635
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Plicní4253370100405671102139154
střádání5963370100285580116154189227242
52619722701003471113
|325227010044
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék.1456804301074083122140
2022;68(8):525-5311615804301074487129173188233278301344366381425467511539582623662
/22978043010757
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
lipoproteinosis42554701212447103159216249304336386409465520559582621
is106754701212766
based1154547012160109148199256
on1431547012159114
the156654701213792143
typical173054701213686144167212261284
appearance2035547012152109166217265297346401446495
and2551547012152107164
biochemical273654701216084139185240290374397442490514
composition3271547012148102186242298337360393416472527
of381954701215988
the392854701213792142
fluid409154701213359114137194
obtained4306547012158115149197220276326383
by4711547012160106
bronchoalveolar483854701216194148204249304359408431480529584609656689
lavage,42568701212472118167222273293
the73968701213388139
diagnosis89968701215679127183238294333356395
of131568701215584
amyloidosis1420687012148131177201256280336392431454493
is193468701212362
histological.201868701215578117151205229285341364409458481502
Key425855012358108158
words:604855012374130166224266290
lysosomal91585701212471111166205260344392416
storage135285701213973127160209265315
diseases,168885701215780119169217257307346368
amyloidosis,2077857012148131177201256280336391430453492513
pulmonary2612857012157112135218274329377410460
alveolar309385701214972120169225249297330
proteinosis,344485701215790144177226250305360399422461482
pulmonary3948857012157112135218274329377410460
interstitial442985701212479111161193234268291324347395418
glycogenosis.486885701215680127171225281332387442482505544565
Úvod4251294013874137198262
Střádavá56514630107416792133181221259300
nemoc884146301074487159206247
je1149146301071659
termín122714630107246591164182228
historicky147414630107456294122168194212252288330
vyhrazený1823146301073779127152193229271318355
pro2197146301074672118
skupinu2334146301073066113162180227273
nemocí,2626146301074487159207247265280
jejichž4251603010719617997136183218
příčinou66216030107457189128146192239286
je967160301071558
deficit/absence1044160301074487110129168186213246283331364407453493534
enzymů1597160301073986122163236282
sloužících189816030107294794141177195234251290337
k22541603010733
degradaci2306160301074588136162202250289329347
zejména267116030107337492164207425174301074889
lipidů53417430107163584103152200
s7531743010732
jejich8041743010717618098139187
následným1010174301074687120139183233281319394
hromaděním1424174301074572119193234283327375393467
v19111743010738
lysozomech.196917430107165690139174221295339381429445
K24341743010742
hromadění,2496174301074672119193234283327375394409
tedy425188301072870120161
střádání,60518830107376693134184224272291306
dochází9311883010752100142190230268287
v12381883010744
oblasti13011883010751101121162195224243
plic156418830107527291131
i17141883010723
při175618830107538099
dalších1875188301075293112144162202250
chorobách,2145188301074492140167214264306346394410
pro2574188301075380127
které2721188301074172115141184
je425202301072064
typické510202301073578130150191229273
hromadění804202301075582130206248298343392411
proteinů1235202301075885133161205224273321
nebo15762023010756101152202
lipoproteinů.179820230107274596146197225273301344364413461476
Přehled2294202301075379123172192237288
nemocí,26022023010756101176226268287303
pro425216301075077124
které568216301074172114141184
je771216301072266
charakteristické857216301074290131158199237268310337356389418437477515558
střádání143521630107366591133182223271289
tělu174421630107307392139
vlastních1903216301074363103137166214233273321
látek224321630107226390132170
v24332163010743
plicní249621630107527290130179197
tkáni,2713216301073068111159177192
přináší42523030107507696143184217236
tabulka680230301072869119167186224266
1.966230301074455
Patogeneze4252554013867126171233297357421480532590
plicního1050255401386497129180244277343406
poškození14902554013864127179242303355413477510
při20352554013864110143
střádavých2213255401385195142202266327388455503567
nemocech4252694013861120214277327386436500
Lysozomální425298401254390131184226277357406430482506
střádavé959298401254178114162215264313361
nemoci13482984012551100180232274297
Pro565314301074570117
Gaucherovu701314301075394141181228272298345384432
chorobu1153314301073784132159205255302
je1475314301071659
typická1554314301072466116135175212254
infiltrace182731430107166386106124152178219260302
interalveolárních214831430107156389131157199217258300349368408434483501540588
sept2755314301073074123150
Gaucherovými425328301075697145185233278304351392435509528
buňkami973328301074897145182225298317
(makrofágy,1310328301072394135173201248272314363404415
v17453283010740
jejichž180432830107196381100140188225
lysozomech204932830107185892140176223297341382430
jsou2499328301071851100148
nahromaděny26663283010748881371632104253423010775116166211260299
glykolipidy).744342301075675116156204224243293312362403426440
Gaucherovy12043423010764106154195244289316364405449
buňky16733423010757106154193236
mohou19303423010781130180229278
obturovat22283423010755106134183210258299341369
i26173423010725
lumen2663342301072674148193242
cév,425356301074083123134
což579356301074692128
může7273563010779126162205
vést952356301074689123152
k11243563010743
rozvoji1187356301073279114158205224243
plicní145035630107557493133181200
hypertenze1669356301075492143188214245288336373416
(1).21053563010729698699
U22243563010762
pacientů2305356301075597138156200248275323
s26483563010738
tímto2706356301073352126152199
onemocněním425370301074897141214263304352396444463536
se981370301073680
na1081370301075091
rozvoji1192370301072875111155202221240
choroby1452370301074290138165212263302
podílí17743703010752101151169190209
ale2002370301074362106
také2128370301073071109152
dysfunkční2300370301075192126151199248285325373391
autofagie2711370301074390119165425384301072466115134178
a6223843010740
narušení682384301074788114162195239287306
autofagických1008384301073987115162186228277296336374417457505
mechanismů15323843010773117158206247295314346420467
je2019384301071862
způsobeno2100384301073686134167215265310358407
především2527384301074875118168212252286305378
abnormálním425398301074190138186212286326345392410483
obsahem927398301074494127168216260332
lysozomů127939830107165589136171218291338
(2).16363983010721638598
Niemann‑Pickovy1753398301075472115188229276324351397415454492539578621
buňky2393398301074694142179221
(makrofágy,2633398301072191132169197243425412301072365114154166
jejichž6104123010716607897136184220
lysozomy85041230107165589137172219292331
jsou120041230107164997144
vyplněny1364412301073780130150197241288326
sfingomyelinem171041230107305574122171219292331373392411458502575
a23054123010737
cholesterolem),2362412301073684132151195228257299326372392435508530543
obdobně425426301074898148196246295339
infiltrují78442630107166488107126154181229248267
interalveolární107042630107176591134160202221262305354374414441490508
septa1598426301073175125152194
a18114263010739
stěnu1869426301073261103151198
bronchů2087426301074774121170211259306
u24134263010745
nemocných2478426301074590163212253301340379427
s4254403010734
Niemann‑Pickovou478440301076584127201242291339367414432472510558598646694
chorobou.1192440301074795144171218269318366383
U15944403010763
nemocných16774403010755100174222264312351391439
s21364403010740
Fabryho2196440301074885135162205254303
nemocí2519440301075599173222263282
se2821440301074085
v30471323010741
patogenezi3107132301075496123170220264312356393413
plicního353913230107547492133181199249298
postižení38561323010754104137166185221264312331
podílí42071323010754103153171192211
i44371323010723
aktivace4480132301074583114133174215256298
imunitního4798132301072397144192211239287306356404
systému5222132301073879113142184258305
v30471463010741
reakci3107146301072871111149189207
na3334146301074990
akumulovaný3444146301074280128202249268316357398446485
materiál,39481463010775116143186212232272291306
s42741463010734
produkcí4328146301075178125175223261300318
prozánětlivých4666146301075178125160203251295323342360401444484532
a52181463010742
profibrotických52801463010750771241481682183047160301072774101120160198241280328
cytokinů,3395160301074689120167205226273321336
kyslíkových3751160301074487121140158198245285328368416
radikálů4187160301073374124142180222241289
a44951603010747
dalších4562160301075596115147166206254
látek,483516030107266693136174192
které5047160301074475117144187
mohou52541603010779128177225273
spustit3047174301073483131164193212240
proces3307174301074976123165207241
fibrotizace356717430107244493120167195213250292333375
plicní396217430107506988128176195
tkáně4176174301072866109157201
(3).439617430107246788101
Amyloidóza30472004012558139189214266290343395437487
Amyloid31872163010753127165185233252302
je3508216301072670
tvořen3598216301073477125152195243
dlouhými3861216301075574122170219257332350
proteinovými4231216301075683131158200219267315356399474492
vlákny4743216301074767108146196234
nebo4997216301075599148198
fibrilami,5214216301073050100127146165205279298313
které3047230301073868110136178
jsou324523030107164896143
obvykle3407230301074594134177215235278
uspořádány3705230301074476125173200241289330377415
do4139230301074693
struktury425223030107305884132170200247273316
beta4587230301074690118159
skládaného476523030107306787127176216264307355403
listu.51872303010716346694142157
Není5364230301075497145163
jasné,304724430107196093141185199
proč3266244301075380127168
původní34542443010753101142190240288306
protein3780244301075380127155197216264
změní40632443010740114158206225
konformaci4308244301074188137160208235309350391409
a47372443010744
vytvoří4801244301074487118162209236255
vlákna,5076244301074464104142192233249
která5344244301074273115142183
jsou3047258301071952100149
základem3215258301074082120141182231275349
struktury358325830107386793142180210258285328
amyloidu.39312583010744118156176224243292340356
Například43072583010761101151178197237257298347
u46742583010751
amyloidózy47452583010744118157176225244293341376419
z51842583010740
lehkých5244258301072266115153195235283
řetězců304727230107276997140177216263
dochází3330272301074997139187227265284
k36342723010738
rozbalení3691272301072774109160201220264312331
proteinů,4042272301074976123151193212260307322
jejich438427230107196382100141189
dimerizaci4592272301074968141186212231268310351369
a49812723010741
oligomerizaci504227230107486786135183257301328347384426467485
s30472863010734
následnou3100286301074788121140184234282331379
tvorbou3499286301072670117144194244292
beta3810286301074994122163
skládaných399328630107327091131181221269308347395
listů.44082863010718376998146161
Dosud45892863010757106139186236
není4844286301074792140158
známo,5022286301073584125198247261
zda5303286301073584124
ke5447286301073780
změně30473003010736108151197240
konformace3305300301073480127150196222294333373414
proteinů3737300301074672117143184202249294
dochází4050300301074591131178217253272
v43403003010737
krevním4396300301073360102141189206278
řečišti,4693300301072263103121152180198212
nebo4924300301074486134182
přímo512530030107457189160207
v53513003010737
postižených5406300301074693304731430107336280116159206244284331
orgánech.3397314301074571119159207250291339355
Cytotoxicita3771314301074882113159186232270289328347374415
amyloidu42063143010737110148167215234282329
nespočívá4555314301074488121170219259277318359
pouze4933314301074795143179222
v51743143010737
ukládání5231314301074482102142191231279297
nerozpustných3047328301074892119166201252300333362410449488536
fibril360332830107224191118137156
extracelulárně3779328301074181111138180220263282329348389415464508
v43073283010738
postižených4365328301074897130159178215257306344384432
tkáních.4816328301072664107155173213261277
Cytotoxické5113328301074984115162189236274293333371414
jsou304734230107195199146
velmi321234230107378099171189
pravděpodobně3420342301074672113152200243292340389437486534577
i40163423010716
oligomery405134230107446381129177250293319362
proteinů,4432342301074672118145187205252299313
které4765342301073464106132174
mohou49583423010770118166213261
negativně52383423010744881371772042222623047356301074892
ovlivňovat3159356301074686106124165214262303344371
integritu355035630107176491134184210230258306
buněčných3875356301074896144188229277316355403
membrán.42983563010772116190239266308356372
Fibrily4690356301073957107134153172212
brání4922356301074774116164182
správnému5124356301073181107149189238282356403
kontaktu3047370301073885134161202240271319
buněk,33863703010751100148192230248
ovlivňují3654370301074990109128169218265284302
růst3976370301072977110139
a41343703010743
buněčné41973703010752100148192233281325
dělení4542370301075195114158206224
a47863703010743
rozbalené4849370301072875111161203222266314358
proteiny5227370301075178125153195214262300
podporují3047384301075099149198248275323342360
apoptózu3427384301074190140190217264299348
postižených3794384301075099133162181217260308346386434
buněk4248384301075098146190228
(4).449638430107246587100
K31873983010745
fibrilám325239830107204090117136155195269
tvořícím3540398301072669116143162202221294
amyloid38543983010738112150170218237287
bývají4160398301074787131172191210
navázány4390398301074586126167204247295333
i47433983010716
další4779398301074687106138156
proteiny,4955398301074774121148191210257296308
vždy5282398301073877125165
je5467398301071760
přítomen304741230107497593120165238281328
např.3394412301074483131157167
heparan3580412301074487135175201241288
sulfát388741230107297593116157183
proteoglykan4089412301074672117144185233281300338376417464
(HSPG)4572412301072075114157212234
a48254123010737
sérová488041230107307399144183224
amyloidová51234123010736108146165212230278325364404
P‑komponentna3047426301074672112160235286335385430478506555596
(SAP)3663426301073172124170192
totožná3875426301073583110158194243285
prakticky4180426301075784126165196215256295338
s45384263010741
plazmatickým4599426301075777118156231273300320361399443518
proteinem5137426301075785132160203222271316390
sérovým3047440301073478104151192235309
amyloidem33764403010741115153173221240289333407
P.3803440301074550
Tento3873440301074280129155202
konkrétní4095440301073885134172200243270319337
protein4452440301075077124151194212260
brání4732440301075077118166185
degradaci4936440301074993143170211261302342361
fibril.531644030107244493120140158174
Tab.424467001135093144171
1.622467001135478
Nemoci727467901075593165210248266
provázené1009467901074672116153197233270316354
střádáním138046790107315782126171216263281352
tělu174846790107266281126
vlastních1890467901073856101131158204222259305
substancí2211467901073276121151177220267304322
v25494679010738
plicní260346790107466482120166184
tkáni2803467901072663107153171
Střádaný4554817098426998140187229275314
materiál786481709868109138179209230271293
Choroba215648170984793139169215262304
Příčina38574817098457395131153199240
Lipidy4555090095365397115159195
–668509009540
sfingomyelin,7255090095305270113157201267302340358375417432
cholesterol117450900953679122140179210236274298340358
Niemann‑Pickova215650400955168107173210253296321363379415449492528565
nemoc273950400954382148191228
(ASMD298550400952168106168220
–3223504009540
acid32805040095377390134
sphingomyelinase215651400953074118134177222265331366405422439482518548588
deficiency)276151400954483105123159176215258295333353
Typ385749400953768114
A,398849400954763
B4068494009541
mutace4126494009566108134171207245
genu438949400954383126169
SMPD1457549400953799140191226
–4819494009540
deficit487649400954483105123159176201
kyselé509549400953372102142159199
sfingomyelinázy38575040095305270113157201267302340358375418454487526
Typ385751400953768114
C3988514009546
mutace4051514009566108134171207245
genů431451400954483126169
NPC1,450051400955192138174184
NPC2470151400955192138178
–4896514009540
porucha495451400954488112156192235272
transportu38575240095254986129159203247271299342
LDL421752400953688124
cholesterolu435952400953578122140179209236274298340358400
Glukosylceramid,45554100955068110144187217254272308346370407473490534548
glukosysfingosin102054100954461104138180210247277300318361405448478495538
Gaucherova215654100955087130166209249272315351388
nemoc256254100954282148191228
Mutace3857536009562105131168204242
genu411753600954383126168
GBA1430353600955091137170
–4491536009540
redukce454853600952463107150184219257
aktivity48235360095367098115152170195233
kyselé507453600953472103142160199
β‑glukosidázy385754600954369115132174209251281298342378412450
Glykosfingolipidy45555800955068104139181211234252294339382400416461478522558
–1031558009540
globotriaosylreramid,108855800954461104149193218242259296339369406424447486510547613630674688
globotriaosylsfingosine45556800954461104149193217242259295338369405423453475493536580623654670713753
Fabryho215656300953770115139178221265
nemoc243856300954383149192229
Deficit385756300955292113131167184210
α‑galaktosidázy408456300954368114150167204238265307337354398435468507
A4608563009547
Amyloid455580009547113147165209226270
tvořený74258000952564107131169212247
lehkými/těžkými100658000951757100134173239256285311349382416455521538
řetězci15625800095236287125158193210
imunoglobulinů45559000951782125168211256273317361405422438481524
AL/AH215658500954783114156207
amyloidóza2380585009537102137155198216260303335373
Nadměrná385758500955188132198237261305341
tvorba421658500952564106130175213
a4446585009536
vznik450058500953671115132165
fibril46835850095213983107125142
–4843585009540
získaná,49005850095325079113151194231245
i5162585009517
dědičná519758500954383127144180223260
Amyloid455622009547113147165209226270
tvořený74262200952564107131169212247
transthyretinem10066220095254987130159186229263288327352369412451517
Transthyretinová21566170095375694137167193236271295334359376419462498536
amyloidóza2709617009537102137155198215259303334372
–3099617009540
wild31566170095587693137
type,331061700952563108149162
familiární349061700952058124141158175211235278295
forma21566270095216488154191
Věkem385760200954179113151217
podmíněné409260200954488133199215258298341381
rozvolnění44906020095246698137180197240280323340
vazeb484760200953674107146190
monomerů5055602009565109152195262301325369
transthyretinu,38576120095254986129159185228263288326351368411454468
nesprávné434361200954282112156181218254298337
sbalení469861200953074111128168211228
monomerů4943612009566109153196262302326369
a3857622009536
tvorba391162200952564106130175213
fibril;41416220095213983108125142155
u4314622009542
familiární437462200952158124141158175211235279295
formy46876220095216388154189
geneticky489362200954483127166191208245279317
podmíněná385763200954488133199216259298341378
porucha425263200954488113156193236272
tvorby454263200952463106130175210
tetramerů47706320095256388112149215255279322
s3857642009530
následným390464200954380110127166211254289355
vznikem427764200953671115131165204270
fibril45646420095213983108125142
Apo45565400954791135
sérový6086540095306993135172210
amyloid836654009536102137155198215259
A1113654009546
AA215665400954796
amyloidóza2269654009537102137155198215259303334372
Akumulace385765400954781124190233250286323361
sérového42356540095307094136172211254297
amyloidu4550654009536102137155198215259302
A4869654009547
Amyloid455666009547113147165209226270
tvořený74266600952564107131169212247
variantou10066660095377498115151194219260304
apolipoproteinu132766600953681125143159204248293317359384422439482524
AI186966600954764
AApoAIV215666600954796140184231248289
Projev385766600954063106123162199
stárnutí,40736660095305693117161203229246260
wild43516660095577592136
type450466600952563109149
–4670666009540
hereditární472866600954382106145190207232269293337353
Amyloid455678009547113147165209226270
tvořený74267800952564107131169212247
variantou10066780095377498115151194219260304
β2132767800954481
mikroglobulinu142667800956582116142184229246289334377394411454496
Aβ2M215667800954791128190
Hereditární385767800955090114153197214240277301344361
Lipoproteiny4557050095365397141186211253277316333375410
Plicní21567050095405773109153169
alveolární23437050095365490129173191227251295312
lipoproteinóza26727050095173478122167191233258296313356400431469
Primární38576900095406381146183207251267
–4142690009540
přítomnost41996900095456986111153219262306336362
protilátek457969000954468110135152169205230268302
proti489969000954468111135152
GM‑CSF,5069690009550112138186225261267
mutace3857700009566108134171207245
GM‑CSF4120700009550112137186225261
receptoru43987000095246299137182207249273316
Sekundární385771000953777111154197242278302346363
–4237710009540
kongenitální429571000953376119164203246263288326343386402
–4715710009540
mutace4772710009566109134171208246
SFTPC503571000953773113155201
(SF‑B,52547100095215793117159173
SF‑C),38577200095377397146169181
mutace4056720009565108133171207245
ABCA3,431972000954687133182222235
mutace4572720009565108133170207245
TTF1483472000953880118154
Glykogen45573700955068104139181226265309
Plicní21567370095405773109153169
intersticiální23437370095176084122146177203220256273309326369386
glykogenóza27477370095436096131173218258301344376414
Pravděpodobně385773200954063101136180219264308352396441484524
defekt439873200954483105144178206
maturace4621732009566102127170194231267305
mesenchymálních3857742009566105136175218255298332399436453496512548591
buněk446674200954487130170204
SMPD145575400953595133182215
–684754009540
sfingomyelin7387540095284966107148188252284318335351392
fosfodiesteráza11457540095206087108148189206240268291324347386418458
1;161775400953746
NPC167875400954987131
–1823754009540
Niemann187775400954966100164204246287
Pick21797540095385387119
typ23137540095235899
C;242775400954357
LDL249975400953383116
lipoproteiny26307540095163373114155179218242274291332364
s3009754009527
nízkou30517540095415789122161203
denzitou;326875400954075116148164188227268281
GBA356375400954885128
–3705754009540
kyselá37607540095336896129146187
β‑glukosidáza;396175400954166108125166199238265281321362394434447
AL442375400954376
–4513754009540
amyloidóza4567754009541104136153193210251291322362
s4943754009528
lehkými49857540095175192125161224241
řetězci;52407540095235680112145178194207
AH45576400954391
–560764009540
amyloidóza615764009540104136152193209250290321361
s990764009528
těžkými10337640095235588121156220236
řetezci;12847640095235679112145178194207
GM‑CSF1506764009547106131177213247
–1767764009540
kolonie18217640095337390130172188222
stimulující20587640095275167131172188229245262295312
faktor23847640095206093118157181
pro257976400954064103
granulocyty269776400954063101143183200240275309335370
a3081764009540
makrofágy;3136764009563104137161200221260301334348
SFTPC349976400953569106145188
–3702764009540
surfaktantový37567640095286790113152185211250291314353387422
protein419376400954063103126159175217
C;442476400954358
SF‑B44967640095356993133
surfaktant46437640095286791113153186211250291314
B;497176400953952
SF‑C50387640095356993139
surfaktant5191764009528679011315218545577400952362104126
C;59677400954357
ABCA366877400954381124169207
–889774009540
ATB‑binding94377400954374113138180197238278295336377
cassette133477400953373100127161185210243
subfamily159177400952867108129168232248265298
A1903774009543
member196077400956498162203237260
3;223577400953750
TTF1229977400953575111144
–2457774009540
thyroid25117740095246597120159176217
transcription27427740095244785126153186209225266289306346388
factor31447740095216094118157181
13339774009537