522
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
JAK380233701001659104
inhibice39233370100145289105143158188222
v4161337010035
léčbě42133370100145081119155
zánětlivých438433701003166104140167183198235273303341
revmatických47413370100235894155190216232263297335365403
onemocnění516033701003876111171210241279314352367
|5584227010018
18156422270100286998
/36038043010732
Vnitř3680804301074592111139166
Lék.3865804301074184122140
2023;69(3):181-1884025804301074487128172186231274298340361376413452492515554593637
/47078043010732
VNITŘNÍ48058043010745106126171220280300
LÉKAŘSTVÍ5127804301074084130188235280325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
https://doi.org/10.36290/vnl.2023.03143624480100376493132161177199218457944801004081994678448010015537711513748164480100287389124167204247293316355396414432470516552587605649682711
JAK425987027565210357
inhibice859987027560188316382511576677793
v17299870275121
léčbě1897987027560179281409528
zánětlivých250298702759922134946855962669281895110481177
revmatických42512470275872063285156377267938941021115412511380
onemocnění188212470275120248366554680781909102811571223
Ladislav4251635013756115181211259290349405
Šenolt8521635013760118183247278319
Revmatologický4251789013359114166258311346405431491553578627677732
ústav11811789013360103140193244
1.1448178901335774
LF15451789013352105
UK,16731789013371130156
Praha1852178901335993146206259
Nejčastější4252298012166118142188238278313363388428452
imunitně9042298012123107163220244278334385
podmíněná13172298012157113172256280337388444493
zánětlivá1838229801214293150201235259283333382
revmatická2247229801213384132218267300324370417468
onemocnění27422298012155111163247304350406458514538
–33082298012150
revmatoidní3385229801213283132217266300355379437493517
artritida,3929229801214882119152177211235293342364
psoriatická4320229801215797153187212261294318364411462
artritida4809229801214881118152176211235292341
a51772298012149
axiální5253229801214896121170194250275
spondyloartritida425243801214097154211268317342398448482518552577611635692741
–11932438012150
zaznamenala1269243801214394138195244328380436485510559
v18542438012148
posledních19292438012156113154178229288344368414470
letech2425243801212475109160206262
významný27142438012148100146202251335392438
pokrok31792438012157114162197252301
se3506243801214091
zavedením3624243801214293141191249301357381466
biologické4116243801215782138163219277301346394444
léčby4586243801212475122179227
proti4839243801215791146180204
cytokinům5070243801214595132188236262318373457
a4252578012148
imunitním4942578012124108163220244278334358443
buňkám,9582578012157113169217267351373
ale1352257801214873124
také1497257801213383131181
proti1699257801215690146180204
nitrobuněčným1924257801215579114147203261317373425471527574659
enzymům,26042578012150107151202287343427449
konkrétně30742578012147101158206241292326383434
Janusovým3529257801213786142198238294342394479
kinázám4029257801214773129178222273358
(JAK).4408257801212866126180212231
Nitrobuněčná4660257801216691125158214272328385436482538587
signalizace526825780121406412117722642527180121244891142188238
JAK694271801213796151
se875271801214092
aktivuje997271801214896133157206263288339
navázáním13662718012156105152202246297354378462
různých1858271801213389133190237281338
cytokinů2226271801214595133188236262318374
nebo26302718012155107165222
růstových2882271801213389129164219268319364420
faktorů3333271801212979127163219253309
na36722718012156105
příslušné3807271801215791115155180235276332383
buněčné42202718012157114170222268324376
receptory,4626271801213384130180238273328362413430
umožní50862718012155140196239296320
se5436271801214091
aktivace425285801214896133157206256301351
transkripčních801285801213366116172212260295319377424480504549606
faktorů1431285801212979127163219252309
STAT17642858012149101156201
(Signal1989285801212876100157213262286
Transducers2300285801214977127183223281336382432466508
and28322858012148104162
Activators30182858012161106142166216265299354388429
of3471285801215585
Transcription)3580285801215078127184224270303328385419444500556583
a41872858012148
finálně4259285801212957113162186242294
transkripce4577285801213366116172212260295320377424474
genů50752858012156107164220
s53192858012139
důležitým53832858012156112425299801212475119143177228313
postavením7582998012157114154189239286336393417501
v12792998012148
průběhu1347299801215791147205257313369
vrozené1736299801214882138181232288340
a20962998012148
získané2164299801214367107155205261312
imunitní24962998012124108164220244278334358
odpovědi.28742998012155113171228276326384408430
Popsány33242998012153107165206255312358
jsou3702299801212465121177
čtyři3899299801214581132166190
Janusovy4109299801213786142198238294343394
kinázy:4523299801214773129178222273296
JAK1,4839299801213796151199215
JAK2,5074299801213797152207228
JAK35322299801213797151206
a4253138012148
tyrosin500313801213383118174214238294
kináza-2820313801214773129178223273306354
(TYK2).1200313801212982141196251278298
V15243138012156
současnosti1606313801214096152198248288344400440475499
jsou2132313801212464120177
schválené2335313801214086142189239263314371423
čtyři2784313801214581132166191
JAK3001313801213797152
inhibitory3179313801212379136160218242276331365417
(tofacitinib,3622313801212860115145195241265299323379403461482
baricitinib,41303138012157107140165210234268292349373430451
upadacitinib46073138012155113163220270315339373397454478535
a51693138012148
filgotinib)524331380121295781138194228252425327801215580137164
pro612327801215790146
léčbu781327801212375121179235
revmatoidní1039327801213283132217266299354379436493517
artritidy,1579327801214881118152176210234292341358
některé19593278012156107155192242276327
pro2309327801215791146
léčbu2478327801212475121179235
psoriatické2736327801215797153187212261294318364411461
artritidy3220327801214882119152177211235292341
a35843278012148
axiální3655327801214896121170194250274
spondyloartritidy.3952327801214097154211268317342398448482518552577611635692741758
JAK4733327801213797152
inhibitory4907327801212480136160218242277332366417
mají53473278012183132157181
různou425341801213389133190246302
selektivitu757341801213991116167215252276326350385440
proti1227341801215791147180204
jednotlivým1461341801212576134191247280305329378430515
kinázám.2006341801214672128177222273357379
Některé24153418012166117165202252286337
JAK2782341801213796151
inhibitory2963341801212379136160217242276331365417
jsou3409341801212565121177
zkoušeny3616341801214391146202242293350397
u40423418012155
dalších41273418012157106130170194240296
vzácnějších4453341801214894145190247298323363387432489
systémových4971341801214089130165215299356404455500556
onemocnění4253558012154110160244299345400450506529
pojiva.9733558012156112136160208257279
Obecnou12713558012168125176222277332388
výhodou1678355801214798154209266321377
JAK2074355801213695149
inhibitorů2242355801212378133157213237271325358413
je2674355801212474
perorální27673558012157108141196229277301356380
podávání,31663558012156112169217264312368391412
rychlý3597355801213283127182206253
nástup38693558012155103142177231288
účinku41763558012155100123178225280
a44753558012148
účinnost4542355801215499122178233288327361
v49223558012148
monoterapii.49893558012182138193248281331364413469493517538
Bezpečnostní4253698012154106150208260307363419459494550575
profil1028369801215791146176203228
JAK1284369801213797152
inhibitorů1464369801212379136160217242276331365421
v19143698012148
porovnání19903698012157114148203251308357414438
s24563698012140
biologickou2524369801215781137162219276301346394448505
léčbou3057369801212475121179236292
se3377369801214091
zdá34963698012143101150
být36743698012157104141
srovnatelný,3844369801213973128176233282316366391447494511
častěji4383369801214594134169220244269
se4680369801213991
vyskytuje47993698012148100140188239277333357409
herpes52363698012155107141199251291
zoster,425383801214398139174224258275
diskutuje722383801215681121168225259315340391
se1135383801214091
zvýšený1249383801214294146186238294341
výskyt16123838012148100140188239277
závažných1911383801214394141191235292338383439
kardiovaskulárních2372383801214797131188212268316366406454510534583617674698743799
onemocnění,31943838012155111163247304350406458514538560
tromboembolických3776383801213367123207265322374458516573598622667715766811867
komplikací46653838012147102187244269293341391437461
a51483838012148
nádorů52193838012155104162218252308
u4253978012155
rizikových508397801213357101125173228276328373429
pacientů.9643978012157107153177228285318374395
Cílem1387397801215882108159244
této1659397801213383118173
práce1859397801215791141187237
bude21233978012157114171223
shrnout2374397801213995129186242298332
nejnovější27343978012155107132188244292342367407431
poznatky31933978012157114157213262296343395
o36163978012154
JAK3698397801213797152
inhibitorech3878397801212379136160217242276331365416463519
ve4424397801214999
schválených4550397801214086142190239263315372418463519
indikacích5097397801212379137161209259305329374430
nejčastějších4254118012155107132177227267302352377417441487543
revmatických991411801213384132217266300324370417468513569
onemocnění.15834118012155112163248304351407458515539561
Klíčová425428601235884110154209258309
slova:751428601234167123172222245
imunitně10134288012123105160214237270324374
podmíněná14054288012156111168250273328378433480
zánětlivá1903428801214291146196229251274322370
revmatická2290428801213382129212260292314359404453
onemocnění,27614288012154109159242296341396446501523544
JAK3322428801213795148
inhibitory,3488428801212378132155211234267320353402418
intracelulární3924428801212377109141189234282306360383430462517540
signalizace,4482428801213961117171219242264307356400449468
bezpečnostní49684288012156106149206256301356410449482537560
profil.425442801215790144174200223244
JAK4254680015036113192
inhibition6554680015033101170204273307354389456524
in12184680015033101
the13574680015047116179
treatment1574468001504696159224272373436504552
of21644680015066114
inflammatory23174680015032101149184249350450515562629678749
rheumatic31044680015048115178247347412460494548
diseases36904680015067102157220285341404459
The4254878012150106157
most6004878012183138177211
common829487801214599183266321377
immune-mediated12244878012123106189244300350383468518576599647679728786
inflammatory2028487801212378107134182265348396429483516566
rheumatic2612487801213388139194277325358381426
diseases,3056487801215679118169217256307346367
such3441487801214094139194
as3653487801214988
rheumatoid3759487801213288139194277325358412435492
arthritis,4269487801214880116171204227260284323344
psoriatic4631487801215796151184208256288311356
arthritis,5005487801214881116172204228261284323344
and53674878012148103160
axial425501801214894117164187
spondyloarthritis,629501801213994149204260306330384432463499553584607640662700721
have13675018012154102147195
reached1579501801213381129173227276332
significant1928501801213962117171193222247291339393425
progress2370501801215688142197229278317355
in2742501801212377
recent2836501801213382126174229261
years3114501801214694142173213
with3344501801217396128182
the3543501801213387136
introduction3696501801212378109141195251304349383405459514
of4227501801215483
biological4327501801215679133156211266289333380403
therapies4747501801213387136169216272295344383
targeting5147501801213280112167216249271325380
cytokines425515801214594131185232257312362402
and8455158012148104160
immune10245158012123106189244300350
cells,1392515801214594118141180201
but16125158012157112145
also1775515801214972111166
small19605158012139122170194217
molecules21955158012184139163213259314337387427
targeting2640515801213382115170221254277332388
intracellular3047515801212378111143192236285309333387411459491
enzymes,35575158012150105148198283333373394
specifically3969515801214096147193216245271316365388411459
Janus4446515801213785140195234
kinases4699515801214671126174214264304
(JAKs).5021515801212865124178220245263
Intracellular5303515801212479111144192425529801214593117140194218265297
JAK740529801213795149
signaling907529801213962117172220243266321376
is1301529801212362
activated1381529801214892127150198246279327384
by17835298012157103
binding1904529801215680135191214269324
various2246529801214896128152206261300
cytokines2564529801214594130184231255310360399
or2981529801215587
growth3086529801215688142215250305
factors3409529801212978122157211243284
to3710529801213387
their3815529801213387138161193
respective4026529801213282121177228273308331379428
cellular4472529801214493117139194217265297
receptors,4787529801213282127176232265319352392413
leading5217529801212474122178201256311
to425543801213387
the531543801213388138
activation688543801214893128151200248281304359414
of1121543801215584
Signal1224543801214972128183231254
Transducers1497543801215077125180219276331376425458498
and20145438012148103160
Activators21935438012161105140163211260292346379419
of2631543801215584
Transcription2734543801215076125180219264297320377410433488544
(STAT)3296543801212975126181224255
and35705438012148103160
ultimately3748543801215579112135218266299348372419
gene41865438012156106162212
transcription4417543801213366114169208253286309366399422477533
with4969543801217397130185
a51735438012148
pivotal5240543801215680128182215264287
role425557801213387111161
in603557801212479
innate699557801212478133181213262
and9795578012148103159
adaptive11565578012148104152208241264312361
immune15345578012124106189244299349
responses.1900557801213382122178233289327378417438
Four23565578012148102157189
Janus2563557801213684139193232
kinases2813557801214771126174213263302
have31335578012155103149198
been33495578012156107157213
described:35805578012156106145190222245301352409429
JAK1,4027557801213695148195210
JAK2,4255557801213795149202222
JAK3,4495557801213795149202221
and47345578012148103159
tyrosine4911557801213383116170209232287337
kinase5265557801214772127174213263
24255718012151
(TYK2).497571801212881138193247273291
Currently,8095718012158111144177226282314338385401
four1231571801212984139172
JAK1423571801213796150
inhibitors1593571801212479134157214237271325358398
(tofacitinib,2011571801212960114143192236259293316371394450470
baricitinib,25015718012157106139162207230263286341364421440
upadacitinib,29625718012155112160217265310333366389444467524543
and35265718012148103160
filgotinib)370757180121295578134189222245300324380406
are4133571801214981131
approved42845718012149105162195250297346403
for4708571801212984117
the4846571801213388138
treatment5005571801213365115163196279330385418
of5443571801215584
rheumatoid425585801213388139194277325358412435492
arthritis,938585801214981117172204228261284323344
some1304585801213995178229
for1554585801212985117
psoriatic1693585801215796151184208256288311356
arthritis2070585801214981117172205228261284323
and24155858012148103160
axial2596585801214996120168191
spondyloarthritis2809585801213996152207264312336391440472508563596619652675714
as3545585801214887
well.36545858012173123147170191
JAK3866585801213796150
inhibitors4037585801212479134157214238271325358398
exhibit4457585801215097153176232256289
varying4768585801214896129179203258314
selectivity5104585801213990114164210245268317340374423
against4255998012148104152175230269303
individual749599801212479136159207231288342390414
kinases.1184599801214772127175214264304325
Certain15305998012158107140176225248303
JAK1854599801213796150
inhibitors2025599801212378134157213237270324357398
are2444599801214880130
being25955998012157108132187243
investigated2859599801212379125174214247270326374407456513
for3393599801213085118
other3532599801215587143193226
rarer3779599801213381114164196
connective3996599801214599155210260306341364413462
tissue447959980121335695134189239
diseases.4739599801215680119169217256307346368
A51285998012161
general52105998012156106162212245294317
advantage4256138012148105153202257289338394444
of888613801215484
JAK990613801213795149
inhibitors1157613801212479134157214238271325358398
is1573613801212463
their1654613801213388138162194
oral1866613801215588137160
administration,20446138012149105188212267290329363395444476499555610631
rapid2693613801213381138162218
onset29296138012155111150200234
of3181613801215584
action,3283613801214893128151206262283
and35846138012148104160
efficacy3762613801215080113139184233277327
in4107613801212379
monotherapy.42046138012183138194249282337387420469526572588
The48106138012150106157
safety4985613801214089118168201251
profile5254613801215790145174200223274
of425627801215584
JAK532627801213796150
inhibitors705627801212378133157213237270324357397
compared1125627801214599182239288320370427
to1575627801213488
biological1686627801215780135159214271294339388411
therapies2120627801213388139172220277300351390
appears25336278012148105162213261294334
to2890627801213387
be30006278012157108
comparable,3131627801214599182239288320369425449500520
with3674627801217397130185
a38826278012148
higher3953627801215679135190241274
incidence4249627801212479124147204254310355404
of4676627801215484
herpes47836278012155106138196247286
zoster5092627801214398137171220253
and53686278012148103160
discussions425641801215679118162217255294317371427465
about9086418012148104159214247
increased1172641801212378123155204252290340397
occurrence1587641801215499143197229262311366411459
of2064641801215483
serious2165641801213989122145199254293
cardiovascular2476641801214492124180203257304352391436490513560593
diseases,3086641801215679118168215254304343364
thromboembolic3467641801213388120174257313369419502558613637660704
complications,4189641801214497180237260283327375408430485540579599
and48066418012148103159
malignancies49826418012183131154177232287334389434456506545
in425655801212379
high-risk522655801215578134189222255279318365
patients.9056558012156105138161211267299340361
The12846558012150106156
aim1458655801214972155
of1631655801215584
this1733655801213388111150
work19016558012174128161208
is2127655801212463
to2208655801213387
summarize2313655801213994177260308341364407457
the2788655801213388139
latest2945655801212371104153193227
findings3190655801212955110167190245301340
on35486558012155111
JAK3677655801213796149
inhibitors3844655801212479134157214238271325358398
in4260655801212479
approved43576558012148105162195249296346403
indications4778655801212378135158203252284307362418457
for5253655801212984117
the5388655801213388139
most4256698012183139178212
common658669801214598182265320376
rheumatic1055669801213389139194278326358381426
diseases.1502669801215780119169217256307346368
Key4256866012358108158
words:6046866012374130166224266290
immune‑mediated9156868012123106190244300350384468519576599647679729786
inflammatory1722686801212479108134182265348397429483516566
rheumatic2310686801213288138194277325357380425
diseases,2756686801215780119170218257307347368
JAK3145686801213796149
inhibitors,3316686801212378134157213237270324357397418
intracellular3756686801212378111143192236285309332387411459491
signalling,4268686801214063119174222245268291347403423
safety4713686801213988117168201251
profile.4985686801215790144174200223273293
prof.42574170954468111132145
MUDr.588741709562112164188200
Ladislav80574170953674118135165182218254
Šenolt,107674170953777120164181207221
Ph.D.13157417095408297150163
Revmatologický42575370954080117183220244286304347392409445479517
ústav,9607537095427298135171181
1.115975370953949
LF122675370953573
UK131675370955090
Praha142475370954063101144180
senolt@revma.cz42576570953069113156174199257281319356422459474510545
Cit.44007411095466388103
zkr:45207411095336792108
Vnitř464574110954183100125149
Lék.481274110953674109125
2023;69(3):181-188495574110953977114154166207245267305324337371406442463498533573
Článek45187531095466399142182216
přijat47517531095456986103139164
redakcí:493275310952462107144178213230243
22.51937531095397892
2.530375310953953
2023537375310953978115154
Článek43387651095466399142182216
přijat45717651095456986103139164
po475276510954488
recenzích:48587651095246299137180214231267310323
13.51997651095397387
3.530376510953953
2023537476510953977114154