| 137 / Vnitř Lék. 2023;69(2):133-137 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz CO JE NOVÉHO V… Novinky v imunologii s mutacemi v genech EGFR a ALK (po selhání příslušných tyrosinki‑ názových inhibitorů), nebo později schválené preparáty durvalumab a avelumab. V roce 2022 byla na základě výsledků klinických studií u pacientů s metastatickým melanomem poprvé schválena anti‑LAG-3 terapie a monoklonální protilátky proti checkpoint molekule Tim-3 jsou nyní předmětem extenzivního výzkumu. I zde se předpokládá velmi brzké schválení pro užití v klinické praxi. Do klinické praxe se v posledních letech dostaly i takzvané CAR‑T buňky. CAR je zkratka pro chimerický antigenní receptor, který je připraven genetickou modifikací povrchového receptoru T buněk tak, aby se zvýšila schopnost těchto buněk vázat nádorové antigeny. Terapie CAR‑T buňkami se ukázala být velmi účinná u hematologic‑ kých malignit a v České republice byla již aplikována několika dětem s akutní lymfoblastickou leukemií i dospělým s malignitami B řady. Mezi imunoterapie, které se zatím v běžné klinické praxi neaplikují, patří například adoptivní buněčný transfer, terapie dendritickými buňkami či terapie prostřednictvím onkolytických virů. I tyto terapie mají jednoznačně velký léčebný potenciál. Velmi slibnou novinkou je pak terapie prostřednictvím konjugovaných protilátek (ADC, antibody ‑drug‑conjugate). Tato terapie spočívá v podání monoklonální proti‑ látky, která je prostřednictvím spojovacího článku konjugovaná s cy‑ totoxickou nebo radioaktivní molekulou. Protilátka tedy představuje transportní prostředek a umožňuje dosažení vysoké koncentrace cytotoxické molekuly přímo v prostředí nádoru, současně je zajištěna vysoká selektivita vůči buňkám nesoucím cílový nádorový antigen. V nedávné době byly schváleny například ADC enfortumab vedotin pro léčbu uroteliálního karcinomu a trastuzumab deruxtekan pro léčbu Her-2 pozitivního karcinomu prsu. Celá řada dalších ADC je nyní v klinickém zkoušení. Na podobném principu jako ADC funguje i nedávno registrované radioaktivní léčivo lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan pro léčbu PSMA‑pozitivního metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Výhled do budoucna Všechny popisované trendy v jednotlivých oblastech imunopatolo‑ gických stavů budou v dynamickém vývoji pokračovat i nadále. V oblasti imunologie se zvláště zdůrazní personalizovaný přístup k diagnostice a léčbě pacientů. Velký posun lze očekávat v uplatnění nových mož‑ ností celé oblasti „umělé inteligence“, jako je machine learning nebo deep learning, využívající moderní algoritmy k vyhodnocení velkých množství dat a vyvození závěrů. Tyto metody umožní orientaci ve výstupech moderních diagnostických přístupů, například genetických a cytometrických analýz, které produkují obrovské množství často těžko uchopitelných dat, a umožní najít nové souvislosti, které bude posléze možno spojit s klinickou praxí. Další posuny lze očekávat i na základě zkušeností získaných za pandemie covidu-19, zvláště v oblastech terapie s ovlivněním imunitních reakcí v případě zánětu a s využitím mRNA technologie, úspěšně použité u vakcín proti viru SARS‑CoV-2. Rozvoj lze očekávat ve všech výše diskutovaných oblastech a již nyní progresivní směry v České republice podporovat. LITERATURA 1. Calhoun WJ. The new era of add‑on asthma treatments: where do we stand? Allergy Asthma Clin Immunol. 2022;18(1):42. 2. Atanasio A. Biologics as novel therapeutics for the treatment of allergy: Challenges and opportunities. Front Allergy. 2022;3:1019255. 3. Global Initiative for Asthma Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2022. www.ginasthma.org. 4. Tangye SG, et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J. Clin. Im‑ munol. (2022) doi:10.1007/s10875-022-01289-3. 5. Blom M, et al. Second Tier Testing to Reduce the Number of Non‑actionable Seconda‑ ry Findings and False‑Positive Referrals in Newborn Screening for Severe Combined Im‑ munodeficiency. J. Clin. Immunol. 41, 1762–1773 (2021). 6. McInnes IB, Gravallese EM.Immune‑mediated inflammatory disease therapeutics: past, present and future. Nat Rev Immunol. 2021;21(10):680-686. 7. Powers AC. Type 1 diabetes mellitus: much progress, many opportunities. J Clin Invest. 2021;131(8):e142242. 8. Misztal MC, Liao F, Couse M, et al. Genome‑Wide Sequencing Identified Rare Genetic Variants for Childhood‑Onset Monogenic Lupus. J Rheumatol. 2022 Nov 15:jrheum.220513. 9. Bastard, et al. „Autoantibodies against type I IFNs in patients with life‑threatening CO‑ VID-19.“ Science. Sept 2020. doi: 10.1126/science.abd4585. 10. Zhang T, et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life‑threatening COVID-19. Science. Sept 2020. doi: 10.1126/science.abd4570. 11. Netea M, et al. Defining trained immunity and its role in health and disease“. Nature Reviews. Immunology. 2020(6):375-388. doi:10.1038/s41577-020-0285-6. 12. Piret J, Boivin G. Viral Interference between Respiratory Viruses. Emerg Infect, DiS. Feb 2022;28(2):273-281. doi: 10.3201/eid2802.211727. 13. Maruggi G, Zhang C, Li J, Ulmer J B, Yu D. mRNA as a Transformative Technology for Vaccine Development to Control Infectious Diseases. Mol Ther. 2019;27(4):757-772. doi: 10.1016/j.ymthe.2019. 01. 020. 14. Rosa SS, Prazeres DMF, Azevedo AM, Marques MPC. mRNA vaccines manufactu‑ ring: Challenges and bottlenecks. Vaccine. 2021;39(16):2190-2200. doi: 10.1016/j.vacci‑ ne.2021. 03. 038. 15. Steinle H, Behring A, Schlensak C, Wendel H P, Avci‑Adali M. Concise review: applica‑ tion of in vitro transcribed messenger RNA for cellular engineering and reprogramming: progress and challenges. Stem Cells. 2017;35(1):68-79. doi: 10.1002/stem.2402. 16. Kraehenbuehl L, Weng CH, Eghbali S, Wolchok JD, Merghoub T. Enhancing immuno‑ therapy in cancer by targeting emerging immunomodulatory pathways. Nat Rev Clin On‑ col. 2022;19(1):37-50. doi:10.1038/s41571-021-00552-7. 17. Khongorzul P, Ling CJ, Khan FU, Ihsan AU, Zhang J. Antibody‑Drug Conjugates: A Com‑ prehensive Review. Mol Cancer Res. 2020;18(1):3-19. doi:10.1158/1541-7786.MCR-19-0582 18. Michielin O, Lalani AK, Robert C, Sharma P, Peters S. Defining unique clinical hallmarks for immune checkpoint inhibitor‑based therapies [published correction appears in J Im‑ munother Cancer. 2022;10(12):]. J Immunother Cancer. 2022;10(1):e003024. doi:10.1136/ jitc-2021-003024.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=