549
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
JAK42533701001659104
inhibice5463370100145289105143158188222
v784337010035
léčbě8363370100145081119155
zánětlivých100733701003166104140167183198235273303341
revmatických13643370100235894155190216232263297335365403
onemocnění178333701003876111171210241279314352367
18419922701002869112
|351227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2023;69(3):181-1881615804301074487129173186232274298341362376414452493516554593638
/22988043010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
neselektivní42562301074892126170190234272302321362411430
JAK87962301073181126
inhibitor102962301071866114133182202230276303
schválen135662301073474122162203222266314
pro169462301075077124
léčbu184262301071963104153201
RA2067623010746100
americkým2191623010741114158185204244282325400
Úřadem261562301075682123173217290
pro42576301075078125
kontrolu57776301073986136163190238258306
potravin910763010750100128155197237257306
a1243763010741
léčiv131176301071963105124166
(FDA)150376301072466124175199
již17297630107193875
v1831763010741
roce189976301072674116159
2012,208576301074488128166182
o2294763010748
pět236976301075095123
let25197630107196492
později2638763010750100136185230249267
i425903010719
Evropskou46090301074181107154203236273320367
lékovou84390301071962100146186233280
agenturou113990301074189133180206254280326373
(EMA)152890301072465134186209
a1753903010741
později181090301074998132180223241259
byl208590301075088108
schválen220990301073373120159200218262309
i2534903010719
pro256990301074976122
léčbu270790301071962103151199
PsA425104301074578131
a5721043010741
axSpA.630104301074180123172224242
Směr8891043010742115159185
dalšího1091104301074989108141159209257
vývoje1365104301074084128175194238
se1620104301073377
ubíral1714104301074897116143184203
k19341043010738
přípravkům198910430107497695144171213253291339413
s24181043010734
větší2469104301074083111145164
selekti‑265010430107337796140178209228255
vitou42511830107406087134181
vůči623118301074088127145
jednotlivým785118301071962112159207234253271312355429
podjednotkám1230118301075098148167210260307355382420462535
JAK1781118301073181126
ve1923118301074083
snaze2023118301073380121158200
vyvinout2239118301074184128147194242290318
přípravky257311830107507695144171212251290332
s4251323010734
lepším481132301071963113146164238
poměrem741132301075099173217244286360
účinnosti1123132301074889107155203251285314333
a14781323010741
bezpečnosti1541132301075095132182227268316365398427446
(11).200913230107246498116129
Druhým2160132301075986134182221295
schváleným2478132301073374122161203222266314353427
přípravkem42514630107507695144171212252290333407
pro848146301075076123
léčbu988146301071962103152200
RA1205146301074599
je1321146301071963
baricitinib,1400146301075091117136176195223241289307357371
selektivní178814630107337796140178208227268317335
inhibitor2140146301071866114132181200228275301
JAK1/2,2458146301073181126165192236251
který2725146301073869111138180
je425160301071963
schválen515160301073475123163204223268316
pro858160301075077124
léčbu1009160301071963104154202
RA.12381603010746100119
Tyto1383160301074277109155
přípravky156516030107507796146173215255294337
se1928160301073479
někdy2033160301074993131180220
označují2280160301074884133174214262281300
jako260616030107206099146
JAK2779160301073182126
inhibitory425174301071967115133183202230277304347
první791174301075077121170188
generace999174301074993141185212253294336
(12).1355174301072363101123136
Mezi15111743010770114151170
inhibitory1701174301071966115133183202230276303346
s20671743010733
větší2120174301074184111146164
selektivitou230417430107337897141179210229270289317364412
proti2735174301075077124151170
JAK-1,425188301073182126151189200
které644188301073868111137180
ale843188301074160104
také966188301072769107150
vykazují1135188301074083122165202250269288
minimální1441188301077493140159232273292340358
aktivitu1818188301074179110129170189217265
vůči2102188301074189128147
ostatním2267188301074882111152179228246320
kinázám2605188301073859107147185227300
JAK425202301073182126
rodiny,571202301072674124142190229240
patří831202301075091118145164
upadacitinib1015202301074897139188229269288316335383401451
a14852023010741
filgotinib154620230107244362111160187206254272322
(13).1887202301072464101123136
JAK4252274013833105178
inhibitory640227401383094158191255288333395441507
v11842274013860
léčbě1267227401383089140204263
revmatoidní15672274013844103164258318363426458522586619
artritidy22232274013858105151198230275308372436
Revmatoidní565244301074590130205246273319338388436454
artritida103924430107416798125144172191240281
(RA)1339244301072469124147
je1506244301071963
chronické1589244301074088114161210228269306350
autoimunitní1958244301074189117163182256303351370398446465
onemocnění2442244301074897141215263305353397445463
pohybového4252583010751102152192244295336381431481
aparátu933258301074293136164207235285
postihující12452583010751102136167186236285305324365385
destruktivní1657258301075196131161189239278310330372423442
synovitidou2127258301073477127177219239269288339389439
periferní2593258301075197125145170215243293312
klouby,425272301073859107155205244255
které698272301073868111137180
bývají895272301075089134175194213
ztuhlé,1125272301073667115163182226240
bolestivé1382272301075099119163196225244285329
a17282723010740
nateklé,1785272301074989116159197218262276
mohou20782723010774122171220268
vznikat2363272301074079128147184227254
kloubní2634272301073858107155204253271
deformity,425286301075096120170198274294323367379
ale832286301074262107
také967286301072871110155
řada1150286301072770121163
extra‑artikulárních1341286301074485117145188217259287319339378428447489517567587628678
projevů.2046286301075179128148193236286301
Základem2375286301074993132153195246292368
léč‑2770286301072065108135
by425300301075090
je541300301071964
většinou631300301074184112147165214262311
methotrexát,9683003010774119147196244272299342382424451467
glukokortikoidy1462300301074968116154202240288315346365403451470520560
se2049300301073378
doporučuje2153300301075098149198225274315363382426
podávat26053003010750100150191231273300
krátkodobě425314301073866108135173220270319369413
nebo861314301074893142191
intraartikulárně.107531430107196793120162202229260279316365384424450499543558
V16563143010745
případě172431430107507796145187236280
středně202731430107336289132182230274
vysoké2323314301074184118167205248
a25943143010741
vysoké2657314301074184118167205248
aktivity425328301074178109127168187215257
onemocnění698328301074896140213261301349393440458
je1173328301071962
v12513283010741
případě130832830107507695144185234277
selhání160232830107337796143183231249
základní1867328301073678116136176225273291
léčby2174328301071963103152191
doporučována2381328301074997146195222270310356395436484524
biologická425342301075069117137185235253294332374
terapie81934230107277096138188207251
nebo1089342301074893142191
JAK1300342301073182126
inhibitory1446342301071967115133183202230277304347
(14).1812342301072464103124138
JAK565356301073182126
inhibitory714356301071967115133183202230277304347
prošly1084356301074976123157175215
rozsáhlým1322356301072774109145187235254294368
klinickým171335630107385977125144184222265339
programem2075356301075077124174200242315360433
u25313563010748
širokého260235630107335278125164207255303
spektra425370301073483128166197224265
pacientů716370301075092132151195243270318
s10603703010734
RA,11203703010745100117
zkoušeny1264370301073674122170203247295334
byly1624370301075089109149
v17993703010741
časné1866370301074081115163207
fázi2099370301072466103122
onemocnění2248370301074796140214263304352396444463
ještě273737030107196397126168
neléčeného425384301074891110153194235283326374421
methotrexátem,8633843010773116143191239265292334373413440482554570
až1449384301074077
po1542384301074997
pacienty1655384301074990130148192239265307
s19783843010733
nedostatečným2027384301074892141189221250291317359399447485558
účinkem2601384301074887105152190232305
nebo425398301074892142191
intolerancí64039830107196793140160204230272320360379
základních1043398301073678116137177227275293333382
syntetických1448398301073475124151193221240280318361401449
chorobu1920398301074189137164211261309
modifikujících22533983010774122173191215235273321340358398417457505
pří‑278239830107497695123
pravků304762301075077118158197245
(methotrexát,331262301072395139167215263291317360400441469485
leflunomid38176230107196386109156204253327345395
nebo423162301074993142192
sulfasalazin),444262301073481100124166199241260300338357405426440
i4902623010718
biologické494062301075069117137185235254294332375
léčby533562301071963104153192
včetně304776301074180122150199243
TNF3310763010742100142
inhibitorů347276301071967115133183202230277304352
(15).384476301072464101124137
Výhodou400276301074587136184234282331
JAK435376301073181126
inhibitorů449976301071967115133183202230277304352
je487176301071963
poměrně495476301075099173217244293337
rychlý531176301072669109157176216
nástup304790301074990124154203253
účinku,332790301074889108157196245261
účinnost361590301074889108157206255289319
v3961903010741
monoterapii4029903010774124173223250294321363414433452
a4508903010742
slušná457790301073353101134183225
účinnost482990301074889108157205255289319
v5174903010742
případě52439030107507797147190240285
obtížně3047104301074898126144181230274
léčitelného3340104301071963105123151194213261305353402
onemocnění.3761104301074897141215263304352397445463479
Nástup3187118301075798131160207256
účinku3460118301074788106153191239
lze371511830107195698
pozorovat3830118301074998133180207253293335362
obvykle4208118301074898138181219239283
kolem4508118301073884104148221
1–24745118301074485124
týdnů4886118301072870118166213
s51151183010734
maximem51651183010774114154173246290363
dosaženého3047132301075099133176214258307352402451
účinku3525132301074990109158197246
do3798132301075099
339251323010744
měsíců39961323010775120155173214263
od42861323010749100
zahájení4413132301073780129171190235284304
léčby.4744132301071964106156197209
Klinický498013230107466786135154195234278
účinek5285132301074990109158203242
je3047146301071963
většinou3135146301074184112146165213261309
setrvalý,3469146301073478106133177218237277289
lepší3783146301071963113146164
než3973146301074892129
po4127146301075099
methotrexátu,42511463010774118146194243270297340379421448496511
a47881463010740
je4854146301071963
buď4942146301075098148
srovnatelný5115146301073460107147196237264307326374412
(non‑inferiorní),3047160301072470118167195215263286329356375423450499517546559
nebo3632160301074993142191
lepší3849160301071963113146165
(superiorní)4040160301072456103152197224243291318367385413
v44791603010741
porovnání4546160301075099126173213262303351369
s49411603010734
TNF50011603010742100142
inhibitory.5169160301071966115133183202230276303346358
Kromě3047174301074573120194238
klinické330517430107385977125144184222265
aktivity3590174301074179109128169189217259
nemoci3869174301074993166215256275
působí4164174301074997130179229248
JAK4432174301073181126
inhibitory4578174301071967115133183202230277304347
pozitivně4945174301074998134153181200241290334
na5299174301074889
pa‑5408174301075091119
cientem3047188301074059103151178220294
udávané3363188301074897138177219267311
potíže,3696188301075099126145182225239
jakými395718830107196098141215234
jsou4213188301071952100149
např.4384188301074889138165175
funkční4581188301072473121159198246264
schopnost,4867188301073475123171221270318352381397
bolest,5286188301075099119163196225241
Tab.3047215401135093144171
1.3248215401135479
Přehled3354216301074367104150168207252
vybraných3626216301073877123149191238273310356
inhibitorů4002216301071965110129174192218262288333
Janusových4355216301073176123168197242279319356402
kináz4777216301073756102147183
schválených4980216301073168114151194213251297333370416
nebo54162163010746843047227301074592
ve3160227301073876
vývoji3257227301073878119163181200
pro3479227301074572116
léčbu361722730107185794139185
imunitně3823227301071991136183201227273311
podmíněných4156227301074692138210228274313359395432478
zánětlivých4656227301073580127165191209228266306343389
revmatických5067227301072663101173219245263300337377414460
onemocnění3047238301074592130201246285331369415433
Přípravek30792520098457395142172213253294336
selektivita39042520098337697140182212233275296325367
schválená473025200983370117157198219262308350
indikace509625200982167115136177219256298
Tofacitinib30792643095377697135172188214231274290335
pan-JAK390426430954481125150174219259
RA,473026430954089105
PsA485226430954170117
Baricitinib307927630954078102119155172197214257274318
JAK1/JAK2390527630952873113149173196242282324
RA473027630954089
Upadacitinib307928830955094131176212249266291308351368412
JAK1390528830952873113149
RA,473028830954089105
AS,485228830954786100
nr-axSpA49702883095426688125161199243290
Filgotinib30793003095375471115158183200243260304
JAK1390530030952873113149
RA473030030954089
Peficitinib30793123095407899117154170196213256273317
pan-JAK390531230954481125150174219259
Decernotinib307932430955292129167191235278303320363379424
JAK3390532430952873113154
Deucravacitinib307933630955292135171195232268305342358384401444461505
Tyk2390533630953768103145
Ritlecitinib30793483095405883100140177194219236279296340
JAK3/TEC390534830952873113154182223262308
ABBV-599307936030954787128169193231268308
JAK1/BTK390536030952873113149173215252294
Brepocitinib307937230954064103147191228245271288331347392
JAK1/Tyk2390537230952873113149173215246281323
RA307938430953983
–3177384309540
revmatoidní32313843095235691154195218257274315356373
artritida;36183843095406389112128152168209249263
PsA389538430953865109
–4018384309540
psoriatická407338430954067107130147187210227260293333
artritida;44203843095406389112128152168209249263
AS469738430954379
–4790384309540
ankylozující484438430954182115150167207238279295312345362
spondylitida;5220384309528671091501912243079394309516335673113154167
nr-axSpA32613943095416485128161197236279
–3555394309540
neradiografická36093943095417699137178194235276299337358375409441481
axiální41043943095417491131148189205
spondyloartritida432439430952867108150190224240281322345371394410433450490531
Obr.4254296011362114150173
2.625429601135481
Janusovy733430501073176122168197242279319
kinázy1068430501073756102147183222
a13064305010746
jejich13684305010718567492130176
inhibitory1560430501071864110128174192218262288327
v19034305010738
regulaci1957430501072663108154172217255273
zánětu2246430501073579126164190235
a24984305010745
imunitní2559430501071990135181199225271289
odpovědi2864430501074592137183221257302321
(upraveno3201430501072467112138181219256302347
podle3565430501074591137155193
8)3775430501074164
Vysvětlivky:42576720954073101135168192208225259292327342
EPO78176720953572124
–920767209540
erytropoetin;9747672095345793118141181222263298322338379392
GH138176720954794
–1490767209540
růstový15447672095236490114153187222
hormon;178176720954181105169209251264
G-CSF205976720954873119154188
–2262767209540
faktor23167672095206093118157181
stimulující25117672095285168131172188229245262296312
kolonie28377672095337390130172188222
granulocytů;307476720954063101143183200240275309335375388
GM-CSF3477767209547107131177213247
–3738767209540
faktor37927672095216093119158181
stimulující39887672095275167131171188229245261295311
kolonie43147672095337289130171188222
granulocytů455076720954164102143184200241275310335376
a4940767209540
makrofágů;4995767209563104137161200221260301341354
IL42577720951750
–489777209540
interleukin;5447772095165880113136153187228261278320333
IFN8917772095175299
–1005777209540
interferon;10597772095175881113137159193216255297310
TPO138477720953573125
–1524777209540
trombopoetin;15787772095244786150190231272314348372389430443
TYK203577720953678115
–2164777209540
tyrozinkináza.22197772095235881121152168209242260301341373413428
Reakce139545950954282120157193232
akutní164345950953875119145189207
fáze18674595095236195134
Metabolismus1395470509563103129167212256274293324390433464
lipidů18764705095193782100145188
Diferenciace13954815095537194132158197241276294332368407
T-buněk181548150954060105148192231268
Diferenciace19495125095537194132158197241276294332368407
T2369512509540
buněk242551250954589132172209
Efektorová194952360953962100137163206232274312350
funkce231552360952367110147183222
lymfocytů194953460951956122145187222261287330
Neselektivní45417003011462110147195217264309340362408460482
Tofacitinib4541711401144792120165208230261283336358412
Baricitinib4541722401145197128150193215246268321343397
Pecitinib4541733401145095145187209241263315337391
Ruxolitinib45417445011451103147197220242273295348370424
Protivirové410246650954266109135154191210236278316354
reakce417347440952664102139175214
Hematopoéza449452330955191157195220263308351391425463
a4973523309538
růst502852330952669101127
Protizánětlivé240945630954266109135154187225269309335353372410448
Bariérová240946570954381107125165191233270308
imunita273446570951884127171190216254
Aktivace240947520954885111130167205240280
B2705475209543
buněk276547520954588132171208
Funkce240948460953879123160195234
synoviocytů266048460953168112155193211254290328354398
a3075484609538
osteoklastů312948460954475101140183220240278309335379
Diferenciace30655131095537194132158197241276294332368407
T3485513109540
buněk354151310954589132172209
Efektorová306552260953962100137163206232274312350
funkce343152260952367110147183222
lymfocytů367052260951855121144186222260286330
Aktivace306553200954885111130167205240280
makrofágů3361532009566104141168211234272316359
Proliferace57550610954266109128146169208233271306345
a937506109538
přežívání99250610954570109143161199237281299
T-buněk130550610953959104147191230267
Paměť57551560954278144183210
T798515609540
buněk85451560954589132172209
Funkce57552510953879123160195234
T823525109539
regulačních87952510952564108152170208244287306341385
buněk128152510954488132171208
Funkce57553450953879123160195234
B826534509543
buněk88553450954589132172209
IL-2,89355270114236792141160
IL-4,107455270114226792140160
IL-7,125455270114236792141161
IL-9,89356370114236792141160
IL151074563701142267115164
a8935748011446
IL-2195957480114226792141189
IL-12225055270114236792141189
a22295637011446
IL232295563701142267115164
IL-10,275355270114236792141189209
IL-19,298255270114236792141189209
IL-20287756370114236792141189
a28445748011446
IL-22291057480114226792141189
EPO4509552701144797162
IL-3,469155270114236792141161
IL-5487255270114226792141
TPO,5029552701144797162179
a45285638011446
GM-CSF,45945638011461137166223269315326
G-CSF,4940563801146190146193239249
GH46405748011461123
a47835748011445
leptin4849574801142269123154177229
IL-6166055270114236792141
IFN-γ3490552701142369131160204
IFN-α/β4059552701142369131160212245298
Selektivní946712601144795117164209240262308360382
JAK31348712601143593145193
Decernotinib9467252011463111153200231284336367389442464518
Selektivní2313705701144795117164209240262308360382
JAK12715705701143593145193
Filgotinib231371830114466688141193224246299321375
Upadacitinib23137309011461115161214260302324355378430452506
JAK189864180952977120161
JAK1144563410952977120161
TYK2185263680953984126167
TYK2243564240953984126167
TYK2275765430953984126167
TYK2433664530953984126167
JAK1276064060952977120161
JAK1332564470952977120161
JAK1398664460952977120161
JAK3119564180952977120161
JAK2144564800952977120161
JAK2216264180952977120161
JAK2304664180952977120161
JAK2367164180952977120161
JAK2458864580952977120161
JAK2497164470952977120161