PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Dyslipidemie – známá neznámá | 311 / Vnitř Lék. 2023;69(5):305-311 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz V ČR je ve valné většině případů preskribován fenofibrát v některé z jeho lékových forem. Pokud tento není tolerován, lze užít v indikovaných případech druhý z dostupných preparátů – ciprofibrát, který však nemá oporu v doporučených postupech, resp. klinických studiích. Jaké jsou výhledy stran léčby DLP do budoucna? Na podzim 2023 by měla být k dispozici kyselina bempedoová, jež funguje obdobným mechanismem jako statiny (pouze o několik úrovní dané metabolické dráhy výše); podrobnosti stran jejího předepisování nejsou t. č. známy. Již řadu let se hovoří o možnosti „vakcinace proti DLP“ či dokonce její genové manipulaci pomocí CRISPR‑Cas9. V preklinických animálních studiích bylo zjištěno, že vakcína proti PCSK9, respektive apolipoproteinu B-100, snižuje nejen hladinu LDL‑C, ale také zabraňuje progresi aterosklerózy (38, 39). V roce 2020 byla udělena Nobelova cena za technologii editace genů CRISPR‑Cas 9 – tzv. genové nůžky, jež mají potenciál cílit na geny spojené s DLP a modifikovat je. V jedné ze studií na primátech bylo díky CRISP‑Cas9 editaci genu proteinu PCSK9 docíleno nejen jeho výrazného a dlouhodobého poklesu, ale také doprovodného setrvalého snížení hladin LDL‑C (40). V současnosti již existuje několik pacientů, již podstoupili tuto genovou manipulaci; jedná se však o zcela recentní studie, jež dosud nepřinesly žádné relevantní výsledky. Jakkoli výše zmíněné léčebné modality vykazují v preklinických pracích slibné výsledky, je zapotřebí dalšího výzkumu a rozsáhlých klinických studií, aby byla dokumentována jejich bezpečnost a účinnost. Závěr Dyslipidemie představují jednu z nejčastěji zachycených metabolických poruch, na které musíme pohlížet nejen jako na nejvýznamnější RF ASKVO, ale v kontextu těžké HTG (TG > 10 mmol/l) také jako na významný RF rozvoje akutní pankreatitidy. Pokud je u nemocného zachycena alterace lipidového spektra, vždy by měla být v úvodu vyloučena možná sekundární DLP (např. v kontextu hypotyreózy, DM, abúzu alkoholu…). Po zhodnocení KV rizika jsou základem léčby DLP vždy dietní a režimová opatření, na která by měla v indikovaných případech navazovat adekvátní hypolipidemická terapie. Tato byla od dubna 2023 rozšířena o inklisiran, který je t. č. v rukou ambulantních specialistů – kardiologů a internistů. Nezapomínejme však, že redukce KV rizika nespočívá jen v léčbě DLP, ale také v intervenci všech dalších konkomitantních RF, jelikož pouze komplexní intervence je nejúčinnější. Podpořeno: MZ ČR RVO 64165. LITERATURA 1. Sanin V, Koenig W. Therapie der Hypercholesterinämie in der Primärprävention. DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift [online]. 2019;144(05):322-328. doi: 10.1055/a0657-1668. 2. Cífková R, Bruthans J, Wolhlfahrt P, et al. (The prevalence of major cardiovascular risk factors in the Czech population in 2015-2018. The Czech post‑MONICA study). Cor et Vasa. 2020;62(1):6-16. doi: 10.33678/cor.2020.010. 3. Yusuf S, Hawken S, Ôunpuu S, et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case‑control study. The Lancet. 2004;364(9438):937-952. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17018-9. 4. Borén J, Williams KJ. The central role of arterial retention of cholesterol‑rich apolipoprotein‑B-containing lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis: a triumph of simplicity. Curr Opin Lipidol. 2016 Oct;27(5):473-83. doi: 10.1097/MOL.0000000000000330. 5. Gaudet D, de Wal J, Tremblay K, et al. Review of the clinical development of alipogene tiparvovec gene therapy for lipoprotein lipase deficiency. Atheroscler Suppl. 2010 Jun;11(1):55-60. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2010. 03. 004. 6. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2019 DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455. 7. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal [online]. 2021;42 (34):3227-3337. doi:10.1093/eurheartj/ehab484. 8. Šatný M, Vrablík M. Sekundární dyslipidemie. AtheroRev 2017;2(3):162-168. 9. Fredrickson DS, Lees RS. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia. Circulation. 1965 Mar;31:321-7. doi: 10.1161/01.cir.31. 3. 321. 10. Zemřelí 2020. Ústav pro zdravotnické informace a statistiku 2021. ISSN 1210-9967. 11. Kotseva K. The EUROASPIRE surveys: lessons learned in cardiovascular disease prevention. Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 2017;633-639. doi: 10.21037/cdt.2017. 04. 06. 12. Šatný M, Vrablík M, Tůmová E, et al. Profil pacientů s nekontrolovanou arteriální hypertenzí a/nebo dyslipidemií v primární péči v Česku – studie LipitenCliDec: výsledky 1. fáze, AtheroRev. 2020;5(1):47-52. 13. Šatný M, Tůmová E, Vrablík M. LIPIcontrol: daří se zlepšovat úroveň kontroly hlavních rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění v každodenní praxi?. Hypertenze KV Prevence. 2018;7(1):15-21. 14. Šatný M, Tůmová E, Vrablík M. Srovnání profilu a léčby pacientů s nekontrolovanou arteriální hypertenzí a/nebo dyslipidemií v péči specialistů a v primární péči v Česku: srovnání výsledků studie LipitenCliDec 1 a LipitenCliDec 2. AtheroRev. 2021;6(3):154-162. 15. Šatný M, Vrablík M. LIPIcontrol 2 aneb co se změnilo po 3 letech. AtheroRev 2020;5(3):185-190. 16. Vrablík M. Farmakoterapie dyslipidemie. 2. rozšířené vydání. Praha: Maxdorf, 2016. Farmakoterapie pro praxi. ISBN 978-80-7345-503-3. 17. Nordestgaard BG. Triglyceride‑rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res. 2016;118:547-563. 18. Schwartz EA, Reaven PD. Lipolysis of triglyceride‑rich lipoproteins, vascular inflammation, and atherosclerosis. Biochim Biophys Acta. 2012;1821:858-866. 19. Simha V. Management of hypertriglyceridemia. BMJ. ISSN 1756-1833. doi:10.1136/ bmj.m3109. 20. Laufs U, Parhofer KG, Ginsberg HN, et al. Clinical review on triglycerides. European Heart Journal. 2020;41(1):99-109c. doi:10.1093/eurheartj/ehz785. 21. Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. Triglyceride‑rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights, role in atherosclerotic cardiovascular disease, and emerging therapeutic strategies–a consensus statement from the European Atherosclerosis Society. European Heart Journal. 2021;42(47):4791-4806. doi:10.1093/eurheartj/ehab551. 22. Pedersen SB, Langsted SB, Nordestgaard BG. Nonfasting Mild‑to‑Moderate Hypertriglyceridemia and Risk of Acute Pancreatitis. JAMA Internal Medicine. 2016;176(12). doi:10.1001/ jamainternmed.2016.6875. 23. He WH, Zhu Y, Zhu Y, et al. Comparison of severity and clinical outcomes between hypertriglyceridemic pancreatitis and acute pancreatitis due to other causes. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2016 Aug 23;96(32):2569-72. doi: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016. 32. 011. 24. Graham MJ, Viney N, Crooke RM, et al. Antisense inhibition of apolipoprotein (a) to lower plasma lipoprotein (a) levels in humans. J Lipid Res. 2016 Mar;57(3):340-51. doi: 10.1194/jlr.R052258. 25. Ezetimib (SPC). Souhrn informací o přípravku. Available from: www.sukl.cz. 26. Alirocumab (SPC). Souhrn informací o přípravku. Available from: www.sukl.cz. 27. Evolocumab (SPC). Souhrn informací o přípravku. Available from: www.sukl.cz. 28. Altschmiedová T, Todorovová V, Šnejdrlová M, et al. PCSK9 Inhibitors in Real‑world Practice: Analysis of Data from 314 Patients and 2 Years of Experience in a Center of Preventive Cardiology. Curr Atheroscler Rep. 2022 May;24(5):357-363. doi: 10.1007/s11883-022-01008-8. 29. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. 30. Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. ODYSSEY LONG TERM Investigators. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med. 2015 Apr 16;372(16):1489-99. doi: 10.1056/NEJMoa1501031. 31. Inclisiran (SPC). Souhrn informací o přípravku. Available from: www.sukl.cz. 32. Frampton JE. Inclisiran: A Review in Hypercholesterolemia. Am J Cardiovasc Drugs. 2023 Mar;23(2):219-230. doi: 10.1007/s40256-023-00568-7. Další literatura u autora a na www.casopisvnitrnilekarstvi.cz
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=