﻿955
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Anémia42533701004281116176192226
zápalu:66733701003167105140155193208
znamenajú89133701003169103163199237271287324
širšie1231337010029446898114149
poznatky139633701003777107145180206241280
lepšiu16923370100145088117133170
diagnostiku18793370100375287125163202231258274309347
a2242337010034
liečbu?2292337010015306596134172202
E1220422701004170106
|350227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2023;69(2):E10-E181615804301074487129173186232274298341363378420459499529572612651
/23118043010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Aby425623010754105145
sa59862301073477
dosiahlo702623010750100134153195244264313
vstrebávanie,104262301074277107134179229272313356405424469485
železité155462301073781101146184204233277
železo185862301073781101146185233
sa211862301073577
redukuje222362301072771122171210260279324
na257562301074991
železnaté26936230107378110114618442576301074990117161
(Fe2+).61276301072466110721768063265677676301072438
Enterocyt84076301074391118161188236278321352
redukuje121976301072771121169208257276320
trojmocné156676301072855103123197246288337381
železo197476301073780100144182230
na223176301074889
svojej234776301073477125144189208
apikálnej258276301074191111149192211259304323
membráne425903010774118192241268310358402
pomocou84990301075099173221263309357
dvoch122890301074990138179227
ferireduktáz,14779030107246793113139182232279317348390427444
a1943903010741
to200590301072875
prostredníctvom210290301074976123157186213256306354372412443486534608
duodenálneho273290301074896144425104301074993142182201249294342391
cytochrómu842104301074083114161202250276324398446
B13141043010745
(Dcytb1386104301072482123165197247
–16591043010745
duodenal1730104301074997145195240288329348
cytochrome2104104301074083114161202250277324398443
b)2573104301075071
a26711043010741
šesť­2738104301073378111141167
‑transmembránového42511830107275582123171204277322395445472514562610650694742790
epiteliálneho1236118301074493113141183202221261280328372420469
antigénu1726118301074088115134183227275323
prostaty2070118301074976123157186227254297
223881183010744
(STEAP2452118301072464108151205250
–27231183010745
six­278911830107335191116
‑transmembrane42513230107275582123171204277322395445472514562606
epithelial1052132301074493113141189233252271311330
antigen1403132301074189116135184228276
of1701132301074872
the1794132301072876120
prostate).1936132301074976123157186227254297318331
Po2289132301074591
redukcii2402132301072669119167205244263281
môže27041323010774123158201
byť425146301075089121
dvojmocné562146301074990138157230278319368412
železo99014630107367998142179226
transportované123314630107285496144177226275302333379419461509553
do1802146301074997
enterocytov1916146301074492118161187234275317349395435
cez2368146301074082119
transportér250414630107285596144177226275302333375402
dvojmocného425160301074889135153226273313360404451498
kovu939160301073884123171
111261603010743
(DMT11185160301072380149190231
–14321603010745
divalent1492160301074967107147166209256282
metal17901603010772116143183202
transporter200716030107285494141174222270296326368394
1)2416160301074461
alebo2492160301074159102151199
transportér270616030107285495142174425174301074997123154195221
zinku662174301073554101138185
Zrt‑Irt863174301074873103127147172203
like108117430107193774116
proteín1213174301074975121147189207254
141483174301074381
a15801743010740
816361743010743
(ZIP169517430107247189133
–18441743010744
Zrt‑Irt‑like1904174301074873103127147172203226246264300343
protein).2262174301074976122148190208255275288
Napokon,2566174301075696145193231277324339
enterocyty425188301074391117159185231271313344385
sú826188301073480
tiež92218830107274689125
schopné1063188301073373121168217265309
absorbovať1388188301074089122169196245294333374402
feritín180618830107236691110138156203
z20251883010736
potravy2077188301074998125151192231273
mechanizmom23661883010773117157204244292310346419467540
endocytózy425202301074492141190231273304351386429
(7,88020230107246874
9,980202301074456
10).1062202301074483106119
Železo1207202301074991110154191238
viazané1471202301074160101138180228272
v17692023010741
héme1836202301074892166210
vstupuje2072202301074175104152201249268312
do2410202301074997
bunky2533202301075098146184227
cez2786202301074082119
transportér,42521630107285495142175223272298328370396408
hémový849216301074891164212251294
nosičový1159216301074895128146186231271314
proteín1489216301074975122149191209256
117612163010744
(HCP11821216301072379130174214
–20512163010745
heme2112216301074791164207
carrier2335216301074081107134152196222
protein2573216301074975122148190209256
1)2845216301074360
a4252303010740
následne481230301074787119137180229276319
je815230301071962
na892230301074887
železnatú99523030107367796139175222262288335
formu134523030107247096169215
degradované1576230301074891140165206254301340380427470
hemoxygenázou2062230301074790162210247288336379425465501547594
(HO-1).2672230301072378137166204221233
V4252443010746
enterocyte488244301074392118161187234276318349392
sa897244301073375
Fe2+989244301074285107324480632656
stáva1146244301073463104144185
súčasťou1348244301073481121162196225271320
labilného1685244301071959109128147195239287335
poolu2037244301075099148168215
železa226924430107367999142180222
(LIP250824430107246483128
–26522443010745
labile2714244301071960110129148192
iron42525830107184489136
pool).577258301074896144162185198
Zvyšok790258301074885127159206243
sa1048258301073374
transportuje113725830107275393140172219267293323369387430
do1582258301074895
bunkových1692258301074996142179225264306344390
zásob2098258301073576108155204
vo2317258301074086
forme241825830107236995168211
feritínu.264425830107236590109136154200246261
Molekula4252723010769116134177214260278318
zodpovedná758272301073581129177225264306354401440
za1213272301073677
zabudovanie1305272301073676124171219266305345392409451
železa177227230107357795137173214
do2001272301074895
feritínu211127230107246691109136154201247
je2373272301071961
multifunkčný24492723010773119137163181204252298335373419456
poly425286301075099119159
(rC)601286301072347100126
viažuci744286301074160100138186226245
proteín1006286301075077124151193212260
112832863010744
(PCBP1344286301072469120165211
–15722863010745
poly(rC)1634286301074999118158182206259285
binding1936286301075069117166185233282
protein),2235286301075077124151193212260281295
ktorý2547286301073869116142186
slúži275028630107335299136155
ako425300301074179126
cytosolický571300301074082114160194242262280320358401
železný99230030107367998142179228267
chaperón1278300301074088129179224250297346
(9,164430030107236477
10).1740300301074484107120
Železo565314301074991110154191238
sa826314301073375
podľa924314301074998148168207
potrieb1154314301074999126153172216265
exportuje1442314301074383133182209240288307351
do1815314301074997
obehu1935314301074898143191238
cirkulujúceho219631430107405885123172190238257304345387435484
transferínu27023143010728559614417742532830107246794113161208
feroportínom65632830107236793140190240267297316364413487
111653283010744
(FPN1),1232328301072465109165205222236
a14903283010741
to1553328301072875
po1650328301075099
oxidácii1772328301074786105154195235254272
železnatého206732830107367998142179228269296338387435
na2525328301074888
železité263632830107367998142179199227269
železo42534230107367896139175221
multimeďnatou6623423010773119137165183255298348394434460506553
feroxidázou,123134230107236591137174193241281317363410425
hefaestínom1671342301074891114155198231259278325372445
(HEPH),2131342301072479120163217240253
za2400342301073677
prítomnosti249234230107497694122167240287334367395413
ceruloplazmínu425356301074083109157176225275294335372446465513560
(CP)1004356301072473118140
na1162356301074889
bazolaterálnej1269356301075091129176195236263305332374393440485503
membráne17903563010774118192242269310358402
enterocytu.2211356301074391118161187234276318349397413
FPN12642356301074286142182
je2842356301071963
jediným425370301071963113132180218293
známym741370301073785126200238313
bunkovým1077370301075098146184232272315390
exportérom1490370301074484134183210241283310357431
železa194437030107378099143180222
a21903703010741
okrem2254370301074887115158231
exportu2509370301074383133182209240288
Fe2821370301074184
z4253843010736
duodenálnych486384301074996145195239287328347394433473521
enterocytov1031384301074492119161188235276319350396437
je1492384301072064
zodpovedný1580384301073784134183232273316366414452
aj2057384301074160
za2142384301073678
mobilizáciu22453843010774122172192210229265307348367414
železa268438430107367998142179221
z4253983010737
hepatocytov488398301074994144186213260302345377424464
a9793983010741
makrofágov10473983010774115154182230254297347396436
recyklujúcich1510398301072770112155194215263282330371390430479
erytrocyty.2016398301074470114146173220262305336380392
Expresiu2434398301074384135162205240258306
apikálnych2767398301074191110425412301073881101149188228277
DMT17284123010759130173216
a9704123010742
bazolaterálnych1038412301075093130178198239267310337379398446485526574
FPN1639412301074286143
transportérov180941230107285598146180229279307338381408456496
stimuluje233241230107346383157205224272291336
faktor2695412301072366105136183210
indukovaný425426301071968119168207255297340389429
hypoxiou881426301074989141191230250300349
2α1258426301074491
(HIF1377426301072482101144
–15484263010746
hypoxia‑inducible1622426301074988140191230250291321341390441490532551602622667
factor)2317426301072467109140188216239
(Obr.2584426301072484136164177
1A)2788426301074593117
(3,42544030107246681
7).53344030107446882
Transferín,641440301074263105153186211255282301349365
proteín1032440301075077125152195213262
viažuci1320440301074161101138187227246
železo159344030107367998142180227
produkovaný1846440301075077125175223261308349390439477
v23504403010740
pečeni,2417440301075095136179227246261
môže27044403010774123159202
reverzibilne425454301072770110154180219238288307326374418
viazať869454301074160101138180208
dva1104454301074990131
železité126245430107367998142179199227269
ióny,1558454301071967115154166
čím1750454301074058132
mení19084543010774118167185
svoju2119454301073476123143190
konformáciu2335454301073886134158206233307348388407454
na2816454301074889
holotransferín.4254683010750100121171200228272322356382428456476526543
Zvyčajne996468301075090136177220240290336
je1360468301072066
približne1454468301075179100151172191230280326
30–401808468301074691141190237
%20734683010769
molekúl21704683010775126147193233283303
transferínu2501468301072857100150185211256284305355404
nasýtených425482301074889122163194237285324363411
železom,85548230107367998142179226301316
čo1190482301074086
znamená,1295482301073685126199243292332348
že1662482301073679
väčšina1759482301074182123157176223264
transferínu204248230107285496144177202245272291339387
v24474823010741
plazme2506482301075070110147222266
má27914823010773114
konformáciu425496301073885134157205232306347388406454
nazývanú901496301074989127170214255303351
apotransferín1275496301074190139167193235283316341384411430478
a17764963010741
v18404963010740
prípade190349630107507796146187237281
potreby2207496301074998126153195245284
môže25144963010774123158201
tlmiť2738496301072847120139167
prebytok425510301075077120170210241288327
železa.77951030107367999143180223239
Cirkulujúci104551030107527197136184203251270318359378
holotransferín1449510301074997117166193220262310344369413439459507
je1983510301071963
absorbovaný2073510301074191124173200251300341383431470
prostredníctvom2569510301075077125158188215258308425524301074867107137181228302
väzby747524301074082119169209
na975524301074989
transferínový108452430107285496144177202245272291339388428471
receptor1575524301072669110153202230277304
118985243010744
(TfR1).196252430107236993141182200213
Následne2194524301075899132151195245293337
prebehne2551524301074976119169214262310354
endocytóza425538301074492141190231273304351386429
komplexu873538301073986160209229273313361
a12545383010741
vytvoria1314538301074184116159207234253293
sa1627538301073475
endozómy1722538301074492141190225272346385
potiahnuté2127538301074999126145185233281329357399
klatrínom.254653830107385999127153173221269343359
Po425552301074591
odstránení532552301074796129157184225272316363381
klatrínu92955230107385898125151170217264
protónové1209552301075076122149195243291331373
pumpy1598552301075097170219258
okyslia1872552301074785127161179197237
endozómovú2125552301074391140187222268342389429477
matricu,26185523010773113140166185225272287
indukujú425566301071967117165203252271318
konformačné770566301073886135158206234308349390439483
zmeny12805663010736111155204243
v15495663010741
Tf1617566301074266
a17105663010741
TfR11777566301074267116157
a19605663010741
disociujú2028566301074968101150191210258277324
železité237956630107367999143181200229271
železo267756630107368099143181228
z4255803010736
komplexu.479580301073885159209228272312360376
Tf873580301074266
zostáva956580301073784117146188227269
naviazaný1242580301074889129148189226268316355
na1614580301074889
svoj1721580301073375123142
receptor,1880580301072770111153203230277304316
kým2213580301073881156
sa2386580301073476
opäť2479580301074898140168
neprenesie2664580301074993142169212425594301074892126144188
na637594301074889
bunkovú750594301075098146184231271320
membránu10945943010774118191241268310358405
(10).1523594301072464103126139
Železo1686594301074991110154192239
sa1948594301073476
potom2048594301074999126173247
môže23195943010773122157200
redukovať2543594301072770120167205252293334362
na425608301074889
Fe2+53860830107428562360880632656
ďalšou703608301075090109141189238
feroreduktázou,96560830107246794141168211261308346377418456503551566
šesťtransmembránovým1556608301073377111141171198239287320394438511561588630678726766810884
epiteliálnym2465608301074393112140183202220261280328366441
antigénom425622301074087113131179222269316388
prostaty829622301074975121153181221248289
311346223010743
(STEAP3).1192622301072463105147200244285305317
Napokon1525622301075696144192230276323
železnaté186462230107357796138174222262288329
železo220962230107357796138174220
môže24456223010772120154196
opustiť2656622301074796143175203221249
endozóm425636301074493143192228276351
cez803636301074084121
DMT1,9516363010759130173216227
aby1204636301074292132
ho1363636301074998
bunka1488636301075099148186229
použila/uložila17446363010750100149186206225266300346366414451470489531
(7).230163630107256994107
Lysozomálna2435636301074177112161197244320361380429470
degradácia425650301075095146173215265307348367408
feritínu86065030107246996116144164213261
„feritinofágia“114865030107275296123143171191240289314357407426467493
je1668650301072065
riadená176065030107264687138183232273
autofagozomálnym2060650301074290119166191234284334370418493535554603642718
receptorom,2805650301072771425664301074083132160206233280355370
jadrovým815664301071960109135183223266341
koaktivátorom1176664301073885127165195214255297324371398445519
417156643010744
(NCOA1779664301072380132190240
–20396643010745
nuclear2104664301074896136155199239266
receptor2389664301072770111154203231278304
coactivator),271366430107418712916942567830107284788130157204231254268
ktorý719678301073869116143187
sa932678301073476
akumuluje1035678301074179127201249268316335379
v14406783010741
bunkách1508678301075098147185227268316
v18516783010741
podmienkach19186783010750100150224243287335373416457505
obmedzenia2450678301074898172217267305348396415455
železa,42569230107367998142180222238
pôsobí684692301075099133181231250
ako956692301074179126
receptor1103692301072770111154203231278304
viažuci1429692301074160100138186226245
feritín169669230107236793112140159207
a19256923010741
dodáva1987692301074997148188228270
ho2278692301074897
do2396692301074998
lyzozómov251569230107195998145181228302350391
(11)42570630107246498116
–5607063010745
obrázok625706301074898125167204251289
19347063010744
B.994706301074561
Pri56572030107457190
recyklácii674720301072669111153192212253293312331
železa102372030107377999143180222
makrofágmi12647203010774114152180227251294343416435
sú1718720301073380
erytrocyty1817720301074470113144171218260302333376
začlenené2211720301073779119138182230274323367
do2596720301074998
fagolyzozómu,271272030107246611616442573430107195997144179225299346361
kde803734301073785129
sú948734301073480
degradované1045734301074892142168209258306346387434478
až1539734301074178
do1633734301074997
uvoľnenia1746734301074788135155202246294312352
hému.2114734301074892165212228
Ten2358734301074280128
je2502734301071962
následne2581734301074888121139183233280324
deštruovaný425748301074993127155182231279319361409447
hemoxygenázou889748301074893166215253295344388436477514561609
(HO-1)1515748301072480141171210227
na1759748301074989
biliverdín,186574830107506988106147190217265284332347
oxid2229748301074886105154
uhoľnatý2400748301074896145165212253280322
a27397483010741
železnaté2797748301073679425762301071963100149190217259
železo.70576230107367998142179226241
Transport967762301074163104152185234284311342
železa132976230107367998142179221
v15717623010740
makrofágu16317623010774115153181228252294344391
prebieha2042762301075077120169189232281321
v23847623010740
troch2444762301072855102143191
fázach.2655762301072466103146186234250
Najprv425776301075798117167194238
sa684776301073375
hém780776301074892166
transportuje96777630107285596144177226276303334382400444
do1432776301074998
cytozolu1550776301074183114161196243263310
cez1881776301074083120
fagozómovú2022776301072466115163199246320368409457
membránu25007763010774118192241268310358406
pomocou304762301074998172220261307355
génu341962301074892140187
reagujúceho362362301072669108157205223270311353401449
na408862301074889
hém419362301074892165
(HRG1437562301072479124180219
–4610623010745
heme‑responsive467162301074892165209238265308341390439487520538579621
gene).530962301074992140184205218
Po304776301074591
jeho315576301071962110159
degradácii333076301074993142169210259300340358377
je372376301071963
železnaté38027630107377998142179227268295337
železo41567630107367897141178225
transportované43977630107285596144176225274301332378418459507551
cez496576301074082119
cytoplazmu510076301074082113160210229269306380428
pomocou304790301074997171218259304352
PCBP1341590301074495139184224
a3655903010740
nakoniec371190301074888125171219237280321
je404890301071962
dodávané412690301074895145185224264312355
do449790301074896
FPN1,460990301074184139178189
aby481390301074190128
bolo495790301074998117164
exportované5137903010743821311802062362823223633047104301074891
a31541043010741
redukované3211104301072668117164201248287328375419
CP3646104301075094
v37561043010741
obehu,3813104301074796140188235250
čo4079104301073985
umožňuje41801043010747120167202250297315358
jeho4554104301071962110157
transport472710430107285495142174223271298328
organizmom5071104301074774121161208226262336383456
cez3047118301074083120
Tf3186118301074267
(12).3272118301072464101124137
Makrofágy31871323010772116157188239265311363407
tiež363913230107295097137
obnovujú38221323010749103155206250302323374
hém4241132301075097175
z44621323010737
komplexov4544132301074090168221244291334384427
hemoglobín­5017132301075097175227280301353407428480510
‑haptoglobín3047146301072776117166194241291309358408427475
(Hb‑HP)3540146301072480130159218263285
alebo3843146301074160104153203
heme‑hemopexín4064146301074892166210239289333407455505550590609657
(HPX).4739146301072480125172198211
Pri496914630107457190
hemolýze5077146301074893166215234274313356
sa5452146301073375
hemoglobín3047160301074892166215265283332382401449
uvoľňuje3515160301074889137157204252270314
do3849160301074997
obehu.3965160301074898143191239255
V42391603010746
plazme4304160301075070110148222266
je4590160301071963
viazaný4672160301074160100138180228266
haptoglobínom4958160301074889138166212263281330380399447495569
a30471743010741
komplex3111174301073886160209229273313
Hb‑HP34471743010757107136194239
je3710174301071963
rozpoznávaný3796174301072774109160209244293334373415463501
receptorom4321174301072769111153203230277304351425
CD163.47701743010751109148187230245
Ak5039174301075290
je5153174301071963
rýchlosť5239174301072770110158177225258288
hemolýzy3047188301074893167216236276315359
vysoká3432188301074184119167206249
a37071883010741
haptoglobín3775188301074889139167214264283332382402450
je4252188301071963
nasýtený,4342188301074889123164195238287325337
hemoglobín4706188301074893167216266285334384403452
sa5184188301073476
degraduje52871883010749931441702123047202301075098117162
na3235202301074991
hém3352202301074994169
a35482023010741
voľné3616202301074189110158203
hémové3846202301074893168217258302
skupiny4175202301073472121172191240279
sa4481202301073476
viažu4584202301074161102140189
na4800202301074890
HPX.49172023010757103151168
Komplex5112202301074593169219239284324
je5463202301071964
rozpoznaný3047216301072775111162212248297339388427
prostredníctvom3501216301075077125159189216260311360378419450494543618
proteínu4146216301075077125153196215264313
LRP/CD914485216301074187134160210269314355
(LRP4867216301072465111158
–50522163010745
lipoprotein512421630107193888138189217264292336355403
receptor‑related3047230301072770111154204232279306330358401421462489532582
protein)3656230301074977124151194213261283
súvisiaceho3965230301073481123142175194234275318366415
s44062303010734
lipoproteínovým446623030107203888137188215262290332351400448489532607
receptorom5100230301072670111154204231278305353427
s30472443010734
nízkou3099244301074866103141189237
hustotou.3354244301074895128157204231278326342
Železo,3714244301074991110154192239253
ktoré3985244301073869116143186
sa4189244301073375
intracelulárne428224430107196793120162202245264311330371397446490
nevyužíva,4790244301074893133177225262281322364380
môže51872443010774123158201
byť5406244301075089121
skladované304725830107347192132182230270312360404
vo3471258301074088
forme357925830107237198172216
feritínu381525830107246794113141160208255
–40902583010745
obrázok4155258301074898125166203250289
1C4464258301074490
(7,457425830107246773
10,466725830107448499
12).4785258301074482104117
Hlavný3187272301075674113151199236
mechanizmus34382723010773116156202241288306341413459491
homeostázy3945272301074794166209256289317357393434
železa439527230107357795138174214
sa4625272301073373
sústreďuje4713272301073379111139164206255301319361
na5089272301074887
interakciu519127230107196591132158198235273290336
medzi30472863010775120171209229
regulačným3303286301072771122170190231273322361437
hormónom3767286301074998126202251301350426
železa4220286301073781100145183227
hepcidínom,4474286301074994144187206256275324374449465
produkovaným4966286301075178126178226265313354397446485561
hepatocytmi3047300301074892142184211257299341372446465
(produkt3534300301072474101148198246284314
expresie3871300301074483133160203237255299
génu4192300301074993142189
HAMP44043003010756108179224
–46513003010745
hepcidin4718300301074993142184202251270318
antimicrobial5058300301074189116135208227267294341391410450469
peptide)3047314301075094144171190239283305
a33683143010741
feroportínom,342631430107236793140190239266297316364412486501
cez3944314301074083120
ktorý4080314301073869116142185
sa4282314301073475
železo437431430107367998142179226
prenáša4617314301074976119167208241282
do4916314301074997
krvnej5030314301073866110159203221
plazmy5268314301075069110147221260
(13)3047328301072463100121
(Obr.3184328301072482131158170
1).337032830107446174
Hepcidín34603283010756100149190208256275322
sa3798328301073475
viaže388932830107416099136178
na4083328301074888
feroportín418832830107236692138188237263294312360
makrofágov45643283010773113151178225248290339386426
a50063283010741
hepatocytov,5063328301074892141182208255295337368414454464
eventuálne3047342301074587131181209258300320369415
DMT134893423010760132175219
enterocytov3735342301074595122166194242285329361409450
a42133423010742
vedie4282342301074286138157203
k45123423010739
internalizácii457934230107196896140167218260279299336380422441461
a50673423010742
degradácii5136342301075096147175218269311353372391
feroportínu304735630107246794141191240267298317365412
a34803563010741
transkripčnej354135630107285597145178215243263312353401445464
inhibícii4026356301071967115133183202242260279
DMT1.43263563010758128170213224
V45713563010745
dôsledku4637356301074997131150194244282330
toho4988356301072774123171
sa5180356301073475
znižuje5276356301073685104140188207251
transport304737030107285495142174223271297328
železa339037030107367897140177218
z36243703010736
dvanástnika3676370301074989130177217250278326344381422
do4114370301074996
krvného4226370301073865108156200247295
obehu,4537370301074796141188235250
blokuje4803370301074968115153201219262
sa5081370301073374
uvoľňovanie51713703010747881351542012482883293047384301074867111
železa317538430107367998142179221
z34143843010736
makrofágov,34673843010774114152180227251294343391432443
ktoré3927384301073869115142185
recyklujú4129384301072770111153192213260279326
železo447338430107367998142179226
starnúcich4716384301073463104130179227267286326374
erytrocytov5107384301074470113145171219260302333380420
a30473983010741
z31063983010736
hepatocytov3159398301074993142184211258299341373419460
uchovávajúcich3636398301074889137185225267307348367414455474514562
železo.421539830107378099143180227242
Následne4475398301075798131150194244292337
je4829398301071963
narušená4910398301074889115164196240289329
recirkulácia5257398301072669111129156194242304741230107195998117156
železa321941230107367896140176218
a34524123010741
klesá3509412301073757101134175
hladina3699412301074867106155173220260
železa397541230107367896140176217
v42084123010741
sére.4264412301073477103145159
Produkcia4439412301074570116165212249288306345
hepcidínu4800412301074891140181199247265312359
sa5175412301073374
zvyšuje5265412301073679121154201219262
ako3047426301074078124
odpoveď3187426301074897146194234277327
na3530426301074788
preťaženie3634426301074975117146186222264312330373
železom,402342630107367897140177223296311
zápal4350426301073678127168186
alebo4552426301074159102151200
infekciu,476842630107186689131169208226272287
zatiaľ5071426301073678105123163182
čo5269426301073985
jeho5370426301071962110158
syntéza3047440301073374122149191228269
je3333440301071962
znížená3411440301073685103139181229269
v36964403010741
dôsledku3753440301074896129148191241278326
nedostatku4095440301074891141189222250291318356403
železa,451544030107367897140177219234
zvýšenej4765440301073680123156199247291309
erytropoézy5090440301074470112143169216265314358395438
a30474543010740
anémie/hypoxie.3103454301074188132204222266298346384434482520539582596
Z37154543010748
faktorov3779454301072365102132178205251291
stimulujúcich408645430107336180152199217264282329369387427474
erytropoézu4576454301074369111142168214264312356393441
znižujú5033454301073684102137185203250
expresiu5299454301074382132158200304746830107345299
hepcidínu3170468301074893142184202251270318365
erytropoetín3559468301074471114145172219269318363391409457
a40414683010740
rastový4106468301072668101130177217260
diferenciačný439046830107496892135162205253294312352393441479
faktor4893468301072466104135182209
155126468301074481
(7,523146830107246874
9,5329468301074456
14).5410468301074382104117
Expresia3047482301074283133160203237255295
hepcidínu3363482301074892142183202251270318365
je3749482301071963
regulovaná3833482301072669119167186234274316364404
mnohými42584823010774122170219257332351
proteínmi4629482301075077124151194213261334353
–50024823010745
okrem5068482301074887115158231
iného5320482301071967111159208
kostným3047496301073886121150199238314
morfogénnym33884963010774124151178227277322371420459535
proteínom-63949496301075178126154197216265314389418466
(BMP4441496301072470141187
–46554963010746
bone47274963010751101150195
morphogenetic49494963010774123151202251300351396445490518537578
protein),3047510301075078126154198217266288302
hemojuvelínom3376510301074994169219238287329373393412461510586
(HJV),3989510301072481113161189203
proteínom4219510301075179127155198217266316391
hemochromatózy4637510301074995170219261310337385461502530578614658
(HFE),5322510301072482124166191205
transferínovými304752430107285699148182208252280300349398440484560580
receptormi3654524301072771114157208236284312388407
TfR14089524301074267117159
a42755243010742
TfR2.4344524301074368117163179
Ovplyvňujú45515243010761105156177218263313362381430
ho5008524301074999
tak5134524301072971110
zásoby5271524301073781115165216256
železa304753830107367998142179221
v32855383010741
pečeni,3342538301075095136178226245260
ako3618538301074179126
aj3761538301074160
obehové3837538301074898143191240280323
železo417753830107367898142179226
vo4419538301074188
forme452453830107247198172216
transferínu475753830107285496144177202245271291339386
viazaného5160538301074060100137179227271319368
na3047552301074888
železo315155230107367897140176223
(holotransferínu).3390552301072371119138185212238279326359383426452471518565586599
Zvýšené4005552301074885128161204252295
hladiny4316552301074866106155173220258
železa459055230107367897140176218
stimulujú482455230107336280152199217264283329
produkciu5169552301074976122171218255294312359
BMP-6,30475663010745115159185232247
ktorý3311566301073768114141183
po3511566301074998
väzbe3625566301074081118168213
na3854566301074888
receptor3958566301072769110152201228275301
vytvára4275566301074184114158199225266
komplex4557566301073885158207227270310
s48835663010733
HJV4932566301075788134
(koreceptor).5083566301072361108135177218260309337383409431444
Tento3047580301074281129156203
proces3277580301074977124165208242
indukuje3545580301071967117165203251270314
dráhu3886580301074976118166214
fosforylácie4126580301072472105130178205249269309350369413
SMAD1/5/845655803010742112165224263291333363406
(SMAD4998580301072464134187245
–52705803010745
small53415803010734108149168187
mothers30475943010774122150198242268303
against3367594301074190131149197230259
decapentaplegic),3643594301074993134176225270318345387436456500550568609632645
čo4305594301074087
vedie4409594301074084134152196
k46225943010738
zvýšenej4677594301073780124157202250294313
expresii5007594301074383133160203237255273
génov5297594301074993142190230
hepcidínu.3047608301074893143184203253272320368384
Podobne3457608301074693143192242291336
sa3819608301073476
na3921608301074990
expresii4037608301074484135162205239258276
HAMP43406083010757109180226
podieľa45926083010750100150169213233273
aj4892608301074160
BMP-2.49786083010746116162188228243
BMP2/652486083010745116161204238279
regulácia3047622301072770120167186227267286326
génu3391622301074993141189
HAMP35986223010757109180225
predstavuje3841622301075077120170203232273313362380424
spätnú4284622301073382124151200247
väzbu4549622301074182120170218
na4786622301074889
zabránenie4893622301073678128155197245289337355399
preťaženiu53116223010749761191481883047636301073679127146193
železom326063630107367998142179226300
s35806363010734
následným3633636301074989123141185235283322397
poškodením4049636301075099132170218268312360378452
tkaniva4521636301072765108156174215257
(9,479863630107246477
14,489563630107438297
15).5012636301074481104117
Nedávno31876503010757102152192232281330
bol3536650301074999118
hormón3673650301074997124198247296
erytroferrón3988650301074370113144171218242285312339386435
(ERFE)4442650301072465110152193218
spojený4679650301073383132151195243281
s49806503010733
erytropoézou5032650301074470113145171219269318363400447495
a30476643010741
rovnováhou3115664301072674114164213253295344393441
železa.358366430107367999143181223240
ERFE3849664301074388130171
produkujú4047664301075077124175223261310329377
erytroblasty4450664301074471114146173220271291332365394437
prostredníctvom4914664301075077125158188215258309357376416447491538613
signálnej304767830107335199146186204251294312
dráhy3375678301074974115162200
JAK/STAT53591678301073080124159200242288324366
(JAK3973678301072454104148
–41366783010745
Janus4197678301073070117163196
kinase4408678301073858105144177220
/46446783010731
STAT4691678301074184130165
–48726783010744
signal493267830107335199146186204
transducer515267830107285494141174222269308350376
and3047692301074189138
activator3209692301074181112130171213240287314
of3546692301074872
transcription)364269230107275496144177217244263313340359407456477
ako4143692301074078126
odpoveď4292692301074898148197237280331
na4647692301074889
zvýšenú4759692301073680123157201249297
erytropoézu5079692301074470114145172219269318363400448
(erytropoetín).304770630107246591134165191238288337381409427475496509
Ukázalo3573706301075693135172214233281
sa,387070630107347591
že3977706301073679
EFRE4072706301074283127169
potláča4257706301075098126144185225266
transkripciu453970630107285496143176214241260309350369416
hepcidínu4971706301074892141182201250268316363
v53507063010741
hepatocytoch54077063010748923047720301075091119165206249280327368416
(viaže348972030107246383123160203
sa3718720301073476
na3820720301074889
heterodiméry3935720301074893120163190237287306379423450493
BMP644547203010746116161204
a46847203010741
BMP2/647527203010745115160203236278
a50567203010741
sekvestruje5123720301073478116160203237266293341360404
ich,3047734301071960108124
čím3198734301074059133
zabraňuje3358734301073679129156199247295314358
signalizácii3743734301073452102151192211230267309351369388
BMP/SMAD41587343010746116162188230300354412
na4597734301074990
hepcidín),4713734301074994144186204254273322343357
čím5097734301074059133
zvyšuje5257734301073681124159206226270
dostupnosť3047748301074996129158205254302350383412
železa347574830107367897140177219
pri371074830107497594
stavoch3820748301073462103142189229277
spojených4113748301073382130149192240277317364
s44937483010733
vyššou4542748301074183116149197244
potrebou4802748301074998125151193242291338
železa515674830107367897141177219
(16).5391748301072463101123136
Na3187762301075798
bukovej3304762301075098136183224267286
úrovni3608762301074875122162211229
je3856762301072063
regulácia3938762301072770120167186227267286326
metabolizmu42837623010774118146187237286306324361435482
železa478476230107367999142180222
a50257623010741
erytropoézy5084762301074471114145172219269318363400443
primárne304777630107497593165204229277320
regulovaná3382776301072668116163181227266307353393
hypoxiou3790776301074785134182218237283330
indukovateľnými4135776301071965113159196242281321347389407453491563581
faktormi4731776301072464101131176202275292
a50397763010740
regulačnými5094776301072668116163181220259306343416433