﻿947
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
JAK42533701001659104
inhibice5463370100145289105143158188222
v784337010035
léčbě8363370100145081119155
zánětlivých100733701003166104140167183198235273303341
revmatických13643370100235894155190216232263297335365403
onemocnění178333701003876111171210241279314352367
18619922701002869111
|350227010019
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2023;69(3):181-1881615804301074487129173186232274298341362376414452493516554593638
/22988043010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
anticytokinové42562301074290116135175218249296334354402451491534
léky98562301071963101144
(37).115562301072466107131144
Pro132462301074671119
neradiografickou146862301074993119161211229277328354395419438479516564612
formu21056230107247299174222
onemocnění235262301074897142216264306354398446465
je284262301071963
v425763010741
současnosti48476301073381128167208240287335367395413
schválen91576301073473121159200218261308
z1241763010736
JAK129576301073181125
inhibitorů143876301071865113130179197224270296343
pouze179976301075098146182224
upadacitinib.204076301074897138186226266283310328375393442456
Nežádoucí4251014013876135187248312375439489523
účinky9851014013861111144208272338
JAK13601014013832105178
inhibitorů1575101401383094158191255288333395441505
Bezpečnost565118301074588124173217257303350383411
JAK991118301073180124
inhibitorů1130118301071965112130178196223269295342
je1487118301071962
obecně1564118301074796140180227270
srovnatelná1849118301073358104143191230257298316363402
s22671183010733
biologickými2315118301074968114133180229247286323364437455
pří‑278511830107497593120
pravky,425132301074976117156195237248
ale690132301074059102
určité809132301074773111130157199
rozdíly1025132301072672107155174194233
lze127513230107195597
pozorovat1388132301075098133180207253293334361
např.1765132301074888137163174
v19551323010740
četnějším2012132301073981109157200218251269341
výskytu2370132301074083116154196227274
herpes2660132301074892118168212246
zoster,425146301073681114142183208219
kardiovaskulárních660146301073778104150168215254294326363410428467492540557596643
onemocnění,1318146301074795138209256296343386433450465
tromboembolických179814630107285399171220267311383431479497515554591632671717
komplikací2531146301073783155204222240276317357374
a4251603010741
některých486160301074892130161203230273312360
laboratorních866160301071960109158185227254301328377395435483
abnormalit1369160301074190139187214289329348367395
po1784160301074998
léčbě1902160301071963104154198
JAK2120160301073182126
inhibitory.2266160301071967115133183202230277304347359
Při56517430107457190
léčbě682174301071963105154199
JAK908174301073182127
inhibitory,1061174301071967116134184204232279306349361
podobně1449174301074999149198248297342
jako181717430107196098146
při198917430107507796
biologické2112174301075069117137186236255296334377
léčbě,2515174301072064105155200214
jsou2756174301071952101149
častější425188301073979112139181198230247
běžné688188301074892127175217
infekce,92118830107186587129166204245259
většinou1195188301074082109142160206253300
respiračního1510188301072668100148166192232271318335384431
a19561883010740
močového20121883010772119159204243285332379
traktu.240618830107275393130160206222
Protože2643188301074469115141186221262
JAK425202301073180123
signalizační56420230107335098145185203221256297337384401
kaskádu981202301073779111147189237283
využívá1280202301074082129165183223264
interferonová155920230107196692133159185227253298346393432473
aktivita,2047202301074177107125165184211252267
jsou232920230107195198145
v24902023010740
porovnání2545202301074997123169208256296343360
s4252163010734
TNF4852163010742100142
inhibitory653216301071967115134183202230277304347
při102621630107507796
léčbě1148216301071963104154198
jakiniby137321630107195997117165184233273
častější1672216301074081115144186205237256
virové195421630107416086133174217
infekce219721630107196790134172211254
(38).2477216301072466110132145
Herpes26492163010756101127177222256
zoster425230301073683117146189215
se666230301073478
vyskytuje770230301074184118156199230278297341
na1137230301074889
JAK1252230301073182126
inhibitorech1405230301071866115133183202230277303346388436
přibližně186723030107507696145165183220268312
dvakrát2206230301074990131169197239266
častěji,2498230301074182115144187205224239
a27632303010741
to2830230301072875
zejména42524430107367998172216264305
u7562443010748
starších830244301073463104130164183223271
pacientů,1127244301075092132151195243270317333
při148624430107507796
souběžném1608244301073382130180224261310354428
užívání2062244301074885104145186235253
glukokortikoidů2341244301074968116154201239287314345364401449468517564
a4252583010741
methotrexátu.4832583010774118146194242270297339379420448496512
Před1012258301074571113163
léčbou1193258301071963104153202250
JAK1461258301073181126
inhibitory1604258301071967115133183202230277304347
je1968258301071963
proto2048258301075077124151198
vhodné2263258301074190138188236280
rizikovým256125830107264582101139186227270344
pacientům425272301075091132150194242269317390
doporučit841272301074997147196223272312331359
očkování1225272301074889127174214256304323
proti1573272301075077124151170
herpes1769272301074892118169214247
zoster,2042272301073683117146188215226
ideálně2294272301071968112152171219263
vakcínou2582272301074183121160179227275323
Shingrix,425286301074291109158208235254294311
která763286301073970113140182
však972286301074175117156
není1155286301074893142161
hrazena1342286301074976118156199248289
z16582863010737
veřejného1722286301074184111154173222267316365
zdravotního2114286301073685112154194242270319338389438
pojištění.25782863010751100120139172201244293311328
Vážné425300301074685122171215
a6653003010741
oportunní732300301074898147174205253301349367
infekce112530030107186690133171211253
jsou1404300301071952100148
častější,1578300301074081114143186204237255271
podobně1874300301075099149197247296340
jako223930030107206098145
při241030030107497695
biologické2531300301074968116136184234253293331374
léčbě,425314301071963104153198213
ale655314301074160104
jejich77631430107196382100140188
výskyt982314301074084117155198229
je1228314301072063
celkově1309314301074082102139186227270
velmi1596314301074184103176195
nízký,1808314301074867103142185196
méně20223143010773118166210
než2249314301074892129
0,52396314301074458103
případu251631430107507696145187236284
na2817314301074889
100425328301074483129
pacientoroků570328301075091132150194242269315342389427475
(39).1062328301072466107130143
Tuberkulóza1221328301074284133178204243291310358393435
je1673328301071962
velmi1752328301074184103176194
vzácná,1963328301074079121162210250266
vyskytuje2245328301074184118155198229277296340
se2601328301073478
méně26953283010774118166210
často425342301074081115144190
než635342301074893130
při78434230107507796
léčbě900342301071963104153198
TNF11173423010742101143
inhibitory.1279342301071967115134183202230277304347359
V5653563010746
důsledku639356301074998132152197248287337
systémového1004356301073476111141185260309351395445494
zánětu1527356301073679129174203252
a18073563010741
zvýšené1877356301073681125160206255300
přítomnosti220635630107507798127175250299349384414434
tradič‑266835630107285698149169210237
ních425370301074868109157
rizikových60537030107264784104143191232276317366
faktorů993370301072467106138185213262
mají12783703010773115135154
revmatičtí1455370301072670112187229257277318349368
pacienti1846370301075092133153198247274294
zvýšené2163370301073681125160204254299
riziko248437030107274784104143191
trom‑2698370301072855103178207
boembolických4253843010750102148224276327348368410450495536586
příhod1040384301075179100151202254
a13233843010741
kardiovaskulárních1393384301073983111161181231274317352391442462504532583603645695
onemocnění2117384301074999145221272315365411461481
(40,2627384301072467115131
41).2787384301074585104118
Výskyt425398301074688123161205237
hluboké683398301074968117167217257301
žilní100539830107365676124144
trombózy1170398301072855103178229279315359
a15503983010741
plicní161239830107507190131180200
embolie18333983010743118168219239258303
se2157398301073479
objevil2257398301074899119164205226245
v25233983010741
průběhu2585398301075078127177223272320
klinického42541230107385978126145186224268317365
zkoušení808412301073675123172205249298317
JAK1143412301073182127
inhibitorů1288412301071967115134184204233280307356
první1662412301074977121171190
generace1870412301074893141186213255296339
jako222741230107196098146
varovný2391412301074082109157197247286
signál2695412301073352102150191211
a4254263010741
v4844263010740
postmarketingové542426301074999133162236278305344387415435483533581622666
studii1226426301073363111161180199
ORAL14434263010760106161202
Surveillance1663426301074189116160204223242261302351392434
se2115426301073478
u22114263010748
pacientů2277426301074991132151196244272320
s26154263010733
aktivní2666426301074179110130171221240
RA4254403010745100
starších542440301073463105131166185225273
50833440301074387
let93844030107186391
a10474403010740
s11054403010733
přítomností115644030107497696124171245293342376405424
alespoň1598440301074160104138188237286
jednoho1902440301071963113161210259307
kardiovaskulárního2227440301073880107155175223263305339376425444485512561580630678
rizikového42545430107274784104143191232277326375
faktoru819454301072467105137185213262
prokázal1100454301074977125165208246289309
častější1428454301074082117146190209243262
výskyt1709454301074185120158202234
závažných1962454301073679120162200250289330379
kardiovaskulár‑2360454301073881108157177226267309344382431451492520545
ních,425468301074868109158175
infekčních62846830107196893137177217266286327376
i10334683010718
nádorových1080468301074890141190218266308352393442
onemocnění1551468301074898143218268310359405454473
při205346830107507798
léčbě2179468301071964107157203
tofacitinibem2410468301072876101144186206235255304324374420495
ve425482301074185
srovnání530482301073461109150200241290310
s8604823010734
adalimumabem914482301074191133153172246295369411461507582
(42).1516482301072466108131146
Naopak1682482301075799148199242281
rozsáhlá1983482301072775111147190239259301
5letá2304482301074462107136178
observační2503482301074899133178206250293334383402
studie425496301073463112163182227
z6794963010736
amerického7424963010741115161188208249288332381431
registru1200496301072670121141174204232281
poukazovala15084963010750100149188231269317358401420462
u19974963010748
pacientů2072496301074992133153198247274323
s24224963010734
RA24834963010745100
na2610496301074990
srov‑2727496301073461109150178
natelné425510301074890118161181230275
riziko72551030107264684104143191
hluboké940510301074868117167217257301
žilní126551030107365676125144
trombózy1433510301072856104179229279316359
při181751030107507797
léčbě1939510301071964106156201
JAK2165510301073182128
inhibitory2317510301071968117136187207236283311355
a26965103010741
TNF27625103010741101144
inhibitory425524301071968117136186206235283311355
(43),805524301072466108130145
ale975524301074161105
švédská1106524301073376120171205243287
recentní1418524301072670112156205232282301
komparativní1744524301073887162212255282324352372414464483
studie2253524301073363112162182227
častější2505524301074082116146189209242262
vý‑2792524301074185113
skyt425538301073472116148
tromboembolických601538301072755103178229279324399449500520539581619663704753
komplikací1381538301073886161212232252290334375395
potvrdila18035383010750100128173201250269289331
(44).2161538301072466114137151
Přestože2339538301074572116150180228264308
dosud2675538301074998132180230
není425552301074893142162
jasné,60755230107196094143188204
zda831552301073685127
se978552301073378
jedná1076552301072064115164206
o13025523010748
skupinový1370552301073372121171191240289331375
efekt1765552301074368112151183
všech1968552301074175120163211
JAK2199552301073183128
inhibitorů,2347552301071968117136187207236283311360377
není2744552301074893142161
v4255663010741
současné493566301073483132173216250299344
době864566301074998149195
doporučováno1087566301074898149199227276317364406448497546
podávat16615663010750100151192233275303
JAK1992566301073182128
inhibitory2147566301071968117136187207236283311355
lidem253056630107193888133208
nad2765566301074890140
65425580301074487
let,53658030107196493110
kuřákům669580301073887115157196245319
a10125803010740
pacientům1076580301075092134153198247274323397
s14975803010734
přítomností155458030107507797126174249298347382411431
kardiovaskulárních2009580301073881108157177226267309344382431451493520570589630679
nebo2711580301074994144194
nádorových425594301074890140189217265306350391440
rizikových88659430107274785105143192233277318366
faktorů.1274594301072467105137185213262277
U5656083010756
pacientů638608301074991131150193241268315
léčených970608301071963104146194232271319
JAK1306608301073181126
inhibitory1448608301071966114133182201229275302345
nebylo1810608301074892141180200248
popsáno2074608301075099149182224272320
zvýšené2410608301073780123157201249293
riziko271960830107274682101139186
gastrointestinální425622301074990123152179226245293320362396425444491532551599617
perforace,1061622301075095121148196223264305347362
ale1442622301074160104
protože1565622301074976123151197233276
ovlivnění1860622301074888108126167216260308327
signalizace2206622301073352101149189208227263306346389
IL-6261462230107195977124
toto2757622301072874102148
riziko30476230107274682102139187
zvyšuje,325862301073680123157204223267282
je356462301071963
třeba36516230107285598147189
zvýšené386462301073680123157201249294
opatrnosti418262301074898140167193242291324353372
u4578623010748
rizikových46506230107274683102140187227271310358
pacientů503362301074991132150194242269317
s5374623010734
di‑54326230107496795
vertikulitidou,304776301074184110141159197245264282310329377426474489
u3552763010748
jedinců361776301071962112131178219266
vyššího390076301074083117150168218266
věku418276301074184122170
a4368763010741
při44257630107507796
užívání453776301074884103144185233252
glukokortikoidů480576301074968115153200238285312343361399446465514561
(38).538276301072466110132145
Léčba318790301074083125174215
JAK342490301073182126
inhibitory357290301071967115133183202230276303346
bývá394090301075089133175
provázena413690301075077124164206243286334375
změnami4533903010736110154202243317335
některých489090301074892130161203230273313361
labora‑527290301071960109159185227255
torních3047104301072874101149168207255
parametrů,3318104301075091117159232276303330378393
nejčastěji3727104301074992111151192225254296314333
můžeme40761043010773120157199272316
pozorovat4409104301074998133180207254293335362
klinicky478710430107385877124142182220263
nevýznamný5066104301074892132175214262303376424462
pokles30471183010751101141163208243
hemoglobinu,3317118301074995171220272292341393413462511527
trombocytů3872118301072856104180232282325368401450
a43491183010742
leukocytů.4418118301072065114154202245288321370385
Klinicky483111830107466786136155197236280
významné5138118301074286126177219294344389
anémie3047132301074292138214234279
jsou3354132301072054104154
vzácné3536132301074282126168218264
a38281323010742
pokles38981323010751102142164209244
lymfocytů4170132301072061139163213256300332382
a45801323010742
neutrofilních4649132301075096145175203252277298317367387428478
leukocytů5155132301072065115154203246290323372
nemá3047146301074994169211
vztah3285146301074181113155204
k35171463010738
vyššímu3582146301074286121154173248297
riziku390614630107274784104143192
infekce.412514630107196892137176216260275
Podobně4427146301074693145194245295340
jako4794146301072061100148
biologické4969146301075171120140189240260301340384
léky5380146301071964103147
zaměřené3047160301073678152196221264312356
proti3420160301074976123150169
IL-6360616030107195977124
přispívají374716030107497695128177196237278297316
JAK4079160301073182126
inhibitory4222160301071966114133182201229276303346
ke4584160301073881
zvýšení4682160301073680123157201249267
sérových4966160301073478104151191234274322
hladin5304160301074967108157176224
LDL‑cholesterolu,3047174301074097137154196243290309352385413455480526545592607
HDL‑cholesterolu,36691743010756113153171212259306325368401429471497543562608623
nebo4308174301074790139187
triglyceridů,451117430107275372120138177216257283301349396410
poměr4937174301074997170213239
LDL5191174301074097137
:53441743010715
HDL53751743010756113152
však3047188301074176119158
narušen3232188301074991118167201246295
nebývá.3555188301074994145185230273290
Zvýšené3872188301074989133168213262307
hladiny4206188301074969111161181230269
transamináz450218830107285699148182225300319368410448
a49771883010742
kreatinkinázy5046188301073967111152180200249288309358399438482
většinou3047202301074184111146164212261309
nebývají3376202301074892142181225267286304
klinicky370020230107385977125143184221264
významné.3984202301074184123172212286334378393
Závěr30472274013862123184242288
JAK3187244301073182126
inhibitory3337244301071967115133183202230277304347
představují3707244301075077119170203231273313361380399
novou4129244301074997137185233
generaci4386244301074893141185211253294312
léčivých4722244301071963104122163207246294
přípravků504024430107507696145172214253292340
pro5404244301075076124
několik3047258301074892130178197216253
zánětlivých3318258301073779127171199218236277320360408
imunitně3744258301071992140188206234283327
podmíněných,4089258301074999149222241289333381419459507522
a46292583010741
nejenom4688258301074893111155203252326
revmatických,5032258301072669110184225252271311349392432480495
onemocnění.3047272301074896139212260301349392440458474
V35372723010745
léčbě3599272301071962103152196
revmatoidní3811272301072769109183223250296315364411430
artritidy425727230107406697123142170189237277
mají45502723010774114133151
JAK4717272301073181125
inhibitory4858272301071966114132181200228274301343
účinnost5217272301074888106153201249282311
srovnatelnou3047286301073460108148198239266309329377426475
nebo3548286301074993144193
i37682863010719
lepší3813286301072064114148166
než4006286301074993131
některé4163286301074993132163206232276
biologické4465286301075070118138187237256297335379
léky.4870286301072064103146158
U50552863010756
psoriatické5138286301075084133160179220248267307346389
artritidy304730030107416798125144172191240281
a33483003010741
axiální3409300301074180100140159207225
spondyloartritidy3654300301073483132181230271290339380407438464484512530580620
jsou4294300301071952100149
zkušenosti4463300301073675123156200248296330359378
menší48613003010774118166199217
a50983003010741
při515930030107507796
selhání527530030107347897145186234252
základní3047314301073679117137178227275294
léčby3367314301071963104153192
je3585314301072063
v36743143010741
první3741314301075077121170188
linii395531430107193886104123
většinou4104314301074083111146164212260308
dávána4438314301074990130171219260
přednost4724314301075076119169217266299328
biologickým5078314301075069117137185235254294332375449
lékům.304732830107196299146218234
Mezi32973283010769112148167
nesporné3480328301074790123172220246294337
výhody3833328301074082130177226266
JAK4115328301073080123
inhibitorů4254328301071965113130179197225270297344
patří4614328301074989116141160
možnost47903283010772120155202250282311
perorálního5116328301074993119165191232250297315364411
podávání,3047342301075099149190229271319337353
rychlý3420342301072669109157176216
nástup3656342301074888122151199248
účinku3924342301074888107154192241
a41843423010741
dobrá4245342301074997147174216
účinnost4481342301074788106154202250284313
v48143423010740
monoterapii.48743423010774122171219247289316357407426444460
V31873563010746
revmatologii3249356301072769108182222248294313360409427445
jsou371035630107195198146
schváleny3872356301073473120159200218261308346
čtyři4234356301074069111137156
přípravky440635630107507594142168209248286328
pro4750356301075076122
léčbu4888356301071962102151198
revmatoidní5103356301072668108182221248293311360407424
artritidy,304737030107416696122140167185233273283
některé3345370301074892129158200225267
také3627370301072868105148
pro3789370301075076122
léčbu3926370301071962102151198
psoriatické4139370301074982129155174213239257296333375
artritidy452937030107416696122141168185234273
a48173703010741
axiální487337030107407997137155201219
spondyloar‑5107370301073382130177226265284331372397420
tritidy,304738430107285473100118166206217
tedy3289384301072769119158
pro3472384301075076123
nejčastější3619384301074992110150190223251293311343360
zánětlivá4004384301073778126169196214232272313
revmatická4342384301072769109183223249267307344386
onemocnění.4753384301074896139212260301348392439457472
Některé52503843010757100137167209235277
jsou304739830107195199146
zkoušeny3210398301073674120168200243290328
v35553983010740
různých3613398301072673109157195234281
fázích3911398301072365101119159206
klinických413439830107385875122140179216258297344
hodnocení4495398301074896145192240280322369386
pro4899398301074975122
další5038398301074988107138155
vzácnější5211398301074078120159207250267299317
zánětlivá3047412301073676122164190207224263302
revmatická3363412301072667106177216242259297333373
onemocnění,3750412301074793135206253292338380426443456
např.4220412301074886134159167
systémový4401412301073372104131172243289327369
lupus4783412301071964112158189
erythematodes,4985412301074368109138185227298336362406454496528542
Sjögrenův3047426301074158104153178219265311350
syndrom,3411426301073473120168193238310325
vaskulitidy,3750426301074080111147194211228255272320358369
systémovou4133426301073372105132173245291330376422
sklerodermii456942630107347089131156201250292317389407424
nebo5007426301074790138185
idiopatic‑520642630107196684130178218244261300321
ké3047440301073879
zánětlivé3141440301073576123165191209226266307
myopatie34634403010773110156204244270288330
(45).3807440301072464103125137
V39584403010746
pokročilé4018440301074997134160206245262280322
fázi435544030107236499117
výzkumu4487440301074082119156203274320
je4822440301071961
např.4897440301074887135160170
deucravaciti‑5081440301074891137176201241279319359376402420446
nib,3047454301074866114127
vysoce3189454301074183116163203244
selektivní344845430107347795138175204222262310327
inhibitor3790454301071966113130178196223269295
Tyk2,4100454301074175112158172
u42874543010748
psoriázy4349454301075082129155174213249291
a46544543010741
psoriatické4710454301074982129155173212238256295332374
artritidy509945430107406696121140167184232271
(46).5385454301072464109130142
Ve3047468301074585
snaze3146468301073480119155196
zesílit3356468301073677110126146163189
účinnost3560468301074786103149195242274302
jsou387646830107195097144
zkoušeny4034468301073673119165196239285322
kombinované4371468301073783155203221267314353393439482
kinázové4867468301073857103142178223262303
inhibitory,5185468301071865111128176194220265291332343
např.3047482301074888137162172
Jak13237482301073171108147
s34024823010733
Tyk2,3453482301074276114160174
TEC3645482301074284134
kinázou3797482301073858105144181227274
nebo4089482301074892140189
Bruton4295482301074672119146192240
tyrosinkinázou455348230107286996142175192239276295342382419465512
(BTK).5083482301072468109155180193
Bezpečnostní3187496301074691129181226268317367401431480499
profil,3713496301075178126151171190206
včetně3946496301074181125153202247
kardiovaskulárních4220496301073982109158177226268310344382432451492519569588629678
příhod,492549630107517898148198249265
se5217496301073479
u53234963010749
JAK5399496301073183128
inhibitorů3047510301071967115133183202230277304352
v34245103010740
porovnání3489510301075099126173213262303351370
s38835103010734
biologickou3942510301075069117136185235253294331379427
léčbou4394510301071963104153202251
zdá4669510301073785126
být4820510301074989120
srovnatelný,4965510301073359106147196236263306325373412423
má54135103010774114
však3047524301074174116154
svá3219524301073476117
specifika3355524301073383128169187211231269311
(47).3685524301072365105130143
Častěji3846524301075193126155198216235
se4099524301073478
např.4195524301074889139165176
vyskytuje4389524301074184118156198230278297340
herpes4748524301074892119169214248
zoster5014524301073683117146188215
a52475243010741
u53065243010748
star‑5373524301073362104130154
ších304753830107345292140
jedinců3211538301071963113132180220268
s35035383010734
ischemickou356153830107195192140184258277317355402450
chorobu4035538301074189137164211261309
srdeční4369538301073359107152193241259
a46525383010741
kuřáků4717538301073887113154192240
není4982538301074892140159
tato516553830107286996143
léčba5332538301071963104154195
vhodná.3047552301074190138188236277293
Budoucí3365552301074694143191240280299
výzkum3689552301074084123161209283
a39975523010741
data4063552301074990117158
z42465523010737
registrů4308552301072669119138171200226275
by4608552301075089
měly47225523010774118137177
objasnit,4924552301074898117158191239257285301
zda5251552301073684125
JAK5401552301073182126
inhibitory,3047566301071967115133183202230277304347358
včetně3422566301074180122150199243
selektivnějších368156630107347897141180210229270319363382414433473521
přípravků,421956630107497695145172213253292340355
mají45915663010774114133152
v47605663010740
kontextu4817566301073885134161203243274322
závažných5155566301073779119160197246284324372
kardiovaskulárních3047580301073880106153172219259300333370418437477503551569609656
onemocnění,3720580301074795139212260301349392440458473
tromboembolických4209580301072854101174223272316389439487507525564602644683731
komplikací4956580301073885158207227245282324364382
a53555803010740
ná‑5411580301074889116
dorů3047594301074997124172
lepší3239594301071963113146165
bezpečnostní3423594301075095132182227268316365398427476494
profil.3937594301075077124148167186202
Poděkování:3220608301074386133170207251289333379397411
tato364860830107266995139
práce3803608301074571114151188
byla400760830107458199145
podpořena4168608301074591137183228254291337382
projektem4566608301074672116133172209237273345
Ministerstva4927608301076886132150180206242268299326366410
zdravotnictví53536083010735791051483391622301073882108154172209237277295
ČR3703622301074891
pro3810622301074571115
koncepční3941622301073782128166202248286331349
rozvoj4306622301072670105145189207
výzkumné4529622301073878114151197268314352
organizace4897622301074571115160206224259303341377
0237285291622301074180120157197237
LITERATURA426646001234978134189250318368438498567
1.42566200853750
Smolen49966210833393133150187227
JS,7496621083255872
Aletaha8446621083425995119153193227
D,109466210834758
Barton11766621083367193119157198
A,139766210834257
et147766210833559
al.15596621083334963
Rheumatoid164566210833777113153213247270309325366
arthritis.20346621083335581121143160183200227242
Nat229966210834680103
Rev242566210833773107
Dis25556621083476391
Primers.26696621083365875135171194223237
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K,328766220833549
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A,401569210834155
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Y,355173220833644
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Mar;18(3):133-145.499074220835487108121151182202235252264294324357379410441473485
11.30477520085366678
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