a37593563010736
ORION38143563010756101119179235
11:406835630107407382
n41693563010744
=42323563010749
16174300356301074093130165
pacientů)4484356301074586125143185232258305325
(5,482835630107206174
6).492135630107406174
Studie5013356301073863110158176218
sledující525035630107304890139185203221260277
morbiditu30473703010773121148197216264283310358
a34243703010737
mortalitu34803703010770118145175216235253280328
pacientů3827370301074687127145189236262310
léčených4156370301071659100141189227266313
inclisiranem4489370301071562102121139171189215256303347420
je4928370301071659
v50063703010738
běhu5063370301074690138184
(ORION5267370301072078123143203260
4)3047384301074465
a31323843010741
výsledky3193384301074084118136180230268311
se3524384301073378
očekávají3621384301074889132170212252293312331
v39713843010741
r.4032384301072639
2024.4090384301074487129169184
Pokud3187398301074694134184235
by3442398301075899
byla3561398301075899120161
léčba3743398301072772114165208
inclisiranem3972398301072676117137156190209237280329375451
volně4443398301074998118168213
dostupná46773983010757107141172221272322364
pro5062398301075886134
všechny5217398301074983129172221271310
pacienty,3047412301074991131149193240267309321
kteří3387412301073565107133152
nedosahují3559412301074488138186219261308355374392
cílové397141230107375575123163206
hodnoty4196412301074593143191239266308
LDL‑cholesterolu4523412301073795135154196244292311355388417459485532551598
při514141230107467291
stávající5252412301073059100139180199217257275
léčbě,3047426301071963104153198213
byla3279426301075190110150
by3449426301075090
tato355942630107286996143
terapie372242630107287197139188208251
jistě399342630107203971100143
velkým4155426301074285104142185259
přínosem443442630107507796144193226270344
jak479842630107206098
ve4916426301074184
zlepšení5020426301073756100150183228276294
léčby5334426301072064105154193
dyslipidemií,3047440301074989123142160210229278322396414433448
tak3515440301072667105
v36404403010738
prevenci3698440301074875118158201250290309
ASKVO.4027440301075093137186246260
Záleží4307440301074688107151188207
samozřejmě4534440301073173147195230257300319392436
na4990440301074687
úhradových5097440301074594120161211259299343382430
podmínkách3047454301075099149222241289327369410458
zdravotních3525454301073886113154194241269317336376424
pojišťoven.39684543010752101120139171201247287331379395
Aplikace43834543010754104124142180222263305
inclisiranu4708454301072168109128146179197224265313361
2×50884543010746100
ročně5208454301072875117165209
by5436454301075291
zajistila304746830107367897115148176195213254
stoprocentní3320468301073059105155182229269312359386434452
adherenci3792468301073786134178204247295335353
a41654683010737
perzistenci4222468301074691117155174207235278325366384
k46254683010735
léčbě,4680468301071659100149193208
neboť4907468301074589138187215
by5141468301074786
se5246468301073174
tento5340468301072567115141187
lék3047482301071963101
mohl31684823010777126174193
aplikovat3381482301074494113132170217257299326
v37264823010745
ordinaci3790482301075278127145193234274293
indikujícího4103482301072270119138176224243261301320370418
lékaře4541482301072366105147173216
během4777482301075398146190264
pravidelných5060482301075380122162181230274294341380420468
kontrol3047496301073885134161188235254
pacienta.3321496301075091132150194242269311327
Závěr30475214013862123184242288
Vývoj3187538301074687131179198
hypolipidemik3404538301074887138187206225274293342387460479517
udělal3940538301074897141160201220
obrovský4179538301074898125172212246284327
pokrok.4525538301075099137165213251269
Technologie4814538301074180121169217266285334384402446
výroby5280538301074083111158208247
léčiv3047552301071963104122163
se3230552301073074
mění33245523010770114162180
velkou352455230107378099137184232
rychlostí.3775552301072467106154173221254283302318
Léky4112552301073780118161
budou4293552301074694143191239
mít4552552301077189117
stále4688552301073160101120164
delší4871552301074690109141159
a50505523010738
delší5107552301074690109141160
dávko‑5286552301074687126165212241
vací3047566301074182123141
intervaly,320856630107176591134160204246265305317
budou3544566301074896145194242
ovlivňovat3806566301074586105124165214262302344371
biologické4197566301074766114134182232251291329372
procesy4589566301074774121163205239280
buněk,4888566301074896144188226244
a51525663010739
to5211566301072572
pouze5303566301074796144181224
těch3047580301072870111159
orgánů,3226580301074875123164212259275
které3520580301073969112138181
to3721580301072875
budou3815580301075099148196244
potřebovat.4079580301075099126153196245295335376404420
Inclisiran4519580301071967107126145177196222263311
je4850580301072063
prvním4933580301075077121170188262
takovým5215580301072869107154195238312
moderním30475943010774123174218245294313387
lékem.3454594301072670109152227243
Za3717594301075598
využití3834594301074892141178197226245
stávajících4099594301074069111151193212231272290331379
buněčných44985943010757106154199240288327367416
procesů4934594301075684131173216250297
vstoupí5251594301074782111158207257276
do3047608301074997
procesu3164608301075582129170213247294
regulace3477608301073275125173192232273315
exprese3812608301074989139166209243287
genů4119608301075498146194
a43326083010747
utlumí4399608301075381100148221240
syntézu4658608301074081130157199236285
enzymu4962608301075098135178252300
PCSK9,52826083010750102145188233245
jejímž304762230107196382100174211
následkem3277622301074687120139183233271314387
je3684622301071761
redukce3764622301072467117165203242284
cholesterolu.4068622301073886134154198231260303329376396443460
Jeho4547622301072973121170
účinnost4736622301074686104152200249282311
i50676223010716
bezpečnost5103622301074792129179224265313362395424
je3047636301071963
vysoká,3130636301074689123171210252268
jak3418636301072464102
vyplývá3540636301074689140159199244285
z38456363010741
výzkumného3906636301074689128166215288336380429477
projektu4403636301075582129148192230260308
ORION.47316363010766112131192250266
Je5017636301073680
velmi5117636301074689108182200
prav‑5337636301075582123163190
děpodobné,3047650301074993142191242290340389433447
že3514650301073679
pozitivně3613650301074999134153181200241290334
ovlivní3967650301074888108126167216235
i42226503010718
nemocnost4260650301074892166215256304352386415
a46956503010741
úmrtnost47556503010748122148179227276309338
na5113650301074889
ASKVO.5222650301075295139189248262
LITERATURA426674001234978134189250318368438498567
1.42569000853648
Yamamoto48869010833564122154212250272309
T,81369010833140
Wada86869010835788127159
F,104369010833137
Harada‑Shiba10956901083447697130169201224255293308347380
M.149069010835468
Development157369010834480112146162200240298333371393
of198169010833655
Antisense20526901083407899115141176214240275
Drugs234369010834466104143169
for25276901083185577
Dyslipide‑261969010834578105120135174189228263286
mia.42570020835772104118
J558700208324
Atheroscler59870020834162100135156193220252268302324
Thromb.9377002083337293130188228240
2016;23(9):1011-1025.119370020833468100131143178213231263281293323354386414433464495528563575
2.42571000853652
Ricotta4927102083355183119141166198
DN,70671020834490103
Frishman824710208332526793131189221259
W.109971020835666
Mipomersen.118171020835469108147205240262289324362375
A1571710208341
Safe16277102083326584118
and176171020833169108
Effective18847102083325170104137161177209243
Antisense214371020834078100115141176214241276
Therapy243471020833271106127160199231
Adjunct26807102083407994132170202226
to42572020832259
Statins4997202083325386108123161188
in70272020831452
Patients7707202083356788104138177198226
with10117202083516689127
Hypercholesterolemia.115372020834476116152173204242280296331358381415436473489524582597629642
Cardiol18117202083397293132147185201
Rev.202772020833570103113
2012;20(2):90-95.215572020833468100130142177211231265283295330365389424458470
3.42573000853651
Warden49173020835889110149183222
BA,7287302083367691
Duell83473020834584119134149
PB.9997302083357083
Volanesorsen10987302083367288120158193220258280307342380
for14937302083195678
treatment15867302083224478110131190225263284
of188673020833756
patients19587302083397293109143181203231
with22047302083516689127
familial234673020831952110125141156188203
chylomicro‑256473020833270100116155213228260281318341
nemia42574020833873130146178
syndrome.6187402083265897136158195253288300
Drugs93474020834567105144170
Today111974020833367107139170
(Barc).13047402083195487108140158169
2018;54(12):721-735.148874020833469100131144179214233265295313325358392424442474508541553
4.304769000853651
Henney311369020834883121159194226
NC,335469020834889102
Banach347169020833972110142175213
M3699690208358
et377269020833860
al.38476902083365164
RNA392669020833985126
silencing4067690208330456095133165180218257
in433969020831956
the44116902083256398
management452469020836194132164203238296331369390
of493069020834060
dyslipidemias.500569020834274101116131170185224259317332364391404
Cu‑542569020834380102
rrent30477002083214276115136
Atherosclerosis319870020834163101136157194221253269303325362389403429
Reports364370020833570109148170194222
2021;23:69.388070020833569102133141176211222258292303
5.304771000853650
Raal311371020833668101116
FJ,32447102083325264
Kallend3323710208335688499134172211
D,354971020834556
Ray36217102083356898
KK.37357102083347186
[ORION-9383671020831965101117165211234269
Investigators].41207102083155384118145168183222255276313335362379391
Inclisiran45267102083155385100115141156177210248
for47907102083185577
the48827102083226095
Treatment49927102083335084116138196231269290
of529871020833756
Hete‑537071020834378101135158
rozygous30477202083215886120159197235261
Familial332372020833362120135150165197213
Hypercholesterolemia.355172020834476116151173204242280296331358381414436473489524582597629642
N4208720208345
Engl426872020833371110125
J4408720208325
Med.444872020835489129142
2020;460572020833569102136148
382(16):1520-1530.476972020833468102119151182200212242272305339363394424457491504
6.304773000853651
Ray31147301083336697
KK,32267301083336984
Wright33257301083557591130168189
RS,35297301083336780
Kallend3624730108333668297131169208
D.384873010834354
[ORION-1039177301083166299114162208230261292
and422573010832967106
ORION-1143467301083458197145190213244271
Investigators].46327301083135182116143166181220252274311333360376388
Two503673010833077114
Phase516673010833370102129164
35345730108332
Trials5392730108330476395110136
of304774010833756
Inclisiran3118740108312498095110135150170203240
in337374010831249
Patients34377401083326485100134171192219
with36717401083486385122
Elevated38087401083304579110143164197236
LDL405974010832874105
Cholesterol.417974010833774112127161188210244264301316329
N4523740108341
Engl457974010833067105120
J4714740108321
Med.475074010835286125138
2020;382(16):1507-1519.49037401083316497130142177211244260292322340351380410443475494524554584614624