PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Důsledky vysoce supresivní léčby infekce HIV 292 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2023;69(5):289-292 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz života dítěte s biliární atrézií, které nebylo infikováno HIV, byla dárcem matka s HIV, u které bylo dlouhodobě díky ART dosaženo virové suprese. Před transplantací byla u dítěte zahájena ART a další velmi příznivý potransplantační průběh naznačoval, že při včasné supresivní ART nemusí zřejmě dojít k přenosu infekce (21). V současné době nelze určit, kdy a za jakých okolností dojde k přenosu infekce z dárce na příjemce, jelikož podmínkou u dárce je virová suprese v důsledku ART a supresivní ART dostává i příjemce. Teoretické riziko možnosti přenosu infekce je však značné. Při rozhodování o takové variantě transplantace musí být extrémně pečlivě zváženo mnoho okolností a riziko fatálního konce při dalším čekání na vhodný orgán od HIV‑negativního dárce musí vysoce převyšovat riziko přenosu infekce HIV (22). Latentní rezervoáry HIV jsou hlavní překážkou eliminace viru a jejich rozsah, viabilita a biologické vlastnosti zatím nelze dostupnými metodami v klinické praxi detekovat a charakterizovat (23). Mohou generovat velmi nízké hladiny kopií RNA HIV-1 a být zdrojem intenzivní replikace a virémie při přerušení nebo oslabení supresivního tlaku ART (2). V rámci výzkumného programu v JAR je řešena řada závažných etických otázek, které takový přístup odkrývá. Přes veškeré kontroverze, etická dilemata a existenci latentních rezervoárů HIV je tento případ pokládán za bod překonání dalších bariér, které budou časem posunuty díky vývoji diagnostiky a léčby farmakologické i chirurgické (21). Závěr Replikace HIV a jeho buněčná latence je patofyziologicky velmi komplexní proces, který otvírá možnosti pro nejmodernější technologie vývoje nových léčiv a terapeutických postupů. Ideálním cílem je dosažení eliminace aktivních i latentních virionů z lidského organismu. Po téměř čtyřiceti letech intenzivního výzkumu vše nasvědčuje tomu, že bude třeba kombinace více intervenčních metod a strategií, respektujících mnohočetná specifika, která představuje dynamika latentních rezervoárů HIV. Na úrovni základního i aplikovaného výzkumu se tomuto tématu věnují desítky a stovky různých výzkumných programů, neboť jeho exaktní objasnění je v současné době prioritou výzkumu infekce HIV s cílem dosažení možnosti eradikační léčby infekce HIV. Projekt Národní institut virologie a bakteriologie (Program EXCELES, ID: LX22NPO5103) – Financováno Evropskou unií – Next Generation EU. Podpořeno MZ ČR – RVO (FNBr, 65269705). LITERATURA 1. Dominick L, Midgley N, Swart LM, et al. HIV‑related cardiovascular diseases: the search for a unifying hypothesis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020;318: H731-H746. 2. Perkins MV, Joseph SB, Dittmer DP, et al. Cardiovascular disease and thrombosis in HIV infection. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023;43:175-191. 3. Srinivasa S, Thomas TS, Feldpausch MN, et al. Coronary vasculature and myocardial structure in HIV: physiologic insights from the renin–angiotensin–aldosterone system. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(12):3398–3412. 4. Teer E, Dominick L, Mukonowenzou NC, et al. HIV‑related myocardial fibrosis: inflammatory hypothesis and crucial role of immune cells dysregulation. Cells. 2022;11:2825. Available from: https://doi.org/10.3390/cells11182825. 5. McCutcheon K, Manga P. Human immunodeficiency virus and cardiovascular disease: revisiting the inflammation–thrombosis axis. Thromb Haemost. 2022;122:476–479. 6. Lee D. HIV: how to manage dyslipidaemia in HIV. Drugs Context. 2022;11:2021-8-7. Available from: https://doi.org/10.7573/dic.2021-8-7. 7. Van Welzen BJ, Oomen PG, Hoepelman AI. Dual antiretroviral therapy – all quiet beneath the surface? Front Immunol. 2021;12:637910. Available from: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC7906996/. 8. Navarrete‑Muñoz MA, Restrepo C, Benito JM, et al. Elite controllers: a heterogeneous group of HIV‑infected patients. Virulence. 2020;11(1):889-897. 9. Ait‑Ammar A, Kula A, Darcis G, et al. Current status of latency reversing agents facing the heterogenity of HIV-1 cellular and tissue reservoirs. Front Microbiol. 2020;10:3060. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6993040/. 10. Lushniak SA, Durand CM. Donors with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus for solid organ transplantation: what’s new. Curr Opin Infect, DiS. 2022;35(4):321-329. 11. Ademowo OS, Dias HK, Burton DG, et al. Lipid (per) oxidation in mitochondria: an emerging target in the ageing process? Biogerontology. 2017;18(6):859-879. 12. Steven S, Frenis K, Oelze M, et al. Vascular inflammation and oxidative stress: major triggers for cardiovascular disease. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019(7092151):26. Available from: https://doi.org/10.1155/2019/7092151. 13. Montero N, Moreso F, Cruzado JM. HIV‑positive deceased donor–to–HIV‑positive recipient kidney transplantation: The HOPE must go on. Am J Transplant. 2021;21(5):1683-1684. 14. Werbel WA, Durand CM. Solid organ transplantation in HIV‑infected recipients: history, progress, and frontiers. Curr HIV/AIDS Rep. 2019;16(3):191–203. 15. Durand CM, Zhang W, Brown DM, et al. A prospective multicenter pilot study of HIV ‑positive deceased donor to HIV‑positive recipient kidney transplantation: HOPE in action. Am J Transplant. 2021;21(5):1754-1764. 16. Kolber, Michael A. HIV solid organ transplantation looking beyond HOPE. AIDS. 2018;32(13):1733-1736. 17. Botha J, Fabian J, Etheredge H, et al. HIV and solid organ transplantation: where are we now. Curr HIV/AIDS Rep. 2019;16(5):404-413. 18. Durand CM, Florman S, Motter JD, et al. HOPE in action: a prospective multicenter pilot study of liver transplantation from donors with HIV to recipients with HIV. Am J Transplant. 2022;22(3):853-864. 19. Lushniak S, Durand CM. Donors with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus for solid organ transplantation: what’s new. Curr Opin Infect, DiS. 2022;35(4):321-329. 20. Klitenic SB, Levan ML, Van Pilsum Rasmussen SE. et al. Science over stigma: lessons and future direction of HIV‑to‑HIV transplantation. Curr Transpl Rep. 2021;8:314-323. 21. Botha J, Conradie F, Etheredge H, et al. Living donor liver transplant from an HIV ‑positive mother to her HIV‑negative child opening up new therapeutic options. AIDS. 2028;32(16):F13-F19. 22. Nel JS, Conradie F, Botha J, et al. Southern African HIV Clinicians Society guidelines for solid organ transplantation in human immunodeficiency virus: An evidence ‑based framework for human immunodeficiency virus‑positive donors and recipients. South Afr J HIV Med. 2020;21(1):1133. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/33240537/. 23. Benner SE, Eby Y, Zhu X, et al. The effect of induction immunosuppression for kidney transplant on the latent HIV reservoir. JCI Insight. 2022;7(21):e162968. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9675561/.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=