1063
HLAVNÍ506722701005185134178232252
TÉMA533422701003981147194
Dnešní442733701004583119149186202
pohled464533701003776114130165204
na486533701003772
dědičné495333701003773111127157195231
trombofilie52003370100255089149187226244262277292328
|5584227010018
4895617227010066108150
/35448043010757
Vnitř36208043010771118137165192
Lék.3831804301074184122140
2022;68(8):488-4923991804301074487128172187232277301343365380423469514542588630672
/46838043010757
VNITŘNÍ47598043010792152173218266326347
LÉKAŘSTVÍ5127804301074185131189236280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
u425623010748
mnoha492623010770118166214254
pacientů76662301074687128146189237264311
k1097623010734
tzv.115162301072463106118
potrombotickému128862301074795122149195269318367394413452490533606653
syndromu,196062301073171120169195242315362378
který235762301073565107134176
se255362301073074
klinicky26466230107355573121139179216259
projevuje42576301075077124143187227276295339
různým78376301072573110159197272
stupněm107576301073160108158207251324
chronické141976301073886112160208227267305348
žilní17877630107345372120138
nedostatečnosti.194576301074690141189222251293320362403451500533562581597
Její25627630107297392111
hlavní269276301074766106146195213
příčinou4259030107497694133151199246294
je73890301071659
kombinace81790301073481154203222269309349391
přetrvávající122790301074672114142168211252291332351369408426
žilní16739030107325169117135
obstrukce182790301074494126155181229266305347
a2193903010737
insuficience22509030107156295141165184224242285333372414
žilních26849030107325169116135174221
chlopní.425104301074087105153202250268283
Nejzávažnější727104301075397115151193232272309356400418450468
komplikací1214104301073480153202221239276318357375
akutního1609104301073774121149196214263311
stadia193910430107305899148166205
žilní216310430107335170117135
trombózy231710430107245096169218266301343
je2679104301071659
však2757104301073770111148
plicní42511830107506988128176195
embolizace.6391183010748122171221240259295338378421435
Její109411830107358098117
udávaná12311183010752101142181223271312
incidence1562118301072371112130180224272312355
je1937118301072367
přibližně202411830107538099149168187223272316
1002360118301074887133
na2513118301075293
1002626118301074887133
0002779118301073581126
obyvatel425132301074898137182223250293312
za757132301073981
rok.858132301073077115134
Symptomatických1011132301074583157207234281355396423442482520563602650
nefatálních1681132301075196119162189230249297315355403
plicních210413230107537291131179198238286
embolizací24101323010746120170219238257293336376395
se2825132301073680
vyskytuje425146301074082115152193224270289331
přibližně77514630107467290138157175210258300
201094146301074082
na1195146301074484
1000001298146301073978122176220265
obyvatel/rok.1582146301074392131174214240282300331355401438456
Fatální205714630107377399139158204222
embolizace,22981463010739111160208227244280321360402416
které2733146301073463105130172
byly425160301075089109149
prokázány594160301075481128166209246288336375
při988160301075581100
sekci,1108160301073882121160179194
jsou1322160301072356104153
uváděny1494160301075394135185229277315
v18291603010745
počtu18941603010754103144174222
521361603010748
případů2204160301075481100150191241288
na2512160301075293
1002625160301074888134
0002778160301073682127
osob.425174301074780127175190
Další634174301075493111143160
velmi81317430107367897168186
závažnou1018174301073273112152188236283330
komplikací1367174301073480152200219237273314354371
proběhlé1757174301074672117166210257275317
embolizace20931743010740112160208227244280321360401
do2513174301074592
plicního262417430107456482121168185234281
řečiště425188301072769110129161190233
je677188301072366
tzv.763188301073170114126
chronická908188301074391118165213232272310352
tromboembolická1280188301073158105179228278322396446495515533573611653
plicní195318830107537291131179198
hypertenze2170188301075290141186212243286334371414
(CTEPH),2603188301072777122165210265289302
ke425202301073881
které526202301073970113139182
dochází728202301075099140188229266285
s10332023010735
určitým1088202301074975114133161203278
časovým1386202301074183116164205248322
odstupem17282023010750100133162210259304378
u21252023010750
2–42194202301074689136
%23502023010767
pacientů2437202301075193134152196244271319
postižených2775202301075210142521630107336280116158206244283330
akutní775216301073775122150198216
plicní101021630107466583123171189
embolií.12182163010740113162211230248266281
Udávaná15192163010752101141180221269309
incidence1847216301071563103121169213260300342
CTEPH2209216301074792135178233
v24622163010737
populaci2518216301074695144192210250290309
je2846216301071659
asi42523030107417492
2–6537230301074285133
případů68923030107487594143185234282
a9902303010739
prevalence1049230301074875118159200219263311352394
26–381463230301074284132173216
případů169923030107487594143185234281
na2000230301074787
milion2107230301077290109127175224
obyvatel2351230301074696135180221248291310
za2681230301073476
rok.2777230301072572110128
Bez425244301074590127
léčby572244301072569110160199
je791244301072569
prognóza880244301075683130180228276312354
CTEPH12542443010758103146190246
závažná,1520244301074285124166203252292308
kdy1848244301074493133
podle20012443010756105155174218
historických2239244301075473105134181208227268305348388436
údajů26952443010754103144163210
dosahuje425258301074997131173221268287331
po7762583010753102
58982583010747
letech96525830107226694137178226
úmrtnosti12112583010751125151182230279312341360
až1591258301074481
v16922583010744
70–901756258301074789137181226
%20022583010770
(9–11).2091258301072869116155189207220
Ke2331258301074891
komplikacím2442258301074289163213232251288331371390463
plicní42527230107496886126173191
embolzace6352723010740113162210229265306346388
se1042272301073074
nyní1135272301074482130148
ještě130327230107155891120161
řadí1483272301072364113131
tzv.1633272301072462106117
postpulmonální1769272301074694127156205252271343391438478497544562
syndrom,2350272301073070119167193239312327
projevující2697272301074672118137180425286301074189108127167185
se630286301073175
po725286301074695
skončení840286301073168116164205247295314
antikoagulační1173286301073886113132170217258308355374415455503522
léčby1714286301071761102151190
jako192428630107165795142
nová,2086286301074593134175191
nebo2297286301074589139188
progresivní2505286301074673120170197240273292333382400
dyspnoe425300301074989123172221269314
a7593003010741
intolerance82030030107186693140159203230272320360403
fyzické1242300301072467106126166204247
zátěže1508300301073779106149185228
během1756300301075094142187260
cvičení.2036300301074083103143185233252268
Není23233003010758102150169
vyloučeno,2511300301074184104152201241283331380394
že425314301073780
za526314301074386
perzistenci6333143010757102130169189222252295344386405
trombotických1058314301073562110186236286314334375413457498547
reziduí1625314301073477115135185234253
v18983143010748
plicních196631430107577896138187206247295
cévách2282314301074790132174216265
zde2567314301074393138
opět27253143010755106152180
odpovídá425328301074898147197237256306346
opakovaná,7913283010752102144182229269311359400415
klinicky122632830107426381129148188226269
němá1514328301075397170211
trombotická1745328301073258106180229278306325365403445
embolizace22103283010747121171220239258294337377420
(12).2649328301072868106128141
Po2810328301074995
prvé425342301075077121164
epizodě609342301074898117154201251295
ŽTE923342301075499142
dochází10853423010754102143191232269289
totiž1393342301073380107126162
až1575342301074683
v16783423010746
311743342301074988
%18513423010771
k19423423010743
jejímu200534230107246886105178226
opakování22513423010753103144182230270311359378
(13).2649342301072968106127140
Po2809342301075096
skončení425356301073370117165205246294312
antikoagulační756356301073785111129166213254303350368408448495513
léčby1288356301071659100148187
se1494356301073174
pak1587356301074687125
vyšší1731356301073780113145163
počet1914356301074694134176203
rekurencí2137356301072365103150176218266306324
pozoruje2480356301074695129176202250268312
po2811356301074694
tzv.425370301072866110122
nevyprovokovaných566370301074589129172223249296336383422469509550598636675723
ŽTE1309370301074590133
(14),146137030107216099120134
což1614370301073784119
zde1753370301073381125
vede1897370301073881130174
k20913703010735
tendenci2145370301072567115164208256296314
prodlužovat2479370301074673120170188235272319359400427
antikoagulační425384301074189116135172220261311358377418458506525
léčbu969384301072266108157205
(15).1194384301072767104127140
Důvodem13543843010761109150198248292365
je1739384301072366
i18253843010722
zvýšení1867384301073983126160204252271
mortality21573843010777126153184225244262291333
(až2510384301072765102
o26323843010751
342703384301074792
%)2814384301077091
pozorované425398301075099134181208255296337385429
u8743983010748
nemocných942398301074892166214255304342382430
s13913983010734
recidivou1445398301072669110129178197238285334
ŽTE1798398301074994137
(17).1955398301072463100124138
Cílem56541230107517090134208
účinné793412301074485103151199243
taktiky1056412301072566104135153191234
ke1310412301073578
snížení140741230107317997134177225243
incidence1670412301071664104123172216264304347
a20364123010738
komplikací2094412301073582156206225244282324364383
ŽTE,2497412301074590133149
včetně2666412301073877119147196240
její42542630107196382100
rekurence,545426301072467105153179222270311353368
může9334263010770118154197
být1150426301074686117
do1287426301074694
budoucna1401426301074695144192240281329370
jen1790426301071761109
individualizovaná1918426301071664113132173193242289330349367404451491533581621
prevence.2559426301074774117157200249289332346
Samotné425440301074283157205233281325
onemocnění7704403010753102146220268309357402450468
je1258440301072468
však1346440301074679121159
považováno15254403010755104144186223270310351399448
za1993440301074183
onemocnění20964403010753102146220268309358402450468
multifaktoriální25844403010779126145173192216258296425454301072874101121161180228246
(18)691454301072161100122
s8334543010731
mnoha8834543010771119168216257
získanými,116045430107335385123165213252326345360
ale1540454301073857101
také1661454301072566104147
s18284543010731
dědičnými1878454301074690140159199247286360379
rizikovými22774543010723437998136183224267342360
faktory2657454301072163101132178205248
(19)425468301072464102124
a5694683010748
s6364683010741
rozdílným696468301073481116165184204252291366
výskytem1082468301074791125162205237279353
mezi14554683010781125162182
jednotlivými1657468301072670120168217244263282323366441460
etniky2137468301075078127145183226
(20).2383468301073174117140153
Familiární2556468301074885159178196215255282331350
výskyt425482301074184118155198230
ŽTE674482301075499142
byl836482301075494114
sice96948230107395797140
popsán11294823010754104154187229277
již142648230107244379
v15254823010746
roce1590482301073279120163
19051772482301074987132175
Briggsem,196748230107507796145195228272345361
ale2348482301074665109
teprve2476482301073376125152196239
když2735482301074392132171
Dahlbäck425496301075899147166215257297335
v7804963010743
roce842496301072976117159
19931021496301074684128170
popsal12104963010752101151185227245
rodinný1475496301072976126144192240279
výskyt1774496301074285119157200231
rezistence2025496301072871108128160189232280320363
na2408496301075090
aktivovaný2518496301074381112131172219259301349387
protein425510301075076123151193212259
C7045103010748
bylo772510301074786106154
jasné,94651030107165689137181195
že1161510301073376
mezi12575103010770115152171
rizikové14485103010723427998136183223266
faktory1734510301072163100131178205248
ŽTE2001510301074691134
budou2154510301074795145193241
rovněž2415510301072370110159203240
řazeny2675510301072364102144193231
i4255243010719
genetické463524301074690138183210229269307350
faktory833524301072062100131178205248
(citováno110052430107215977105152192233281330
dle1449524301074665109
19).1578524301074178101114
Cílem171152430107496788132205
tohoto1936524301072571120168196242
článku219852430107375696144182230
je2448524301071660
podat2528524301074695145186213
přehled2761524301074673116425538301074867111161
o6055383010745
vývoji670538301073780124171191209
poznatků899538301074695130179219246284332
o12515383010745
dědičných1315538301074690139158198246284324371
trombofiliích170653830107255198172222271294314333351369409457
v21835383010737
evropské2240538301074081108155205238276319
populaci,2578538301074796146194212253293312327
které425552301073869111138181
se626552301073377
podílejí723552301075099149168188232251270
v10125523010741
etiopatogenezi107355230107437190138188230257303354398446490527546
ŽTE1639552301074994137
a17965523010740
jejich185655230107196382101141189
využití2065552301074083132169188216235
v23205523010740
klinické238055230107385977125143184222265
praxi.2664552301075077119158177193
Klasické4255774013871104165217250300364421
trombofilie881577401384591155248312375420454487520579
Trombofilie565594301074365113189240290315335355374419
je1004594301072772
definována10965943010757102127147196246288330379421
jako1538594301072668107155
získaná171459430107446497136179229270
nebo20055943010756101152203
dědičná22285943010757102153172214263305
dispozice2553594301075776110160211247267309352
k4256083010739
hyperkoagulaci,485608301075697149196223263313356407456476518561580596
která1102608301074679123150194
vede1316608301074994146192
ke1529608301074690
zvýšenému1640608301074590135170216266312388437
riziku209860830107345593113152203
trombogeneze.2321608301073664113189241292344390440485524569584
Mannuci4256223010771113162210259300319
a7646223010749
spol.833622301074191141161177
(20)1030622301073175119142
mezi11926223010782127165184
tzv.1397622301073574119131
klasické1548622301074667108142161202240284
trombofilie1852622301073563111186236286311331351369414
zahrnují2286622301074487136163212261280299
dědičný26056223010757101152171212261300
deficit,425636301074992116135175194222238
nebo682636301074589138187
dysfunkci888636301074686119144193240278317335
přirozených124363630107467291117164199242289328367415
inhibitorů1677636301071663111129178197225271298346
koagulace2042636301073582123172219238278319361
antitrombinu,2422636301073885112130158185231305354373421468483
proteinu425650301075077124151194212260308
C7526503010754
a8266503010744
proteinu889650301075380127154197215263311
S,1219650301074561
rezistenci1299650301073073110129162191233281322341
na1659650301075192
aktivovaný1771650301074381112131172219260301349388
protein2178650301075380127154197215263
C24616503010754
při253565030107527998
mutaci26536503010776124152193234253
faktoru425664301072466104135181208257
V7016643010745
Leiden766664301073982100150194242
(rs6025)102866430107224681125170211255278
a13266643010739
mutaci13856643010773120148190230249
faktoru1654664301072264102133180207255
II1929664301071736
protrombinu1985664301074875122150177224298347366414462
(protrombin246766430107227299146174200247322371390438
G20210A,425678301075699142183222261312329
rs1799963).77367830107245895131173217261306348369382
K11746783010742
nim1235678301074563136
jsou139167830107164896144
zařazeny1554678301073375101142179222269307
i18816783010715
krevní1916678301073562105145194212
skupiny2148678301073067115164183230269
AB02436678301074994138
systému,2594678301073071104133175248296311
kde425692301073886130
osoby574692301074578126176215
s8096923010730
nálezem859692301074585104148185227301
antigenu1179692301073886112131180224271319
A15176923010750
nebo1586692301074589138187
B,1793692301074257
jejichž18706923010716607897137184221
skupina2110692301073168116165184232272
je2402692301071660
označována2481692301074580128169209255295336384425
jako42570630107196098145
„non590706301073180128177
O“,787706301076592102
mají9097063010779119138157
vyšší1086706301074588122155174
hladinu1279706301075472113162181229276
von1575706301074693142
Willebrandova1737706301077898117136180229256298346395444484525
faktoru2282706301072971109139186213262
(vWF)2563706301072968143185210
a27937063010746
F28597063010746
VIII42572030107466685104
než548720301074993130
osoby697720301074882130180220
s9367203010734
krevní990720301073866109149198217
skupinou1227720301073371119169188236284332
0.1579720301074459
1.425746401255477
Deficit5307464012562111140168209232269
nebo8277464012552100153206
dysfunkce10617464012552103144178230282332372420
antitrombinu15097464012548100137161198233286365418442494546
(dále2083746401253079127152200
AT)23117464012559106136
Dědičný5657623010760106157177219269309
deficit8947623010758103128149191210240
AT1154762301076199
byl1274762301075899120
popsán14147623010758109161196240289
Egebergem17247623010750100146197244272322367443
již218876230107274684
v22937623010749
roce2363762301073483125170
19652553762301075292138182
(21).2756762301073276117135149
Nevyskytuje4257763010757102142186220257300331379398442
se887776301073680
často,987776301074385118147194208
v12157763010744
populaci12787763010753102152200219260300319
jen1617776301072266114
asi175177630107447795
u18667763010751
0,021936776301074762107148
%21047763010769
osob,2193776301075184132183197
ale2410776301074463107
výše2536776301074487121165
rizika272177630107294985104142185
vzniku304762301074179128147185233
ŽTE330062301075398141
je346062301072468
zde354862301074089133
vysoká.370162301074588122170209251267
Odhadem3988623010765115163204253297371
je437962301072367
toto446662301073279106153
riziko46396230107315086106144191
u4850623010752
osob492162301075386135185
s5125623010739
deficitem518362301075498121141181200228271344
AT304776301075389
asi31567630107377189
10×326576301074080134
vyšší341976301073780114147166
než360476301074590127
u3750763010745
osob381576301074578127177
s4011763010731
jeho406276301071660108156
normální423876301074594121195236255302321
hladinou.457876301074665105155173221269318334
U4931763010754
pacientů500476301074789129148191240266314
s5338763010730
hlubokou538876301074564112304790301075099137185233
žilní33009030107426180128146
trombózou346690301073460107182231280316363411
je389790301072569
pak398590301075698136
deficit414090301075599123143183202230
AT439090301075895
nacházen450490301075595136184225262305353
asi48779030107468098
v4995903010746
15061903010750
%5131903010772
případů.522390301075682101151193242289304
Rozeznávají3047104301074594129172209258299339380399418
se3484104301073579
235831043010745
typy:3647104301072972122162178
Deficit38451043010759104128148188206235
AT4099104301075490
I.4209104301072036
typu4265104301072971122170
s44551043010734
redukcí4509104301072871121168206245264
funkce4793104301072473121159199241
i50541043010719
antigenu5093104301074290117136185229277325
AT5437104301075490
a30471183010741
deficit3108118301075094118138178197225
AT3352118301075591
II.346311830107203955
typu,3538118301072972123171187
kde3744118301074088132
je3896118301072165
prokazován3981118301075178125163206243290330372420
jen4421118301072064112
funkční4553118301072574122160199248266
defekt.4839118301075094118162200231247
Tento5106118301074382130157203
II.532911830107213956
typ5404118301073072123
deficitu3047132301074994118139180199227276
AT3343132301076097
se3460132301074085
pak35651323010757100138
dále3723132301075798117162
dělí39051323010756101120139
do40641323010756105
341901323010751
podskupin.42611323010757107158191229278328348397413
Na46941323010765107
tzv.4821132301073574119131
RS4972132301075396
typ5088132301073578129
s52381323010740
mutacemi,529813230107821301582013047146301074083157176192
které3259146301074576119145189
vedou3468146301074791141190239
k37271463010745
jeho3791146301072671119168
dysfunkci3979146301075697131156205254292332351
v43501463010747
reaktivním4417146301073377117156187206247297315390
místě48261463010781100133162205
(RS),5051146301073176119143157
HBS52281463010764109150
typ5398146301073578129
s30471603010734
mutacemi,31001603010774121150191232274348366381
které3501160301073869112138181
způsobí3702160301073686134167215266285
dysfunkci4006160301074989123148197245283323341
vazby4367160301074082119170209
AT4596160301075288
s47041603010734
heparinem4757160301074893142184210230277322395
(HBS)5172160301072480125166189
a53811603010741
PE5442160301074585
typ3047174301072871123
s31901743010740
mutacemi32501743010781130158200241284359378
vyvolávající3648174301074892136185205246286328347366407426
pleiotropní4094174301075777121140189217244292343392411
efekt.4525174301075175119158189206
Gen47511743010763108157
AT4928174301076097
(SERPINC1)5045174301073171113158204223281333374392
je5457174301072671
lokalizován3047188301071966104146164182218265304345392
na3459188301074484
1.3563188301074051
chromozomu3633188301073684109156229277311358431478
(q23–25),4130188301072066108152197236279301315
má44641883010770110
745931883010740
exonů4653188301074079125173220
a48921883010737
649481883010741
intronů.500818830107156289115161209256270
Dosud52971883010755103136182231
bylo3047202301075089109157
popsáno3224202301074999149182224272321
asi356420230107417493
903676202301074490
mutací37852023010774121150191232250
AT.4055202301075389100
2.3047228401255480
Deficit31552284012562111140167209232269
nebo34522284012551100153206
dysfunkce36862284012551103144177230282332372419
proteinu4133228401255288141177225249301354
C45152284012550
(dále4593228401253078127151200
PC)48212284012556108138
Kongenitální3187244301074592141190234282301329370389436455
deficit3662244301074589113133173192220
PC3901244301074294
byl4014244301074786106
u41402443010745
nemocných4204244301074690163212253301339379427
s46512443010730
ŽTE4701244301074590133
byl4854244301074786106
poprvé4979244301074796146173217260
popsán5259244301074696146179221269
Griffinem3047258301075683102126154174221266339
a34062583010740
spol.3466258301073382131151166
v36522583010740
r.3712258301072638
19813770258301074381125165
(22).3955258301072366109132145
Zatím4120258301074789116135208
je4348258301071963
známo4430258301073685125199247
asi469725830107407392
1604808258301074483128
mutací49552583010773121149190231249
genu5224258301074893141188
PC5432258301074496
(PROC),3047272301072469113174226252265
z33322723010734
nichž3386272301074664104152189
některé3595272301074690128159201228271
mohou38852723010772120169217265
být4170272301074887118
i43082723010716
klinicky434427230107365675123141181219262
němé.4626272301074690163208222
U48682723010754
osob4942272301074579127177
s51392723010731
deficitem5190272301074791114134174193221264337
PC3047286301074597
má31642863010781122
být3306286301075696127
riziko345328630107335390109147195
žilní366828630107436281129148
trombózy3835286301073562109184234283319362
opět42172863010755105150178
asi441528630107478199
10×4534286301075191145
zvýšeno.4699286301074387131165209257306322
V50412863010752
populaci51132863010757106156205224265306324
je5457286301072670
deficit3047300301075095119140181200229
PC32963003010753106
nalézán3422300301075698117162200244293
u37353003010756
asi3811300301074883101
0,2–0,43933300301075167113158206221266
%42203003010774
osob4314300301075690140191
a45253003010749
u45943003010755
346703003010751
%47423003010774
nemocných48363003010756101177226268318357398447
s53033003010741
ŽTE.53653003010756102146163
V30473143010747
počátku31143143010758109151194222262311
léčby3446314301072772114165206
dikumarolovými3673314301075776115165241283310359379429471515592612
antikoagulancii4305314301074999126146185234277328377397439488530550569
se4895314301074187
může50023143010783132169214
projevit5236314301075886135155200242262291
paradoxní3047328301075091118159209257295343362
trombotizací,342932830107245198172222271298317354396436455470
která3919328301073566108135176
je4115328301071660
spojena4195328301073180129148192240281
s44953283010731
ischemickou454632830107154889137181254273313351398446
nekrózou5012328301074590128156203238285333
kůže5365328301073583120162
(tzv.304734230107245089133145
dikumarolová3211342301074968106154227268295342361410450491
nekróza).3722342301074893131159206241283305319
3.3047368401255479
Deficit,31543684012562111140167209232269297
nebo34793684012551100153205
dysfunkce37123684012552104145178231283333373420
proteinu4160368401255288141177225249301353
S45413684012550
(dále4611368401253078127151200
PS)48393684012556107135
Dědičný31873843010758103153171211259298
deficit3505384301074993117137177196224
PS3748384301074688
byl3855384301075190110
poprvé3985384301075099149176220263
popsán4268384301075099150183225273
v45613843010741
Schwarzem4622384301074283131195236263301344418
a50603843010741
spol.5121384301073483132152168
v53083843010742
roce5370384301072774115157
19843047398301074482126172
(23).3239398301073073117138151
Je3410398301073882
nalézán3512398301075595114158196238286
u38183983010754
asi389239830107478199
1–54011398301075091134
%41653983010773
nemocných4258398301075499172221262310349389437
se4715398301074084
žilní481939830107426280128147
trombózou.4985398301073562109183233282317364413429
PS5433398301075294
se3047412301073478
účastní3144412301074990131164193242260
inhibice3424412301071967115134183203243285
koagulace3729412301073986128177225244284325367
jako411641230107206098146
neenzymatický4281412301074994138187223266341382409428468506549
kofaktor4849412301073987111153191222268295
v51644123010741
systému5225412301073576110139181255302
aktivovaného3047426301074179110128170217257299347391439488
PC3554426301074899
(APC),3673426301072578123174200213
kde3906426301074088132
zvyšuje4058426301073882125159206225269
jeho4347426301072165113161
schopnost4528426301073676124173223271320353382
degradovat4930426301075195145171213262311351392420
aktivované53694263010743811121313047440301074087127168216260
F33264403010738
Va3384440301074281
a34844403010738
F35414403010739
VIIIa.35994403010742628199140156
Inhibice3774440301071663111129178197237279
F40724403010739
VIIIa41304403010742628199140
s42894403010730
APC4339440301074994144
však4503440301073770112149
vyžaduje4672440301073780118160209256274318
nejen5009440301074589107151198
zapojení5227440301073374123172191234282300
aktivovaného3047454301074078108126166213253293340384431479
PS,354545430107418297
ale366145430107385699
i37794543010716
funkčnost3814454301072068115152191238285318347
FV,418045430107388595
který4294454301073464106132174
zde4487454301073380124
de4630454301074588
facto4737454301072062102131177
spolupůsobí4933454301073078127146192241288320368417436
jako538845430107165592139
kofaktor3047468301073884107148186216261287
APC.3353468301074993143159
Za3531468301074585
normálních3636468301074491117190230249295313352399
okolností4054468301074482128147194242274303321
se4394468301073073
v44864683010737
plazmě4542468301074565104141213257
704818468301074080
%49184683010762
PS4999468301074182
vyskytuje5100468301073679112149191221268286329
ve5448468301073779
vázané3047482301074182119162210254
formě332148230107247299173217
s35584823010734
bílkovinným361248230107517090128175216235283331369444
nosičem4076482301074997131149189231305
C44401482301075293
složky4514482301073453101137175218
komplementu4752482301073986160210229273347391440466514
(C4BP).5286482301072574116161206228242
Deficit30474963010758102126145185204231
PS3298496301074283
je3400496301071660
možné34794963010770118154202246
dělit3744496301074689108126154
na3918496301074485
340224963010741
různé4082496301072371108156200
subtypy.4301496301073177126154196246285297
I.4617496301071632
typ4669496301072466117
deficitu4805496301074689113132172191218266
PS5090496301074283
je5193496301071659
charakterizován5272496301073784125151192230304751030107287097116153200240282330
poklesem3396510301074998137157201235279353
jak376851030107185997
antigenu3884510301074088115134183227275322
PS,4226510301074486101
tak4347510301072668106
funkční4472510301072372120158197245263
aktivity.4755510301074078109127168188216259270
II.504551030107183753
typ5118510301072669119
deficitu5257510301074892116135176194222270
PS3047524301074587
způsobí3153524301073990138171219269288
dysfunkci3461524301075292126151200248286325344
inhibice3824524301072270118137186205245288
koagulace,4132524301074088129179226245286326369383
ale4535524301074463107
hladinu4661524301075170111160179227274
antigenu4955524301074492118137186230279326
PS5301524301074889
má54105243010776117
normální.3047538301074897124198239258305324340
III.34065383010723426077
typ3502538301073274125
deficitu3647538301075296120140180198226274
PS3941538301074990
je4051538301072367
spojen4137538301073786136155199247
jen4403538301072367115
s45385383010737
nižší4595538301075170106141160
hladinou4774538301075271112161180228276324
volného5118538301074491111159203251300
PS5438538301074890
v30475523010741
krevní3107552301074472115156205223
plazmě.3350552301075675116153227271286
Relativně3656552301075195114155182201242291335
často4011552301074687120149196
se4227552301073983
ještě4330552301072569102131173
vyskytuje4523552301074790124161204236284302346
varianta4889552301074688114134174222249290
zvaná5199552301074286127175216
PS5435552301075192
Heerlen30475663010756100144171190233281
(S460P),3347566301072160106151195241263276
která3642566301073565108134175
je3836566301071660
vyvolána3915566301073780124171190230278318
mutací42525663010771118145186227245
genu4516566301074689137184
PS4719566301074283
(PROS4822566301072065109169209
1).505156630107405871
Ta5141566301073873
způsobí,5233566301073383131163211261279295
že3047580301073678
nedochází3144580301074588137185226273313349368
ke3531580301073577
glykosylaci3628580301074563102141187220260280320359378
v40255803010737
místě4081580301077088120148190
4584290580301074181124
N‑konce4433580301075481120166214254296
molekuly47485803010770117137180217265283323
PS.509058030107418298
Je5207580301072871
řazena5297580301072364101143190230
k30475943010738
III.31055943010718375672
typu3197594301072770120169
deficience3385594301074993117136177195239287328370
PS3775594301074486
a38815943010740
v39415943010740
populaci4001594301074998148196215256296315
se4336594301073377
vyskytuje4433594301074083117155197229277296339
u47925943010747
asi485959430107407492
0,5–0,84971594301074358102148195210256
%52475943010766
osob.5333594301074780129179194
Způsobí3047608301074998146179227278297
pokles33636083010757106145165209243
hladiny3626608301075473114164182230269
volného3915608301074794114162206254303
PS,4238608301075193109
danou4366608301075697145193242
vyšší4627608301074791125158176
afinitou482360830107477191139157185232280
PS5123608301075293
Heerlen52366083010763108152179199243291
k30476223010738
C4BP3105622301075192138183
(24).3308622301072466106128141
4.3047648401255480
Mutace31556484012584136173223265312
FV34956484012550113
Leiden3636648401254493117170218271
(dále3935648401253078127151200
FVL)41636484012550113158188
Poprvé3187664301074592142169213256
byla3462664301074787107147
popsána3629664301074796146179221269310
v39596643010738
roce4016664301072471112155
Bertinou4191664301074287113144163211259307
a45186643010738
spol4576664301073180129149
v47446643010738
r.4802664301072436
19944858664301074179123169
(25).5046664301072264108131144
Vyvolává5210664301074384128176195236276317
rezistenci3047678301072771109129163193236286327347
na3414678301075698
aktivovaný3532678301074988119139181230271314363402
protein3955678301075785133161205224274
C42496783010759
a43286783010749
podle43976783010758108159179224
místa46426783010781101134164207
objevu48696783010756107127172214263
se5153678301074186
nazývá5260678301075697136180225268
Leidenská.3047692301074082101149192240272309351367
Při343369230107416685
syntéze3537692301073071119145187224266
FV3822692301073886
zde3927692301073380124
dochází4070692301074593133181221257276
k43656923010735
záměně4419692301073374147190237281
aminokyseliny47196923010737110128175223261303336380399417464502
argininu5240692301073763110129176194241288
v30477063010741
pozici31077063010753102138157197216
5063343706301074790135
za3497706301074082
glutamin3599706301075271118146188261280328
(rs394670630107275186
6025),4051706301074792133178200214
která4285706301074172114141182
způsobí,4487706301073989138170219269288303
že4810706301073982
FVL4912706301074593134
je5066706301072266
rezistentní5152706301072972109129161190233281308356375
vůči3047720301074190129148
štěpení3214720301074170112162207256274
aktivovaným3508720301074886117136177225266307356395470
proteinem3997720301075784131159202220269313387
C.4404720301075874
K44987203010752
trombofilii4570720301073461109183233282307327345364383
přispívá4973720301075683102135185204245287
i52807203010725
to,532572030107358296
že5441720301074386
tato304773430107287198146
mutace32137343010782131160202244287
FVL3520734301074999141
není36817343010756101151170
způsobilá3871734301074495144178227279298318359
podílet42517343010757107158178199244273
se4544734301074186
spolu4650734301074192142162211
s48817343010741
PS4942734301075395
na5058734301075597
inaktivaci5175734301072675117156187207249291333352
aktivovaného3047748301074180112131173221262304353398447497
F35647483010749
VIIIa.363374830107537493112154171
K38247483010752
dalším3896748301075798117151169244
genetickým41607483010757101150195224243284323366442
mutacím46227483010782130159201242262336
FV4978748301074998
se5096748301074186
také5202748301073577116160
řadí5382748301073476126145
tzv.3047762301072867111122
haplotyp3189762301075393143163211238281331
HR2.35407623010761106151167
Je3726762301073680
způsoben3826762301074091139172220270315363
mutací42097623010778126154195236254
A4070G44837623010757101147188229287
v47897623010745
exonu4854762301074888135184231
135105762301074886
genu5210762301075498146193
FV,5423762301074694104
který3047776301073870113140183
způsobí3250776301074394143176225276295
záměnu3565776301074487161206254302
His3887776301076483116
(R14023776301073177118
alela)4161776301074867112131173195
za4376776301074386
Arg4482776301076087136
(R24638776301073076122
alela)4780776301074867112131172195
v49957763010747
místě50627763010781100133163206
12995288776301075189132177
B54867763010741