547
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Liddleův49973370100314886124139175213249
syndrom526333701002865103141165204264
|5584227010018
E95617227010066108
/36048043010757
Vnitř36808043010771118137165192
Lék.3891804301074184122140
2022;68(8):E8-E114051804301074487128172187232277301343365380422466494537577611
/46828043010757
VNITŘNÍ47598043010791152173217266326347
LÉKAŘSTVÍ5126804301074185131189236281326378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Patogeneze425594013867126171233297357421480532590
V565763010746
patogenezi63176301074991118165215259307351388408
LS105876301074184
hraje116276301074875116135179
rozhodující136176301072673109157206256303322341381399
úlohu178076301074867115164211
funkce201176301072473121159198240
kanálu227176301073881129169188236
lokalizovaného25267630107206810614916818622327031035142590301074892141189
v634903010739
ledvinách.69290301071761111153172220261301349365
Nachází107790301075696137185226263282
se137990301073176
na147490301074787
luminální158190301071764138157204245264312330
straně19319030107326187129177221
hlavních217290301074665106145194213253301
tubulárních249390301072573123171190231257306324365413
buněk4251043010750100148193232
v6771043010748
distálních746104301075675108138180200248267308357
částech1123104301074890124153197239288
nefronu14311043010756101125153201251299
a17501043010748
jeho1819104301072670120169
funkcí2008104301073181130168208228
je2256104301072671
resorpce2347104301073477112161189240282325
natria2692104301075697125152172213
z4251183010736
moči.4811183010780129170188204
Exprese705118301074890140167210243287
kanálu1012118301074587135176195242
je1274118301072670
regulována1363118301073376126174193241281323371412
aldosteronem1795118301074766115163197226269295342391435509
jakožto2323118301072667105152188218265
finálním260811830107305098138157205224297
efektorem425132301074570115155187235264308385
osy830132301075792134
renin‑angiotenzin‑aldosterton9851323010734791291491992282703203723914414705145646036236737027447648168669019319751003103510841134
(RAAS).2140132301073279135192237262276
Fyziologická2437132301074990130151200221271323343385424468
aktivace425146301074179110128170211252294
RAAS7391463010746100155198
vede957146301074184135179
k11551463010739
udržení1214146301074898124163205253272
volumu1506146301074189108156229277
a18021463010742
krevního1864146301073866109150199218268316
tlaku.220014630107284788126174190
Aldosteron2410146301075372122170203232275301348397
se2827146301073478
váže425160301074082118161
na605160301074586
mineralokortikoidní710160301077089136180206248266314352399426457475513560578627675693
jaderný1423160301071656105148175223261
receptor,1704160301072366107149198225271298310
což2033160301073783119
spouští2171160301073079128176208237255
kaskádu2446160301073577110147189238285
dějů2750160301074690108155
vedoucí425174301074082132179226266284
k7281743010734
inhibici781174301071562110127176194234252
ubikvitinázy1052174301074492111148191210237255302342378420
NEDD4,1492174301075394150208253267
která1778174301073464106132172
by1969174301074685
za2073174301073274
normálních2166174301074492118191231249296314353400
okolností2585174301074482128147194242274303321
snižovala425188301073482101138186227269288330
počet7751883010757107148191220
aktivních1015188301074886118137179228247288337
kanálů1372188301074588137178197245
procesem1638188301075684132174217251296370
ubikvitinace20291883010755105124163207227256275324365406449
a24981883010748
následné2566188301075697131150195246294339
internalizace.42520230107196592133159207246265283318360399441455
Tímto899202301073857129155201
mechanismem11192023010769112153200239286304336408451524
aldosteron1662202301073755103150183211253279325372
přispívá205420230107457190122170188228269
k23422023010734
vyššímu2395202301073779112145162234281
počtu2695202301074694134163210
aktivních425216301074078108126166214232272319
kanálu763216301073476123163181228
na1010216301074484
membráně11132163010770113186234260301348392
vedoucí1524216301073779128176223263281
ke1824216301073476
zvýšené1919216301073376118152195242285
resorpci222321630107236698146172222262280
natria2522216301074585111137156195
(5,273621630107216275
6).283121630107406274
Naopak565230301075899147197239277
v8622303010747
případě,929230301075683103152194244288302
kdy1251230301074593134
není14042303010755100148167
volumová1590230301074895115163236285326367
expanze1977230301075090140182230267311
žádoucí,2307230301074386135184232273291307
hladina2634230301075574114164183231272
aldosteronu425244301074058106153186214255281326374420
klesá86424430107345396129169
–10522443010741
nedochází1112244301074487136183223269309345363
k14942443010734
inhibici1547244301071562109126174193232250
NEDD41815244301075494150207252
skrze208624430107296693130172
aldosteron2277244301073755103150182210251277323370
–26662443010741
kanál2726244301073475121161179
je425258301071963
ve508258301074084
zvýšené611258301073781124158202250294
míře925258301077392121164
degradován1109258301074893143169211260308349390438
a15672583010741
resorpce1627258301072770104152179229271313
natria1960258301074889116143162202
klesá.2182258301073858102136178194
Tato565272301074175101146
rovnováha730272301072368107155202241281328367
fungující1116272301072067114162208226244283300
na1435272301074484
základě1537272301073273110130169217260
zpětnovazebných1816272301073281124151198245284324360402450497534573619
mechanismů24542723010769112152199238285302334405451
je425286301071963
typicky508286301072669119139179217260
narušena787286301074788114163196240288328
u11352863010747
primárního120128630107497695168209235284303353401
aldosteronismu,1622286301073958107156189218261287334383401434507555570
kdy2212286301073785126
dochází2357286301074896137185226263283
k26592863010737
neregulované2716286301074791117160425300301074996115164204245293338
nadprodukci782300301074989139188215262312360398437456
aldosteronu.1257300301074160109158191220263289336385432448
U5653143010757
LS642314301074791
však752314301074882124162
dochází9343143010756105146195236273293
k12473143010745
nadměrné1311314301075697146220265291341385
aktivitě1716314301074886117136178197226268
kanálu2004314301074588136177196244
i22683143010726
bez23133143010757102140
přítomnosti2473314301075683103131178253301350384413432
vysokých425328301074184118166205248287335
hladin780328301074867108157176224
aldosteronu.1023328301074160110158191220263289336385432449
Jak1491328301073172110
je1621328301071963
to1703328301072875
možné?17973283010774123158207251282
Mutovaný5653423010770118146193233274323361
ENaC946342301074198139191
postrádá1156342301075099133162188230279320
kritické149634230107386685113132172210253
sekvence1769342301073377115159202250291333
aminokyselin21223423010741114133181229268311345389408426474
podjednotek2616342301074999149168211262425356301074897124166205
beta649356301074892120162
nebo830356301074690140189
gamma,1039356301074687160234275291
na1349356301074687
které1455356301073667109136179
by1653356301074887
se1760356301073175
ubikvitináza1855356301074594114151195215243261309350387430
NEDD42304356301075597155213259
navázala.2583356301074586126167204247266306323
ENaC425370301074299140191
nemůže636370301074690163211247290
být946370301074786118
označen1083370301074681130170211253301
k14043703010735
degradaci1459370301074791141167209258299339358
a18373703010738
je1895370301071660
tak1975370301072566104
narušena2099370301074686113161194238286327
jeho2446370301071660108157
zpětnovazebná2623370301073383128156204253425384301074182119162212261301
regulace.746384301072971122169188229269312326
Výsledkem1092384301074889123142186236274317390
je1502384301072165
vysoké1587384301074285119168206249
množství18563843010776124172208243272316335
aktivních2211384301074381112130171220239279327
kanálů2558384301074082130171190237
na2815384301075090
membráně4253983010772115187235260300347389
i8333983010715
přes867398301074570111144
nízké103039830107436196133175
hladiny1223398301074462101149166213250
aldosteronu.1492398301073654101148180208249275320367413428
Dochází19393983010753101140187226262280
ke2238398301073375
zvýšené2332398301073274116148191237280
resorpci263139830107226396143168217257275
sodíku425412301073482132151190239
z6834123010741
moči7444123010779127168187
se951412301073882
všemi1053412301074579123197215
z12884123010741
toho1349412301073379128176
plynoucími1545412301075574114163212260301319393411
konsekvencemi1976412301074390139172216254298341389430472546565
podobně25604123010755104154202253301345
jako30476230107195896142
u3208623010744
hyperaldosteronismu.327162301074482131175201242260308355388416458484530577595627699745761
Proto405162301074166112139184
je425562301071558
někdy433262301074487125172211
LS456262301073779
nazýván466062301074584121163206247294
pseudohyperaldosteronismem.497362301074578121168216264311349399443468509527304776301074996129158200226273321339371444488561577
Klinický36437630107416280127145185223265
obraz392776301074594121162199
imituje414576301071689107135182201244
primární44087630107477392165205231279298
hyperaldosteronismus,472576301074583133177203245263312360393421463489536584602635707754787802
na304790301074889
rozdíl315690301072673109157176196
od337290301074898
něj349090301074892111
jsou362090301072052101149
však378990301074074116154
u3962903010748
LS403090301074084
hladiny413390301074968108158176224263
aldosteronu441590301074160109158191220263289336385432
v4867903010741
krvi492790301073866110130
nízké507790301074866103141184
(7).52819030107246892105
Základní3187104301074990128149189239287305
charakteristika3512104301074088129155197235266308335354387416434472514
LS4046104301074084
je4150104301071963
následující:4232104301074989123141185235283302320360379394
„30471186010067
zvýšenou3187118301073679122155199246294341
resorpcí354811830107236598146173222263281
natria3848118301074585112138157197
dochází4064118301074593134181221258277
k43601183010735
volumové4414118301073784103150222270310353
expanzi4786118301074079129170217253272
a50781183010737
hypertenzi,5134118301074583133177203233275323359378393
„30471326010067
zpětnovazebně3187132301073687131159207256296338375418467516560
dochází3767132301074997138186227264284
k40701323010738
supresi4128132301073481130157200234252
produkce4400132301074976123173221259298341
reninu4760132301072770118137184232
a50121323010740
aldosteronu,5072132301074160109157191220262289336385432448
„30471466010067
zvýšené3187146301073680123156200248292
vstřebávání3498146301073872100127169219260299341389407
natria3924146301074586113139158198
favorizuje4142146301072062102149176195231279298342
exkreci4503146301074180118146189230248
kalia477114630107357796114154
a49441463010738
následně5002146301074585118137180230278322
i53431463010716
protonů.53791463010746731193187160301072874123170185
Rozvíjí3392160301074594129173192212231
se3643160301073377
hypokalemie3740160301074887137187225267286330404423466
a42261603010741
metabolická42871603010773118146187236286305324364402444
alkalóza.475116030107416097140158207242284301
Klinický30471854013871104137201234284347414
obraz34961854013862126173232284
Typický3187202301074276127146186224267
pacient3474202301075395135154198246273
s37662023010737
Liddleovým3823202301074463112161180224273313356431
syndromem4274202301073778127176203250324368442
je4735202301072367
hypertonik4821202301075291141186213244290339357395
s52362023010737
anamnézou52922023010745931332073047216301075096135184234
vysokého3302216301074995130181221266316367
krevního3690216301074676121163214234286336
tlaku404721630107375799139189
již425721630107274785
od43632163010757109
dětství44932163010758104133170200245266
či4780216301074968
časné4869216301074992127177223
dospělosti.51132163010758108143195241262312347378398415
Hypertenze3047230301075899151198225257301351389433
je3501230301072671
u35932303010756
něj36692303010756102121
obtížně38112303010755107136155193243289
kontrolovaná4120230301074695145173200249269319360403453495
navzdory4635230301075698139179229279307351
kombinované5007230301074694170221242291341382425475520
antihypertenzní3047244301074189116135182221272317343374416465502550569
léčbě.3636244301072468109159203218
V38742443010751
krvi3945244301074371115135
bychom4099244301075695135183231305
u44242443010753
něj4497244301075498116
nalezli4633244301075494113157194214232
různě4885244301073280117166210
vyjádřenou5115244301074689109149199225268316364412
hypokalemii,3047258301074886137186224266285329402421439454
snížený352125830107317896133176224262
aldosteron3802258301073857106154187216259285332380
a42022583010738
renin.4259258301072466114133181197
Poměr4475258301074288162206232
aldosteron/renin4727258301073857106154187216258285331380412437479527546593
(ARR)5340258301072173118164187
nebude3047272301074892142190240284
na3351272301075091
rozdíl3462272301072875111159178199
od36802723010750101
primárního380027230107527998172213239288306356405
aldosteronismu4224272301074463112160194223265292339387406438512559
zvýšený.4803272301073983126160204252290302
Při512527230107477392
vyšetření52372723010743861201641922182613047286301074968
ABR31352863010760106153
bychom3308286301075797138187236311
zjistili364028630107436382116145165184203
metabolickou38632863010781127155197248298318337378416465514
alkalózu.4397286301074868106149168218254303320
Vzhledem4737286301075390140159204255300375
k51322863010745
tomu,5198286301073582157206222
že5440286301074487
Liddleův3047300301074160110161180225273315
syndrom3382300301074183133183210258334
je3736300301072671
dědičné38273003010756101152171212261306
onemocnění,41533003010755105150225274316365410459478494
patrně46673003010757100127155205249
by4937300301075797
nám5054300301075697172
pacient52463003010757100141160205254281
při304731430107507796
odebírání31623143010755105149199218244286334353
anamnézy3534314301074896137210258303340383
prozradil,3937314301075683130166193234284303321336
že4293314301074386
jeden4399314301072569119163212
z46303143010743
rodičů4693314301073380130149189237
má49493143010781122
také5090314301073576114157
dlouhá5267314301075574123171219260
léta304732830107196492134
diagnostikovanou3201328301075776117167215265299328347386434475517566615664
hypertenzi3885328301075594146191218250293342379399
anebo4304328301074897142192242
hůře45663283010756104129173
–47593283010752
již483132830107264582
podlehl49333283010757107158177222271290
některé52433283010756101139171214241284
z30473423010736
komplikací3103342301073885159209229247285327368386
dlouhodobě3509342301074968116164212261311359409454
zvýšeného3983342301073680123157201249293342390
krevního4393342301073866109149198217267315
tlaku,472834230107284787125174189
například4937342301074889138165184224244285334
iktu.529134230107195788136152
Jak3187356301073274114
tomu3322356301073584160210
však3553356301074884127167
bývá,37403563010758100145189206
pacienti39663563010758102144164209259287307
stonají4294356301074272121171213234253
podle45683563010758109161181227
učebnice4816356301075698142193244264306350
málokdy.51873563010782125145195235285327340
A30473703010753
tak3119370301072971109
nacházíme3247370301075091131179220257276350394
různou3661370301072876113161210258
variabilitu3939370301074183109129169219238256275303351
výskytu4310370301074285119156199230278
klinických460837030107396078126145185223266305353
a49813703010742
laboratorních5043370301072061110159186228255302329378396436484
abnormit3047384301074089136184210283301328
u33943843010744
konkrétního3457384301073480128165192234261308326375422
jedince,3898384301071659108126173212254268
tvořící4185384301072466113139157196214
různě4418384301072370106154197
závažný4634384301073273112153189236274
výsledný4927384301073779112130173222269307
fenotyp5253384301071962109156183225274
nemoci:3047398301074892166215256274289
od3356398301074999
mírného3475398301077593120168213261309
zvýšení3804398301073882125159203251269
TK4093398301074389
u42023983010749
dospělého4271398301075098132181226245289337385
jedince4676398301072164114133181221264
po49603983010751100
těžkou5079398301073072109147194243
rezistentní53413983010728711081271603047412301072870119145194212
hypertenzi3279412301074887137182209240282330367387
s36854123010734
život373941230107365596143171
ohrožující3929412301074897123170206254273292332350
hypokalemií4299412301074887137187225267286330404423441
u47604123010748
dítěte.482741230107496896138166209223
C37966890014768
N33426992014768
N39806699014768
C31266706014768
α35175455019080
γ32376043020561
β38126008020574
Na3505656701085087
+35956567010841
ECL30894822014757125177
lumen1178480801081553112149187
tubulu1384480801082260101139154193
hlavní117873130108385390125163178
buňka1375731301084179145473130108381492731301083673
Obr.1267767201085293116129
1.1415767201083857
Epiteliální149176720108428398120157172187224239278293
sodíkový180376720108347411513016620523920437672010834
kanál2096767201083673111148163
Kanál1267774701084683121158173
je1459774701081652
tvořen153177470108215695162677470108231649774701083775
třemi17437747010822176577470108231788774701083796111
podjednotkami1918774701084180121136173214252291313349386444460
(alfa,23977747010818547090127146
beta,256277470108417899136155
gamma).2737774701083976135193230248267
Každá3023774701084683310677470108333139774701084178
podjednotka3236774701084180121136173214252291313349386
je3641774701081552
dále371277470108417893130
tvořena386177470108225695395677470108233979774701083775112
extracelulární126778220108377394117154191228243281297333356396411
smyčkou1697782201083593128182578220108371862782201083675113
(ECL),1994782201081860110148166185
transmembránovou219878220108224582120154213250308349372409447487521560599
jednotkou281678220108155293131170192228267305
a31407822010837
C-3196782201085077
a32927822010837
N-3348782201085076
koncem.3443782201083675114151188246265
Sodíkové1267789701084584125140176215250286
ionty157378970108155492114148
jsou174178970108154989127
kanálem1887789701083673111148163200258
resorbovány216578970108225893132155196235269306345379
z25637897010833
moči26157897010859982713789701083727507897010815
do2784789701084181
hlavní288478970108385390124163178
buňky3081789701084179316078970108383199789701083670
tubulu.3288789701082260101139154192212
Obr.4254525011362114150173
1.625452501135478
Epiteliální731453401074084103129165184202247265312330
sodíkový1077453401073175121140178222260299
kanál1392453401073782128173191
Kanál42575770953878119159176
je61675770951550
tvořen6807577095236099122155197
třemi8917577095244679143160
podjednotkami106575770954081123139173214255296319352391455472
(alfa,1551757709521607697136151
beta,17167577095407599138152
gamma).188375770954080144208248268280
Každá217775770953878109149190
podjednotka238175770954081123138173214255296319352391
je278775770951650
dále28517577095418198132
tvořena299775770952460100123156197238
extracelulární32497577095346894117155189221238279295336359400417
smyčkou368075770952890122155188228269
(ECL),39637577095215699131153165
dvěma414275770954175108171212
transmembránovými43687577095244785126153216250314354378416457498532567631647
jednotkami50307577095155091132172196229268332348
a425767709540
C-48076770954355
a550767709540
N-60576770954873
koncem.69376770953372114148180244259
Sodíkové42577770953575117133167207241274
ionty7137777095175799122157
jsou8847777095164383124
kanálem102277770953373114155171206269
resorbovány13067777095235684124147188229263302343375
z1696777709531
moči1742777709563104138154
d1910777709540
hlav20057777095425898133
í2179777709516
buňky221077770954081122155190
tubulu.241477770952465105146163203218