923
5512227010015
Finerenon52283370100375290126150185223262299
|5584227010018
E21564222701004179109
/35738043010732
Vnitř3650804301074592111139166
Lék.3835804301074184122140
2023;69(3):E20-E233995804301074487128172186231274298340361376418463505535579624668
/47088043010731
VNITŘNÍ48058043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5127804301074184130188235280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ465522701003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL529522701004388139179198233
fenestrace,42562301072467115159193222249290331373388
zvětšení83362301073781124151186230278297
objemu115062301074898117161235282
mezangia,1452623010774118156198246295314354370
odloučení184262301074898117165214254296344363
a2225623010741
ztráta22876230107366793135162204
podocytů).251162301075099149197238281312360381394
Glomeruloskleróza42576301075777126201246273322341390424462483528555602638681
je113376301071964
provázena122476301075077125166208246289338379
také163076301072870109152
tubulární180976301072877127176195237263313332
atrofií21687630107416996143168188207
a2402763010741
intersticiální24707630107196795138165199229248289308349368417435
fibrózou.4259030107244597125174211260310327
Strukturální7809030107437199149189221271299342362412431
změny1239903010737114160210251
mezi1517903010776122161182
pacienty172790301075194136156202252280324
s2079903010735
DM2142903010760132
1.230290301074557
a2387903010742
2.245790301074562
typu254690301072974126176
jsou275090301072054105155
podobné,425104301075099149197247296340355
ale800104301074160104
u9241043010748
DM9931043010758128
2.1142104301074459
typu1221104301072871121170
mohou14111043010774122171220268
být1699104301075089121
heterogennější1840104301074892120163189236286330379427471489522540
a24011043010741
hůře2462104301074896121164
korelují2646104301073886112155175222241260
s4251183010734
klinickým47811830107385977125144184222265339
obrazem837118301074898125167204247320
(1).11771183010724648194
Mnoho5651323010770119167216264
patofyziologických854132301075092119166190233272291339359407457476516554597636684
mechanismů15641323010774118159207248296314347420468
vedoucích2057132301074184134182230271290330378
k24601323010738
CKD2523132301075296156
u27041323010748
DM27771323010758128
není425146301074892141159
dosud604146301074997131178227
zcela851146301073675118137178
objasněno.1049146301074798117157190238282330379394
Kromě1463146301074573120194238
toho1721146301072874123171
nelze1912146301074893112148191
pouze2123146301075099147184227
na2370146301074889
základě2479146301073678116137177227271
většinou277014630107408311142516030107345299148196
klinické63716030107385977125143183221264
diagnózy918160301074867107156204253288331
jednoznačně1265160301072063113161209245293334374422466
určit,1747160301074874113131159176
zda1939160301073684125
se2081160301073377
jedná2175160301071963113160201
o23931603010747
„diabetickou245716030107267694134184229256275315353400448
nefropatii“425174301074891114141187236277304322340367
způsobenou807174301073686133165212262306353400448
DM,12701743010758127143
nebo1429174301074791139188
o16331743010747
„nediabetické“1696174301072674117166185224273317344362402439481506
onemocnění2218174301074795138211258299346389436454
ledvin2688174301071962111151170217
v4251883010742
důsledku494188301075099133152198249289338
komorbidit.860188301073987164214242293313364384413430
V13171883010747
praxi,1392188301075078121162182198
k16181883010739
objasnění16841883010749101121163197246292341361
etiologie207218830107457493143163213265284329
CKD2429188301075298159
pomocí26161883010750101177227270289
biopsie425202301075069117167201219263
ledviny709202301071963113155174222260
přistupuje99120230107507796128157205255303322366
spíše1379202301073383102137181
zřídka,158220230107366382131169211227
takže1831202301072869107148190
nediabetická2043202301074893143161202251296324343383421463
CKD2528202301075195155
může27052023010774121158200
být425216301075089120
přehlížena565216301075076119168186205242284332373
častěji,958216301074081115144186205223238
než1216216301074893130
se1365216301073478
dříve146321630107497594135178
předpokládalo1661216301075076119169219268307327368417458477525
(1,220621630107246374
2).229921630107446780
Terapie4252414013861113159218283315374
CKD/DKD8362414013856129204264334406481
Pacienti565258301074585126144188236263282
s8642583010733
DM9142583010758128
2.1059258301074459
typu1135258301072770121169
a13212583010740
CKD1378258301075196155
trpí1550258301072854105124
multisystémovým16912583010773121140168186219260294323365439487528571645
onemocněním.2353258301074897141214263304352396444463536552
Vzhledem425272301074785136156202254300377
k8302723010739
vysokému897272301074287122173213258335384
KV1309272301074698
riziku143527230107274886106146196
je1659272301072066
třeba1753272301072856101153196
interdisciplinární197727230107196998142170220240274317336388409428478521548599619
přístup,2624272301075179100134164214266281
který425286301073869111138181
zohledňuje629286301073683132151195245293340359403
i10542863010719
aspekty1096286301074174123168206237280
prevence1399286301074976119160203251292334
kardiovaskulárních1756286301073880107155174222262303337374423442482508557576616664
onemocnění2443286301074896140214263304352396444462
a4253003010741
minimalizuje490300301077492140159232273292310347395414458
i9723003010719
epizody1015300301074494113149196247287
akutního1326300301074179127155204222272321
poškození1671300301075099132170217253295344362
ledvin2057300301071963114155174222
(AKI).2303300301072476121141165178
Preventivní2505300301074571114155198246273292333382400
a4253143010741
multifaktoriální4923143010774121140168187211253291322368395414455474522540
opatření1058314301074898140167193236284303
zaměřená1387314301073678152196222264312353
na1766314301074889
prevenci1881314301075077120160204252292311
další2218314301074990109141159
progrese2403314301075077124174200243277321
CKD2750314301075296155
zahrnují425328301073679127154203251270288
antihyperglykemickou,740328301074189116135183222273318345393412452491535609627668706753802817
antihypertenzní1584328301074189116135183222273318345376419467504553572
a21823283010741
hypolipidemickou2250328301074887138187207225275294344388462481521559607655
léčbu,425342301071963104153202217
event.667342301074384127175202219
i9103423010719
antiagregační953342301074189116135175224251294344384425473491
či1469342301074058
antikoagulační1552342301074189115134172219261310358377417458506524
–21013423010745
např.2170342301074889138165176
při237034230107507696
fibrilaci249034230107234393120139158198239257
síní,2772342301073351100118133
která425356301073867109135175
je616356301071962
u6933563010747
pacientů756356301074989129147190237263309
s10813563010733
CKD1130356301075093152
častější1297356301074080113141182200232249
než1562356301074791127
u17043563010747
pacientů1767356301074990129147190237263310
s20923563010733
normální2141356301074795121194233252298316
renální2473356301072668115155173219237
funkcí.272635630107237111815542537030107405974
V5163703010746
doporučeních579370301074997147196223271312354402420460508
KDIGO11043703010745104124180241
je1361370301072063
obsažen1441370301074898131173210253301
hierarchicky1759370301074867110137178205244292310350388431
uspořádaný2207370301074780130179205247296337385423
postup2647370301075099132161209259
ke425384301073882
snížení533384301073482101138181230248
rizika80838430107264683102141183
onemocnění1018384301074897141216265306355399448466
ledvin1511384301071963114155175223
a17613843010741
srdce,1828384301073460109150193207
který2062384301073869112139182
předpokládá2271384301075077120171220270309330371420461
jako275938430107196098146
základní425398301073679117137178227275294
intervenci73939830107186693136162206249297338357
úpravu1115398301074898125166206255
životního139039830107365596143171219238288336
stylu1746398301073362105125172
a19383983010741
kontrolu1999398301073885134161187234254302
nebo2320398301074993142192
modifikaci25323983010773122172190214234272314355373
rizikových42541230107274682102139187227270310358
faktorů803412301072365103134181208256
v10794123010740
kombinaci1139412301073885160209228276317357376
s15354123010733
farmakoterapií158841230107246692166207245293320362389430480499518
(1–4,2125412301072464105152167
21,231141230107448494
22).2425412301074488110123
Nefroprotektivní5654263010757100123150196246272318345386424454472512560578
a11594263010740
kardioprotektivní1215426301073879105152170217266293339365407444475493533581599
vliv183042630107405977117
inhibitorů1963426301071966113131179198225271297344
RAAS2323426301074599152195
byl2533426301074988107
opakovaně2656426301074796137174221425440301074182130174
potvrzen.620440301075099126170197236279327343
U9834403010757
inhibitorů1060440301071967115134183202230277304352
SGLT21433440301074298138175220
(SGLT2i)1673440301072464120161197242260283
byly1977440301074989109149
ve2146440301074184
velkých2251440301074084103140183223271
kardiovaskulárních2543440301073880106154173221261303336425454301073885104144170218236275322
studiích763454301073462109158176194234281
prokázány1060454301074976122160202238280327365
pozitivní1441454301075098133152179197238286304
účinky1761454301074887105153190232
na2009454301074888
KV2113454301074493
a22224543010741
renální2279454301072669116156175222240
endpointy2535454301074391139188236255302328370
u4254683010748
pacientů493468301075092132151195243270317
s8314683010734
diabetem885468301074968108158203230273347
i12524683010719
bez1292468301074994132
něj,1444468301074892111127
takže1591468301072870108148191
zástupci1802468301073779112141189239280298
této212146830107287098145
skupiny2286468301073472120169189236275
jsou2582468301071952100148
nyní2751468301074886136154
schváleni425482301073474122162203222266314333
nejen784482301074892111155203
pro1013482301075077124
terapii116348230107287197139188207226
DM14154823010758129
2.1570482301074459
typu,1655482301072871121169185
ale1866482301074160104
také1996482301072869107150
v21734823010740
primární223948230107507796170210237286304
terapii256948230107287197139188207226
srdečního2821482301073460425496301075096139188208259310
selhání762496301073581101150193242262
i10524963010719
chronického1099496301074190118167217237278318362412463
onemocnění15894963010749100146222272315365410460480
ledvin.2096496301072065117160180230247
Inhibují2371496301071969119138190240260279
SGLT226784963010743101143181227
v4255103010741
proximálním492510301075077124162181255296315363381455
tubulu973510301072876125174193240
ledvin,1240510301071963113154174222237
kterým1503510301073969112139182256
se1786510301073378
reabsorbuje1890510301072669110159193241268319367386430
většina2346510301074184112147165213254
glukózy2626510301074968115153201236279
filtrované4255243010724446290117164205247295339
glomeruly,790524301075068117191236262311330370382
takže1198524301072869107148191
se1415524301073478
zvyšuje1520524301073680123157205224268
vylučování1814524301074184104152192239279321369388
glukózy2228524301074968115153201236280
ledvinami.2534524301071963113155174222263337356372
Příznivé42553830107457190126175194235278
účinky728538301074888107155193236
na989538301074889
KV1103538301074494
a12225383010741
renální1288538301072770118159178225244
výsledky1557538301074184118137181231268311
jsou1893538301072052101149
na2067538301074889
hypoglykemizujícím2181538301074887138187237256296334377451470506555574592632651724
účinku425552301074888107154192241
SGLT2i687552301074298138175220237
nezávislé946552301074892129171211231263282326
(5).129355230107246789102
I14175523010719
přes1457552301075077119153
inhibici1631552301071967115134183202243261
SGLT21914552301074198138174219
však2155552301074074116154
perzistuje2330552301075095121160179212241289308352
určité2703552301074874113131159202
reziduální425566301072770107126175223263282330348
riziko79456630107264582101139186
KV1000566301074595
příhod111556630107497695145194244
a13795663010741
progrese1440566301074976123173200243276321
CKD1781566301075195155
(6,195656630107246681
7).205756630107446882
V21595663010745
nedávné2224566301074993143184223272317
metaanalýze2561566301077311814518722727531642558030107195998141
studií,589580301073463111160179197213
které825580301073869111138181
zahrnovaly1029580301073678126153201250290332351391
všechny1443580301074174118159208256294
čtyři1760580301074070113140159
dostupné1943580301074897130159207257305350
inhibitory2316580301071966115133183202230276303346
SGLT22686580301074197138174219
a4255943010741
zkoumaly484594301073775122171244285304344
KV846594301074595
a9595943010741
renální1019594301072669117158177225243
výsledky1281594301074084118136180230268311
u16115943010747
pacientů1677594301075091132150194242269317
s20135943010733
DM20655943010758128
2.2211594301074460
typu2289594301072870121169
(n2477594301072469
=25655943010754
462637594301074490
969),2738594301074489131154167
bylo425608301075089109157
užívání605608301074884103145186234253
SGLT2i880608301074298139175220238
spojeno1140608301073483132151195243292
mimo1455608301077392165214
jiné169260830107193785130
s18446083010734
10%1901608301074483150
snížením2074608301073482100137179228246320
závažných2416608301073779119160197246284324372
KV2811608301074594
příhod42562230107507696145194244
a6866223010741
příznivějším74562230107507695132181199240283302335353427
vlivem118962230107416079120163237
na1443622301074889
renální1550622301072669117158177225243
výsledky1811622301074084118136180230268311
oproti2140622301074898125172199218
placebu.2375622301075070110151193243291307
Riziko2700622301074564101120158205
hospitalizace425636301074896129178197225266284302339381421463
pro904636301075076123
srdeční1043636301073459107151192239257
selhání131763630107337796143183231249
se1583636301073377
snížilo167663630107348199135154173221
přibližně191363630107497695144163181217265309
o22386363010748
322302636301074485
%24036363010766
(poměr2485636301072474122196240266
rizik276763630107264582101138
[HR]:425650301072481127150165
0,68;616650301074459105150165
95%807650301074487152
interval98565030107196794137164208250269
spolehlivosti1280650301073483132152196245264282324371405434453
[CI]:176065030107237391116130
0,61–0,76)1917650301074459104142184231246290330352
[24].2296650301072467108130145
Přestože2467650301074671114148177224260303
byl2796650301075090110
zjištěn42566430107365674107136178226
podobný677664301075099149197248296335
vliv103866430107406079120
na1184664301074889
snížení1299664301073381100136179227246
KV1571664301074594
endpointů1691664301074492142191240259307334382
a20996643010741
renálních2166664301072669118158177225243284332
endpointů2524664301074391141190240259306333381
při42567830107507696
léčbě542678301071963104154198
dlouhodobě762678301074968116164212261311359409454
působícími1238678301074997130179229248288306380398
GLP-1-RA,1658678301075697142168207230277331349
je2029678301071963
srovnávací2113678301073460107147196237277318359377
hodnocení2512678301074897147195243284327375394
SGLT2i425692301074298139176221239
s6906923010734
GLP-1-RA750692301075797143169208231279333
komplikováno1110692301073886160210230248286334374416464513
rozdílnými1650692301072674109158176197245284359378
podmínkami20546923010750100150224243291329372446464
studií.2545692301073363111161179198214
Ani27856923010753102120
z4257063010736
dosud477706301074996129176224
dostupných717706301074997130158205254302340379427
analýz1160706301074088128146186224
podskupin1400706301074998147180217264313332379
nelze1795706301074891110146189
vyvodit2000706301074083126173222241268
závěr2284706301073678117159185
o24857063010748
tom,2549706301072773147162
které2727706301073868110136178
podskupiny425720301075099149182220268317336384423
nemocných868720301074993167215256304343383431
–13197203010745
stratifikované138572030107336289131158177201220258305346387435480
např.1885720301074889139165176
podle2081720301075099149168212
manifestního23147203010773114162181205248282311359378428476
KV2811720301074594
onemocnění425734301074897141214263304352397445463
nebo914734301074993142192
funkce1132734301072372120158198240
ledvin1398734301071963114155174222
–16467343010745
budou1718734301074998147195244
nejspíše1988734301074892111144193212247291
profitovat2306734301074976123147167195242282324351
z26837343010736
další2746734301074989108141159
léčby425748301071963104153193
pomocí638748301074998172221262281
SGLT2i939748301074197138174219237
nebo1195748301074993143192
GLP-1-RA1406748301075797142169207230277332
(5,175774830107246780
6,1857748301074460
7,1936748301074450
17–19).2006748301074481121160198220233
Skutečnost,565762301074279128156198239287336369398415
že999762301073679
terapeutická109776230107287197139188233281309328368406449
blokáda1565762301075069117156198248288
RAAS18737623010745100154198
pomocí2090762301075099173221263281
inhibitorů2391762301071866114133182202230276303351
ACE27627623010753102143
nebo425776301074995146196
ARB6487763010754101148
dosahuje8237763010750100134178227276295341
pouze11917763010751101151189233
částečného1451776301074184118148192234283329378428
úspěchu,1906776301074983134180222271320336
může22707763010775123161205
být2503776301075091123
způsobena2653776301073789138172222304762301075197146188
tzv.326262301072868113125
escape341562301074479120163213259
fenoménem370262301072468118167243288338383458
s4187623010734
aldosteronem:424962301074161111161195225268296344394439514530
zahájení480662301073780129171191236285304
léčby513762301072065107157198
ACEI5362623010754104147166
nebo304776301074892142191
ARB326376301075398144
je343276301071963
spojeno352076301073383132151195243291
s3836763010734
poklesem389576301074998137158202235279353
hladiny427376301074867108157176224262
aldosteronu,456076301074160109157191220262289336384432447
ale503276301074160104
později516176301075099134182226245263
se544976301073478
hladina304790301074867108157176224264
aldosteronu333290301074160109158191220263289336385432
opět378590301074898143171
zvyšuje,397690301073781124158205224268282
event.427990301074484127176202219
vrací451990301074068109150169
k4708903010738
původním476790301075098139187237285303377
zvýšeným516590301073680123157201249288362
hodnotám,3047104301074897147195243271312385401
na3468104301074889
efektu3577104301074367110149179227
se3824104301073478
může39221043010773121157200
podílet4142104301075099149168188232260
hyperkalemie.4422104301074887137182209247289308352426445488503
Zvýšené4945104301074987130164208256300
hladiny5265104301074867108157176224262
aldosteronu3047118301074160109157191220262289336385432
mohou35001183010773122170219267
u37881183010747
rizikových385611830107264682102139187227270310358
pacientů4234118301075092132151195243270317
s45721183010733
CKD4626118301075196155
vést4802118301074084117146
k49691183010738
nadměrné5027118301074989139212256283331376
aktivaci5423118301074179304713230107284788129170188
mineralokortikoidních3257132301077392140184210252271319358405432463482520567586635683702742790
receptorů4068132301072669110153203230277304352
(MR)4441132301072492138161
a46231323010741
vykazovat4685132301074184123165203250290331359
glomerulární5065132301074968116190234261309328368395444462
a30471463010740
tubulointersticiální3103146301072875124171190237256303329371397430459477517535574593640658
prozánětlivý3777146301074975121156198245288315334352392435
a42271463010741
profibrotický4284146301074975122145164213239286312331370407450
účinek.4750146301074786104152195232250
V50161463010745
dosavadních5077146301074996129170209250299346364403450
klinických304716030107396080129149190229274315364
studiích3439160301073464114165185204245295
však3762160301074176119159
přidání394816030107517999150192241261
antagonistů4236160301074292120162213263313333367397446
mineralokortikoidních4710160301077595144190218261280330370419447479499538587607657707726768817
receptorů3047174301072770111153203230277304352
(MRA),3424174301072392137192215229
jako367717430107196098145
je3846174301072063
spironolakton3934174301073382102128175224272292332370401448496
nebo4455174301074892142191
eplerenon,4670174301074493113157184227275323372387
k50821743010738
léčbě5144174301071963104153198
inhibitorem5366174301071967115134304718830107506997143170213287
ACE33511883010752102143
nebo3511188301074892141191
ARB3718188301075398144
neprokázalo3879188301074892142169216254296334376395443
žádné4339188301073678127175219
jasné457518830107196093141185
benefity4777188301074994142186210230258300
pro5094188301075077124
zlepšení5234188301073756100150183227275294
prognózy3047202301075077124174222270306349
pacientů3418202301075091132150194242269317
s37572023010734
CKD3813202301075296155
při399120230107497695
DM.41092023010758128145
U42762023010757
pacientů4355202301075091132151194242269317
s46942023010734
refrakterní475020230107277094121163201232274301350368
hypertenzí5140202301074987138183209240283331368387
bylo3047216301074987106153
přidáním321621630107497493141180227245317
MRA35482163010769113167
prokázáno3730216301074975121158200236277324371
další4116216301074988106138155
snížení428721630107338097133175221239
albuminurie/proteinurie,4542216301074058106153225243290336361380423454501527573599640658705751777795838852
byť5409216301074987118
za3047230301073679
cenu3145230301074083131178
významně3343230301074184123172212286334378
zvýšeného3741230301073680123157201249293342390
rizika415123030107264682102139182
hyperkalemie4352230301074987138183209248290309353426445489
(5,486123030107236679
8,4960230301074460
20).5040230301074487109123
Mezitím31872443010771117155176205224300
jsou3514244301072054103153
k36942443010739
dispozici3761244301075069103153204241261302322
údaje41102443010749100141161206
o43442443010749
novém4420244301074999141185261
členu4708244301074161106155204
třídy494024430107285676126168
látek513524430107206189133173
MRA:53352443010771118174192
Perorální3047258301074587113159186227246293311
nesteroidní3375258301074891125153195222268287336383401
selektivní379325830107337796139177208226267315333
MRA41432583010769114168
finerenon432825830107234390134160202250298346
má46912583010773113
vyšší4821258301074083116149167
selektivitu500425830107347796140178208227267286314362
vůči5382258301074088127145
MR30472723010770116
než3182272301074893130
MRA33312723010770116170
spironolakton3521272301073483102128175224272292333371401448497
první4037272301075077121170188
generace4245272301074993141185212253294337
a46012723010741
vyšší4662272301074083117150169
afinitu485027230107416585132151179227
vůči5097272301074089128146
MR52632723010770116
než5398272301074893130
MRA30472863010769114168
eplerenon3231286301074493112155181224271319367
druhé3614286301074975123170214
generace.3844286301074892139183209250290332346
Finerenon4206286301074260107151177219267314362
byl4585286301074988107
v47082863010740
preklinických4765286301074975118155176194241259299336378417465
studiích5246286301073362109158176194234281
spojen3047300301073381129147190237
se3299300301073376
silnějšími339130030107335068115157175207224296314
protizánětlivými3720300301074975121148166201242289332359377394434476549567
a43033003010740
antifibrotickými4358300301074087113131154173221247293320338377414455528546
účinky4919300301074787104151188230
než5164300301074790126
dosud5306300301074895127173221
dostupní3047314301074997131160208257306324
antagonisté3391314301074189116157207255304322355384426
MR38373143010770116
(5,397231430107246680
9).407231430107446679
Finerenon3047339401385891155214260320384447510
Historie3187356301075775108136183209229272
antagonistů3476356301074088115156205253301320352381429
mineralokortikoidních3921356301077492140184210251270318356403430461479517564583632679698738785
receptorů4723356301072669110152202229275302350
(MRA)5090356301072391137191214
je5321356301071962
podobně54003563010749983047370301074997147195239
fascinující330237030107246598139157205252271289329347
jako366637030107195997144
vývoj3826370301074184128175194
antidiabetické4036370301074189115134183201241290335363381421459502
léčby,4554370301071963104153192203
přičemž477437030107497695134176250286
je5077370301071962
jen5156370301071963111
o52833703010748
málo53473703010774114133181
mladší.3047384301077291130178210227242
Přestože3305384301074469110143171216251292
spironolakton361338430107338199124170218265283323360389435482
byl4110384301074988106
uveden4232384301074787129177220267
na4515384301074786
trh4617384301072753100
v47333843010740
roce4788384301072672112153
19604957384301074379123166
jako513938430107195895141
kalium529538430107387997114160232
šetřící3047398301073478105132151191210
diuretikum,3278398301074967115141184212231268317390406
již370539830107193874
v38003983010741
roce3862398301072673115157
19424040398301074482127168
dokázal4229398301074998136178216258277
Selye,4527398301074286105145189203
že4751398301073679
mineralokortikoidy4851398301077493140185211253272320358406433464482520568587636676
vykazují3047412301074083122163200248267285
prozánětlivý3348412301075076123158199247291318337355395438
efekt.3802412301074467110148178194
Ve4013412301074586
své4115412301073375118
experimentální4249412301074383132177203222294338386412453472519537
práci4803412301074976117157175
prokázal4994412301075076123161203240281300
rozvoj5310412301072773108152199218
nefrosklerózy3047426301074892116144191224262283327353400435479
doprovázené3549426301074997147174221261303340383431475
hypertrofií4047426301074987138183209240267314338358376
myokardu44464263010774113160199241268316363
u48324263010748
zvířat,4903426301073680100129170197214
kterým5140426301073869111138181255
byl5418426301075090109
podáván3047440301075099149190229271319
prekurzor3385440301075077120158206233271318345
aldosteronu3750440301074160109157191220262289336384432
desoxykortikosteron4201440301074993127175213256295342369400419457504537566609635683731
acetát.4952440301074181124151193220236
Samotný5208440301074183156205232281319
aldosteron3047454301074160109157191220262289336385
byl3450454301074989108
izolován3577454301071855102122170210252300
z38954543010736
kůry3949454301073886113156
nadledvin4123454301074889138157201251292312360
v45014543010740
roce4559454301072774115158
1953.4735454301074481125166181
Selyeho4934454301074286106146189237286
průkopnická52384543010750771251632102603047468301074968110148192
práce3266468301075178121163206
o34994683010749
aldosteronem3575468301074262112161196226269297345395440515
indukovaném4117468301072069119168207255296339388434509
zánětu4653468301073780130175203252
a49334683010741
fibróze500146830107244595123171208252
nebyla5280468301074994145186206248
po30474823010750100
desetiletí3174482301074994128173202221240285313332
klinicky353348230107396078127146187225269
rozvíjena.3829482301072774110155175195240289330347
Pozornost4202482301074693129177204254303337367
věnovaná4596482301074184133182223265314355
mechanismům49784823010775120162210252300319353427475549
působení3047496301075098131179229274322341
aldosteronu3407496301074160109157191220262289336385432
byla3858496301075089109150
tedy4027496301072870121161
dlouho4207496301074968116164212261
zaměřena4487496301073779152196222265313354
především4860496301075076119169213254288306380
na5259496301074889
jeho5367496301072063112160
roli304751030107277493112
v31835103010741
modulaci32485103010774122173220239280320339
vylučovací3611510301074184104151192238278320360379
funkce4014510301072473121159198241
ledvin4279510301071963113155174222
(„epitelové452551030107245397147166194237256304345388
účinky“).4937510301074889107155193236264291304
Několik52655103010758101139187206225262
recentních3047524301072770111153201228277295335383
studií3451524301073362110160178197
prokázalo3669524301074976123162204241284303351
podstatně4041524301074998149181210252279327371
širší443352430107345278112131
biologické4584524301075069117137185235254294332375
účinky4980524301074888106154192235
aldosteronu52365243010741601091571912202623047538301072774122170
při323753830107507696
modulaci33535383010774122172220239279320338
zánětu,3712538301073678126170198246261
tvorby3994538301072871119146196235
kolagenu,4249538301073886105146195239288335351
fibrózy462053830107234393120167202245
a48855383010741
nekrózy.4947538301074892130158205241284296
Přibývá526353830107457190139179223264
důkazů,3047552301074996134176214262277
které3342552301073868111137180
ukazují3540552301074886128165213232251
na3808552301074989
patofyziologickou3915552301074991118165189232271290338358406456475515553600649
nadměrnou4581552301074889138212256282331380428
aktivaci5026552301074179110129170211252271
mineralokortikoidního5314552301077492140184304756630107276887135174221248279298336383402451499518568616
receptoru3681566301072669111153203230277304352
(MR)4051566301072492138161
jako423056630107195997145
na4393566301074888
hlavní4499566301074867108148197215
faktor4732566301072466104135181208
určující4958566301074874113161179198238257
progresi5232566301075077124174201243277295
CKD.3047580301075196155169
Nadměrná3238580301075798147221265291340381
aktivace3641580301074179109128169211251294
MR39575803010770115
determinuje4094580301074993121163190264283331378397441
svým4557580301073375119193
prozánětlivým4772580301075077124159201249293321340359400443517
a53115803010741
profibrotickým5374580301075077124304759430107244494122169197216257296339415
efektem3488594301074569113152183226301
progresi3815594301075178126176203247281300
CKD4142594301075196157
a43255943010742
s43935943010734
ní4454594301074968
spojené4549594301073383133153197246291
zvýšení4867594301073681125159204253271
morbidity51655943010775124151202222272291319362
a30476083010741
mortality31086083010773122149180221240258286329
(5,345760830107246680
9,3556608301074457
10,363260830107448499
11).375060830107447996110
Finerenon3187622301074260108152179222270319367
neboli3581622301074892142191211229
BAY3837622301074597136
94-88623999622301074490119164209254296
je4321622301071963
antagonista4410622301074190116158207256304323356385426
mineralokortikoidního48636223010773921401842112522713203584064334644835215685876363047636301074867117165
receptoru3233636301072669111153203230277304352
určený3606636301074874113156204242
ke3869636301073881
snížení3971636301073481100137179228246
rizika423863630107264682102139182
trvalého444163630107275498140159203251299
poklesu4761636301075099138158202236283
glomerulární5065636301074968116190234261309328368395444462
filtrace,30476503010724456594122165208252267
konečného3342650301073988139185228278323374424
stadia3794650301073465108159179221
onemocnění40426503010750100146222273316366411461481
ledvin,4551650301071965117160180230247
kardiovaskulárního4825650301073984111161181231273316351390440460502530581600652702
úmrtí,30476643010748121148179197213
srdečních3286664301073359108152193241259299347
infarktů365966430107196790133159197228276
a39616643010741
hospitalizace4028664301074896130179198226268287305342384425467
z45216643010736
důvodu4583664301074996137185235282
srdečního4891664301073460108152193241260310358
selhání527566430107347897145185234252
u30476783010748
dospělých3111678301074896130178223241281320368
s34956783010734
chronickým3545678301074087113160208226266304346420
onemocněním3981678301074896140213261302350393441459532
ledvin4529678301071963112153172220
spojeným4765678301073382131150193241279353
s51346783010734
diabetem5184678301074967107156201228270343
mellitem30476923010774119138157176204247321
2.3395692301074459
typu.3481692301072871122171187
První3694692301074672116166184
mineralokortikodní3905692301077493141186212254274322361409436467486524572623671690
antagonista4621692301074190117159209257306325358387429
(MRA)5077692301072492138193217
spironolakton53216923010733831021291763047706301074897116157195226272321
má33947063010773114
nízkou3534706301074866103142189237
selektivitu379770630107337897141179210229270289317365
a41887063010741
afinitu425470630107416584132151179227
k45077063010738
receptoru;4570706301072770111153203231277304353367
rychle4963706301072770109157176220
disociuje5209706301074967100149190208256275318
a30477203010741
může31147203010774122158201
působit3342720301075098131179230249277
i36457203010719
na3691720301074889
androgenní,3806720301074189139165213263307355403422438
progesteronové4270720301075077124174218252281324351398447495536579
a48757203010741
glukokortikoidní4943720301074968115153201239287314345364402449468518566584
receptory.3047734301072770111153203230277304347359
Značnou3427734301074997137178226274322
limitací3771734301071937111129157199239258
širokého405073430107345278125164207255304
využití4375734301074184133169188216235
spironolaktonu4632734301073382102128175224272292332370401448496544
byly5197734301075089109149
jeho5367734301072063112160
nežádoucí3047748301074994132174225274323364383
účinky3457748301074890108157196239
(hyperkalemie,3723748301072574113165210237277320339384459478522537
gynekomastie,4287748301075091141186225273348390424453473517532
erekilní4846748301074471115154174194242261
dysfunkce)5134748301075091125151201249288328371393
spojené3047762301073483132151195243287
s33557623010733
jeho3408762301072063112160
neselektivitou.3589762301074892126170189233271302321362381409456504520
Jiný413076230107314997136
steroidní4286762301073362105132179198247295313
eplerenon4620762301074393112156183226274322371
je5011762301072063
selektivnější509576230107337897141179210229270319363381414432
a30477763010740
má31027763010772112
dlouhodobější3229776301074866112159206252301348396439457488506
účinky,3750776301074786103150186228238
byl4004776301074886105
však4124776301074073113149
zkoušen4289776301073572118165196239285
převážně4589776301074975116155195231278321
v49257763010740
kardiologických4980776301073778103150168214233280328346385421463501547